丹参酚酸B对慢性肾炎大鼠的疗效及作用机制研究

目的 观察丹参酚酸B对慢性肾炎模型大鼠的疗效,并探讨其作用机制.方法 选取60只SD雄性大鼠,建立慢性肾炎模型,随机分为模型组、低、中及高剂量组各15只,另取15只大鼠作为对照组.低、中及高剂量组大鼠分别给予50、100和200 mg/kg丹参酚酸B灌胃,模型组和对照组给予相同体积的生理盐水灌胃.1周后,检测5组血肌酐(Scr)、血尿素(BUN)、血总胆固醇(TC)及24 h尿蛋白、血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性;处死大鼠,测定肾组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)mRNA水平及血清中蛋白水平,观察肾组织病理学变化.结果 与模型组比较,低、中及高剂量组血Scr、血BUN、血TC、血清MDA、24 h尿蛋白水平下降,肾组织中TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA和血清中蛋白水平下降,NO含量和SOD活性升高,且均呈剂量依赖性(P<0.05).低、中及高剂量组肾组织病变程度随剂量增加而减轻.结论 丹参酚酸B能改善慢性肾炎大鼠血Scr、血BUN、血TC及24 h尿蛋白水平,清除机体自由基,其机制可能与其抑制体内炎性因子水平相关.     

丹酚酸B对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的影响

目的探讨丹酚酸B对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的疗效。方法雄性SD大鼠36只随机分组,对照组、模型组及丹酚酸B治疗组各12只,对照组给予普通饲料,其余各组均给予高脂饲料。于12周处死模型组。治疗组每天以浓度为1mg/ml的丹酚酸B溶液20ml/kg灌胃,同时继续高脂饲料喂养,对照组以20ml/kg蒸馏水灌胃,同时继续普通饲料喂养。于实验第24周处死剩余实验动物。测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及肝组织丙二醛（MDA）含量,同时观察肝组织病理学改变,免疫组化法检测肝组织TIMP-1的表达,RT-PCR法检测肝组织TGF-β1mRNA的表达。结果与正常对照组相比,模型组肝指数、血清ALT、AST、TG、TC及肝组织MDA水平显著升高（P〈0.01）,肝组织炎症活动度计分、TIMP-1及TGF-β1mRNA的表达均显著升高（P〈0.01）。丹酚酸B治疗组血清ALT、AST、TG、TC及肝组织MDA水平较模型组显著降低（P〈0.01）,肝组织炎症活动度计分、TIMP-1及TGF-β1mRNA的表达均较模型组显著降低（P〈0.01或P〈0.05）。结论丹酚酸B对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝炎有一定的治疗作用。     

黄葵胶囊联合银杏达莫治疗慢性肾脏病的临床效果观察

目的 探讨黄葵胶囊联合银杏达莫治疗慢性肾脏病（CKD）的效果.方法 将48例CKD患者随机分成常规治疗组（A组）、常规治疗＋黄葵胶囊组（B组）、常规治疗＋黄葵胶囊＋银杏达莫组（C组）,观察各组患者治疗前后24h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、三酰甘油、全血黏度、血浆黏度及临床症状积分.结果 治疗后各组患者的24 h尿蛋白水平差异有统计学意义（P=0.04）,且B、C组的24h尿蛋白水平明显低于A组,C组明显低于B组,差异均有统计学意义（P＜0.01）;治疗后3组患者的血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、三酰甘油、全血黏度、血浆黏度水平均有所下降,但A、B组差异无统计学意义（P＞0.05）,C组与A、B组差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 黄葵胶囊联合银杏达莫可降低尿蛋白水平,改善肾小管功能,抑制肾小管纤维化,延缓CKD的进展.     

丹酚酸B对肾病综合征大鼠的改善作用

摘 要 目的：研究丹酚酸B对多柔比星致肾病综合征（NS）模型大鼠的改善作用。方法: 采用一次性尾静脉注射多柔比星制备NS模型,造模成功后给予大鼠丹酚酸B（0.2 g·kg-1、0.1 g·kg-1）连续灌胃5周,以醋酸泼尼松为阳性对照,探讨丹酚酸B对NS大鼠的肾脏指数、24 h尿量、24 h尿蛋白含量、腹水量及尿中钠、钾、氯离子的影响;以及对NS大鼠肾脏组织的影响。结果: 与模型组比较,丹酚酸B高剂量能显著提高NS模型大鼠的24h尿量和尿钠含量（P＜0.05）,降低24 h尿蛋白含量、腹水量和肾脏指数（P<0.05或P<0.01）,且上述指标与阳性药比较无差异（P>0.05）甚至更优（P<0.05）。对大鼠血钠、尿钾、尿氯等指标无影响（P>0.05）。丹酚酸B高剂量降低大鼠腹水含量的作用明显优于低剂量（P<0.01）,其他指标高低剂量组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。丹酚酸B可改善NS模型大鼠肾小管蛋白管型。结论: 丹酚酸B具有提高NS大鼠尿量,尿钠排泄,降低尿蛋白,腹水含量及改善肾脏损害的作用。     

金合欢素对糖尿病肾病大鼠肾损伤及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨金合欢素对糖尿病肾病（DN）大鼠肾损伤及Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法 通过高脂高糖饲料喂养及ip链脲佐菌素（STZ）建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组,金合欢素低、高剂量（40、80 mg ·kg^-1）组,金合欢素（80 mg ·kg^-1）＋脂多糖（LPS,0.1 mg ·kg^-1）组,缬沙坦（20 mg ·kg^-1）组,每组10只,并以正常喂养且不ip STZ的10只大鼠作为对照组。干预结束后,尾静脉取血,检测大鼠空腹血糖含量;收集大鼠24 h尿液,分析尿蛋白含量;腹部主动脉取血,ELISA法检测血清中血肌酐、血尿素氮水平及肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平;分离双肾组织,透射电镜及HE染色检测肾组织损伤情况;Western blotting检测Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组肾组织严重受损,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加（P<0.05）;与模型组比较,缬沙坦和金合欢素低、高剂量组肾组织损伤得到缓解,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.05）;与金合欢素高剂量组相比,金合欢素＋LPS组肾组织损伤加剧,血糖、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血清TNF-α和IL-6水平、肾组织TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著增加（P<0.05）。结论 金合欢素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路改善DN大鼠肾损伤。     

疏血通注射液治疗慢性肾小球肾炎的临床观察

目的探讨疏血通对慢性肾小球肾炎的治疗作用。方法将50例患者分为治疗组和对照组,治疗组予以疏血通(4mlqd静脉滴注)治疗两周,观察治疗前后24h尿蛋白、血肌酐(Scr)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)的变化。结果治疗组24h尿蛋白减少(P<0.05),血肌酐、三酰甘油、总胆固醇无明显变化。结论三七总甙治疗慢性肾炎具有降低尿蛋白、保护肾功能的作用。     

肾八味复方胶囊对大鼠多柔比星肾病综合征模型的影响

目的:探讨肾八味复方胶囊对肾病综合征大鼠的治疗作用。方法:将90只SD雄性大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性药阿魏酸哌嗪片组(200 mg/kg))和肾八味复方胶囊高、中、低(600、300、150 mg/kg)剂量组。以多柔比星诱导大鼠肾病综合征模型。造模后24 h开始给药,疗程为3周。以一般状况、肾脏脏器系数、尿蛋白、微量游离血红蛋白、血肌酐、尿素氮及三酰甘油等为观察指标,观察肾八味复方胶囊对肾病综合征模型大鼠的治疗作用。经肾组织光镜检查,观察肾脏组织结构的变化并进行病理评分。结果:注射多柔比星后,模型组大鼠尿蛋白、微量游离血红蛋白、血肌酐、尿素氮及三酰甘油水平均较正常组显著升高,提示肾病综合征模型制备成功。病理检查结果显示,肾小管上皮细胞出现水肿及空泡样病变。给予肾八味复方胶囊治疗3周后,大鼠体重和尿量明显增加,血肌酐、尿素氮、三酰甘油、尿液量、尿蛋白、微量游离血红蛋白水平及肾脏脏器系数同模型组相比均有明显好转(P<0.05)。病理组织学检查则显示,肾八味复方胶囊可有效减轻肾小管水肿及空泡样病变,使肾脏病变程度有所减轻,与模型组和阳性药阿魏酸哌嗪片组相比,肾八味复方胶囊高剂量组病理评分显著下降(P<0.05)。结论:肾八味复方胶囊对肾病综合征大鼠有一定的治疗作用。     

芒柄花素对妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的影响

目的 探究芒柄花素调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素单加氧酶-1(HO-1)/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶-1(NQO1)信号通路对妊娠糖尿病（GDM）大鼠氧化应激损伤的影响。方法 取SD孕鼠于其腹腔内注射链脲佐菌素诱导建立GDM模型，随机分为模型组、芒柄花素低剂量（50 mg/kg）组、芒柄花素高剂量（100 mg/kg）组、ML385(Nrf2抑制剂，20 mg/kg)组、芒柄花素高剂量+ML385组，每组9只，另取9只正常妊娠大鼠设为对照组。以芒柄花素和ML385分组处理后，检测各组大鼠体质量、血清空腹血糖（FSG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，胚胎存活率、胎鼠体质量、胎盘整体形态及超微结构，血清及胎盘组织丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和总抗氧化能力（TAC），胎盘组织Nrf2/HO-1/NQO1通路蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠胎盘超微结构发生损伤，胚胎存活率下降，血清及胎盘组织GSH、SOD、TAC水平降低，胎盘组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达降低，大鼠体质量、FSG、TG、TC、胎鼠体质量升高...     

黄葵胶囊联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效

目的：探讨黄葵胶囊联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法选取2013年1月—2015年1月遂平县第二人民医院收治的糖尿病肾病患者136例,随机分为研究组与对照组,各68例。对照组患者予以缬沙坦治疗,研究组患者在对照组基础上加用黄葵胶囊治疗。观察两组患者治疗前后血糖（三酰甘油、总胆固醇、尿清蛋白排泄率）、肾功能（血肌酐、血肌酐清除率、24h尿总蛋白）及不良反应发生情况。结果治疗前两组患者三酰甘油、总胆固醇、尿清蛋白排泄率比较,差异无统计学意义（ P﹥0.05）,治疗后研究组患者三酰甘油、总胆固醇、尿清蛋白排泄率低于对照组,差异有统计学意义（ P﹤0.05）;两组患者治疗前后血肌酐、血肌酐清除率、24h尿总蛋白比较,差异无统计学意义（ P﹥0.05）;两组患者均未发生严重不良反应。结论黄葵胶囊联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效显著,可改善患者肾功能,且不良反应小。     

安五脂素对α-黑色素细胞刺激素诱导的小鼠黑色素瘤B16F10细胞中黑色素生成的影响及机制

目的研究安五脂素对小鼠黑色素瘤B16F10细胞黑色素生成的影响及机制。方法体外培养B16F10细胞,用MTT法检测B16F10细胞存活率。随后实验分为细胞对照组、α-黑色素细胞刺激素(α-MSH)诱导模型组和模型+安五脂素5,10和20μmol·L^-1组,培养48 h。NaOH裂解法和多巴氧化速率法检测细胞内黑色素含量和酪氨酸酶活性,WST-1法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,化学荧光法检测活性氧(ROS)水平,实时-定量PCR检测血红素加氧酶1(HO-1)mRNA表达水平,Western印迹法检测核因子E2相关因子2(Nrf-2)和HO-1蛋白表达水平。结果安五脂素5,10和20μmol·L^-1对B16F10细胞存活无影响。与细胞对照组相比,模型组黑色素含量和酪氨酸酶活性显著升高(P<0.01);SOD活性降低(P<0.01),MDA和ROS水平升高(P<0.01);Nrf-2蛋白及下游HO-1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比,模型+安五脂素10和20μmol·...     

川芎嗪通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路诱导自噬改善糖尿病肾病大鼠肾损害

目的 探讨川芎嗪对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏 PI3K/Akt/mTOR信号通路和自噬标志蛋白 LC3B表达以及 尿微量白蛋白与尿肌酐比值（UACR）、肾脏病理的影响。方法 采用链脲佐菌素建立 DN大鼠模型,将模型大鼠随机 分为模型组,川芎嗪低、中、高剂量组,厄贝沙坦组;另设正常组,每组 12只。分别干预 8周后,采用酶法测定尿肌酐, 免疫比浊法测定尿微量白蛋白,计算 UACR;取肾组织,经甲醛固定后,进行苏木精-伊红（HE）和过碘酸-雪夫（PAS） 染色;通过蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化检测大鼠肾组织 PI3K/Akt/mTOR信号通路以及自噬标志蛋白 LC3B 表达的变化。结果 川芎嗪能减缓 DN 大鼠 UACR 的升高,改善其肾脏病理变化,其中川芎嗪中、高剂量组 UACR显著低于模型组（P＜0.05）,且川芎嗪中、高剂量组与厄贝沙坦组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。此外, 川芎嗪能抑制 DN大鼠肾组织 p-PI3K、p-Akt、p-mTOR的表达,进而提高自噬标志蛋白 LC3B的表达水平和 LC3B-Ⅱ/ LC3B-Ⅰ比值。结论 川芎嗪能降低 DN大鼠 UACR的升高、改善其肾脏病理变化,发挥以上肾保护作用的机制可能 与其抑制 PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而促进肾脏自噬有关。     

牛蒡子改善糖尿病大鼠肾脏病变机制的探讨

目的探讨牛蒡子对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能机制。方法腹腔内注射链脲佐菌素制备糖尿病模型,分析各组大鼠肾组织NF-κB、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、纤粘蛋白（FN）的表达,并分析NF-κB与24h尿蛋白及血肌酐相关性。结果糖尿病组肾小球中NF-κB、MCP-1和FN表达高于对照组（P〈L0.01）。与糖尿病组相比,牛蒡子明显抑制NF-κB活化,降低MCP-1、FN表达（P〈0.05）,减少24h尿蛋白排泄（P,0.01）,改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论牛蒡子对糖尿病大鼠肾脏病变具有明显防治作用。抑制NF-κB的活化可能是牛蒡子发挥肾脏保护作用的机制之一。     

丹酚酸B对高糖干预下的人肾小管上皮细胞自噬相关蛋白的影响

目的 探究丹酚酸B对高糖干预下的人肾小管上皮细胞自噬相关蛋白的影响.方法 根据人近端肾小管上皮细胞HK-2细胞培养方式的不同,分为对照组、葡萄糖组和实验组,对照组加入5.5 mmol/L的葡萄糖;葡萄糖组加入葡萄糖的浓度分为10、20和30 mmol/L;实验组在培养基中分别加入丹酚酸B和葡萄糖(30 mmol/L),丹酚酸B的浓度分为0.1、1、10和100 μmol/L,培养24 h.使用蛋白提取试剂盒分别提取3组培养细胞中的总蛋白,采用Bradford法测定不同培养组细胞自噬相关蛋白的含量,进行分析比较.结果 随着葡萄糖刺激浓度的增高,p62蛋白表达增加.24 h后,高糖可诱导HK-2细胞自噬相关蛋白p62表达增加,LC3表达减少,且呈剂量依赖性.与对照组相比,随着丹酚酸B干预剂量的增高,24 h后的细胞LC3的表达增加,不同剂量丹酚酸B干预可减少高糖诱导下的p62蛋白的表达增加,同时LC3的表达得到明显恢复,且呈剂量依赖性(P<0.05).Logistic回归分析的结果显示,LC3蛋白含量、p62蛋白含量是影响细胞自噬的独立影响因素.结论 在高糖的干预下,不同剂量丹酚酸B干预可减少高糖诱导下的p62蛋白的表达增加,同时LC3的表达得到明显恢复,且呈剂量依赖性.     

海昆肾喜对慢性肾衰竭大鼠肾脏保护作用及其机制探讨

目的：观察海昆肾喜对慢性肾衰竭模型大鼠的肾脏保护作用,并初步探讨其机制。方法：将Wistar雄性大鼠随机分为3组,即：（1）正常对照组（n=15）;（2）CRF模型组（n=15）,给予腺嘌呤200 mg.kg-1.d-1;（3）海昆治疗组（n=15）,给予腺嘌呤200 mg.kg-1.d-1同时给予海昆200 mg.kg-1.d-1,持续喂养4周,于每周末称重、收集大鼠尿标本,测定24 h尿蛋白;第4周末取血,仪器法检测血肌酐、尿素氮,并留取肾组织,切片HE染色,免疫组化方法半定量分析肾组织中结缔组织生长因子（CTGF）的表达。结果：海昆治疗组大鼠各时间段24 h尿蛋白均明显低于模型组（P〈0.05）,血肌酐、尿素氮水平明显低于模型组（P〈0.05）。海昆治疗组大鼠肾组织CTGF蛋白表达明显低于模型组（P〈0.05）。结论：应用海昆肾喜治疗可以减少腺嘌呤致肾衰竭大鼠的尿蛋白排泄,降低血肌酐、尿素氮,减轻肾纤维化程度,其肾脏保护作用机制可能与抑制CTGF蛋白表达有关。     

槲皮苷通过增强Nrf-2/HO-1信号通路改善亚硒酸盐所致的大鼠白内障

目的 探究槲皮苷对亚硒酸钠（selenite，Se）所致的大鼠白内障的治疗作用及其机制。方法 将11 d龄SD仔鼠随机分为对照组、模型组、低剂量槲皮苷组和高剂量槲皮苷组，每组10只。造模后第15天，检查各组大鼠的白内障形成情况。分离晶状体，采用HE染色观察晶状体病理学表现；采用试剂盒法测定晶状体中可溶和不可溶蛋白含量、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）和谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase，GSH-Rd）活性；采用免疫荧光染色法和Western blotting检测晶状体中核因子E2相关因子2（nuclear nuclear factor E2-related factor 2，Nrf-2）和血红素加氧酶1（cytoplasmic heme oxygenase 1，HO-1）蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组晶状体形态发生明显改变，晶状体的混浊积分、不溶性蛋白和MDA含量均明显增加（P<0.01），而可溶性蛋白含量、SOD、GSH-Px和GSH-Rd活性明显降低（P<0.01）；与模型组比较，槲皮苷组上述情况均得到明显改善（P<0.05或P<0.01），尤其在高剂量组（P<0.01）。免疫荧光结果显示，与对照组比较，模型组晶状体中Nrf-2和HO-1蛋白表达水平均明显增加（P<0.01），用槲皮苷处理后Nrf-2和HO-1蛋白表达水平进一步增加。Western blotting检测显示，与模型组比较，槲皮苷组晶状体中Nrf-2核转位增多且总Nrf-2和HO-1蛋白水平均明显增加（P<0.01）。结论 槲皮苷能抑制Se诱导的大鼠白内障生成和氧化应激反应，且这些作用可能与其增强Nrf-2/HO-1信号活性有关。     

黄芪注射液治疗糖尿病肾病60例临床观察

目的探讨黄芪注射液治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法将60例确诊为糖尿病肾病（DN）的患者随机分为治疗观察组和对照组,每组各30例,2组患者均给予糖尿病肾病的综合治疗,治疗组在对照组治疗基础上每日加用黄芪注射液40ml静脉滴注,两组疗程均为4周。结果治疗组治疗后在血肌酐、尿素氮,24h尿蛋白和尿微量白蛋白均低于对照组（P〈0.05）;2组治疗后空腹血糖均控制在较好水平,治疗组用药后三酰甘油和总胆固醇水平均较用药前降低。结论在常规综合治疗糖尿病肾病时加用黄芪注射液,可以减少尿蛋白渗出,并在改善肾功能和降血脂方面具有较好的临床疗效。     

肾康注射液在老年糖尿病肾病患者中的应用价值

目的 探讨肾康注射液用于老年糖尿病肾病患者治疗时的临床价值.方法 随机选取2014年6月至2016年5月肾病内科就诊的老年糖尿病肾病患者40例,分为研究组和对照组,每组20例.所有收入院的患者均采取低盐、低脂、优质蛋白饮食,根据患者具体病情采取相同的降血糖、降血脂、降血压等对症治疗,研究组在此基础之上加用肾康注射液14 d,观察并记录患者治疗前和治疗后的肾功、血液生化、腘动脉、肝功的变化情况.结果 治疗前2组患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白排泄率、24 h尿蛋白、腘动脉血管的内径、内-中膜厚度、腘动脉峰值速度及阻力指数、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、门冬氨酸氨基转移酶、白细胞计数、丙氨酸氨基转移酶差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、腘动脉的阻力指数显著低于对照组,研究组尿蛋白排泄率、腘动脉的峰值速度显著高于对照组(P<0.05).2组患者血肌酐、尿蛋白排泄率、尿素氮、24 h尿蛋白、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血液粘度均有降低趋势,且研究组下降程度大于对照组;2组患者治疗前后肝功比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 应用肾康注射液综合治疗老年糖尿病肾病患者可有效改善老年糖尿病肾病患者的血糖、血脂以及肾功能等,且安全性较高.     

番石榴叶总黄酮对糖尿病大鼠肾脏Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的 探讨番石榴叶总黄酮（TFPGL）对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及机制探讨。方法 雄性SD大 鼠24只,按随机数字表法分成对照组、糖尿病组、TFPGL治疗组,每组8只,后2组大鼠采用单次腹腔注射链脲佐菌素 （55 mg/kg）诱导糖尿病模型,TFPGL治疗组加用200 mg/kg TFPGL灌胃。12周后收集血、尿及肾组织,检测血糖（BS）、 血尿素氮（BUN）、尿蛋白/尿肌酐比值（ACR）及血清肌酐（SCr）的变化,HE染色检测肾脏病理改变,免疫荧光、免疫组 织化学染色及Western blot检测肾脏核因子NF-E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶-1（HO-1）表达。结果 与对照 组相比,糖尿病组BS、BUN、ACR及SCr明显升高,Nrf2表达增加,HO-1表达下降（均P＜0.05）;而给予TFPGL治疗 后,BS、BUN、ACR及SCr较糖尿病组明显降低,Nrf2、HO-1表达明显增加（均P＜0.05）。结论 TFPGL对糖尿病大鼠 肾脏病变具有一定的治疗效果,其机制可能与降低血糖和激活Nrf2/HO-1信号通路有关。     

钙敏感受体及紧密连接蛋白-14在草酸钙结石大鼠肾组织中的表达及意义

【摘要】目的 初步探讨钙敏感受体（CaSR）和紧密连接蛋白（Claudin）-14在肾草酸钙结石大鼠肾组织中的表达及意义。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组和结石组各15只,采用1%乙二醇和2%氯化铵每日2mL灌胃诱导制作大鼠肾草酸钙结石模型。免疫组织化学检测CaSR蛋白表达;RT-PCR检测Claudin-14mRNA表达;West? ern-Blotting分别检测CaSR和Claudin-14蛋白表达;全自动生化分析仪检测2组大鼠肾功能、血及尿生化指标。结果 光镜下结石组有大量结石结晶形成,血清肌肝（Cr）、尿素氮（BUN）、24h尿钙及尿量较对照组升高（P＜0.01）,2 组间血钙、尿pH差异无统计学意义。结石组Claudin-14mRNA及CaSR蛋白表达较对照组升高（P＜0.01）,Claudin- 14蛋白在结石组大鼠肾组织中呈特异性高表达,对照组未检测到Claudin-14蛋白表达;结石组大鼠肾组织中CaSR 和Claudin-14蛋白表达呈正相关,同时,CaSR、Claudin-14蛋白表达与24h尿钙排泄量也呈正相关。结论 CaSR和 Claudin-14表达增高可通过增加尿钙排泄量,进而参与结石的形成。