卵巢黏液性肿瘤中claudin-3、claudin-4的表达及其意义

目的 探讨claudin-3、-4在卵巢黏液性囊腺癌的发生、发展过程中的作用.方法 应用免疫组织化学、原位杂交方法检测卵巢上皮、黏液性囊腺瘤、交界性黏液性囊腺瘤、黏液性囊腺癌的石蜡包埋组织中claudin-3、-4和claudin-4 mRNA的表达情况.结果 claudin-3、-4、claudin-4 mRNA在卵巢上皮及卵巢黏液性囊腺瘤中表达最弱;交界性黏液囊腺瘤中表达明显增强,却明显弱于黏液性囊腺癌(P<0.05);在低分化卵巢癌中的表达强于高分化癌及中分化癌(P<0.05),中分化癌与高分化癌中的表达无统计学意义(P>0.05).结论 claudin-3、-4表达增强,与黏液性囊腺癌的发生、发展密切相关,与其分化程度有关,可能会成为诊断卵巢黏液性囊腺癌的特异性标记物.     

卵巢浆液性癌发生过程中ARHI STAT3和E2F1蛋白表达的变化及意义

目的 研究卵巢浆液性癌由增生到癌变过程中,ARHI、STAT3和E2F1蛋白表达的变化规律及意义.方法 采用免疫组化法,检测25例正常卵巢上皮组织、35例卵巢浆液性囊腺瘤、18例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和56例卵巢浆液性囊腺癌的石蜡包埋组织中,ARHI、STAT3和E2F1蛋白的表达,分析3种蛋白表达与卵巢浆液性癌临床病理特征的关系.结果 在25例正常卵巢上皮和35例浆液性囊腺瘤组织中,分别有22例和30例ARHI蛋白阳性表达,而在18例交界性囊腺瘤和56例浆液性囊腺癌组织中,只有10例和22例阳性表达,ARHI在浆液性癌和交界性囊腺瘤中的阳性表达率(39.3%和55.6%)明显低于其在正常卵巢和浆液性囊腺瘤中的表达(P<0.05).浆液性囊腺癌和交界性囊腺瘤组织中,STAl3蛋白的表达增强,其阳性表达率分别为87.5%(49/56)和77.8%(14/18),明显高于其在正常卵巢和卵巢浆液性囊腺瘤中的表达率(P<0.05).与正常卵巢、卵巢浆液性囊腺瘤和交界性囊腺瘤比较,卵巢浆液性癌中E2F1蛋白表达升高,阳性表达率为82.1%(46/56),明显高于前三者(P<0.05).统计分析显示,ARHI与STAT3和E2F1在卵巢浆液性癌中的蛋白表达呈显著的负相关关系.结论 抑癌印迹基因ARHI的蛋白表达在卵巢浆液性癌中存在不同程度的降低或缺失,而STAT3和E2F1蛋白的表达明显增强,三者可能相互协同,在卵巢浆液性肿瘤的发生中发挥重要作用.     

H3K9ac、H3K4me2在卵巢浆液性上皮性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨组蛋白H3第9位赖氨酸残基乙酰化（H3K9ac）及组蛋白H3第4位赖氨酸残基二甲基化（H3K4me2）在卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性囊腺癌组织中蛋白表达与浆液性上皮性卵巢癌发生、发展的关系及两者之间有无相关性。方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测H3K9ac、H3K4me2在30例卵巢浆液性囊腺瘤组织、30例卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织及40例卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达,观察表达差异并进行统计学处理。结果:H3K9ac在卵巢浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为93.33%,在卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为66.67%,在卵巢浆液性囊腺癌中阳性表达率为42.50%,良性、交界性、恶性组织间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同手术病理分期、不同组织学分级的卵巢浆液性囊腺癌组织中H3K9ac的阳性表达率有统计学差异（P＜0.05）。H3K4me2在卵巢浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为90%,在交界性浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为73.33%,在卵巢浆液性囊腺癌中阳性表达率为52.50%,良性与交界性、交界性与恶性组织间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,良性与恶性组织间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同手术病理分期、不同组织学分级的卵巢浆液性囊腺癌组织中H3K4me2的阳性表达率无统计学差异（P＞0.05）。H3K9ac、H3K4me2在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.732,P＜0.001）。结论:H3K9ac、H3K4me2的低表达与浆液性上皮性卵巢癌的发生、发展有关,有可能成为浆液性上皮性卵巢癌诊断和治疗的新靶点。     

Twist蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及临床意义

[目的] 分析 Twist 蛋白与卵巢浆液性囊腺癌的关系.[方法] 采用免疫组化方法检测 Twist 蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、卵巢交界性浆液性囊腺瘤、卵巢浆液性囊腺瘤中的表达情况.[结果] Twist 蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤中的阳性表达率分别为78.33％ (94/120)、37.50％ (3/8)、25.00％(2/8),经比较差异有统计学意义(x2=16.119,P＜0.01),但在交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤中差异无统计学意义(x2=0.291,P=0.590).8例正常卵巢组织中未见 Twist蛋白阳性表达.Twist 蛋白在卵巢浆液性囊腺癌组织中的阳性表达率在有无淋巴结转移的组织间经比较差异有统计学意义(P＜0.05),而在绝经前后、不同的病理分期、不同组织学分级的卵巢浆液性囊腺癌组织中的阳性率经比较差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论] Twist蛋白与卵巢浆液性囊腺癌发生发展有关,可作为有无淋巴结转移的间接预测指标之一.     

卵巢浆液性肿瘤PTTG的表达与MMP-2 及VEGF的关系*

目的:研究垂体肿瘤转化基因（PTTG）蛋白、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其相关性,探讨PTTG在卵巢浆液性肿瘤恶性转化中的作用及与肿瘤侵袭性的关系。方法:运用免疫组织化学的方法检测30例卵巢浆液性囊腺瘤、21例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、30例卵巢浆液性囊腺癌原发灶和网膜转移灶中PTTG、MMP-2及VEGF的表达水平。结果:1）PTTG在卵巢浆液性肿瘤各分组中表达差异有统计学意义（P<0.01）,其中交界性浆液性囊腺瘤组的表达高于浆液性囊腺瘤组（P<0.01）,浆液性囊腺癌原发灶组表达高于交界性组（P<0.01）,浆液性囊腺癌网膜转移灶组表达高于原发灶组（P<0.05）;2）MMP-2 在浆液性囊腺癌原发灶组及交界性浆液性囊腺瘤组中的表达高于浆液性囊腺瘤组（P<0.01）,在浆液性囊腺癌网膜转移灶中的表达高于原发灶组（P<0.05）;3）VEGF在浆液性囊腺癌原发灶组及交界性浆液性囊腺瘤组中的表达高于浆液性囊腺瘤组（P<0.05）,在浆液性囊腺癌网膜转移灶组与原发灶组间表达差异无统计学意义（P>0.05）;4）PTTG、MMP-2和VEGF三者的表达水平呈正相关（P<0.01）。 结论:PTTG表达程度随卵巢浆液性肿瘤恶性程度及侵袭性的增加而升高,PTTG可能参与了卵巢浆液性肿瘤恶性转化过程并且通过上调MMP-2 及VEGF的表达在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。      

THY1基因在卵巢上皮性癌组织中的表达

目的 检测人正常卵巢组织、卵巢浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺癌组织中THY1蛋白的表达,探讨其表达变化与卵巢浆液性囊腺癌患者临床病理因素间的关系.方法 应用免疫组化法,检测25例人正常卵巢组织、25例卵巢浆液性囊腺瘤组织和53例浆液性囊腺癌组织中THY1蛋白的表达.结果 THY1蛋白在正常卵巢、卵巢浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺癌组织中的阳性表达率分别为60.0%(15/25)、72.0%(18/25)和34.0%(18/53),IOD值分别为288 449.2±60 087.3、271 655.6±66 588.7和252 087.6±45 559.4.卵巢浆液性囊腺癌中,THY1蛋白的阳性表达率明显低于正常卵巢和卵巢浆液性囊腺瘤组织(P<0.05),且THY1蛋白的表达量与卵巢浆液性囊腺癌的手术-病理分期、组织学分级及淋巴结转移呈显著负相关(均P<0.05).结论 THY1基因的缺失可能与卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展相关.     

卵巢浆液性／黏液性囊腺癌中SP1、KLF9的表达及与HPV16／18感染的相关性研究

目的 探讨KLF9、SP1及HPV16／18在卵巢浆液性／黏液性囊腺癌中的表达及临床意义,并进一步探讨三者在浆液性／黏液性卵巢癌发生、发展过程中的作用。方法 制作组织芯片并采用免疫组化SP法及分子原位杂交技术检测60例卵巢浆液性／黏液囊腺癌组织及20例卵巢浆液性／黏液性囊腺瘤组织中KLF9、SP1和HPV16／18的表达情况,分析三者与临床病理特征的关系,并检验三者之间的相关性。结果 SP1、KLF9及HPV16／18在卵巢浆液性／黏液性囊腺癌组织中的阳性表达率分别为71.7％（43／60）、63.3％（38／60）、30.0％（18／60）,而三者在卵巢浆液性／黏液性囊腺瘤组织中分别为15.0％（3／20）、10.0％（2／20）、0（0／20）,差异均有统计学意义（P＜0.01）。KLF9表达与各临床病理特征均无关（P＞0.05）;SP1表达与临床分期有关（P＜0.05）;HPV16／18表达与分化程度有关（P＜0.05）。在卵巢浆液性／黏液性囊腺癌组织中KLF9与SP1的表达呈正相关（r=0.443,P=0.000）,HPV16／18与SP1的表达亦呈正相关（r=0.331,P=0.010）,KLF9与HPV16／18的表达无相关性（P=0.133）。结论 KLF9、SP1及 HPV16／18在卵巢浆液性／黏液性囊腺癌组织中高表达,可能与卵巢浆液性／黏液性囊腺癌的生物学行为有关,在浆液性／黏液性卵巢癌的发生、发展中起重要的促进作用。     

核转录因子E2F2在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨核转录因子E2F2在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测33例卵巢浆液性囊腺癌、11例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、13例卵巢浆液性囊腺瘤以及12例正常卵巢组织中E2F2蛋白的表达.结果:E2F2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤以及正常卵巢组织中的阳性表达率分别为72.73%(24/33)、54.55%(6/11)、15.38(2/13)%和8.3%(1/11),E2F2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌组织、交界性浆液性囊腺瘤组织中的阳性表达率明显高于在浆液性囊腺瘤、正常卵巢组织中的阳性表达率(P均＜0.05),卵巢浆液性囊腺癌组的阳性表达率值虽然高于交界性浆液性囊腺瘤组,但是两组之间差异无统计学意义(P＞0.05),浆液性囊腺瘤的阳性表达率接近正常卵巢组的2倍,但是两组之间的阳性表达率差异也无统计学意义(P＞0.05);在卵巢浆液性囊腺癌组织中,E2F2蛋白的阳性表达率随手术病理分期的增加而增加(P＜0.05), 但与病理分级以及有无淋巴结转移无关( P均＞0.05);在卵巢浆液性囊腺癌组织中,E2F2蛋白的表达水平随手术病理分期的增加、病理分级降低而增加(P均＜0.05),与有无淋巴结转移无关(P＞0.05).结论:在卵巢浆液性囊腺癌组织、交界性浆液性囊腺瘤组织中核转录因子E2F2呈现明显的高表达,且其表达水平与手术分期、病理分级相关,提示E2F2在卵巢癌的发生发展中起到促进作用.     

Lewis y抗原及整合素α_5、β_1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的：研究Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义。方法：应用免疫组织化学方法检测30例卵巢浆液性囊腺癌、11例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、13例卵巢浆液性囊腺瘤、11例正常卵巢组织中Lewis y抗原及整合素α5、β1的表达情况。结果：Lewis y抗原在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为90.0%,明显高于交界性（63.6%）、良性卵巢浆液性囊腺瘤（38.5%）及正常卵巢组织（0）中的表达（P均〈0.05）。整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为86.7%和83.3%,高于两者在交界性（72.7%,72.7%）、良性卵巢浆液性囊腺瘤（69.2%,53.8%）及正常卵巢组织（36.4%,36.4%）中的表达（P均〈0.05）。Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的表达呈显著正相关（P均〈0.01）。结论：Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率普遍增高,且两者的表达呈显著性正相关。提示Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起着重要作用。     

卵巢浆液性囊腺癌组织中高尔基磷酸化蛋白3的表达及其意义

目的 研究高尔基磷酸化蛋白3（GOLPH3）在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达及意义.方法 应用实时荧光定量PCR、Western blot分别检测正常卵巢组织、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢浆液性囊腺癌组织中GOLPH3在mRNA和蛋白水平的表达.结果 GOLPH3 mRNA在卵巢浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺癌组织中均有表达,卵巢浆液性囊腺癌组织中表达高于良性肿瘤组（2.97～7.04倍）,差异有统计学意义（P＜0.05）.GOLPH3蛋白在正常卵巢组织中未检测到表达,卵巢浆液性囊腺癌组织中阳性表达率73.8％,明显高于良性肿瘤组的35.71％（P＜0.01）.GOLPH3蛋白阳性表达率与浆液性囊腺癌的临床分期（P=0.019）、病理分级（P=0.042）及有无淋巴结转移有关（P=0.000）,与患者年龄无关（P＞0.05）;且肿瘤分化越低GOLPH3蛋白表达量越高（P＜0.01）.结论 GOLPH3的过表达在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中意义重大,可能是卵巢癌早期诊断和临床治疗的潜在靶点.     

卵巢浆液性肿瘤中Ley抗原和TGF-β1的表达及相关性分析

目的:研究Ley抗原与转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）在卵巢浆液性肿瘤中的表达、相关性及临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测68例卵巢组织（30例浆液性囊腺癌、13例交界性浆液性囊腺瘤、15例良性浆液性囊腺瘤和10例正常组织）中Ley与TGF-β1的表达。用免疫荧光双标记法检测二者在卵巢癌组织中表达的结构关系。结果:TGF-β1在囊腺癌中的阳性率（80.00%）最高,明显高于良性瘤（66.67%）及正常组（40.00%）(P均<0.05)。Ley表达与TGF-β1相似,Ley在癌瘤中的阳性表达率为90.00%,明显高于交界性瘤（69.23%）、良性瘤（46.67%）及正常组（0）(P均<0.05)。TGF-β1和Ley的表达均明显增高,二者存在正相关性（C=0.439,P<0.05)。免疫荧光结果显示TGF-β1与Ley抗原存在空间位置上的共定位。结论:随着卵巢浆液性肿瘤的恶性进展,Ley抗原和TGF-β1的表达上调,且两者的表达呈显著性正相关,可作为判断卵巢浆液性囊腺癌生物学行为和恶性潜能的参考指标。     

BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的:本研究分别从蛋白质表达方面比较正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)与沉默信息调节因子1 (silent information regulator type 1,SIRT1)表达的变化,探讨BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌发生过程中的作用及二者之间的相关性,为进一步明确浆液性上皮性卵巢癌的发病机制、早期诊断、预防及药物治疗奠定理论基础.方法:利用免疫组织化学法分别检测BRCA1和SIRT1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中蛋白的表达情况并进行统计学处理.结果:BRCA1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为93.33%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为66.67%,卵巢浆液性囊腺癌组织为47.50%,各组间比较差异有显著性(P<0.05).SIRT1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为86.67%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为50.00%,卵巢浆液性囊腺癌组织为40.00%,正常与恶性、良性与恶性组织间比较差异具有统计学意义(P<0.05),正常与良性组织间比较差异无统计学意义(P>0.05).卵巢浆液性囊腺癌组织中,BRCA1在不同年龄、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同手术病理分期、组织学分级分组中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).SIRT1在不同年龄、手术病理分期、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同组织学分级中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).BRCA1、SIRT1在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.664,P<0.001).结论:BRCA1、SIRT1的低表达与浆液性上皮性卵巢癌的发生、发展有关,SIRT1可能是BRCA1的下游靶分子,未来有可能成为诊断与治疗浆液性上皮性卵巢癌的新靶点.     

卵巢浆液性肿瘤中OCT4蛋白的表达及与化疗耐药的关系研究

目的:探讨OCT4蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达与卵巢肿瘤发生发展及与化疗耐药的关系。方法:采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测OCT4蛋白在10例正常卵巢组织、10例卵巢良性浆液性囊腺瘤、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和67例卵巢浆液性腺癌（其中化疗耐药30例,化疗敏感37例）的石蜡病理切片中的表达情况。结果:OCT4蛋白的阳性表达率在正常卵巢组织、卵巢良性浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性腺癌组织中分别为0、40.00%、50.00%和62.69%,差异有显著统计学意义（P=0.002）。在卵巢浆液性腺癌化疗耐药和化疗敏感组织中分别为83.33%和45.95%,差异有显著统计学意义（P=0.002）。OCT4蛋白的阳性表达率与卵巢浆液性腺癌的临床病理特征无明显相关性（P＞0.05）。结论:OCT4蛋白可能在卵巢浆液性肿瘤发生发展和卵巢癌化疗耐药中发挥重要作用,可能作为卵巢癌化疗耐药预测的一个重要参考指标。     

粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:研究粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测53例卵巢浆液性囊腺癌、20例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、20例卵巢浆液性囊腺瘤、20例正常卵巢组织中MUC1的表达情况。结果:MUC1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为88.7%,略高于交界性浆液性囊腺瘤中的表达(70%)(P=0.1172),明显高于良性卵巢浆液性囊腺瘤(35%)及正常卵巢组织(30%)中的表达(P<0.05)。MUC1的阳性表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床分期有关(P<0.05),与年龄、组织分级和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:粘蛋白MUC1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起重要作用,MUC1可作为判断卵巢浆液性囊腺癌生物学行为和恶性潜能的参考指标。