脑胶质瘤PI3K信号通路的研究进展

脑胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,因多数呈浸润性生长,治疗效果不佳,寻找有效的治疗手段势在必行。目前研究表明,胶质瘤的恶性进展涉及信号转导通路的异常,这为开辟新的治疗手段提供了新思路。现已初步证实,磷酸磷脂酰肌醇-3-羟基激酶信号转导通路异常与胶质瘤的发生、发展关系最为密切,故本文着重对该通路的相关内容作简要介绍。     

TGF-β信号通路在肿瘤进展中的作用

转化生长因子-β（ transforming growth factor-β, TGF-β）信号通路是一条重要的细胞内信号转导途径,参与胚胎发育、肿瘤发生、创伤愈合及炎症反应等生理或病理生理过程。TGF-β信号通路与肿瘤发生密切相关,并可通过增强侵袭性质、影响肿瘤微环境及抑制免疫功能等促进肿瘤转移,在其进展中发挥重要作用,且在不同肿瘤、同种肿瘤不同亚型及肿瘤的不同阶段均可产生不同反应,并呈现不同调控机制［1］。     

KCNE2对胃癌细胞上皮间质转化和PI3K/AKT信号通路的影响

目的 探讨钾离子通道蛋白家族成员2(KCNE2)在胃癌细胞增殖、迁移侵袭和上皮间质转化(EMT)中的作用及其对磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路的影响。方法 采用GEPIA和UALCAN分析KCNE2在胃癌组织中的表达。收集胃癌肿瘤组织和胃癌细胞系(MKN-1、MKN-28、SGC-7901、MKN-45和MGC-803)用于检测KCNE2表达;采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析。将MKN-45和MGC-803细胞分为pcDNA3.1组(阴性对照)和pcDNA3.1-KCNE2组(KCNE2过表达),CCK-8、伤口愈合实验和Transwell小室实验评估细胞的增殖、迁移和侵袭情况,qPCR和Western blot检测波形蛋白、N-钙黏蛋白、E-钙黏蛋白、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)和磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-AKT)的表达。结果 KCNE2在胃癌组织中表达下调,与胃癌分期、分级和淋巴结转移有关(P<0.05)。与GES-1细胞相比,KCNE2在胃癌细胞中低表达(P<0.05)。与pcDNA3...     

PI3K信号通路在结直肠癌中的作用

结直肠癌(CRC)的早期症状隐匿,多数患者在诊断时已经发生转移.化疗与靶向药物的联合治疗是目前治疗转移性CRC的主要策略,在CRC中高频出现异常激活的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路与CRC的发生发展有着十分密切的关系,对CRC的诊断与治疗具有重要的价值.     

TGF-β/Smad信号通路与食管癌上皮间质转化的研究进展

国内外的多项研究显示,在消化系统肿瘤中普遍存在上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)现象,并与浸润转移及预后差密切相关。已有研究发现转化生长因子-β(TGF-β)在诱发EMT过程中起重要作用,而Smads蛋白是TGF-β下游关键的信号蛋白分子,是将TGF-β信号从细胞外转导到细胞核内的关键因子。本文就食管癌上皮-间质转化与TGF-β/Smad信号通路关系的研究进展作一综述。     

肝癌细胞中P13K信号通路对VEGF表达的影响

目的：研究磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）信号通路在肝癌细胞血管内皮生长因子（VEGF）表达调控中的作用。方法：体外培养高转移性人肝癌细胞株HCCLM3,分为对照组、P13K特异性抑制剂LY294002浓度5μmol／L组,LY294002浓度10μmol／L及20μmol／L组,处理6小时后,采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测VEGF mRNA表达的变化。结果：LY294002可使肝癌细胞HCCLM3的VEGFmRNA的表达下降,且这种抑制作用随着LY294002浓度增大而增大（P〈0．01）,呈现剂量移赖性关系。结论：LY294002可以抑制肝癌细胞株HCCLM3中VEGF的表达,肝癌细胞VEGF的表达调控受P13K信号通路调控。     

隐丹参酮调节TGF-β1/Smad3介导的上皮间质转化对抑制前列腺癌小鼠肿瘤生长的影响

目的 探讨隐丹参酮调节转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路介导的上皮间质转化(EMT)对前列腺癌小鼠肿瘤生长的影响。方法 50只小鼠右侧腋皮下注射PC-3细胞悬液建立前列腺癌移植瘤小鼠模型,将造模成功的44只小鼠随机分为模型组(10只)、隐丹参酮低剂量组(12只)、隐丹参酮高剂量组(12只)和多西紫杉醇组(10只),另取10只作为正常组。隐丹参酮低和高剂量组小鼠分别腹腔注射隐丹参酮20和40 mg/kg, 1次/2 d,多西紫杉醇组小鼠腹腔注射多西紫杉醇0.25 mg/mL,1次/7 d,连续给药42 d。测定肿瘤体积和抑瘤率,ELISA检测血清中白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和前列腺特异性抗原(PSA)水平以及超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA),qRT-PCR法检测上皮钙粘蛋白(E-cad)、神经钙粘蛋白(N-cad)和波形蛋白(Vimentin) mRNA水平,蛋白印迹法检测E-cad、N-cad、Vimentin、TGF-β1和p-Smad3蛋白相对表达量。结果 与模型组比较,隐丹参酮低、高剂量组和多西紫杉醇组肿瘤体积减小,IL-6、...     

肝癌细胞中PI3K信号通路对VEGF表达的影响

目的:研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路在肝癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达调控中的作用.方法: 体外培养高转移性人肝癌细胞株HCCLM3,分为对照组、PI3K特异性抑制剂LY294002浓度5μmol/L组,LY294002浓度10μmol/L及20μmol/L组,处理6小时后,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测VEGF mRNA表达的变化.结果: LY294002可使肝癌细胞HCCLM3的VEGF mRNA的表达下降,且这种抑制作用随着LY294002浓度增大而增大(P<0.01),呈现剂量移赖性关系.结论: LY294002可以抑制肝癌细胞株HCCLM3中VEGF的表达,肝癌细胞VEGF的表达调控受PI3K信号通路调控.     

Twist相关信号通路与肿瘤的研究进展

Twist基因属于碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子家族,具有高度保守性,是肿瘤细胞发生间质-上皮转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)并获得迁徙、侵袭和转移能力的主要诱导因子之一,它的信号通路是一个复杂、多途径的网络系统。Twist可通过AKT磷酸化影响口腔鳞癌和膀胱癌的发生和侵袭,通过调控AKT信号途径使鼻咽癌细胞和乳腺癌细胞株产生对紫杉醇的耐药性;STAT3、Twist1和AKT2形成一个功能信号轴参与乳腺癌细胞的侵袭和转移、参与胃癌的发生和发展,异常的p-STAT3/Twist/E-cadherin信号轴可能介导肝癌的侵袭与转移。随着Twist相关信号通路与肿瘤关系的深入研究,其在肿瘤的诊断、治疗和预后预测中的重要作用逐步显现,本文就近年来关于Twist癌基因的结构、功能及其相关信号通路与肿瘤的关系的研究做一综述。     

TGF-β信号通路与胶质细胞瘤生物学行为的关系

TGF-β信号通路在肿瘤形成早期发挥抑制作用,但随着肿瘤进展其作用转换为促进肿瘤进展,目前其具体机制尚不清楚。本文对TGF-β信号通路与胶质细胞瘤增殖、迁移、侵袭、肿瘤免疫抑制及胶质瘤干细胞的关系作一综述。     

趋化因子受体CCR7与PI3K/Akt通路在胃癌组织中的表达及意义

目的 观察趋化因子受体CCR7和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（PKB或Akt）在胃癌组织中的表达情况,探讨CCR7与PI3K/Akt通路的关系。方法 采用RT-PCR法检测32例胃癌及相应癌旁对照组织中CCR7mRNA、PI3KmRNA、AktmRNA的表达;Western Blotting法检测CCR7、p-Akt蛋白的表达。结果 胃癌组织中CCR7mRNA、PI3KmRNA、AktmRNA与癌旁对照组织的表达水平相比,差异均有显著性（P〈0.001）,且CCR7mRNA与PI3KmRNA、AktmRNA表达呈正相关（P〈0.05）。CCR7、P-Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁对照组织（P〈0.05）,两者表达与肿瘤TNM分期、浸润深度、分化程度、淋巴结转移与远处转移有关（P〈0.05）,并且CCR7、P-Akt表达水平呈正相关（P〈0.05）。结论 胃癌组织中高表达的CCR7可能通过PI3K/Akt通路促进胃癌的侵袭转移。     

TGF-β1及其信号通路分子在鼻咽癌中的表达及其临床意义

背景与目的:转化生长因子(transforming growth factor β,TGF-β)是一种多功能的细胞因子,在细胞生长、分化及凋亡等方面起着重要作用.本研究检测TGF-β1及其信号转导通路中的受体TGFβR Ⅰ、TGFβRⅡ和该通路下游的细胞内关键分子Smad4在鼻咽癌中的表达,并分析它们与鼻咽癌预后的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测在91例鼻咽癌组织中,TGF-β1信号转导通路中各关键分子的表达水平,并分析它们与局部复发、远处转移和生存率的关系.结果:TGF-β1、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和Smad4在鼻咽癌组织中的阳性率分别为69.2%、73.6%、62.6%、72.5%;TGF-β1阳性的鼻咽癌病例在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期中分别为0、12.7%、50.8%、36.5%,各期比较差异有统计学意义(P＜0.05);TGFβRⅠ阳性率各期比较差异无统计学意义(P＞0.05);TGFβRⅡ阳性率各期比较差异有统计学意义(P＜0.05);Smad4阳性率各期比较差异无统计学意义(P＞0.05).TGF-β1表达阳性病例局部复发率(22.2%)与表达阴性病例(3.6%)比较差异有统计学意义(P＜0.05);TGF-β1阳性病例5年生存率为63.5%,与TGF-β1阴性病例(82.1%)之间差异有统计学意义(P＜0.05).而TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和Smad4的阳性与阴性表达病例在局部复发率和5年生存率方面差异则均无统计学意义(P＞0.05).TGF-β1信号通路中四种关键分子的阳性病例和阴性病例在远处转移率方面差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:鼻咽癌存在TGF-β1自分泌现象.TGF-β1阳性病例局部复发率高于阴性病例,而5年生存率低于阴性病例.     

食管鳞癌EC-9706细胞中mTOR信号通路在TGF-β1介导的EMT中的作用

目的:探讨食管鳞癌EC-9706细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路活化在转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)介导的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用.方法:TGF-β1(终质量浓度为7.5 ng/mL)或TGF-β1(终质量浓度为7.5 ng/mL)+雷帕霉素(终浓度为200 nmol/L)作用食管鳞癌EC-9706细胞后,在倒置显微镜下观察细胞形态的变化,RT-PCR及蛋白质印迹法检测EC-9706细胞中mTOR和E-cadherin mRNA及其蛋白的表达,通过Boyden小室实验检测EC-9706细胞侵袭能力的变化.构建裸鼠食管鳞癌EC-9706细胞移植瘤模型,RT-PCR及蛋白质免疫印迹法检测雷帕霉素作用后,移植瘤组织中mTOR和E-cadherin mRNA及其蛋白的表达.结果:TGF-β1作用后,EC-9706细胞梭形化明显,mTOR mRNA及p-mTOR蛋白的表达水平高于未进行任何处理的EC-9706细胞对照组(P＜0.05),E-cadherin mRNA及其蛋白的表达水平低于对照组(P＜0.05),细胞侵袭能力明显高于对照组(P＜0.05); TGF-β1+雷帕霉素组EC-9706细胞mTOR mRNA及p-mTOR蛋白的表达水平低于TGF-β1单药作用组(P＜0.05),E-cadherin mRNA及其蛋白的表达水平高于TGF-β1单药作用组(P＜0.05),细胞侵袭能力较TGF-β1单药作用组明显下降(P＜0.05).雷帕霉素作用后,裸鼠食管鳞癌EC-9706细胞移植瘤组织中mTOR mRNA及p-mTOR蛋白的表达水平低于对照组(P＜0.05),E-cadherin mRNA及其蛋白的表达水平高于对照组(P＜0.05).结论:食管鳞癌EC-9706细胞中mTOR可能参与TGF-β1介导的EMT的发生,mTOR可能作为食管鳞癌基因治疗中的有效靶点发挥作用.     

姜黄素通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制结肠癌细胞上皮间质转化

[目的]探讨姜黄素对结肠癌细胞上皮间质转化(EMT)的作用机制。[方法]通过MTS检测姜黄素对HCT116细胞活性的影响;运用Western-blot、Real-time q PCR检测不同浓度姜黄素对HCT116细胞Wnt相关基因(β-catenin、TCF4)及EMT相关基因(E-cadherin和Vimentin)的表达情况。[结果 ]姜黄素能明显抑制HCT116细胞的增殖活性,在12h、24h和48h的IC50分别是61.98±2.68μmol/L,19.64±1.29μmol/L和17.84±1.25μmol/L。姜黄素能下调HCT116细胞内β-catenin和TCF4的表达水平;同时显著性上调E-cadherin及下调Vimentin表达水平,且呈剂量依赖性。Wnt信号通路活化剂能上调姜黄素处理后细胞内的β-catenin表达和下调E-cadherin表达水平。[结论]姜黄素通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制肿瘤细胞上皮间质转化。     

TGF-β信号通路与肿瘤耐药相关性研究进展

肿瘤对化疗药耐药是目前影响患者预后的重要因素,近年文献报道TGF-β信号通路与化疗耐药有关,并可通过调控TGF-β信号通路抑制耐药。本文就TGF-β信号通路与肿瘤耐药相关机制作一综述。     

PI3K-Akt信号通路与乳腺癌关系的研究进展

正乳腺癌是我国最常见的恶性肿瘤,其发病率以每年3%～4%的速度递增,目前,我国每年的乳腺癌发病人数已经有20万左右,严重危害人类的健康。目前研究发现磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路在人类肿瘤谱中存在普遍的失调现象,该通路某些成分突变可导致通路功能改变,     

HER-2对胃癌细胞生物学行为及EMT、Wnt通路的影响

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)的表达对胃癌细胞粘附、迁移等生物学行为的影响,并探讨其表达与上皮间质转化(EMT)及Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法 利用小干扰RNA技术,在SGC-7901胃癌细胞中沉默HER-2表达;采用实时荧光定量PCR (qPCR)及Western blotting法验证HER-2的沉默效果,并将实验分为空白组、空载体组和HER-2沉默组;采用MTT比色法检测细胞粘附能力,Transwell小室法检测细胞迁移及侵袭能力;qPCR和Western blotting法检测EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin、Snail及Wnt/β-catenin信号通路GSK-3β、β-catenin、c-Myc的mRNA和蛋白表达情况。结果 HER-2沉默组中HER-2 mRNA和蛋白表达水平低于空白组和空载体组(P<0.001),而空白组和空载体组的差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组和空载体组比较,HER-2沉默组胃癌细胞的粘附能力、迁移能力和侵袭能力均显著下降(P<0.001)。HER-2沉默组胃癌细胞Vi...     

P13K-Akt信号通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是我国最常见的恶性肿瘤,其发病率以每年3％～4％的速度递增,目前,我国每年的乳腺癌发病人数已经有20万左右,严重危害人类的健康。目前研究发现磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（P13K—Akt）通路在人类肿瘤谱中存在普遍的失调现象,该通路某些成分突变可导致通路功能改变,从而引起细胞转化;不仅可以调节肿瘤细胞的增殖和存活,还与肿瘤的侵袭转移性密切相关。凶此,P13K—Akt通路成为近年来研究的热点,以此信号通路中的关键分子为靶点的乳腺癌治疗正在研究中。     

与肿瘤转移相关的上皮间质转化信号通路研究进展

恶性肿瘤细胞的侵袭和转移是患者死亡的主要原因,而上皮间质转化（epithelial　mesenchymal　transition,EMT）是肿瘤细胞侵袭和迁移的关键步骤。肿瘤细胞发生上皮间质转化可通过多种信号通路介导产生,深入了解与EMT相关的信号通路,可在信号通路中设立靶点,中止EMT的发生,进而阻止肿瘤侵袭、转移。本文就与肿瘤转移相关的EMT信号通路研究进展作一综述。