右美托咪啶通过HSP60-TLR4-NF-κB通路抑制热应激诱导的小胶质细胞活化

目的热射病是一种死亡率极高的重症中暑,所导致的脑损伤是其防治的焦点。本研究拟探讨右美托咪啶(Dexmedetomidine,Dex)对热应激诱导小鼠小胶质细胞株BV2细胞活化的影响,以期为热射病脑损伤的防治研究提供实验依据。方法采用体外培养BV2细胞,分为空白对照组、热应激组(43℃)、Dex处理组、热应激(43℃)联合药物处理组。采用MTT[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide]法检测细胞活力的改变。ELISA(enzyme linked immunosorbent assay)方法检测热休克蛋白60(heat shock protein 60,HSP60)和相关炎性因子如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的释放。Western-blot检测Dex对热应激活化的BV2细胞信号通路的作用。结果本实验条件下,Dex以及热应激不会对细胞活力产生影响(P0.05)。与空白对照组相比,热应激将导致HSP60及炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的释放增加,而Dex的预处理能够减轻HSP60及炎性因子的释放,差异均具有统计学意义(P0.05)。与空白对照组相比,热应激将导致Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR4)和核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达上调,而Dex预处理能够减弱这样的表达上调,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论 Dex可能通过抑制HSP60-TLR4-NF-κB信号通路阻止热应激导致的小胶质细胞活化。     

右美托咪啶用于胃镜检查的可行性研究

目的探讨右美托咪啶用于胃镜检查的可行性。方法胃镜检查患者120例随机分为A组（右美托咪啶组）、B组（生理盐水组）和C组（静脉麻醉组）,每组40人。A组：右美托咪啶IIxg／kg15min泵注完后开始胃镜检查;B组：用生理盐水;C组：异丙酚2mg／kg、芬太尼1¨g／kg静注后开始胃镜检查。如有体动,追加异丙酚。观察和记录患者生命体征、并发症、检查时躁动和满意度。结果A组患者生命体征平稳．不发生呼吸抑制,与C组对比有显著性差异（P〈0．05）;A组患者检查合作好,无躁动,满意度高,与B组对比有显著性差异（P〈0．05）。结论在胃镜检查患者中应用右美托咪啶,患者合作好,满意度高,不良反应少,是安全可行的,值得推广。     

右美托咪啶的临床应用进展

右美托咪啶为新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、抑制交感神经活性和无呼吸抑制等特点,不良反应少而轻。右美托咪啶可稳定围手术期血流动力学、减少麻醉药物用量,也在重症监护病房患者的镇静、非气管插管患者的手术和操作中得到广泛应用。近年来,该药在抗寒战、防治心肌缺血、抗心律失常诸多临床实践中获得成功应用。     

右美托咪啶抑制阑尾切除术中牵拉反射

目的观察右美托咪啶对阑尾切除术中牵拉反射的抑制作用。方法选择美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级的急性阑尾炎患者60例,随机分为2组,每组30例。观察组在硬膜外穿刺前静脉输注右美托咪啶1μg.kg-1,继以1μg.kg-1.h-1维持,对照组输注等量生理盐水。观察输注右美托咪啶前(T1)、硬膜外穿刺前(T2)、麻醉平面固定后(T3)、牵拉阑尾时(T4)、缝皮结束时(T5)的血压和心率,牵拉反射、恶心呕吐、寒战、低血压、心动过缓等的发生率。结果 2组在T3、T4、T5时的血压和心率较T1、T2明显下降(P<0.05);观察组T3、T4、T5心率、牵拉反射和寒战的发生率明显下降(P<0.05)。结论右美托咪啶可以抑制硬膜外阻滞下阑尾切除术中的牵拉反射,并预防术中寒战。     

右美托咪啶抑制NF-κB活化减轻肢体缺血再灌注损伤的研究

目的探讨右美托咪啶预处理对抑制NF-κB活化及减轻肢体缺血再灌注损伤的影响及机制。方法将21只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血再灌注+右美托咪啶预处理组（DEX组）,每组各7只。DEX组在麻醉后腹腔注射右美托咪啶25滋g/kg,其余两组给予相应体积的0.9%氯化钠溶液,30min后单侧股部切口,无创动脉夹夹闭股动脉,用橡皮筋以恒定张力结扎该侧肢体,Sham组仅行股部手术、分离股动脉不夹闭,其余两组缺血3h后去除动脉夹及橡皮筋。采用ELISA法检测血清IL-1、IL-6、TNF-α,Westernblot检测胞核NF-κB,光镜观察腓肠肌形态,并测定湿/干重比值。结果显微镜下可见Sham组大鼠腓肠肌肌纤维排列整齐、间质少有炎性细胞浸润,I/R组大鼠腓肠肌肌纤维排列紊乱并出现明显水肿、间质中出现大量炎症细胞,DEX组大鼠腓肠肌肌纤维排列欠规则、间质中有少量炎性细胞,但较I/R组有所好转。与Sham组相比,I/R组湿/干重比值、IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB水平均明显升高（均P＜0.05）;与I/R组相比,DEX组湿/干重比值、IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB水平均明显降低（均P＜0.05）。结论右美托咪啶可抑制NF-κB信号通路活化,减轻肢体缺血再灌注损伤。     

右美托咪啶预防芬太尼诱发全麻诱导期间呛咳反应的可行性

目的:比较应用不同剂量右美托咪啶预防芬太尼诱发患者全麻诱导期间呛咳反应的可行性.方法:择期手术拟全麻行腹腔镜下胆囊切除术患者160例,年龄25-55岁,体重42-85kg,ASA分级1-2级.采用随机数字表法,将患者随机分为4组(n=40);对照组(c组)不输注右美托咪啶;不同剂量右美托咪啶组(D1,D2,D3组)分别在麻醉诱导前10分钟静脉微量泵注右美托咪啶负荷剂量1.0ug/kg,0.8ug/kg,0.5ug/kg.麻醉诱导:静脉注射咪唑安定0.1 mg/kg至病人呼之不应,约60s后静脉注射芬太尼5ug/kg,注射时间5S.记录芬太尼注射后1分钟内呛咳反应的发生情况及程度.结果:C组,D1组,D2组,D3组呛咳反应发生率分别为40％,5％,10％和10％.与C组比较,D1,D2,D3组呛咳反应发生率降低.结论:静脉右美泵注托咪啶0.25ug/kg可安全,有效地预防全麻诱导期间芬太尼诱发的呛咳反应.     

右美托咪啶用于局部麻醉下鼻窦开放术的临床观察

目的:评价右美托咪啶用于局部麻醉下鼻窦开放术的可行性及有效性。方法:60例ASAⅠ~Ⅱ级择期进行鼻内镜下鼻窦开放术患者,按随机数字表法分为对照组(S组)及右美托咪啶组(D组),每组30例。D组患者于手术开始前10 min静脉输注右美托咪啶0.5μg/kg,手术开始后以0.4μg/(kg·h)速度持续输注,手术结束前5 min停止给药。S组患者给予注射相同剂量的生理盐水。记录入室时(T0)、手术开始前5 min(T1)、手术开始后5 min(T2)及鼻窦开放时(T3)的MAP、HR;采足背动脉血测定血浆中去甲肾上腺素(NE)及肾上腺素(E)的浓度;并应用视觉模拟评分法(VAS)判断麻醉满意度。结果:与S组相比,D组T1、T2、T3三时间点MAP、HR下降,动脉血中NE及E浓度均降低,差异均有统计学意义(P0.05);麻醉满意度评分明显优于S组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:右美托咪啶可有效减轻鼻窦开放时应激反应所导致的血流动力学变化,可安全有效的用于鼻内窥镜手术。     

右美托咪啶脑保护作用的研究进展

右美托咪啶(DEX)是α2肾上腺素受体激动剂美托咪啶的右旋异构体,高选择性激动α2肾上腺素受体,抑制交感神经兴奋,产生镇静、镇痛和抗焦虑作用,无呼吸抑制和不干扰脑电生理活动,不良反应少。因此,DEX被广泛应用于临床。研究发现,DEX对心脏、大脑、肝脏、肾脏、肺等器官具有一定的保护作用。     

右美托咪定抑制慢性吸烟患者气管插管反应的临床研究

2012年5月至2013年5月,对60例慢性吸烟男性患者行全身麻醉诱导前静注右美托咪定1μg/kg或等容量生理盐水（各30例）。静注右美托咪定或生理盐水后、麻醉诱导完成后、气管插管后1、3 min时,右美托咪定组患者的心率、心率收缩压乘积明显低于生理盐水组（ P＜0.05）。提示全身麻醉诱导前静注右美托咪定可有效减轻男性慢性吸烟患者气管插管心血管反应,避免心肌氧耗增加,利于保护患者的心脏功能。     

右美托咪啶在全身麻醉中的临床观察

目的: 观察和分析右美托咪啶在全身麻醉中的临床应用效果.方法:从2015年2月起到2017年2月期间本院收治的所有需全身麻醉的手术患者中选取其中的260例作为本次的研究对象,根据患者的个人意愿将这260例分为观察组和对照组,两组各130例,对照组给予丙泊酚麻醉,观察组给予右美托咪啶麻醉,对比两组患者的临床应用效果.结果:从镇静效果RASS评分情况来看,观察组患者的RASS评分显著高于对照组,P<0.05;从麻醉药量来看,观察组的麻醉药量显著少于对照组,P<0.05;从两组患者不良反应的发生率情况来看,观察组患者的不良反应发生率显著少于对照组,P<0.05;组间差异有统计学意义.结论:与丙泊酚相比,右美托咪啶在全身麻醉中的临床效果显著优于丙泊酚,右美托咪啶能够提高镇静效果、减少麻醉药量,降低不良反应的发生率,值得临床推广.     

热休克反应对氧化应激所致nucleolin裂解的影响

观察热休克反应对氧化应激（0.5 mmol/L H2O2）诱导细胞凋亡发生时 nucleolin(C23)裂解的影响并探讨其机制。方法： 采用caspase-3 活性定量分析及免疫印迹技术检测氧化应激诱导的原代心肌细胞、RAW 264.7巨噬细胞 及K562白血病细胞凋亡及C23的裂解;通过热休克反应观察热休克反应对C23裂解的影响。结果： 0.5 mmol/L H2O2处理细胞2 h caspase-3活性显著升高,12 h达高峰。免疫印迹结果显示上述各种细胞的C23蛋白均发生了裂解（有80 kD裂解片断出现）,而且最早出现裂解片段的时间都在H2O2处理30 min到1 h左右;同时热休克反应通过诱导HSP70,HSP25等应激蛋白表达而显著减少氧化应激所致C23的裂解。结论： 氧化应激诱导凋亡发生的同时也引起C23的裂解;热休克反应显著抑制氧化应激所致C23的裂解,其机制与热休克反应诱导多种热休克蛋白表达有关。     

艾灸足三里等穴诱导HSP60对急性胃黏膜损伤大鼠Smac表达的影响

目的观察艾灸足阳明胃经"足三里"等穴对急性胃黏膜损伤模型大鼠HSP60、Smac表达的影响,探讨艾灸足阳明经穴抗胃黏膜损伤的保护性机制。方法 24只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、艾灸穴位组,8只/组。大鼠艾灸预处理8 d,进行无水乙醇灌胃,制作急性胃黏膜损伤大鼠动物模型。用免疫组化方法检测HSP60及Smac表达。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠Smac、HSP60表达均显著升高差异有统计学意义(P<0.01);艾灸穴位组HSP60表达明显上调(P<0.01),而Smac表达明显被抑制(P<0.01)。与模型对照组相比,艾灸穴位组Smac表达明显下降(P<0.01),HSP60表达显著提高差异有统计学意义(P<0.01)。结论艾灸足阳明经穴预处理可以诱导保护性蛋白HSP60的过度表达,抑制促凋亡因子Smac表达,从而起到保护胃黏膜损伤的作用。     

单次热应激诱导小鼠睾丸间质细胞乙醛脱氢酶蛋白表达的变化

目的 探讨ALDH2在单次热应激致小鼠睾丸功能可逆性变化中的作用。方法 C57雄性小鼠18只,随机分成对照组和热处理组,热处理组按处理后1、7、14 d分成3个亚组(n=3),每组设立对照组(n=3),热应激组和对照组小鼠下腹部分别置于43 ℃和25 ℃水浴中干预15 min,于处理后1、7、14 d 取睾丸组织。免疫组化染色检测ALDH2蛋白定位及表达,Western 印迹检测ALDH2蛋白表达水平。结果 免疫组化显示,ALDH2蛋白在睾丸间质细胞中表达。Western 印迹检测显示,与对照组相比,热应激后第1天,ALDH2蛋白表达无明显改变;热应激后第7天、14天较对照组及热应激第1天比较,ALDH2蛋白表达明显增多(P＜0.01);热应激第7天与热应激第14天,ALDH2蛋白表达无明显改变。结论 小鼠在热应激处理后的第7、14天,ALDH2蛋白表达量在睾丸组织中显著增加。     

右美托咪定通过PI3K/Akt信号通路减轻梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡

目的:探究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinosit-ide-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路减少梗阻性黄疸(obstructive jaundice,OJ)大鼠肝细胞凋亡的各种作用.方法:选取40只...     

去甲肾上腺素诱导热休克蛋白70保护心肌细胞的机制

目的探讨去甲肾上腺素预处理心肌细胞后诱导心肌热休克蛋白70(HSP70)的表达及其对心肌细胞保护作用机制。方法 Wistar大鼠乳鼠心肌细胞培养,分为3组:对照组:心肌培养3～5天未施加任何因素;缺氧/复氧组:心肌细胞培养3～5天后,模拟缺氧(加入饱和氮气pH 6.8 D-Hank’s液培养细胞)3 h,复氧(用含20%新生牛血清的DMEM液培养细胞)孵育6 h;去甲肾+缺氧/复氧组:模拟缺氧前30 min加入100 nmol/L去甲肾,其它同缺氧/复氧组。测定心肌HSP70和bcl-2以及相关的细胞凋亡指标。结果 HSP70和bcl-2的表达在去甲肾+缺氧/复氧组明显高于缺氧/复氧组,去甲肾+缺氧/复氧组的细胞凋亡率明显低于缺氧/复氧组。结论去甲肾上腺素预处理可能通过诱导心肌组织HSP70和bcl-2高表达,发挥其对供心的保护作用。     

腹腔镜胆囊切除术及开腹胆囊切除术对机体不同应激反应的研究

目的 探讨比较腹腔镜胆囊切除术(LC)与开腹胆囊切除术(OC)两种不同手术方式,对机体应激反应的影响.方法 前瞻性随机选择60例胆囊切除术患者,其中LC和OC均为30例.于手术当天清晨和术后24h分别抽取肘静脉血,测定中性粒细胞热休克蛋白70(HSP70)表达、血浆C-反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6水平等进行了随机比较研究.结果 中性粒细胞HSP70,血浆CRP及IL-6等指标水平在OC、LC组术后均高于术前,LC组术后水平均明显低于OC组术后,且发现LC和OC术后中性粒细胞HSP70表达与术后肠功能恢复时间及术后住院天数间均呈显著正相关.结论 LC引发机体的急性期应激反应比OC所引发的机体急性期应激反应轻微.较轻的急性期应激反应可能是LC比OC术后恢复快的重要原因之一.     

HSP47在TGF-β1诱导肝星形细胞合成I型胶原蛋白中的作用

目的：探讨热休克蛋白47对转化生长因子β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）所诱导的肝星形细胞合成Ⅰ型胶原蛋白的影响。方法：以重组人1ng/mL和10ng/mL TGF-β1作用于培养的肝星形细胞株HSC-T6,采用热休克反应（heat shock response,HSR）（42℃孵育1h,37℃分别恢复6h,12h,24h,48h）和HSP47反义寡核苷酸分别诱导或抑制HSP47的表达,采用免疫印迹技术检测HSP47及Ⅰ型胶原蛋白的合成。采用MTT法检测细胞存活力。结果：正常状态下,HSC-T6细胞均表达一定量的HSP47和Ⅰ型胶原蛋白;1ng/mL和10ng/mL TGF-β1处理24h均能诱导Ⅰ型胶原蛋白表达,其中以10ng/mL的作用最为明显,同时TGF-β1刺激后也能诱导HSP47的表达。HSR在诱导HSP47表达的同时虽然不能改变Ⅰ型胶原蛋白的合成,却能促进TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白合成。HSP47反义寡核苷酸在不影响细胞存活力的情况下,能显著抑制HSR诱导的HSP47的表达以及TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白的表达。结论：HSP47的高表达能增强TGF-β1诱导的Ⅰ型胶原蛋白合成,可能在肝纤维化的发生发展过程中发挥重要作用。     

汉坦病毒感染体外诱导VeroE6细胞热休克蛋白的表达

目的 研究汉坦病毒（HTV）感染后对细胞应激基因表达的影响。方法 用HTV感染其敏感细胞株VeroE6细胞,用Western印迹杂交、RNA斑点杂交及原位杂交分别分析热休克蛋白（HSP）的表达及编码HSP的mRNA水平的变化。结果 病毒感染后细胞内HSP70及热休克蛋白mRNA水平均有增高,而HSP65及HSP27的表达则无明显改变。结论 HTYV感染可以直接诱导HSP70的高表达,可能在保护细胞免受病毒感染损伤方面具有一定意义。     

持续表达的丙型肝炎病毒NS4B激活HepG2细胞内质网应激反应的研究

目的研究持续表达的丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白4B(NS4B)对HepG2细胞内质网应激反应的影响。方法 NS4B重组真核表达质粒pcDNA3.1(-)NS4B通过脂质体转染HepG2细胞,G418筛选、基因组PCR和Western blot鉴定稳定转染细胞;RT-PCR检测稳定转染细胞内人X盒结合蛋白1(XBP1)mRNA剪接,荧光素酶试验检测稳定转染细胞内GRP78启动子、XBP1启动子和核因子κB(NF-κB)活性。结果基因组PCR和Western blot鉴定证实NS4B基因整合到转染HepG2细胞的染色体上,并有效表达;在NS4B稳定转染的HepG2细胞中,检测到XBP1mRNA剪接、XBP1和Grp78启动子激活、Ca2+稳态变化及NF-κB激活。结论 NS4B在HepG2的稳定表达诱导了内质网应激反应,揭示NS4B可能通过诱导肝细胞内质网应激反应在HCV感染及其致病性中发挥作用。