肿瘤微血管密度的研究进展

实体瘤在发生、发展以及转移过程中,其中一个关键的因素是必须形成功能性血管系统来供应其生长所需的氧和营养物质;近年来陆续发现了许多血管形成因子与血管形成抑制因子,并提出“血管形成的开关平衡假说”,当血管生长因子增多时,平衡被破坏,导致瘤体局部倾向于血管形成。同时,丰富的血管形成必然对实体瘤的生长及转移起到加速作用。近年来关于肿瘤微血管密度(Microvessel Density,MVD)的测定方法及其与肿瘤生长、病理分期、转移及预后的关系屡有报道,许多学者将MWD作为肿瘤微血管形成程度的标志和肿瘤的生物学特征,现综述如下。 1 MVD的测定     

IMP3蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

[目的]研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在浸润性乳腺癌及其各分子亚型中的表达及其临床意义.[方法]收集189例浸润性乳腺癌组织标本,采用免疫组织化学法检测ER、PR和Her-2的表达情况,并据此将乳腺癌患者分为腺腔A型、腺腔B型、Her-2过表达型和基底细胞样型.用免疫组织化学法测定4种分子亚型乳腺癌组织中IMP3的表达情况,并分析IMP3表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系.[结果]18.5％浸润性乳腺癌组织中有IMP3表达.IMP3的表达与组织学分级、Ki-67指数有关(P＜0.01),组织学分级越高及Ki-67指数高者IMP3表达越高.IMP3在腺腔A型、腺腔B型、Her-2过表达型和基底细胞样型中表达率分别为5.3％、10.0％、21.4％和58.3％.Her-2过表达型的IMP3表达率高于腺腔A型,差异有统计学意义(P＜0.05).基底细胞样型表达率高于腺腔A型、腺腔B型及Her-2过表达型,差异有统计学意义(P＜0.001).IMP3阳性表达者生存率显著低于阴性表达者(P＜0.001).[结论]IMP3在基底细胞样型乳腺癌组织中高表达,其表达可作为乳腺癌预后的评估指标之一,并有可能成为基底细胞样型乳腺癌靶向治疗的一个新靶点.     

卵巢肿瘤组织中血管内皮生长因子表达和微血管密度与其临床病理的关系

 目的　探讨卵巢肿瘤组织中VEGF表达和MVD与其临床病理的关系。方法　对 5 4例卵巢恶性肿瘤及对照采用SABC免疫组织化学法测定其VEGF表达和MVD。结果　 (1)恶性肿瘤组织中的VEGF表达和MVD明显高于良性肿瘤和正常卵巢组织 (P <0 .0 1)。 (2 )恶性肿瘤中有肝转移者 ,其MVD明显高于无肝转移者 (P <0 .0 5 )。 (3)恶性肿瘤组织中VEGF阳性表达和MVD丰富者的平均总生存期虽短于VEGF阴性表达和MVD不丰富者。但二者累积生存率均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　恶性肿瘤组织中的VEGF阳性表达和MVD明显增高并与是否出现肝转移灶呈正相关 ,但与其它临床病理及预后的相关性尚待确定。     

食管鳞癌微血管密度与临床病理的关系

目的　探讨食管癌组织中微血管密度 (microvesseldensity,MVD)与癌组织浸润、转移的关系。方法收集食管鳞癌手术切除标本 4 8例 ,采用免疫组化SP法标记CD34,检测癌组织中微血管密度。结果　食管癌MVD值与患者年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤浸润深度无关 (P >0 0 5 ) ,而与食管癌的分化程度相关 (P <0 0 5 ) ,并与淋巴结转移密切相关 (P <0 0 0 0 1)。结论　微血管密度可作为判断食管癌恶性程度及预后的重要生物学指标之一     

IMP3蛋白在21例低增殖活性胃肠神经内分泌肿瘤中的表达

摘 要：［目的］ 探讨胰岛素样生长因子ⅡmRNA 结合蛋白3(insulin-like growth factor ⅡmRNA binding protein3,IMP3) 蛋白在低增殖活性胃肠神经内分泌肿瘤组织中的表达及其与临床病理特征的关系。［方法］ 选取18例胃肠神经内分泌肿瘤患者内镜切除标本及3例活检标本。采用Western-blot法对21例胃肠神经内分泌肿瘤患者癌组织中IMP3蛋白的表达量进行测定。［结果］ 21例低增殖活性胃肠神经内分泌肿瘤组织内IMP3蛋白表达量在增殖分级、肿瘤大小及浸润深度分组中表达差异有统计学意义(1.4176±0.1168 vs 0.8187±0.3169,P<0.001;1.3806±0.1286 vs 0.8372±0.3491,P<0.05;1.3801±0.1268 vs 0.7470±0.2814,P<0.05),而在年龄、性别、肿瘤个数及肿瘤发生部位组间差异无统计学意义。［结论］ IMP3蛋白表达量与低增殖活性神经内分泌肿瘤增殖分期、肿瘤大小及浸润深度相关,可能成为低增殖活性神经内分泌肿瘤的内镜诊疗效果及预后评价的指标。     

肺癌组织微血管密度的检测及临床意义

有研究表明肿癌的生长和转移有赖于瘤体血管的形成 ,这给肿瘤的治疗提供了新的思路。但目前还缺乏直接的检测手段来检测肿瘤内血管生成。现就检测肺癌瘤体血管形成的抗体 ,微血管密度 (ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙ ,ＭＶＤ )测定的计数方法 ,免疫组化检测ＭＶＤ的临床意义作一综述。1　血管内皮免疫组化染色抗体的选择1.1　抗Ⅷ因子相关抗原 (ｆａｃｔｏｒⅧ ｒｅｌａｔｅｄａｎｔｉｇｏｎ ,ＦⅧ -ＲＡ )抗体免疫电镜下观察发现ＦⅧ -ＲＡ定位于内皮细胞 (ｅｎｄｏｔｈｅ ｌｉａｃｅｌｌ ,ＥＣ)的Ｗｅｉｂｅｌ -ｐａｌａｄａ小体…     

肾细胞癌组织中b-FGF的表达与肿瘤微血管密度的关系

 目的　探讨b FGF(碱性成纤维细胞生长因子 )在肾癌微血管形成中的作用及与肾癌生物学特性的关系。方法　采用免疫组化技术测定 3 5例肾癌患者癌组织和癌旁正常肾组织b FGF表达和MVD(肿瘤微血管密度)。结果　肾癌组织中b FGF表达明显高于癌旁和周围正常肾组织 (P <0 .0 1 )。b FGF表达升高与肿瘤分期、分级密切相关 ,肾细胞癌组织中MVD与b FGF表达呈明显正相关。结论　b FGF是肾细胞癌组织中重要的血管生长因子之一 ,b FGF表达和MVD与肾细胞癌的预后有关。     

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在乳腺癌中的表达及其与微血管密度的关系

背景与目的:目前,对于肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TNF-likeweak inducer of apoptosis,TWEAK)在乳腺癌中的表达存在争议,本研究探讨TWEAK在乳腺癌组织及不同侵袭能力乳腺癌细胞系中表达情况及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系.方法:应用免疫组化SP法检测TWEAK在70例乳腺癌组织和30例癌旁非癌乳腺组织中的表达.应用Western blot法检测TWEAK在乳腺癌细胞系MCF-7(低转移)和MDA-MB-231(高转移)中的表达.应用ELISA方法检测TWEAK在乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中的分泌情况.结果:TWEAK在乳腺癌组织中表达(60%)明显高于癌旁非癌组织(6.67%),且在浸润性导管癌组织(76.67%)中表达明显高于导管内癌组织(42.85%,P=0.003).浸润性导管癌组织中MVD高于导管内癌(P<0.05).浸润性导管癌组织中TWEAK表达与MVD明显相关(r=0.611),导管内癌中不显著(r=0.015).MDA-MB-231细胞系表达TWEAK明显高于MCF-7细胞系(t=4.259,P=0.007).MDA-MB-231细胞系分泌可溶性TWEAK高于MCF-7细胞系(t=3.6504,P=0.006).结论:TWEAK的表达与乳腺癌侵袭能力相关.     

IMP3、ERK2在子宫颈鳞癌中的表达及其相关性

目的:探讨胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3(IMP3)和细胞外信号调节激酶2(ERK2)在子宫颈鳞癌组织中的表达及意义,并分析IMP3和ERK2在宫颈鳞癌组织中表达的相关性.方法:采用免疫组化SP法分别检测IMP3、ERK2在30例宫颈炎组织,36例轻度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)组织、52例中、重度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)组织,72例宫颈鳞癌组织中的表达;用Spearman秩相关分析IMP3和ERK2在宫颈鳞癌组织中表达的相关性.结果:IMP3、ERK2在子宫颈鳞癌的表达高于CINⅠ和宫颈炎(P<0.05);IMP3、ERK2在CINⅡ-Ⅲ的表达高于CINⅠ和宫颈炎(P<0.05);IMP3在CINⅠ的表达高于宫颈炎(P<0.05);ERK2在宫颈鳞癌的表达高于CINⅡ-Ⅲ(P<0.05);IMP3、ERK2在子宫颈鳞癌的病理分级、临床分期、癌组织浸润深度及淋巴结的转移中的表达差异具有统计学意义(P<0.05);对宫颈鳞癌组织中IMP3、ERK2表达进行Spearman相关性分析显示,IMP3和ERK2表达呈正相关(P<0.05).结论:IMP3和ERK2在宫颈鳞癌组织中均呈高表达,且两者的表达高度相关,IMP3和ERK2可能在宫颈癌的发生、发展过程中起着重要作用,联合检测两者有助于宫颈鳞癌的早期诊断.     

IMP3和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其相关性

目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅱ mRNA结合蛋白3（insulin-like growth factor-Ⅱ mRNA-binding protein 3,IMP3）和Ki-67在脑胶质瘤组织中的表达及意义。方法:收集神经外科手术切除后经病理证实的胶质瘤标本126例,另收集脑外伤行内减压术患者的正常脑组织20例作为对照组,采用免疫组化SP法检测IMP3、Ki-67在不同级别胶质瘤组织和正常脑组织中的表达水平;应用Spearman秩相关分析IMP3和Ki-67在胶质瘤组织中表达水平的相关性。结果:IMP3、Ki-67在胶质瘤组织中阳性率为53.17%、56.35%;IMP3、Ki-67在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中阳性率均高于Ⅱ级(P＜0.05)。免疫组化半定量评分结果显示:正常脑组织和Ⅰ级胶质瘤中IMP3、Ki-67均为阴性表达;Ⅱ级胶质瘤中IMP3、Ki-67阳性表达多为弱阳性;Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中IMP3、Ki-67多数表达为弱阳性、中度阳性和强阳性;Ⅲ 级与Ⅱ级、Ⅳ级与Ⅱ级胶质瘤中IMP3、Ki-67阳性表达率比较,差异有统计学意义(P＜0.05);IMP3、Ki-67阳性表达均与胶质瘤的病变程度密切相关(P＜0.05)。胶质瘤组织中IMP3、Ki-67阳性表达率在不同性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和病理类型之间差异均无统计学意义(P＞0.05);IMP3和Ki-67在胶质瘤组织中阳性表达率呈正相关(P＜0.05)。结论:IMP3、Ki-67分别可以有效地反映胶质瘤的病变程度,两者联合诊断可以客观反映胶质瘤病变程度,两者联合检测可能成为胶质瘤生物标记的新指标。     

复发性膀胱尿路上皮癌中IMP3 和CD44蛋白表达*

目的：评价IMP 3 和CD44蛋白在复发性膀胱癌中表达及二者的相关性。方法：收集2002年1 月至2012年12月经尿道膀胱肿瘤电切术诊断为尿路上皮癌（UC）的病例,其中筛选出6 个月内短期复发组25例和3 年以上较长期首次复发组29例。应用半定量免疫组织化学法检测短期复发组和较长期首次复发组UC病例中IMP 3 和CD44蛋白表达情况。结果：6 个月内UC复发为25例,6 例表达IMP 3,且均为高级别UC。3 年以上较长期首次UC复发为29例,仅有1 例低级别UC表达IMP 3。在短期复发组中IMP 3 阳性率为24%（6/ 25）,表达强度为弱阳性16%（4/ 25）和强阳性8%（2/ 25）,明显高于较长期首次复发组中阳性率3.45%（1/ 29）以及表达强度中的弱阳性3.45%（1/ 29）和强阳性0（0/ 29）。 CD44蛋白表达在两组之间差异无统计学意义。IMP 3 表达与UC复发患者的肿瘤分期、分级呈正相关,而CD44表达与肿瘤的分级呈负相关。IMP 3 表达与CD44表达之间无明显相关性。结论：IMP 3在UC短期复发组中的表达明显高于较长期首次复发组。IMP 3 可作为新的指标,并联合肿瘤病理分期、分级等因素对膀胱UC患者经尿道肿瘤电切术后短期复发的高危性进行预测。     

三叶因子3在胃癌组织中的表达及与血管形成的关系

目的　研究三叶肽因子 3(trefoilfactor3,TFF3)在人胃癌组织中的表达及其与胃癌血管形成的关系。方法　应用免疫组织化学S-P法检测 40例原发性胃癌及 10例正常胃粘膜组织中TFF3的表达,同时检测微血管密度(microvesseldensity,MVD),以抗CD34标记。结果　10例正常胃黏膜组织TFF3全部阴性表达, 40例胃癌组织TFF3表达阳性率为 60% (24 /40)。其阳性表达与胃癌的淋巴结转移有关 (P<0. 05),而与性别、肿瘤的浸润程度、细胞的分化程度无关.胃癌组织MVD明显高于正常胃粘膜组织,TFF3阳性及阴性表达组MVD均值分别为 32. 71±8. 04、26. 94±9. 08,两组间MVD均值差异有统计学意义 (P<0. 05)。结论　胃癌组织中TFF3表达增高,其高表达与淋巴结转移,肿瘤微血管形成有关。     

肾细胞癌NDRG-1和E-cadherin表达及其与临床病理因素、MVD及预后的关系

目的:研究N-myc下游调节基因(NDRG-1)和上皮型钙粘素(E-cadherin)在肾细胞癌组织中的表达,探讨其与肾细胞癌临床病理因素、微血管密度(MVD)及预后的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测49例肾细胞癌组织及相对应的癌旁肾脏组织中NDRG-1、E-cadherin表达情况。结果:NDRG-1和E-cadherin在正常肾组织表达均高于肾细胞癌组织,差异有显著性(P<0.01);二者随肾细胞癌肿瘤组织学分级、临床分期增高表达减弱,有肾门淋巴结转移者表达低于无淋巴结转移者,E-cadherin表达降低还与肾盂浸润、肾静脉癌栓相关,差异均有显著性(P<0.05);NDRG-1和E-cadherin表达均与肾细胞癌MVD呈负相关性(P<0.05);NDRG-1和E-cadherin表达阴性病例术后存活时间均显著短于阳性病例(P=0.001);肾细胞癌组织中NDRG-1和E-cadherin表达无相关性(r=-0.253,P=0.086)。结论:NDRG-1和E-cadherin表达降低与肾细胞癌的浸润、转移及血管生成和生存时间密切相关,检测NDRG-1和E-cadherin可作为预测肾细胞癌浸润转移及预后有意义的指标。     

叉头框蛋白M1在骨肉瘤组织中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨骨肉瘤组织中叉头框蛋白M1(forkhead box protein M1,FOXM1)的表达及其与预后的相关性。 方法:采用免疫组化SP法分别检测FOXM1在96例骨肉瘤组织和30例骨软骨瘤组织中的表达;分析FOXM1表达情况与骨肉瘤临床病理特征的关系;采用Log-Rank检验及Cox回归分析FOXM1与骨肉瘤患者预后的相关性,并通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线。 结果:骨肉瘤组FOXM1高表达率高于对照组(P<0.05);骨肉瘤组织中FOXM1高表达与肿瘤临床分期和肺部转移相关(P<0.05);单因素分析显示,FOXM1蛋白高表达、肺部是否转移、临床分期是影响生存预后的独立因素(P<0.05);FOXM1蛋白高表达组的5年生存率为65.15%,低于低表达或无表达组的86.67%,差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析显示,FOXM1蛋白高表达、临床分期和肺部转移是影响骨肉瘤患者生存预后的独立危险因素(P<0.05)。 结论:FOXM1蛋白在骨肉瘤组织中高表达,与患者的肺部转移及临床分期等病理特征有关,且高表达与较差预后相关。     

基质金属蛋白酶-2的表达及微血管密度与宫颈癌侵袭性的相关性

目的：研究宫颈癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及微血管密度（MVD）与宫颈癌侵袭转移的相关关系。方法：采用免疫组化SP法,分别测定12例正常宫颈组织、14例宫颈原位癌、56例宫颈浸润癌组织中MMP-2的表达及MVD值。结果：宫颈癌中,MMP-2主要表达于细胞浆和/或细胞膜,CD34主要表达于间质血管内皮细胞。宫颈浸润癌MMP-2表达明显高于宫颈原位癌和正常宫颈组织,宫颈浸润癌组织MVD与宫颈原位癌和正常宫颈组织比较,有显著统计学差异（P=0.000）。MMP-2及MVD与临床分期、组织学类型、细胞分化程度及淋巴结转移均有一定关系。结论：MMP-2在宫颈癌的浸润和转移中发挥了重要作用,MVD值增高与肿瘤进展有密切关系,可作为观察宫颈癌进展的重要指标。     

VEGF在前列腺癌中的表达及与肿瘤MVD的关系

目的:研究前列腺癌组织中的血管内皮生长因子（VEGF）表达与前列腺癌肿瘤微血管密度（MVD）的关系。方法:选取81例确诊前列腺癌患者及良性前列腺增生患者52例。采用免疫组化法进行染色,观察两种组织中VEGF、MVD的表达情况,并分析VEGF与前列腺癌患者的临床病理特征关系及与MVD之间的关系。结果:前列腺癌组织中VEGF阳性表达率（69.14%）显著的高于前列腺良性增生组（28.85%）,差异具有统计学意义（P<0.05）。前列腺癌组织中MVD计数为（36.7±8.2）显著高于前列腺良性增生组（19.3±5.8）,差异具有统计学意义（P<0.05）。前列腺癌组织中VEGF表达阳性率与患者的TNM分期、淋巴结转移、分化程度具有显著关联（P<0.05）。VEGF表达阳性的癌组织中MVD（40.3±7.5）显著多于VEGF表达阴性的癌组织（28.7±6.1）,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:前列腺癌组织中VEGF高表达,MVD生成增多,VEGF与患者的临床病理特征具有一定的关系,VEGF阳性表达患者的MVD增生水平越高。     

IMP3、RFP蛋白检测对子宫内膜癌的评价价值研究

目的 分析IMP3、RFP蛋白检测对子宫内膜癌的评价价值.方法 选取50例子宫内膜癌患者为观察组,30例单纯子宫内膜增生患者为对照组.比较两组患者IMP3及RFP的表达情况;分析不同病理类型、组织分化、手术-病理分期、淋巴结转移、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)表达的子宫内膜癌患者IMP3及RFP的差异;比较IMP3、RFP的诊断效力.结果 观察组IMP3及RFP的阳性表达率分别为36.0％和50.0％,均高于对照组的6.7％和10.0％,差异有统计学意义(χ2=8.604、13.187,P﹤0.05).Ⅱ型子宫内膜癌患者IMP3及RFP的阳性表达率明显高于Ⅰ型子宫内膜癌患者,差异有统计学意义(P﹤0.05),存在淋巴结转移的子宫内膜癌患者IMP3及RFP阳性表达率高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P﹤0.05);PR阴性子宫内膜癌患者IMP3的阳性表达率高于PR阳性者,差异有统计学意义(P﹤0.05).IMP3、RFP对子宫内膜癌均有较高的敏感度、特异度.结论 IMP3、RFP对子宫内膜癌诊断效力高,具有一定的评价价值.     

PDGF在子宫内膜癌中的表达及其与血管生成的关系

Objective:To investigate the expression of platelet-derived endothelial growth factor(PDGF) and its effect in angiogenesis in endometrial cancer(EC),in order to investigate the mechanism of tumorigenesis and lay a foundation for the management of EC.Methods:We selected 40 cases with EC,20 endometrium,and 20 normal endometrium.All specimens were stained immunohistochemically for CD34 and PDGF identified immunohistochemically with specific antibodies.Results:The expression of PDGF was significantly higher in EC than normal endometrium and atypical hyperplasia of endometrium(P < 0.05),however,no significant difference was found between normal endometrium and atypical hyperplasia of endometrium(P > 0.05).The expression of PDGF was lower in well differentiated than moderately and poorly differentiated EC(P < 0.05).In cases with muscular invasion tumors,it was higher than in normal endometrium(P < 0.05).After Spearman correlation analysis,MVD was significantly influenced by PDGF,r = 0.848(P = 0.000).Conclusion:There was positive correlation between microvessel density(MVD) and PDGF in earlier stage of EC,it illustrate that PDGF may take part in angiogenesis of EC.     

Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 induced upregulation of fibroblast growth factor 2 and its receptor 3 induces angiogenesis in human osteosarcoma cells

Tumor angiogenesis contributes to inferior prognosis in osteosarcoma. Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1) and fibroblast growth factor 2 (FGF2) and its receptor 3 (FGFR3) signaling pathway plays an important role in the angiogenic process. In this study we observed that high expression of APE1, FGF2 and FGFR3, and microvessel density are positively correlated with poor prognosis of osteosarcoma patients. Furthermore, the Cox model showed that the tumor size, FGF2 and its receptor 3 (FGFR3), and microvessel density were adverse prognostic factors. Based on our clinical data, and the fact that APE1 is involved in tumor angiogenesis, we hypothesize that it is very likely that APE1 may indirectly promote angiogenesis by upregulating fibroblast FGF2 and FGFR3. Our preliminary data show small interfering RNA‐mediated silence of APE1 experiments, which further supports this hypothesis. APE1‐small interfering RNA significantly inhibited tumor angiogenesis by downregulating in vitro expression of FGF2 and FGFR3 in human umbilical vein endothelial cells in Matrigel tube formation assay, and further inhibited tumor growth in vivo in a mouse xenograft model. Thus, the proposed APE1‐FGF2 and FGFR3 pathway may provide a novel mechanism for regulation of FGF2 and FGFR3 by APE1 in tumor angiogenesis.