三阴性乳腺癌新型靶向治疗药物研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达均为阴性的乳腺癌,是一种异质性疾病,通常具有较高的组织学级别,较激素受体阳性乳腺癌更具侵袭性,且易发生内脏转移。目前,临床对TNBC多采用细胞毒性药物进行常规化疗,但极易产生骨髓抑制、神经毒性等不良反应,导致患者不耐受。使用铂类药物治疗转移性TNBC,药效持续时间短、毒性大,中位总生存期仅9～12个月。鉴于TNBC的化疗效果欠佳,临床迫切需要寻找新的靶向治疗药物,从而根据患者的肿瘤分子亚型制定有效的治疗方案。本文主要就TNBC新型靶向治疗药物的研究进展作一综述。     

三阴性乳腺癌研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,近年来其发病率不断上升,且有年轻化趋势,严重威胁着广大妇女的身体健康。根据基因表达谱的聚类分析方法将乳腺癌分为:luminal A型(ER+和/或PR+,HER2-),luminal B型(ER+和/或PR+,HER2     

化疗联合分子靶向药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展

目的:对化疗联合分子靶向药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展进行综述,为三阴性乳腺癌的临床治疗提供理论依据。方法:根据国内外的文献报道,综述了针对三阴性乳腺癌的化疗、分子靶向治疗以及化疗联合分子靶向药物治疗等主要研究内容。结果与结论:针对三阴性乳腺癌的化疗和分子靶向治疗的研究取得了一定的成果,但是目前尚缺乏针对三阴性乳腺癌的临床治疗指南;而化疗联合分子靶向药物治疗比单一治疗策略效果更好,临床获益更大。     

分子靶向治疗三阴性乳腺癌无进展 生存期的网状Meta分析

目的：网状Meta分析靶向药物治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的无进展生存期（PFS）。方法：系统检索PubMed、EMBASE.com、the Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、Web of Science(via ISI Web of Knowledge)、BIOSIS Previews(via ISI Web of Knowledge)和Chemical Abstracts(CA)等数据库,追踪三阴性乳腺癌靶向治疗的系统评价或综述的参考文献,纳入靶向药物治疗三阴性乳腺癌的随机对照试验,由2名研究人员独立提取纳入研究的数据,并评价纳入研究的方法学质量,贝叶斯网状Meta分析采用WinBUGS 1.4软件。结果：共纳入13个随机对照试验,包含2307例患者。纳入的研究方法学质量较高。直接比较的Meta分析结果显示：对比单纯化疗,贝伐单抗联合化疗能改善PFS（HR=0.63,95%CI：0.39～0.90）;其他靶向治疗药物联合化疗在改善PFS差异无统计学意义。间接比较的Meta分析结果显示8种干预方案之间在改善患者PFS上差异均无统计学意义。结论：靶向药物联合化疗治疗三阴性乳腺癌具有一定的疗效,然而证据的样本量不足,尚需要更多设计严谨、大样本的随机对照试验深入研究。     

转移性三阴性乳腺癌的治疗进展

乳腺癌是常见于妇女的一种恶性肿瘤,在女性恶性肿瘤中发病约为15.0%,死亡率约为20.0%。乳腺癌在组织学形态、转移潜能、疾病反应等方面具有较高的复杂性与异质性。三阴性乳腺癌是常见的一个乳腺癌亚型,主要表现为免疫组织化学上无雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体-2表达,具有较高的恶性程度、侵袭度,容易发生远处转移。现阶段转移性三阴性乳腺癌的治疗手段以化疗、放疗、内分泌治疗等为主,本文对近年来此病的治疗方法进行分析与总结。     

中医治疗三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中恶性度最高的分型,具有肿瘤体积较大、高组织学分级、高侵袭性、高死亡率等特点。近年来,中医药在抑制TNBC细胞的增殖和转移、逆转化疗耐药、调节免疫、增强疗效、减轻辅助治疗不良反应等方面发挥出重要作用。本文从TNBC的中医认识、病因病机、辨证论治、中医内治、中医外治等方面展开综述,以期为TNBC的中医药治疗提供参考。     

乳腺癌的分子靶向治疗研究进展

乳腺癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一,其发病率占全身各种恶性肿瘤的7％-10％。目前常规的治疗手段包括传统的手术治疗以及术后化疗,以及雌、孕激素受体阳性的患者还可以选用的内分泌治疗。近年来,随着肿瘤分子生物学研究的日趋深入,乳腺癌的分子靶向治疗在乳腺癌治疗中越来越被广泛应用并取得了显著疗效,     

三阴性乳腺癌及治疗进展

三阴性乳腺癌是一类具有特殊生物学行为及临床特点的乳腺癌亚型,具有侵袭性高、进展快,预后差的特征。手术及放疗是其重要的局部治疗方法,由于不能获益于内分泌治疗及曲妥珠单抗靶向治疗,化疗为唯一推荐的全身治疗方法,许多靶向药物也正在探索中。本文就其流行病学、临床特点、预后作一综述,并对目前推荐的治疗策略及多种有效的治疗方法作一概括。     

三阴性乳腺癌用药进展

三阴性乳腺癌是缺乏雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体-2的特殊类型的乳腺癌,相比其他乳腺癌亚型,其临床特征为预后较差、高侵袭性、高转移性以及高复发率。目前三阴性乳腺癌的早期治疗手段主要为蒽环类和紫杉烷类化学疗法,但容易产生耐药性;而且三阴性乳腺癌对一些现有的靶向药物和内分泌治疗药物敏感性也不高。因此本文在介绍目前三阴性乳腺癌涉及的临床用药的基础上,还对联合用药、新药研发进展作简要综述,为今后的用药提供思路。     

三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的超声特征对比分析

目的对比分析三阴性乳腺癌（TNBC）和非三阴性乳腺癌（NTNBC）的超声和病理学特征差异。方法将135例经病理证实的乳腺癌患者根据术后免疫组织化学结果分为TNBC组和NTNBC组,对比分析两组患者病灶的超声表现及临床病理特征。结果 135例乳腺癌病例中,TNBC患者占26.67%,NTNBC患者占73.33%;TNBC组和NTNBC组腋窝淋巴结转移率分别为58.33%和40.40%,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组浸润性导管癌和非浸润性导管癌的比例相似,两组间病理类型比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。TNBC组患者肿块边缘毛刺征、肿块内部微钙化及血流分级为Ⅱ～Ⅲ级者所占比例均明显低于NTNBC组,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组肿块直径〉2cm者比例及肿块后方无回声衰减者比例差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 TNBC患者的淋巴结转移率高于NTNBC患者,且TNBC患者缺少毛刺征、微钙化、丰富的血流等典型的乳腺癌超声表现,诊断检测时应注意与良性肿块间的区别,以免漏诊。     

Targeting triple negative breast cancer with histone deacetylase inhibitors

Introduction: Triple negative breast cancer (TNBC) is a heterogeneous disease characterized by poor outcomes, higher rates of relapse, lack of biomarkers for rational use of targeted treatments and insensitivity to current available treatments. Histone deacetylase inhibitors (HDACis) perform multiple cytotoxic actions and are emerging as promising multifunctional agents in TNBC.

Areas covered: This review focuses on the challenges so far addressed in the targeted treatment of TNBC and explores the various mechanisms by which HDACis control cancer cell growth, tumor progression and metastases. Pivotal preclinical trials on HDACis like panobinostat, vorinostat, and entinostat show that these epigenetic agents exert an anti-proliferative effect on TNBC cells and control tumor growth by multiple mechanisms of action, including apoptosis and regulation of the epithelial to mesenchimal transition (EMT). Combination studies have reported the synergism of HDACis with other anticancer agents.

Expert opinion: In recent years, treatment of TNBC has recorded a high number of failures in the development of targeted agents. HDACis alone or in combination strategies show promising activity in TNBC and could have implications for the future targeted treatment of TNBC patients. Future research should identify which agent synergizes better with HDACis and which patient will benefit more from these epigenetic agents.     

Therapies for triple negative breast cancer

Introduction: Triple negative breast cancer (TNBC) is a heterogeneous disease associated with a high risk of recurrence, and therapeutic options are currently limited to cytotoxic therapy. Germ-line mutations may occur in up to 20% of unselected patients with TNBC, which may serve as a biomarker identifying which patients may have tumors that are particularly sensitive to platinums and/or inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase. A substantial proportion of patients with TNBCs not associated with germ-line BRCA mutations may have tumors that are ‘BRCA-like’, rendering those individuals potential candidates for similar strategies.

Areas covered: The purpose of this review is to highlight the current standard and experimental treatment strategies.

Expert opinion: Recent research that has illuminated the molecular heterogeneity of the disease rationalizes its diverse biological behavior and differential response to chemotherapy. Modern technology platforms provide molecular signatures that can be mined for therapeatic interventions. Target pathways that are commonly dysregulated in cancer cells control cellular processes such as apoptosis, proliferation, angiogenesis, DNA repair, cell cycle progression, immune modulation and invasion, and metastasis. Novel trial design and re-defined endpoints as surrogates to clinical outcome have been introduced to expedite the development of breakthrough therapies to treat high-risk early-stage breast cancer.     

乳腺癌靶向治疗的新策略

目前,乳腺癌的常规治疗手段如化疗、放疗等存在严重的全身副作用,为此,开展乳腺癌的靶向治疗研究具有重大意义。本文综述了乳腺癌靶向治疗的3个研究领域:抗体介导的靶向、微载体介导的靶向、乳腺癌干细胞靶向,并阐述这些治疗策略的基本研究思路,分析这些新的治疗策略面临的一些问题,从而提出解决这些问题的相关见解。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴乳腺癌的临床观察

目的：观察吉西他滨联合顺铂（GP方案）治疗蒽环类和紫杉类失败的晚期三阴乳腺癌近期疗效和毒副反应。方法30例晚期三阴乳腺癌患者给予吉西他滨1.0 g/m2静脉滴注第1、8天（30min内滴注完毕）,顺铂75 mg/m2,分2 d静脉滴注（第1、2天）,21 d为1周期,2周期后评价客观疗效。30例患者近期疗效 CR：0例, PR：11例（36.7%）, SD ：12例（40%）, PD ：7例（23.3%）;总有效率36.7%。该方案的主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制。结果疗效30例患者均完成2周期化疗,均可评价疗效,其中CR 0例, PR 11例（36.7%）, SD例12（40%）, PD7例（23.3%）,有效率为36.7%。不良反应主要表现为消化道反应、骨髓抑制,无治疗相关性死亡。结论GP方案治疗晚期三阴乳腺癌具有良好的近期疗效,耐受性较好。     

中老年三阴性乳腺癌临床病理特征分析

目的探讨三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）的临床病理特征。方法回顾性分析本院2010年1月至2012年12月期间确诊为乳腺浸润性导管癌的603例女性患者的完整临床病理资料,对其临床病理特征进行详细分析。结果 603例乳腺癌患者中,三阴组69例（11.5%）,非三阴组534例（88.5%）。三阴组组织学分级高于非三阴组,P〈0.001,差异有统计学意义。三阴组Ki67、P53的＂-、＋、＋＋、＋＋＋＂所占比例均比非三阴组高,P均〈0.001,差异也有统计学意义。TNM分期比较中,三阴组Ⅱ期所占比例61.9%,高于非三阴组同期49.16%,P=0.003,即存在统计学意义。两组淋巴结转移情况和肿瘤直径比较,差异无统计学意义（P=0.268,P=0.07）。结论 TNBC具有较高的组织学分级,Ki67和P53的表达均上调且TNM分期较高等特点,这些因素均可能对预后造成不良影响,因此需对TNBC的个体化治疗进行深入研究。     

纳米药物在肝癌靶向治疗中的研究进展

目的了解肝癌靶向治疗的纳米药物种类及不同靶向机制,为纳米药物的进一步研发提供参考。方法对国内外相关文献进行归纳和综述。结果和结论纳米药物在肝癌靶向治疗中有着独特的优势,具有广阔的研究和开发前景。     

Curcumin-derivative nanomicelles for the treatment of triple negative breast cancer

Abstract

Background: Triple negative breast cancer (TNBC) is a subtype of breast cancer characterized by its poor outcome and a lack of targeted therapies. Recently, our laboratory has developed a second generation curcumin derivative, 3,5-bis(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-1-methylpiperidine-4-one (RL71) that shows potent in vitro cytotoxicity. RL71 is hydrophobic with poor bioavailability which limits its clinical development.

Purpose: We have designed styrene-co-maleic acid (SMA) micelles encapsulating 5, 10 or 15% RL71 by weight/weight ratio to improve its solubility and pharmacokinetic profile.

Methods: The micelles charge, size and release rate were characterized. We evaluated their cytotoxicity against TNBC cell lines. The internalization of the drug inside the cells was measured by HPLC and the efficiency of the micelles was tested using a tumor spheroid model.

Results: The micelles exhibited mean diameters of 125–185?nm and had a neutral charge. SMA-RL71 micelles have a cytotoxicity profile comparable to the free drug against several TNBC cell lines. Moreover, the 15% loaded micelles increased the stability of RL71 and demonstrated higher activity in a tumor spheroid model.

Conclusion: The current study demonstrates the efficiency of SMA for drug delivery, the influence of physicochemical characteristics on cytotoxicity, and provides the basis for preclinical testing in vivo.     

三阴性乳腺癌中p53和Ki67的表达情况及临床意义

目的 研究三阴性乳腺癌中p53和Ki67的表达情况及临床意义.方法 选择接受治疗的经病理确诊为浸润性乳腺癌患者102例,随机分为2组,其中三阴性乳腺癌51例(观察组),非三阴性乳腺癌51例(对照组),比较2组患者p53和Ki67的阳性表达情况,分析三阴性乳腺癌p53和Ki67表达与年龄、组织学分级、脉管浸润、肿瘤直径以及淋巴结转移之间的关系,同时研究p53和Ki67表达与乳腺癌生存率之间的相关性.结果 观察组患者的p53和Ki67的阳性表达率高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05).观察组的p53表达与组织学分级、脉管浸润、肿瘤直径、淋巴结转移有密切联系(P<0.05),Ki67表达与组织学分级有密切联系(P<0.05).102例浸润性乳腺癌患者中,p53表达阳性的生存率低于p53表达阴性者,且Ki67表达阳性的生存率低于Ki67表达阴性者,差异有统计学意义(P<0.05).三阴性乳腺癌中p53和Ki67为阳性患者的生存率低于阴性表达者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 三阴性乳腺癌中p53和Ki67的阳性表达率较高,p53和Ki67的表达情况对肿瘤增殖能力、肿瘤恶性程度以及预后有着重要意义.     

食管癌的靶向治疗与免疫治疗研究进展

食管癌是一种在全球发病率和致死率都极高的恶性肿瘤,其致病因素复杂、多样,早期无明显症状,大部分患者在初诊时已是中晚期,预后差。常规手术切除结合放化疗的治疗模式已经不能满足当前疾病的治疗需求,亟需寻找新的治疗策略。分子靶向治疗和免疫治疗是近些年兴起的新型治疗方法,打破了食管癌的治疗瓶颈,已经成为食管癌治疗的重要组成部分。该研究就目前食管癌分子靶向治疗和免疫治疗的主要靶点及其相关靶向药物的研究进展进行综述,为精准医学在食管癌领域的应用提供借鉴。     

三阴性乳腺癌患者的临床特征与预后分析

目的探讨三阴性乳腺癌的临床主要表现及预后影响因素。方法随机选取收治的112例乳腺癌患者,根据患者雌激素受体、人表皮生长因子受体-2及孕激素受体等阳性情况,将其分为观察组和对照组,每组56例,观察组患者为三阴性乳腺癌患者,对照组患者为非三阴性乳腺癌患者,对比两组患者的临床特点,分析两组的预后情况。结果中年人乳腺癌发病率明显高于老年人和青年人。观察组大多数患者发生浸润性导管癌,且淋巴结转移率及复发转移率明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组患者的分期差异无统计学意义（P〉0.05）,大部分为Ⅰ期及Ⅱ期患者。观察组3年生存率为78.6%,对照组3年生存率为89.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）。患者的年龄与预后效果有关,淋巴结转移及肿瘤直径大小是三阴性乳腺癌预后的主要影响因素。结论三阴性乳腺癌大多为浸润性导管癌,淋巴结转移发生率较高。与非三阴性乳腺癌相比,三阴性乳腺癌3年生存率较低,淋巴结阳性及肿瘤大小是三阴性乳腺癌预后的主要影响因素。