lncRNA HOXA11-AS对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响

目的:探究长链非编码RNA(long-nocoding RNA,lncRNA) HOXA11-AS在骨肉瘤中的表达及其对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制.方法:采用2012年1月至2015年12月浙江省人民医院骨外科13例骨肉瘤组织及癌旁正常组织,以及骨肉瘤细胞系MG63、U20S和人成骨细胞株hFOB1.19,用实时荧光定量PCR检测骨肉瘤组织和骨肉瘤细胞系MG63和U20S中lncRNA HOXA11-AS的表达水平.用慢病毒载体构建稳定过表达lncRNA HOXA11-AS的骨肉瘤MG63及U20S细胞,用CCK-8和克隆形成实验、Transwell小室法分别检测过表达lncRNA HOXA11-AS对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响.建立过表达lncRNA HOXA11-AS MG63骨肉瘤细胞裸鼠移植瘤模型,以空载体慢病毒Lv-NC转染的细胞作为对照,观察过表达lncRNA HOXA11-AS对裸鼠移植瘤生长的影响.结果:lncRNA在骨肉瘤组织和MG63及U20S细胞中表达水平显著下调(P＜0.01).与hFOB1.19细胞比,过表达lncRNA HOXA11-AS细胞后,(1)显著抑制骨肉瘤MG63及U20S细胞的增殖[(4.03 ±0.98) vs(6.96 ±0.54),(4.68±0.77) vs (8.87±1.23),均P＜0.01]、迁移细胞数[(83.00 ±6.03) vs(168±12.54),(96.00 ±8.77)vs(184.00±14.63)个,均P＜0.01]和侵袭细胞数[(35.00±3.48) vs (97.00±8.32),(38.00±1.73) vs (87.00±6.37)个,均P＜0.01];(2)显著抑制骨肉瘤裸鼠皮下移植瘤的生长(P＜0.01).结论:lncRNA HOXA11-AS在骨肉瘤细胞中低表达,且lncRNA HOXA11-AS过表达对骨肉瘤的发生发展具有抑制作用,可以作为骨肉瘤治疗潜在的分子靶点.     

甲状腺癌RNA分子研究进展

甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的1%。目前在DNA水平研究甲状腺癌的发病机制已经相对成熟,但mRNA、miRNA、lncRNA、circRNA等不同RNA分子在甲状腺癌发病机制中的作用尚不清楚。已有研究表明,mRNA、lncRNA和circRNA等RNA分子共同构成动态的分子网络,主要包括lncRNA-miRNA-mRNA与circRNA-miRNA-mRNA两种调控网络,调节基因表达,参与肿瘤细胞的增殖、浸润、迁移和凋亡等过程,调节甲状腺癌的发生与进展。然而,不同类型的RNA分子在甲状腺癌中的具体作用机制尚不清楚。本文将重点对mRNA、miRNA、lncRNA、circRNA、ceRNA等RNA分子与甲状腺癌的关系进行综述,旨在深入阐明甲状腺癌发病相关RNA分子机制,从而为甲状腺癌的诊断和治疗提供新思路。     

长链非编码RNA与骨肉瘤的研究进展

骨肉瘤病因复杂,普遍认为是从间质细胞系发展而来,且在肿瘤生长过程中肿瘤软骨阶段能直接或间接形成肿瘤样组织、骨组织,再加上下肢负重骨在外界作用下导致细胞发生突变。患者发病后临床表现为疼痛、肿块、跛行等,全身状况较差,影响患者健康及生活。临床上对于骨肉瘤的研究更多地集中在蛋白质编码,而将非蛋白质编码视为"垃圾"序列。来源于非蛋白质编码基因的长链非编码RNA(lncRNA)长度超过200 nt,是具有少许蛋白质编码能力的内源性RNA序列,能修饰染色体,在转录及转录后水平等多层面发挥重要的作用,直接参与肿瘤的增殖、侵袭、转移,但是对骨肉瘤中的作用机制研究缺乏。本研究以骨肉瘤为起点,分析lncRNA与骨肉瘤的关系及作用机制,为临床骨肉瘤的诊治提供思路和方法。     

长链非编码RNA在三阴性乳腺癌中的作用

三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌恶性程度高、异型性强的一类亚型,找到其有效作用靶点是亟待解决的问题。长链非编码RNA(lncRNA)在TNBC的发生过程中起重要的调控作用,有希望成为临床化疗反应新型预测分子。笔者介绍了lncRNA参与调控TNBC细胞增殖、侵袭、转移及肿瘤干性相关信号通路的作用机制和功能研究,并探讨了lncRNA作为TNBC治疗靶点及诊断和预后的生物标志物的潜力。     

长链非编码RNA在膀胱癌发生发展中的作用及其机制

[摘要] 膀胱癌是泌尿系统器官中最常见的恶性肿瘤之一，其病因及发病机制尚不十分清楚，且其具有发病率高、恶性程度高以及术后易复发等特点，因此对其病因、发生发展的具体分子机制的研究及阐明，将有力地促进膀胱癌的诊断及治疗。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是细胞中一类转录本长度超过200 个核苷酸的非编码RNA分子，占RNA总量的98%。lncRNA具有与mRNA相似的结构，经过转录后加工，也具有polyA 尾巴和启动子结构，但是由于序列中缺少开放阅读框，而不参与或很少参与蛋白质编码。近年来，随着二代测序技术的广泛应用，越来越多的研究发现lncRNA在多个层面上参与细胞分化和个体发育等重要生命活动过程的调控，并与人类的重大疾病尤其是肿瘤密切相关。相关的研究表明，lncRNA参与靶基因的表达调控，在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用。本文对lncRNA在膀胱癌方面的最新研究进展进行了文献综述。     

长非编码RNA在前列腺癌中的作用机制

长非编码RNA(lncRNA)是一类转录本长度超过200个核苷酸、不能编码蛋白质的RNA分子。近年的研究表明,在机体的生理和病理过程中,lncRNA发挥重要作用,参与前列腺癌的发生、发展和转移。深入研究lncRNA在前列腺癌中的作用机制,有望为前列腺癌的诊断及治疗提供新的思路。     

lncRNA LOC572558对恶性黑素瘤细胞增殖及侵袭的影响

目的:探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）LOC572558对恶性黑素瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法:使用定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测LOC572558在20对恶性黑素瘤及癌旁组织中以及在NHEM、A375、A2058和B16细胞系中的表达。应用小干扰 RNA（siRNA）技术下调 LOC572558表达后,在A375和B16细胞系中使用流式细胞术评估细胞凋亡情况,划痕实验检测细胞的迁移能力,Transwell小室法检测细胞的侵袭能力。结果:lncRNA LOC572558在恶性黑素瘤组织及细胞系中高表达,且下调lncRNA LOC572558表达可以促进A375和B16细胞的凋亡,抑制A375和B16细胞的迁移及侵袭能力。结论:lncRNA LOC572558有望成为临床早期诊断恶性黑素瘤潜在分子标志物以及治疗晚期恶性黑素瘤的靶向标志物。     

长链非编码RNA在宫颈癌中作用的研究进展

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁女性的生命健康。然而,目前尚未确定用于诊断和治疗宫颈癌的有效手段。长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA）是长度大于200个核苷酸且无蛋白质编码功能的RNA分子,近年来越来越多的研究发现,lncRNA可能是细胞多种生物学过程的关键调节剂。多种lncRNA在宫颈癌组织和细胞中表达异常,参与多条信号通路的调控,影响宫颈癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭等过程,在宫颈癌的发生发展中起抑制肿瘤或促进肿瘤的重要作用。本文在简要介绍lncRNA结构与功能的基础上,着重对近年来宫颈癌中异常表达的lncRNA和lncRNA基因中单核苷酸多态性与宫颈癌的关系、分子调节机制以及潜在的临床应用等研究进展进行综述。     

环状RNA-微小RNA轴在骨肉瘤化疗耐药中的研究进展

环状RNA(circRNA)是一种具有稳定、保守、表达特异等特性的内源性共价闭合RNA,可作为微小RNA(miRNA)的"分子海绵",影响下游靶基因的表达,从而调控疾病的发生和发展.在骨肉瘤耐药细胞中一些特定的circRNA出现异常表达,并可通过circRNA-miRNA轴进一步调控骨肉瘤的发生发展及转移、耐药等过程.鉴于circRNA-miRNA轴与骨肉瘤化疗耐药机制的紧密关系,有望作为抗肿瘤耐药的靶标,这在临床治疗中具有重要的研究价值.本文对近几年circRNA-miRNA轴在骨肉瘤化疗耐药中的研究进展进行综述.     

乳腺癌抗雌激素耐药基因4在肿瘤中的表达及调控作用研究进展

摘 要：长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是长度超过200个核苷酸的不编码蛋白的RNA。随着lncRNA研究的不断深入,发现其在恶性肿瘤发生发展中起到重要的调控作用。乳腺癌抗雌激素耐药基因4（breast cancer anti-estrogen resistance 4,BCAR4）是在研究乳腺癌中抵抗雌激素耐药基因时发现的一种lncRNA,其在诸多肿瘤中表达异常并能调控肿瘤的增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为。对BCAR4的深入研究有助于推动相关肿瘤早期诊断、靶向治疗和预后评估的发展。该文就BCAR4在肿瘤发生发展中的作用及潜在分子机制作一综述。     

长链非编码RNA FOXD2-AS1在骨肉瘤细胞中的表达及功能

目的:探讨长链非编码RNA FOXD2-AS1在骨肉瘤细胞中的表达谱及其功能。方法:前期对5对组织（骨肉瘤组织和正常组织）进行转录组学测序筛选出差异表达的lncRNAs,并筛选出上调变化的具有研究意义的前五位lncRNAs。通过荧光定量PCR进一步在骨肉瘤组织及正常组织内验证lncRNA FOXD2-AS1差异表达这一趋势,利用siRNA技术干扰其表达,筛选出干扰lncRNA FOXD2-AS1效率最高的两条siRNAs,CCK-8法及流式细胞术检测敲减lncRNA后细胞增殖及凋亡是否发生变化。结果:转录组学测序筛选出上调变化明显的前5位lncRNAs,并进一步通过实时荧光定量PCR显示lncRNA FOXD2-AS1在骨肉瘤组织内高表达,CCK-8法及流式细胞术结果显示该高表达的lncRNA FOXD2-AS1促进骨肉瘤细胞增殖,且抑制骨肉瘤细胞的凋亡。结论:骨肉瘤与正常组织相比,存在明显的高表达lncRNAs,且高表达的lncRNA FOXD2-AS1促进骨肉瘤的增殖并抑制其凋亡,在骨肉瘤进展中发挥至关重要的作用。     

长链非编码RNA AFAP1-AS1在癌症中作用及其机制的研究进展

癌症一直是全球非感染性疾病死亡的主要原因之一,癌症的有效筛查和早期诊断、早期治疗一直以来是临床的一大难点,鉴定新的生物标志物或分子靶标以改善癌症患者的诊断和治疗刻不容缓.近年来研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一系列生物行为和包括肿瘤在内的疾病发生、发展的主要调节因子,...     

The HOTAIR lncRNA: A remarkable oncogenic promoter in human cancer metastasis

Long non-coding RNA (lncRNA) is a new type of non-coding RNA that has an important regulatory influence on several human diseases, including cancer metastasis. HOX antisense intergenic RNA (HOTAIR), a newly discovered lncRNA, has an important effect on tumour proliferation, migration and metastasis. HOTAIR regulates cell proliferation, changes gene expression, and promotes tumour cell invasion and migration. However, its molecular mechanism of action remains unknown. The present review summarizes the molecular mechanism and role of HOTAIR in tumour invasion and metastasis, discusses the association between HOTAIR and tumour metastasis through different pathways, such as the transforming growth factor β, Wnt/β-catenin, PI3K/AKT/MAPK and vascular endothelial growth factor pathways, emphasizes the function of HOTAIR in human malignant tumour metastasis and provides a foundation for its application in the diagnosis, prognosis and medical treatment of various tumours.     

lncRNA/miRNA在胰腺癌发生发展中的研究进展

ncRNA/miRNA在多种实体肿瘤中表达异常，参与肿瘤的增殖、侵袭、转移。胰腺癌是发病率较高、死亡率高的恶性肿瘤，通过深入研究lncRNA/miRNA在胰腺癌发生发展中的分子机制，可为胰腺癌的治疗提供新的靶点。     

骨肉瘤中miR-17-92基因簇作用的研究进展

骨肉瘤是一种原发于骨的常见恶性肿瘤，好发于儿童和青少年，长期以来5年生存率不到70%。目前，骨肉瘤的治疗已到达一个平台期，进一步的预后改善可能依赖于新的生物学疗法。miRNA在肿瘤中的作用日益被重视，其中miR-17-92基因簇作为致癌基因，在骨肉瘤中的作用也被广泛研究。本文综述miR-17-92基因簇在骨肉瘤中的功能和机制，以期为骨肉瘤带来新的治疗方案。     

Long non‐coding RNA TUG1 promotes migration and invasion by acting as a ceRNA of miR‐335‐5p in osteosarcoma cells

Long non‐coding RNA (lncRNA) have been the focus of increasing attention due to the role they play in many diseases, including osteosarcoma. The function of taurine upregulated gene 1 (TUG1) and its mechanism in osteosarcoma remain unclear. In our research, we found that TUG1 was elevated and correlated with a poor prognosis in osteosarcoma patients. In addition, the following functional experiment showed that decreased TUG1 could remarkably inhibit osteosarcoma cell migration and invasion, indicating that TUG1 functioned as an oncogene in osteosarcoma. Moreover, we revealed that TUG1 and Rho‐associated coiled‐coil‐containing protein kinase 1 (ROCK1), a metastasis‐related gene targeted by microRNA‐335‐5p (miR‐335‐5p), had the same miR‐335‐5p combining site. The subsequent luciferase assay verified TUG1 was a target of miR‐335‐5p. Furthermore, the results of a real‐time quantitative PCR showed that TUG1 and miR‐335‐5p could affect each other's expression. respectively. Finally, we affirmed that TUG1 affected ROCK1 expression and ROCK1‐mediated migration/invasion by working as a competitive endogenous RNA (ceRNA) via miR‐335‐5p. In summary, the findings of this study, based on ceRNA theory, combining the research foundation of miR‐335‐5p and ROCK1, and taking TUG1 as a new study point, provide new insight into molecular‐level reversing migration and invasion of osteosarcoma.     

Long non-coding RNAs: emerging players in osteosarcoma

Osteosarcoma is the most common kind of primary bone tumors with high morbidity in infants and adolescents. While the molecular mechanism of osteosarcoma has gained considerable attention, the mechanisms underlying its initiation and progression remain unclear. Recent studies have discovered that long non-coding RNAs (lncRNAs) play an important role in multiply biological processes including cell development, differentiation, proliferation, invasion, and migration. Deregulated expression of lncRNAs has been found in cancers including osteosarcoma. This review summarized the deregulation and functional role of lncRNAs in osteosarcoma and their potential application for diagnosis and treatment of osteosarcoma.