肿瘤及肿瘤基质细胞释放的外泌体对肿瘤耐药产生的影响

恶性肿瘤已成为当今严重威胁人类健康的疾病之一,存在早发现难、治愈率低和预后差等三大难点.虽然,化疗是癌症治疗的主要手段,但由此产生的耐药也是当今影响疗效的最棘手问题之一,从而使患者面对无药可用的尴尬境地.外泌体(exosomes)作为细胞间信息传递的重要通讯员,在肿瘤耐药传递方面发挥重要作用.研究发现,肿瘤细胞和肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的基质细胞均可分泌携带耐药相关分子(包括蛋白质和miRNAs等)的外泌体,并通过外泌体在TME中相互作用,传递耐药分子,从而增强肿瘤细胞对药物的耐受性;同时肿瘤细胞外泌体还可以介导药物外排,从而影响药效;基质细胞也可与肿瘤细胞相互作用影响肿瘤细胞对药物的敏感性.同时,这些机制的发现也为克服肿瘤耐药提供了新思路,研究表明通过去除或抑制含耐药分子的外泌体,或者通过改变外泌体的成分(减少耐药分子或增加抗耐药分子),可在一定程度上逆转耐药.本文就肿瘤及肿瘤基质细胞释放的外泌体在肿瘤耐药中的作用以及由此而来的耐药逆转的研究进展作一综述.     

外泌体在肿瘤化疗耐药与转移中作用研究进展

摘 要：外泌体是一种由绝大多数细胞释放的、具有脂质双分子层和丰富内容物的微囊泡结构。近年来发现外泌体中不仅包含功能性蛋白,还有功能性核酸物质,这些蛋白质和核酸等在调节肿瘤微环境、促进细胞间通讯、促进肿瘤耐药与侵袭转移方面起了关键作用,参与肿瘤进程。全文主要总结了国内外有关外泌体在肿瘤化疗耐药与转移方面的研究进展,以更好地了解外泌体在促进肿瘤耐药和转移的相关机制。     

外泌体非编码RNA在肿瘤化疗耐药中作用的研究进展

肿瘤的化疗药物耐药是指肿瘤细胞对药物的敏感性降低,使药物的疗效下降甚至无效的现象,是肿瘤化疗失败的重要原因。外泌体是一类细胞外囊泡,由肿瘤微环境中的癌细胞和多种基质细胞分泌。外泌体可通过将它们的内含物(包括DNA、RNA、蛋白质和脂质等)转移到癌细胞中增加化疗药物抗性;同时外泌体的损耗也会逆转某些不利于肿瘤代谢的影响因素,并恢复对化疗药物的敏感性。非编码RNA(ncRNA)为不具备编码蛋白质功能的基因组转录产物,在基因转录、转录后及翻译水平发挥调控作用。研究较多的ncRNA包括微小RNA(microRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)等。近年来的研究发现,外泌体非编码RNA在细胞间通信中起着关键作用,能够影响肿瘤的发生、发展、转移、侵袭、肿瘤微环境以及耐药性。对肿瘤耐药相关的外泌体ncRNA进行研究,已经揭示了外泌体ncRNA在耐药与肿瘤发展中的一些分子机制、靶点通路以及功能。本文对microRNA、lncRNA和circRNA等外泌体ncRNA在肿瘤耐药中的相关功能和作用机制展开综述,希望对研究肿瘤耐药的液体活检分子标志物,理解肿瘤耐药的新机制,肿...     

外泌体在肿瘤发病过程中的作用

外泌体(exosome,EXOs)是细胞内的多泡体与质膜融合后释放的、富含蛋白质、核酸的物质。外泌体特异性膜结构及内容物在肿瘤细胞间的物质交换及信息交流中发挥重要作用,在细胞与微环境之间起到桥梁连接的作用。同时,外泌体在调节肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、转移及肿瘤耐药等方面也发挥着重要作用。因此,针对外泌体的研究将为临床肿瘤的治疗提供新思路。本文就外泌体在肿瘤发病机制中的研究进行综述。     

外泌体在肝细胞癌耐药中的研究进展

肝细胞癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,在全球范围内死亡率居首位。目前,手术切除和化疗是治疗肝细胞癌的最常用方法,但长期应用化疗药物导致了肿瘤的耐药是肿瘤治疗过程中的严峻挑战。近年来对耐药的研究中发现,外泌体在肿瘤耐药的过程中扮演着重要角色。外泌体是指细胞释放的直径大小在40～160 nm之间,并且可以携带蛋白质、DNA、脂质以及编码和非编码RNA等物质的细胞外囊泡。本文综述了外泌体介导肝细胞癌耐药的主要机制和外泌体作为预测肿瘤耐药的生物标志物的可能,并介绍了未来利用外泌体逆转耐药的可能的策略。总之,外泌体可能是逆转化疗耐药的潜在靶点,也是肝细胞癌化疗耐药检测的候选生物标志物。     

外泌体miRNA与肺癌的发生发展

外泌体是机体内大多数细胞分泌的具有脂质双层膜的微小膜泡,其广泛分布于各种体液中,通过携带和传递重要的信号分子如miRNA、mRNA、蛋白质等,影响肿瘤的发生发展。外泌体miRNA在肺癌的发生与演进过程中扮演重要角色,通过参与细胞间通信及调控信号通路基因的表达,在肿瘤转移、肿瘤免疫调节、肿瘤耐药及新生血管形成中发挥重要作用。此外,外泌体miRNA可作为肿瘤潜在治疗靶点及早期诊断的生物标志物,为肺癌治疗带来新前景。本文就外泌体miRNA在肺癌发生发展中的功能和作用研究进展进行综述。     

肿瘤微环境中外泌体功能研究进展

细胞外囊泡是一种十分重要的细胞间通讯的方式,尤其是外泌体在生理、病理过程中的调控作用越来越受到研究人员的关注。而在肿瘤微环境中,肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞都是外泌体的主要来源,外泌体中包裹的大量生物活性分子,对下游靶细胞的表型分化、生理功能、代谢状态有着重要的作用。探究肿瘤微环境中外泌体的调控作用,对进一步认识肿瘤发生、进展、转移、耐药、免疫逃逸等过程有着十分重要的意义,并且可作为肿瘤患者早期诊断和预后评价的重要指标。本文将主要介绍外泌体在肿瘤微环境中的作用。     

外泌体在膀胱肿瘤中的研究进展

外泌体在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要的作用。外泌体是一个由细胞主动分泌的直径约为40～100 nm的双层囊泡小体,细胞类型不同,其产生的外泌体亦不相同。外泌体普遍存在于人体体液中,其内容物丰富,含核酸、蛋白质、脂质等,在细胞与细胞的信息交流中起重要的作用,与肿瘤的发生、浸润、转移和耐药密切相关。外泌体作为肿瘤学新型研究的热点,其在膀胱癌临床诊断和治疗方面有重要的研究价值。本文对外泌体的生物合成、内容物及其在膀胱癌中的研究进展作一综述。     

外泌体在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌发病率和死亡率位居世界癌症前列。超过80%的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),大多数患者在最初就诊时已出现局部进展或转移性疾病。外泌体是一种膜结合纳米囊泡,由活细胞释放,含有多种生物分子,如蛋白质、RNA、代谢物,甚至是药理化合物。外泌体广泛地分布于体液中,包括血浆、唾液、母乳、脑脊液等。越来越多的证据表明,外泌体在NSCLC的发生、微环境、治疗和耐药等方面发挥着重要作用。在这篇综述中,我们将对NSCLC来源的外泌体在肿瘤生长、转移、免疫应答和耐药等方面的作用进行综述。最后,我们将展望外泌体在非小细胞肺癌中的临床价值。     

外泌体在头颈部鳞癌中的研究进展

摘 要：外泌体是一种携带多种生物活性物质的膜性囊泡,在介导肿瘤细胞—肿瘤细胞及肿瘤细胞—肿瘤微环境之间信息传递过程扮演重要角色。外泌体通过多种途径参与肿瘤发生发展,其在临床诊断和治疗方面也具有重要研究价值。全文对外泌体与头颈部鳞癌恶性进展、肿瘤微环境、耐药的关系及其在头颈部鳞癌诊断与治疗中的研究进展进行综述,以期为寻找头颈部鳞癌诊治新靶点提供线索。     

外泌体在肿瘤细胞与TAMs之间相互作用中“桥梁”和调控作用的研究进展北大核心

外泌体是一类直径为30~100 nm的圆盘囊泡,其内包含许多组分,诸如复杂RNA和蛋白质等,主要参与细胞间的信号转导。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中普遍存在的巨噬细胞,通过对肿瘤生长、免疫逃逸、侵袭和转移、耐药性等多方面的作用影响肿瘤进程。外泌体在肿瘤相关巨噬细胞的招募、极化及抗肿瘤免疫调控等方面发挥着重要的调节功能。同时,TAMs以外泌体为媒介作用于肿瘤细胞,从而构成了外泌体、TAMs与肿瘤细胞之间相互作用的调控通路。综上所述,本文旨在阐明肿瘤细胞与TAMs之间,以外泌体为“桥梁”相互影响的潜在机制,以及靶向肿瘤细胞和TAMs来源的外泌体在恶性肿瘤治疗中的展望。     

外泌体miRNA在黑色素瘤转移和耐药中的作用

转移和耐药的发生是黑色素瘤逃脱靶向化疗药物毒性伤害的主要方式，也是导致临床靶向治疗失败和病情复发的最重要因素。外泌体是由细胞分泌的外囊泡，内含微小RNA（miRNA）、mRNA、小分子蛋白等多种生物活性物质，在肿瘤进展、诊断等方面发挥重要作用。外泌体miRNA通过协助黑色素瘤细胞穿过基底膜，诱导上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT），促进转移前微环境建立，参与黑色素瘤转移。同时在化疗药物治疗过程中，外泌体miRNA通过进入黑色素瘤细胞中重新激活MAPK/PI3K信号通路，进而导致耐药产生。因此，探究外泌体miRNA在黑色素瘤转移和耐药过程中的功能和机制作用对于提高和改善癌症患者的治愈率和预后状态具有重要意义。     

外泌体在癌症诊治中的作用与机制

外泌体是一种新型的癌症生物标志物，它由所有体液中各种活细胞分泌的双层纳米囊泡构成，含有丰富的蛋白质、DNA、mRNA和非编码RNA。目前外泌体被认为是细胞间通讯的另一种机制，参与细胞间交换蛋白质、脂质和遗传物质。越来越多的研究表明，外泌体在肿瘤的发生、生长、进展、转移、耐药性和免疫逃逸中发挥重要作用。在本文中，我们根据外泌体生物学的最新进展，详细阐述了外泌体影响肿瘤之间通信的具体机制，并报道了外泌体可能成为癌症诊断中有前途的生物标志物，并代表癌症治疗的新靶点。     

外泌体在胰腺癌中的研究现状与进展

外泌体是一种双层脂质膜连接囊泡样小体，存在于各种体液中，参与细胞及肿瘤微环境之间的物质运输和信号传递。外泌体含有多种生物活性分子，包括脂质、蛋白质、DNA、mRNA以及非编码RNA，可以通过这些活性分子影响肿瘤的发生和发展，甚至可以影响肿瘤的治疗。胰腺癌是一种常见的恶性肿瘤，侵袭性强，预后较差，死亡率高。胰腺癌来源的外泌体是胰腺肿瘤微环境中的重要组成部分，促使胰腺癌细胞成功逃避细胞凋亡的重要因素，并且可以促进肝脏转移微环境的形成。近年来，与胰腺癌相关的外泌体逐渐成为新的研究热点，研究发现外泌体有望成为早期胰腺癌筛查的新型生物学标志，并将为胰腺癌靶向治疗提供可行的技术基础。     

外泌体在急性髓系白血病中的作用及临床意义

外泌体是活细胞分泌的一种纳米级的脂质双层囊泡,内含核酸(DNA、mRNA、microRNA、lncRNA 等)、蛋白质、脂质等生物大分子。外泌体作为细胞间通信的载体,参与正常细胞的调控,同时参与疾病的发生发展。急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是骨髓造血细胞克隆性增殖的一种恶性血液病,其特征为骨髓造血干细胞恶性增殖、分化受阻和凋亡抑制。有研究表明,外泌体通过构建肿瘤微环境、抑制骨髓造血、促进血管形成、促进AML细胞增殖、抑制AML细胞凋亡,干扰细胞免疫反应等途径参与急性髓系白血病的发生发展。通过监测外周血或者其他体液中的外泌体,可以提高AML的诊断效率、耐药监测及预后判断等。本文就外泌体在AML中的作用及临床意义的最新研究进行综述,为外泌体在AML中研究提供理论基础及新思路。     

外泌体在白血病中的研究进展

外泌体（exosomes,Exs）是多种细胞在正常及病理状态下均能分泌的微小囊泡,直径约40~100 nm,外泌体包含了丰富的蛋白质、miRNA以及RNA片段。近几年的研究表明外泌体可参与白血病的发生发展,在白血病的诊断和治疗中发挥作用。外泌体可通过影响细胞增殖、凋亡和自噬,调节骨髓微环境,促进血管生成及抑制骨髓造血等多方面促进白血病的发生发展。外泌体还可作为白血病的生物标志物,作为白血病的治疗靶点以及影响白血病耐药等。本文就外泌体的形成、组成和功能及近年来外泌体在白血病中的作用进行综述。     

肿瘤外泌体的提取与鉴定

外泌体是由各种细胞产生的囊泡样结构,包含蛋白质、脂质、遗传物质如mRNA、miRNA等,能参与到肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中。外泌体对于肿瘤的早期诊断、治疗、预后检测均有重要的作用。根据其生物学特性,外泌体可以在体液中检测到,本文就外泌体的收集、提取及鉴定外泌体的方法进行概述。     

外泌体在非小细胞肺癌获得性耐药中的研究进展

外泌体是细胞通过旁分泌释放的一种囊泡状结构，在其脂质双层膜结构内包裹大量生物活性物质。研究表明非小细胞肺癌（NSCLC）外泌体参与细胞及微环境的改变，诱导NSCLC细胞对化疗药物获得性耐药。研究外泌体对于肺癌获得性耐药的分子机制、早期诊断、新型药物载体设计等方面具有独特的应用价值。本综述主要介绍近年来外泌体与NSCLC耐药的研究进展。     

外泌体在胃癌发生发展及转移中作用的研究现状及进展

外泌体是一种由各种细胞分泌的、广泛存在于人体各种体液中的直径为50~100 nm的细胞外囊泡,其囊泡内携带 DNA、microRNA(miRNA)、蛋白质及脂质等多种生物活性物质,其通过细胞间的物质交换及信号传递作用参与多种生理病理过程。目前研究显示外泌体在胃癌的早期诊断、发生发展、转移、治疗、耐药及预后等方面均发挥着重要作用。本文就外泌体在胃癌的发生发展及转移方面的研究现状及进展作一综述。