帕博利珠单抗治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者的预后与营养因素的相关性分析

  目的  探究接受帕博利珠单抗二线治疗复发/转移性（recurrent/metastatic, R/M）头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）患者的临床相关营养因素与预后的相关性。  方法  回顾性分析2019年1月至2021年6月上海交通大学医学院附属第九人民医院收治的86例接受帕博利珠单抗治疗的R/M HNSCC患者,对其进行生存预后分析和危险因素评估。  结果  中位随访时间11.6（3.0～25.9）个月,中位总生存期（overall survival,OS）11.3个月,中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）8.3个月。多因素分析显示,体质量不足（OS:P=0.016;PFS:P=0.003）、年龄≥60岁（OS:P=0.009;PFS:P=0.014）、低白蛋白（OS:P=0.013;PFS:P=0.010）、体力状态（PS）评分≥2分（OS:P＜0.001;PFS:P=0.005）、联合阳性评分（CPS）<1（OS:P=0.009;PFS:P=0.006）及临床分期rⅣ期（OS:P=0.011;PFS:P=0.003）是死亡风险增加的独立风险因素。超重是减少死亡风险的指标（OS:P=0.001;PFS:P=0.004）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,BMI及血清白蛋白与OS及PFS显著相关（P<0.001）。  结论  BMI、年龄、血清白蛋白、PS评分、CPS评分、临床分期与接受帕博利珠单抗治疗的R/M HNSCC患者预后显著相关,可作为R/M HNSCC患者抗PD-1治疗的独立预后预测指标。      

循环肿瘤细胞与乳腺癌患者预后相关性的Meta分析

  目的  评估循环肿瘤细胞（circulating tumor cell,CTC）在预测乳腺癌患者预后中的作用。  方法  检索Medline、Embase、中国数字化期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库及维普全文网中国内外相关文献,收集检测外周血肿瘤细胞在乳腺癌患者预后中的研究,使用Review Manager 5.1.4中的方差倒数法对无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）进行Meta分析。  结果  共纳入33篇英文文献,总计5 393例乳腺癌患者。Meta分析结果提示CTC阳性组较CTC阴性组在PFS [HR=2.09（95%CI:1.72~2.55）,n=23,I2=57%]和OS[HR=2.49（95%CI:2.18~2.85）,n=24,I2=0]方面差异均有统计学意义（P < 0.01）。根据UICC（International Union Against Cancer）肿瘤分期进行亚组分析,结果显示CTC对不同期别肿瘤的PFS和OS也均有预测价值（P < 0.01）。  结论  外周血CTC阳性的乳腺癌患者与CTC阴性患者相比预后较差,CTC可以作为乳腺癌患者的预后预测指标。      

CD30在外周T细胞淋巴瘤-非特指型中的表达与预后的相关研究

  目的  分析CD30在外周T细胞淋巴瘤-非特指型（peripheral lymphoma T cell lymphoma, unspecified, PTCL-U）中的表达情况,研究CD30与临床生存预后的相关性。  方法  收集2013年1月至2017年12月郑州大学第一附属医院初治的56例PTCL-U患者的病例资料,男女比例为1.7:1,中位年龄60（16~76）岁。分类变量行Chi-square检验,采用Kaplan-Meier方法、Logistic单因素分析及Cox回归模型多因素分析进行生存资料分析。  结果  56例患者3、5年总生存（overall survival, OS）率分别为42.2%和20.4%, 无进展生存（progression free survival, PFS）率分别为32.1%和17.8%, 中位总生存期（median OS, mOS）为31个月, 中位无进展生存期（median PFS, mPFS）为11个月。CD30在PTCL-U中的阳性表达率为35.7%, CD30阳性表达在晚期患者、LDH水平升高、结外病变数目≥2个部位、中-高危患者中更为多见, 阳性患者初治效果不佳（P < 0.05）。56例患者化疗采用CHOP与GDPT方案, 两种方案对OS及PFS的影响差异无统计学意义（P>0.05）。CD30阳性组与阴性组的3年OS分别为16.5%与54.9%（P=0.001）; 3年PFS分别为11.2%与44.5%（P=0.016）。单因素分析显示CD30阳性晚期患者、CD30阳性、IPI/aaIPI评分中-高危及PIT中-高危为预后不利因素, 多因素分析显示分期、PIT评分与生存期相关。  结论  CD30在PTCL-U中的表达率偏低,阳性表达组生存预后差;CD30阳性在晚期患者、LDH水平升高、中-高危组表达更多,阳性组更易累及结外、客观缓解率较低;分期、CD30、IPI/aaIPI评分和PIT影响患者的预后。      

局部T晚期与N晚期鼻咽癌患者的预后比较

  目的  回顾性分析局部T晚期与N晚期鼻咽癌患者的预后情况，为临床鼻咽癌治疗提供参考。  方法  选取2011年12月至2017年11月西部战区总医院经病理确诊为鼻咽癌的局部T晚期患者102例、局部N晚期患者162例的临床病例资料，分为两组并分析患者的预后情况。  结果  局部T晚期与N晚期患者5年总生存率（overall survival，OS）分别为82.8%与75.8%（P=0.271）、无疾病进展生存率（progression-free survival，PFS）分别为73.7%与62.8%（P=0.043），无局部复发生存率（local relapse-free survival，LRFS）分别为87.6%与91.6%（P=0.646）、无远处转移生存率（distant metastasis-free survival，DMFS）分别为87.7%与79.5%（P=0.066），两组间PFS差异具有统计学意义。  结论  局部N晚期鼻咽癌患者的DMFS、OS、PFS均有下降趋势，临床上局部N晚期鼻咽癌患者应更强调系统性治疗以及分层治疗的意义，以争取更高的OS并降低远处转移。      

晚期胃 食管胃结合部腺癌免疫治疗临床分析

  目的  探讨晚期胃/食管胃结合部（gastric/gastroesophageal junction,G/GEJ）腺癌中程序性细胞死亡受体（programmed cell death protein 1, PD-1）单抗临床疗效分析。  方法  收集2018年9月至2020年9月就诊于河南省肿瘤医院接受PD-1单抗治疗晚期胃/食管胃结合部腺癌患者的临床数据资料。  结果  收集123例（5例失访）患者,中位随访时间12.6个月。118例患者客观缓解率（overall response rate, ORR)为22.0%,疾病控制率（disease control rate, DCR)为51.7%,中位无进展生存期（progression-free survival, PFS)为5.0个月,中位总生存期(overall survival, OS)为8.9个月。一线 vs. 二线 vs. 三线及以上ORR为（37.0% vs. 20.5% vs. 14.9%,P=0.002）,DCR为（81.5% vs. 54.5% vs. 29.8%,P<0.001）,中位PFS为（9.9个月 vs. 4.8个月 vs. 3.2个月）,中位OS为（19.0 个月vs. 7.8个月 vs. 7.3个月）。PD-1单抗联合化疗 vs. 抗血管 vs. 化疗及抗血管治疗中位PFS为（5.8个月 vs. 4.4个月 vs. 5.0个月）及中位OS为（11.4个月 vs. 8.2个月 vs. 8.2个月）。免疫联合化疗一线（22例）vs.二线（20例）中位PFS为（9.0个月 vs. 4.7个月,P=0.003）,中位OS为（NR vs. 7.8个月,P=0.007）。程序性死亡配体(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)表达（CPS≥1% vs. CPS<1%）中ORR为(37.1% vs. 13.3%),DCR为(65.7% vs. 46.7%),中位PFS为（5.8个月 vs. 4.7个月）,中位OS为(11.3个月 vs. 9.3个月)。多因素分析显示年龄、ECOG评分、转移灶数目、腹膜转移及免疫治疗线数是患者OS独立影响因素（P<0.05）,且年龄为保护性因素（HR=0.498,95%CI:0.255～0.974）。  结论  晚期胃/食管胃结合部腺癌早期采用PD-1单抗联合治疗可有效延长患者PFS及OS。PD-1单抗联合化疗及抗血管治疗均有一定优势,但具体时机尚需进一步探索研究。      

基于放疗定位CT的影像组学构建局限期小细胞肺癌预后模型的研究

  目的  采用影像组学方法分析放疗定位CT影像的组学特点,构建预测局限期小细胞肺癌（limit-stage small cell lung cancer,LS-SCLC）患者总生存（overall survival,OS）期、无进展生存（progression-free survival, PFS）期的组学模型,为个体化治疗提供依据。  方法  回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2013年9月至2019年12月193例LS-SCLC患者的放疗定位CT资料,并将患者按照7∶3分为训练组和测试组,勾画患者肿瘤区域（gross tumor volume,GTV）进行特征分析。随访获得的患者预后数据,以t检验和LASSO筛选特征建立随机森林预测模型,以曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve,AUC）对模型进行验证评估。  结果  患者中位OS为29.77个月,中位PFS为19.03个月。每例患者提取了1 037个影像特征,包含一阶特征、形状特征和纹理特征。分别以OS≤1年或OS≥3年、OS≤1年或OS≥5年、PFS≤6个月或PFS≥24个月作为标准对患者分组,各测试组模型的AUC均值分别为0.73、0.79、0.70。组学特征中original_ngtdm_Strength、wavelet-HHL_ngtdm_Busyness、wavelet-LLH_glcm_ClusterShade和wavelet-LLH_glcm_Correlation等参数具有预测价值。  结论  基于放疗定位CT的影像组学获得的影像特征模型对LS-SCLC患者预后有一定预测价值,纳入临床因素建立融合模型综合分析可能获得更为理想的结果。      

老年营养风险指数对根治性放化疗食管鳞癌患者长期生存的预测价值

  目的  探讨老年营养风险指数（geriatric nutritional risk index,GNRI）对接受根治性放化疗（definitive chemoradiotherapy,dCRT）的食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者长期生存的预测价值。  方法  共收集2013年1月至2015年12月期间202例在河北医科大学第四医院接受根治性放化疗ESCC患者的临床资料。计算放疗前1周内患者GNRI和预后营养指数（prognostic nutritional index,PNI）,将患者分为高GNRI组（GNRI≥98）和低GNRI组（GNRI<98）。回顾性分析GNRI对无进展生存（progression-free survival,PFS）和总生存（overall survival, OS）的影响。利用R软件建立列线图预测模型,以一致性指数（C-index）和校准曲线评估模型准确度,进一步探索GNRI和N分期、GNRI和PNI联合指标的预后预测价值。  结果  202例患者中,高GNRI组145例（71.8%）,低GNRI组57例（28.2%）。多因素分析显示,N分期、放疗剂量和GNRI是PFS和OS的独立预后因素。根据预后因素分别建立PFS和OS的列线图模型,C-index分别是0.663,0.656,1,3,5年PFS和OS的校准图显示出预测值与实际值具有较好的一致性。将GNRI和N分期联合、GNRI和PNI联合分析时,发现两项指标较单纯GNRI相比,其预测预后生存的精确度显著增加（GNRI、coGNRI-N、coGNRI-PNI的AUROCs=0.628、0.657、0.694）。  结论  GNRI可作为根治性放化疗食管鳞癌患者生存的一个简便高效的预测指标。GNRI联合N分期与GNRI联合PNI可提高预测准确性。      

晚期胃食管胃结合部腺癌二线治疗方案疗效及安全性的回顾性研究

  目的  探讨晚期胃/食管胃结合部（gastric/gastroesophageal junction,G/GEJ）腺癌适宜的二线治疗方案。  方法  回顾性分析2019年1月至2021年3月于河南省肿瘤医院以紫杉醇单药和紫杉醇联合抗血管或程序性细胞死亡受体-1（programmed cell death protein 1,PD-1）单抗作为二线治疗的晚期G/GEJ腺癌的临床资料。  结果  收集101例患者,中位随访时间为10.4个月,中位总生存期（overall survival,OS）为9.5个月。紫杉醇单药治疗组（43例）、紫杉类联合抗血管组（22例）和紫杉类联合免疫组（36例）客观缓解率（overall response rate,ORR）分别为9.3%、 27.3% 和30.6%,疾病控制率（disease control rate,DCR）分别为60.5%、86.4% 和80.6%,中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）分别为2.7个月、4.3个月和3.9个月,中位OS分别为7.0个月、12.0个月和11.0个月,差异均具有统计学意义（均P<0.05）。三组不良反应均可控,无新型不良事件发生,联合抗血管组高血压发生率为40.9%（9/22）,联合PD-1单抗组免疫相关不良反应发生率为19.4%（7/36）,与其他两组相比差异均具有统计学意义（均P<0.05）;多因素分析显示美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、腹膜转移是患者OS的独立影响因素（P<0.05）。  结论  紫杉类联合抗血管或PD-1单抗治疗可有效延长患者PFS及OS,临床疗效显著且安全性高,是晚期胃癌二线治疗可选择的方案。      

胃癌根治术后切缘阳性患者的临床病理特征和预后分析

  目的  探讨胃癌根治术后切缘阳性患者的临床病理特征及其对预后影响。  方法  回顾性分析河北医科大学第四医院2011年1月至2016年1月收治的胃癌根治术后切缘阳性患者的临床病理资料。按1∶2随机数法选取同期收治的切缘阴性患者,比较阳性和阴性切缘患者的一般临床病理学特征及预后情况。  结果  共纳入73例切缘阳性患者,与同期纳入的146例切缘阴性病例比较,阳性组的肿瘤直径更大、更多位于贲门或全胃,组织学类型更差、Lauren分型趋于弥漫型、Borrmann分型多为Ⅲ～Ⅳ型、肿瘤浸润深度以T4a～4b为主、pTNM分期更晚,脉管浸润率及淋巴结转移率也更高,同时术者经验、手术方式的差异也与阳性切缘发生有关（均P<0.05）。全组共有205例患者获得完整随访,两组患者5年总生存（overall survival,OS）率及无进展生存（progression-free survival,PFS）率均有显著性差异（23.19% vs. 58.82%,15.94% vs. 47.06%,均P<0.001）。Cox多因素分析显示,切缘状态（P=0.012）、pTNM分期（P=0.023）及术后综合治疗（化疗/化疗联合放疗）（P<0.001）是影响胃癌预后的独立因素。  结论  胃癌根治术后切缘状态与多种临床病理特征相关,切缘阳性患者预后较差。      

32例套细胞淋巴瘤中BTK蛋白的表达及临床意义

  目的  检测套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)患者病理组织中Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosin kinase,BTK)表达水平并分析其与患者临床特征及预后的相关性。  方法  选取天津医科大学肿瘤医院2011年1月至2015年12月期间经病理检测诊断为MCL且随访资料完整的32例患者和10例良性淋巴结增生患者的病理组织。采用免疫组织化学法对32例MCL组织和10例良性淋巴结组织染色,并采用SPSS 17.0统计学软件对所收集的患者临床数据资料进行分析。  结果  BTK蛋白在MCL组织和正常的淋巴组织中均呈阳性表达,但在MCL病理组织中多为强阳性表达;BTK阳性表达与Ki-67和MIPI评分相关;应用Kaplan-Meier法对预后进行分析,显示BTK强阳性表达患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)显著低于BTK弱表达患者(P=0.030),但总生存期(overall survival,OS)无统计学意义(P=0.073);PFS的单因素分析结果显示,年龄≥65岁,ECOG评分≥2分,骨髓受累,BTK强阳性表达,Ki-67＞30%,根据套细胞淋巴瘤国际预后指数(mantle cell lymphoma international prognostic index,MIPI)评分≥6分,皆是MCL患者的不良预后因素,但在Cox多因素分析结果中仅MIPI评分≥6分可作为MCL患者的独立不良预后因素。  结论  BTK在MCL患者中多为强阳性表达,且与Ki-67和MIPI评分呈正相关;BTK强阳性表达患者的PFS显著低于BTK弱表达患者,但由于随访时间短暂和样本量限制,BTK的强阳性表达尚不能作为PFS的一项独立不良预后因素。      

B7家族及其受体PD-1在人NK/T细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

  目的  探讨B7家族及其受体（programmed death-1,PD-1）在人NK/T细胞淋巴瘤（NKTL）中的表达及临床意义。  方法  荧光定量PCR（real time fluorescence quantitative PCR,RQ-PCR）及免疫组织化学SP法检测PD-1及B7家族PD-L1、PD-L2在人NKTL细胞系（SNK-6、YTS）及NKTL组织中的表达,并分析其与临床病理学参数及临床疗效之间的关系。  结果  PD-L1和PD-L2 mRNA在SNK-6、YTS中的表达明显高于正常NK细胞。PD-L1和PD-L2蛋白在NKTL组织中的表达阳性率（分别为60.0%、63.3%）明显高于鼻炎组织（22.2%、16.7%）;NKTL组织中PD-1+肿瘤浸润T淋巴细胞（TIL）数与PD-L1、PD-L2的表达均呈负相关;PD-L1和PD-L2的表达水平与分期均呈正相关,PD-L1与LDH、Ki-67水平呈正相关,PD-L1与IPI评分呈负相关,PD-L1及PD-L2与其他临床病理学参数无显著相关性。PD-L1与治疗疗效呈负相关,而PD-L2与治疗疗效无明显相关性。  结论  B7家族及其受体PD-1在人NKTL中高表达且具有一定的临床意义,PD-L/PD-1信号途径可能参与了NKTL的免疫逃逸,有望成为人NKTL免疫治疗的新靶点。      

CD8⁺ cytotoxic T cell and FOXP3⁺ regulatory T cell infiltration in relation to breast cancer survival and molecular subtypes

The prognostic significance of tumor-associated FOXP3⁺ regulatory T cells (Tregs) and CD8⁺ cytotoxic T lymphocytes (CTLs) in invasive breast carcinomas is studied. Tregs and CTLs were assessed by immunohistochemistry in 1270 cases of invasive breast carcinoma for their associations with patient survival, histopathologic features, and molecular subtypes. Infiltrates of Tregs and CTLs were observed within tumor bed and in the tissue surrounding tumor. Within tumor bed, increased infiltration of Tregs and CTLs was significantly more common in those with unfavorable histologic features, including high histologic grade and negative ER and PR status. In addition, high density Treg infiltration was also associated with tumor HER2 overexpression, decreased overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). In tissue surrounding tumor, in contrast, high CTL/Treg ratio was found to be significantly associated with improved OS and PFS. These prognostic associations were confirmed by multivariate analysis. Furthermore, the density of Treg infiltrates within tumors was inversely correlated with the prognosis of the molecular subtypes of tumors. The ratio of CTL/Treg infiltrates in the surrounding tissue was also significantly higher in luminal than non-luminal subtypes of carcinoma. The prognostic significances of Tregs and CTLs in breast carcinoma depend on their relative density and location. The density of intratumoral Treg infiltrates and the peritumoral CTL/Treg ratio are independent prognostic factors and correlated with the prognosis of the molecular subtypes of breast carcinoma, which may serve as potential target for stratifying immunotherapy to battle against the aggressive subtypes of breast carcinoma.     

PD-1/PD-Ls在EBV阳性T/NK淋巴组织增殖性疾病中的表达及临床意义

  目的  探讨程序性细胞死亡蛋白-1（programmed cell death protein 1,PD-1）、程序性细胞死亡蛋白-2配体（programmed death-ligand 2,PD-L2）及程序性细胞死亡蛋白-1配体（programmed death-ligand 1,PD-L1）在EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）阳性T/NK淋巴组织增殖性疾病[Epstein-Barr virus-positive T/natural killer（NK）-cell lymphoproliferative disease,EBV（+）-T/NKLPD]中的表达及临床意义。  方法  收集2013年1月至2017年12月郑州大学第一附属医院17例EBV（+）-T/NK-LPD患者的病理石蜡包埋组织,其中男性12例,女性5例,年龄为10~82岁,平均年龄29岁,Ⅰ级4例,Ⅱ级7例,Ⅲ级3例,种痘水疱病样淋巴组织增殖性疾病3例。采用免疫组织化学SP法检测PD-1、PD-L1和PD-L2在人EBV（+）-T/NK-LPD组织中的表达,并采用Fisher确切概率法、Spearman秩相关,分析其与临床病理学参数、病理分级及患者预后之间的关系。  结果  在17例组织标本中,PD-1表达阳性12例,PD-L1表达阳性6例,PD-L2表达阳性5例。PD-1、PD-L2的表达与预后无显著相关性（P>0.05）,PD-L1的表达与预后呈正相关（P < 0.05）。PD-L1、PD-L2的表达与年龄、性别、LDH水平及Ki-67表达水平之间无显著相关性（P>0.05）。PD-1及PDL2的表达与病理分级之间无显著相关性（r=0.141,r=-0.149,均P>0.05）,而PD-L1的表达与病理分级之间呈负相关（r=-0.563）,PD-L1的表达与病理分级之间的相关关系具有统计学意义（P < 0.05）。  结论  PD-1、PD-L1和PD-L2在EBV（+）-T/NK-LPD病理组织中异常表达,虽然PD-1的表达与预后、病理分级之间无显著相关性,但在EBV（+）T/NK-LPD中显著高表达,PD-1/PD-Ls信号通路可能成为EBV（+）-T/NK-LPD免疫治疗的潜在新靶点。      

HER-2阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞与雄激素受体的相关性研究

  目的  探讨人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）浸润水平与雄激素受体（androgen receptor，AR）表达的关系。  方法  收集2018年3月至2018年11月天津医科大学肿瘤医院收治的448例HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料。病理评估TILs浸润水平，免疫组织化学方法检测AR表达情况，分析TILs浸润水平和AR表达与临床病理学参数的关系以及TILs和AR的相关性。  结果  448例HER-2阳性乳腺癌患者中TILs无浸润或低浸润的患者占38.2%（171/448）、中等浸润者占42.2%（189/448）、高浸润者占19.6%（88/448），AR阳性率为62.7%（281/448）。Spearman等级相关分析显示TILs浸润水平与AR表达呈负相关（r=-0.140，P=0.003）。在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌中，TILs浸润水平和AR表达密切相关（P=0.009）。  结论  HER-2阳性乳腺中TILs浸润水平和AR表达呈负相关，提示HER-2阳性乳腺癌患者可根据TILs的不同浸润水平与AR的表达行精准治疗。      

BCL-6 P-gp在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及与IPI指数的相关性研究

  目的  通过免疫组化方法检测初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者活检淋巴组织BCL-6、P-gp的表达,探讨初诊DLBCL患者上述指标表达的临床意义以及与IPI指数间的相关性。  方法  收集福建省立医院病理科存档的2006年10月~2010年10月,首次确诊DLBCL且接受化疗（CHOP或R-CHOP方案）≥2个疗程患者标本34例（其中27例完成6个疗程化疗）,检测BCL-6、P-gp的表达。入选病例根据国际预后指数（IPI）进行评分,将评分结果分别与所检测指标的表达结果进行相关性分析;将患者2、6个疗程化疗疗效分别与IPI评分、BLL-6、P-gp表达进行分析。  结果  BCL-6、P-gp高表达与IPI评分密切相关,其中BCL-6高表达与IPI评分呈负相关,P-gp阳性表达与IPI评分呈正相关;2个疗程化疗疗效与IPI评分无相关性,与BCL-6高表达呈负相关,与P-gp呈正相关;6个疗程化疗疗效与BCL-6阳性表达呈负相关,与P-gp呈正相关。  结论  在初诊DLBCL患者中,BCL-6高表达与良好预后相关,P-gp高表达则提示预后不良。      

乳腺癌中GFRA1表达临床意义的生物信息学分析

  目的  通过生物信息学的方法分析胶质细胞系源性神经营养因子受体1（glial cell line derived neurotrophic factor α1,GFRA1）在乳腺癌组织中表达情况及其临床意义。  方法  全面检索GEO、TCGA、Oncomine、Kmplot数据库分析GFRA1在乳腺癌中表达情况,分析其预测化疗、内分泌治疗疗效和预后的价值。  结果  GFRA1在不同类型乳腺癌组织中高表达（P < 0.05）,与ER（r= 0.66）、PR（r=0.22）表达水平呈正相关,与HER-2（r=-0.09）、Ki-67（r=-0.12）表达水平呈负相关。GFRA1低表达乳腺癌患者对他莫昔芬和多柔比星易产生耐药。GFRA1表达水平与乳腺癌患者预后显著相关（P < 0.05）,GFRA1高表达患者总生存率、无复发生存率高于低表达患者。  结论  GFRA1在乳腺癌组织中高表达,低表达乳腺癌患者对他莫昔芬和多柔比星耐药,且预后较差。      

多发性骨髓瘤患者外周血CD4+ CD25+ CD127low调节性T细胞数量及凋亡相关蛋白水平

  目的  探讨外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）治疗中的作用。  方法  采用流式细胞术检测30例初治、27例完全缓解（CR）MM患者以及25例健康成年人外周血CD4+ T细胞、Tregs数量,并检测Tregs表面功能分子CTLA-4及其凋亡相关蛋白CD95、bcl-2、Caspase3的表达,分析其与临床特点及疗效的关系。  结果  初治组CD4+ T细胞占外周血单个核细胞的比例低于对照组（P < 0.05）,Ⅲ期初治患者CD4+ T细胞明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者（P < 0.05）;初治MM组Tregs占CD4+ T细胞比例显著高于CR组和正常对照组（P < 0.05）,初治Ⅲ期患者Tregs占CD4+ T细胞比例明显高于初治Ⅰ、Ⅱ期患者（P < 0.05）。初治组、CR组和正常对照组Tregs的表面CD95表达无统计学差异（P > 0.05）,初治组CTLA-4表达高于CR组（P < 0.05）和对照组（P < 0.01）,CR患者CTLA-4高于对照组（P < 0.05）,初治组Tregs胞浆内bcl-2水平高于CR组（P < 0.05）和对照组（P < 0.01）,CR组高于对照组（P < 0.05）,初治组和CR组Tregs胞内Caspase3的水平低于对照组（P < 0.05）。初治组Tregs占CD4+比例与骨髓瘤数量呈正相关（P < 0.05）,且Tregs比例与治疗前后浆细胞下降值成反比（r=0.735,P < 0.05）。  结论  MM患者外周血Tregs水平升高,与瘤细胞负荷及疾病的分期呈正相关,与疗效呈负相关;Tregs水平增高与其抗凋亡能力增强有关。      

晚期胃癌一线免疫检查点抑制剂联合化疗预后因素及对二线化疗的影响

  目的  探索免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）联合化疗一线治疗晚期胃癌中肝转移状态、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、体质量指数（body mass index,BMI）等因素与患者预后的关系,以及一线应用ICIs对二线化疗疗效的影响。  方法  收集解放军总医院2018年1月至2022年4月收治的胃癌患者临床资料,通过随访获得生存数据。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验比较胃癌一线程序性细胞死亡受体1（programmed cell death receptor- 1,PD-1）/程序性细胞死亡配体1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）抑制剂联合化疗中不同NLR、BMI和肝转移状态对预后的影响,以及一线应用PD-1/PD-L1抑制剂对二线化疗的影响。应用Cox回归模型确定影响患者生存的预后因素。  结果  共纳入晚期胃癌患者268例,在一线PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗组中,总体客观缓解率（objective response rate,ORR）为46.5%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为87.7%,中位无进展生存期1（median progression-free survival 1,mPFS1）为6.9（95%CI:6.0～7.8）个月。各亚组中,仅NLR<3组与NLR≥3组的中位PFS1有显著性差异（7.4 vs. 6.7个月,P=0.044）。多因素分析显示,基线NLR<3的患者在PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗中能够获得更长的无进展生存期（HR=0.57,95%CI:0.36～0.90;P=0.015）,而BMI、肝转移状态与患者预后无明显相关（均P＞0.05）。二线治疗中,一线PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗进展后仅接受化疗患者的ORR（34.6% vs. 14.6%,P=0.025）和mPFS2（4.4 vs. 2.9个月,HR=0.54,95%CI:0.35～0.82;P=0.004）优于一、二线均仅应用化疗的患者,而DCR及中位总生存期（median overall survival,mOS）比较差异无统计学意义（均P>0.05）。  结论  在一线接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的晚期胃癌中,基线NLR<3的患者更易从免疫治疗中获益,而肝转移状态、BMI与患者的预后无明显相关。另外,一线应用含免疫治疗的方案可提高胃癌患者二线化疗的疗效,使其获得更长的无进展生存期。      

Fibrinogen在术前肾癌患者血清中水平变化及临床意义

  目的  探讨肾癌患者术前血浆Fibrinogen水平与临床病理特征及患者预后的关系。  方法  选取2000年1月至2003年12月天津医科大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科患者286例为研究对象。术前常规测定所有患者血浆Fibrinogen水平, t检验或ANOVA分析术前血浆Fibrinogen水平与多个临床病理特征相关性, 并进一步通过单因素分析及Cox回归模型对预后影响因子进行分析。  结果  术前血浆Fibrinogen水平与Fuhrman分级、肿瘤大小、T分期及术后远处转移密切相关(均P < 0.001)。单因素结果显示, Fuhrman分级、肿瘤大小、T分期及术前血浆Fibrinogen水平与患者总生存时间显著相关(P < 0.001, P=0.001, P < 0.001, P < 0.001)。进一步通过Cox回归模型分析发现, 术前血浆Fibrinogen水平是肾癌术后患者的一个独立预后因子(P=0.001)。  结论  术前血浆Fibrinogen水平与肾癌术后患者远处转移及预后显著相关, 是肾癌术后患者的一个独立预后因子。      

初诊肺癌患者多次化疗外周血免疫相关指标动态变化的研究

  目的  探索免疫治疗与化疗相结合的有利切入点,为临床免疫治疗介入提供试验依据。  方法  收集2015年11月至2016年12月新乡医学院第一附属医院初诊的23例肺癌患者,全部患者均完成连续5个周期的化疗,采用流式细胞术方法检测化疗过程中患者外周血免疫相关指标如CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD19+B细胞和CD16+、CD56+、NK细胞比率,T细胞表面共信号分子PD-1、PD-L1、CD137、CTLA-4、CCR-4、LAG-3以及细胞因子表达情况。分析多周期过程中,上述指标动态变化趋势。  结果  在肺癌患者多个周期的化疗过程中,机体CD8+T淋巴细胞、CD19+B淋巴细胞和CD16+、CD56+、NK细胞水平下调,CD4+T淋巴细胞数量增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）;T细胞表面共抑制分子PD-1、CTLA-4和CCR-4随治疗进行表达下调,差异具有统计学意义（P＜0.05）。  结论  肺癌患者在多个周期的化疗中,实施淋巴细胞亚群数量及T细胞表面共抑制分子监测具有重要意义,化疗中后期针对免疫检查点高表达患者,联合应用PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体或CCR-4抗体可能具有更优的治疗效果。