六味地黄丸(汤)联合二甲双胍治疗2型糖尿病的Meta分析和试验序贯分析

目的：系统评价六味地黄丸（汤）联合二甲双胍治疗2型糖尿病的有效性和安全性，为其临床应用提供依据。方法：系统检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanFang Data）、维普（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Embase、Cochrane Library，收集六味地黄丸（汤）联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床随机对照试验（RCT），检索时限均为建库至2018年9月，采用Cochrane风险评价表评价其研究质量，由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险，提取资料后通过RevMan 5.3.3软件进行Meta分析，Stata 12.0软件进行发表偏倚检验，TSA v 0.9软件进行试验序贯分析。结果：共纳入20个RCT包括2 018例患者。Meta分析结果显示：与对照组相比，试验组患者的有效率更高[RR=1.20，95% CI（1.13，1.28），P<0.000 01]，甘油三酯[MD=-0.35，95% CI（-0.42，-0.28），P<0.000 01]、糖化血红蛋白[MD=-0.77，95% CI（-1.03，-0.51），P<0.000 01]、低密度脂蛋白[MD=-1.12，95% CI（-1.20，-1.04），P<0.000 01]、血糖[MD=-1.17，95% CI（-1.57，-0.77），P<0.000 01]、空腹血糖[MD=-1.24，95% CI（-1.53，-0.94），P<0.000 01]、中医症状评分[MD=-0.83，95% CI（-1.13，-0.52），P<0.000 01]的降低均优于对照组，六味地黄丸汤剂联合二甲双胍对高密度脂蛋白的增高[MD=0.27，95% CI（0.11，0.43），P=0.000 8]、对总胆固醇的降低[MD=-1.34，95% CI（-1.42，-1.27），P<0.000 01]优于对照组。Egger检验提示可能存在发表偏倚，试验序贯分析提示六味地黄丸（汤）联合二甲双胍治疗2型糖尿病证据确切。结论：六味地黄丸（汤）联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效显著，且不良反应少，但纳入研究质量偏低，未来需要更严谨更大样本的研究以证实此结论。     

痰热清注射液治疗小儿支气管肺炎疗效和安全性的系统评价

目的：系统评价痰热清注射液治疗小儿支气管肺炎的疗效和安全性,为临床治疗提供循证依据。方法：计算机检索Cochrane Library,Embase,Pubmed,CBM,CNKI,VIP和Wanfang等数据库,查找以痰热清注射液为干预措施治疗小儿支气管肺炎的随机对照试验（RCT）,检索时限均从建库至2015年6月。研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并进行方法学质量评价后,采用RevMan5.2软件进行统计分析。结果：共纳入19篇文献,合计1 943例患者。Meta分析结果显示,痰热清注射液联合西医常规疗法在临床总有效率[OR=3.76,95% CI（2.68,5.28）,P<0.000 01],退热时间[MD=-1.28,95% CI（-1.51,-1.05）,P<0.000 01],咳嗽消失时间[MD=-1.72,95% CI（-2.13,-1.31）,P<0.000 01],肺部啰音消失时间[MD=-1.55,95% CI（-1.95,-1.15）,P<0.000 01],X线片恢复正常时间[MD=-2.33,95% CI（-3.19,-1.47）,P<0.000 01]及平均住院时间[MD=-1.89,95% CI（-2.65,-1.12）,P<0.000 01]等方面均优于对照组。纳入的19项研究中痰热清的不良反应表现轻微,均无严重不良反应发生。结论：基于当前的临床证据,在常规治疗的基础上联用痰热清注射液治疗小儿支气管肺炎可以提高疗效,且较为安全。但由于纳入的研究质量有限,尚需设计更多严谨的、大样本的随机双盲对照试验加以验证。     

左旋氨氯地平联合一线降压药治疗高血压疗效的系统评价

目的：系统评价左旋氨氯地平联合一线降压药治疗高血压的疗效,为临床提供循证依据。方法：计算机检索Ovid Medline、EMBase、Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data,检索时限均从建库至2017年12月,对每项纳入研究进行偏倚风险评价,并采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入147个RCTs,Meta分析结果显示：（1）左旋氨氯地平联合ACEI在SBP降低值[SMD=0.92,95% CI（0.79,1.04）,P < 0.000 01],DBP降低值[SMD=0.87,95% CI（0.72,1.03）,P < 0.000 01]和总有效率[RR=1.23,95% CI（1.20,1.26）,P < 0.000 01]方面均优于对照组,差异具有统计学意义;（2）左旋氨氯地平联合ARB在SBP降低值[SMD=1.29,95% CI（1.10,1.48）,P < 0.000 01],DBP降低值[SMD=0.94,95% CI（0.79,1.09）,P < 0.000 01]和总有效率[RR=1.22,95% CI（1.20,1.25）,P < 0.000 01]方面均优于对照组,差异具有统计学意义;（3）左旋氨氯地平联合β受体拮抗剂在SBP降低值[SMD=0.88,95% CI（0.39,1.36）,P=0.000 5],DBP降低值[SMD=0.80,95% CI（0.35,1.25）,P=0.000 5]和总有效率[RR=1.18,95% CI（1.12,1.23）,P < 0.000 01]方面优于对照组,差异具有统计学意义;（4）左旋氨氯地平联合利尿剂在SBP降低值[SMD=1.34,95% CI（0.78,1.90）,P < 0.000 01],DBP降低值[SMD=0.72,95% CI（0.20,1.24）,P=0.007]方面优于对照组,差异具有统计学意义。结论：基于现有临床证据,左旋氨氯地平联合一线降压药降压效果优于单一用药方案。     

亚洲炎症性肠病患者中NUDT15 R139C基因多态性与巯嘌呤类药物诱导的白细胞减少的Meta分析

目的：系统评价亚洲炎症性肠病患者中NUDT15 R139C基因多态性与巯嘌呤类药物诱导的白细胞减少的关系。方法：计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CNKI和万方等数据库中NUDT15 R139C基因多态性与巯嘌呤诱导的白细胞减少的相关研究,检索时间均为建库至2018年6月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量,采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入8个研究,3 676例炎症性肠病患者,Meta分析结果表明：NUDT15 R139C纯合突变与杂合突变者发生白细胞减少的风险显著高于野生型患者,差异有显著性（[TT&CC：OR=73.24,95% CI（32.81,163.47）,P<0.000 01;TC&CC：OR=5.99,95% CI（4.97,7.22）,P<0.000 01;TT+TC&CC：OR=7.33 95% CI（6.12,8.78）,P<0.000 01]）;此外还发现,NUDT15 R139C纯合突变与杂合突变者发生早期白细胞减少的风险[TT&CC：OR=56.90,95% CI（25.40,127.49）,P<0.000 01;TC&CC：OR=2.20,95% CI（1.42,3.41）,P=0.000 2;TT+TC&CC：OR=6.19,95% CI（2.76,13.85）,P=0.002]、严重白细胞减少的风险[TT&CC：OR=34.32,95% CI（16.74,70.37）,P<0.000 01;TC&CC：OR=2.50,95% CI（1.54,4.05）,P=0.000 2;TT+TC&CC：OR=4.87 95% CI（3.13,7.59）,P<0.000 01]均较野生型患者高,差异有显著性。结论：在炎症性肠病患者中,NUDT15 R139C基因突变患者使用巯嘌呤药物发生白细胞减少、早期白细胞减少、严重白细胞减少的风险显著高于野生型,临床上NUDT 15R139C基因型的测定可对巯嘌呤类药物个体化治疗提供有力的帮助。     

阿普斯特用于治疗银屑病关节炎的疗效和安全性的Meta分析

目的：评价阿普斯特（apremilast,APR）治疗银屑病关节炎（psoriatic arthritis,PsA）的有效性和安全性。方法：检索"PubMed"、"Cochrane Library"、"OVID"公开发表的相关研究,并查询"clinictrials.gov"。进行文献质量评价和资料提取,用Rev Man5.3.5软件进行Meta分析。结果：共纳入随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）文献6篇,共计1 645例PsA患者。Meta分析结果显示,在治疗PsA的有效性方面,治疗12周或16周后,APR各剂量组合并后ACR20缓解率高于安慰剂对照组,RR=1.67[95% CI （1.36,2.05）,P<0.000 01];HAQ-DI （Health assessment questionnaire-disability index）也优于安慰剂对照组,WMD=-0.14[95% CI （-0.17,-0.11）,P<0.000 01]。在安全性方面,APR各剂量组合并后不良事件（adverse event,AEs）发生率高于安慰剂对照组,RR=1.91[95% CI （1.41,2.59）,P<0.000 1]。结论： APR治疗可有效延缓或改善PsA病情,虽然导致不良反应,但患者耐受性良好。     

碳青霉烯类抗菌药物延长或持续输注治疗严重感染的疗效及安全性的系统评价

目的：系统评价碳青霉烯类抗菌药物延长或持续输注方式（2~4 h输注或持续24 h输注）对比传统间断输注方式（0.5~1 h输注）治疗严重感染的疗效和安全性,以期为临床治疗提供循证参考。方法：计算机检索Cochrane图书馆、EMBase、PubMed、维普中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库,检索碳青霉烯类抗菌药物延长或持续输注方式（观察组）对比间断输注方式（对照组）治疗严重感染的随机对照研究（RCTs）,由2位研究者独立筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入20个RCTs,合计1 695例患者。Meta分析结果显示：（1）观察组患者临床有效率[RR=1.27,95% CI（1.18,1.36）,P<0.000 01]和细菌清除率[RR=1.28,95% CI（1.18,1.39）,P<0.000 01]显著高于对照组,且持续输注的细菌清除效果优于延长输注;（2）观察组的耐药菌产生率显著降低[RR=0.30,95% CI（0.14,0.65）,P=0.002];（3）亚组分析显示持续输注组[MD=-6.08,95% CI（-6.68,-5.48）,P<0.000 01]和延长输注组[MD=-3.06,95% CI（-3.56,-2.56）,P<0.000 01]均能使ICU住院时间显著缩短;（4）观察组碳青霉烯类抗菌药物用药疗程也显著缩短[MD=-0.76,95% CI（-1.29,-0.22）,P=0.005];（5）观察组不良反应发生率[RR=0.98,95% CI（0.70,1.36）,P=0.89]与对照组比较,差异无统计学意义;（6）对于呼吸系统感染,与对照组相比,观察组具有较好的临床疗效,且不良反应发生率未增加。结论：与间断输注方式相比,延长或持续输注碳青霉烯类抗菌药物可提高治疗严重感染的疗效,两者安全性相当。上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。     

肾素-血管紧张素系统抑制剂对肾移植受者血红蛋白影响的Meta分析

目的：系统评价ACEIs和ARBs对肾移植受者血红蛋白浓度的影响。方法：计算机检索Medline、EMBase、Cochrane CENTRAL、中国生物医学数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）和万方数据库,检索截止至2016年7月,纳入肾移植受者接受ACEIs或ARBs治疗与安慰剂或空白对照的随机对照试验（RCTs）,评价纳入RCTs的偏倚风险,对同质性结果进行Meta分析,并评价结果的GRADE证据质量等级。结果：共纳入10个RCTs,受试者1 503例。Meta分析结果显示随访3月、6月、12月及12月以上,ACEIs或ARBs组血红蛋白浓度均低于安慰剂或空白对照组,MD、95%CI和P值分别为：SMD=-1.50, 95%CI（-2.10,-0.90）;SMD=-0.40,95%CI（-0.77,-0.02）,P=0.04;SMD=-0.79,95%CI（-1.20,-0.38）,P=0.000 1;SMD=-0.72,95%CI（-0.84,-0.60）,P<0.000 01。4个结果的GRADE证据质量等级分别为：中、低、低、中等质量。结论：基于当前证据,RAS抑制剂可降低肾移植受者的血红蛋白浓度。     

养心氏片联合西药治疗冠心病的Meta分析和试验序贯分析

目的：系统评价养心氏片联合西药治疗冠心病的疗效。方法：电子检索PubMed、Cochrane library、Embase、CNKI、VIP、万方和CBM,检索时间限定为自建库至2017年9月25日,检出所有养心氏片联合西药治疗冠心病的有关文献,由2名研究员各自独立严格进行纳入研究的质量评价和资料提取,用RevMan5.3软件进行Meta分析,用TSA v0.9软件进行试验序贯分析。结果：共纳入15个RCT包括1 232例患者。Meta分析结果：养心氏片联合西药与单纯使用西药对比,可以明显改善心绞痛临床症状[OR=3.84,95% CI （2.31,6.39）,P<0.000 01];心电图改善率[OR=3.12,95% CI （2.09,4.64）,P<0.000 01];在调节血脂方面,能改善总胆固醇[MD=-0.84,95% CI （-1.27,-0.41）,P=0.000 1]、甘油三酯[MD=-0.65,95% CI （-1.16,-0.15）,P=0.01]和低密度脂蛋白[MD=-0.84,95% CI （-1.53,-0.16）,P=0.02]。试验序贯分析显示心绞痛改善和心电图改善纳入的研究均穿过了TSA界值和预期样本量（178,151）,提示养心氏片联合西药治疗冠心病临床疗效证据确切。结论：养心氏片联合西药治疗冠心病疗效显著,且不良反应较少,但因现有研究质量偏低,且数量较少,需要更多高质量多中心的双盲试验来进一步验证其疗效。     

丁苯酞胶囊联合血栓通注射液治疗急性脑梗死疗效和安全性的Meta分析

摘 要 目的：系统评价丁苯酞胶囊联合血栓通注射液治疗急性脑梗死的疗效和安全性。 方法: 计算机检索Medline、Embase、the Cochrane Library、SCI、维普数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库,数据库检索时限均从建库起截止2016年5月,根据Cochrane系统评价方法对纳入的随机对照试验进行方法学质量评价,并用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果: 共纳入7个随机对照试验,累计640例患者,Meta分析显示：在常规治疗的基础上,加用丁苯酞胶囊联合血栓通注射液治疗急性脑梗死的有效率高于加用血栓通注射液（RR=1.33,95%CI：1.16~1.52,P<0.000 1）、高于加用丁苯酞胶囊（RR=1.45,95%CI：1.15~1.83,P=0.002）、高于加用安慰剂（RR=1.31,95%CI：1.08~1.57,P=0.005）;加用丁苯酞胶囊联合血栓通注射液治疗后患者的NHISS评分高于加用血栓通注射液（MD=4.63,95%CI：3.38~5.87,P<0.000 01）、高于加用安慰剂（MD=6.85,95%CI：4.90~8.80,P<0.000 01）;不良反应分析显示,只有2项研究描述了不良反应发生率,差异无统计学意义。 结论:丁苯酞胶囊联合血栓通注射液疗效优于对照组,但纳入研究质量较低,该结论还需高质量、大样本研究进一步验证。     

不同剂量恩格列净治疗2型糖尿病有效性和安全性的系统评价

目的：系统评价不同剂量恩格列净治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法：计算机检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane图书馆、CNKI、万方、维普、CBM等数据库，从建库起至2017年7月的文献。检索有关不同剂量恩格列净治疗2型糖尿病的随机对照试验，根据纳入和排除标准筛选文献、提取资料和进行质量评价，并采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入随机RCT 20个，2型糖尿病患者共计7 798例，纳入研究质量高。Meta分析结果显示，恩格列净25 mg组治疗后HbA1c水平改善优于10 mg组[MD=0.04，95% CI （0.02，0.06），P<0.000 01]，空腹血糖水平改善25 mg组优于10 mg组[MD=0.19，95% CI （0.11，0.28），P<0.000 01]。安全性分析结果显示恩格列净10 mg剂量组和25 mg剂量组不良反应发生率无显著性差异。不良反应主要表现为：鼻咽炎，尿路感染，低血糖，上呼吸道感染，高血糖。结论：与10 mg组相比，25 mg恩格列净治疗能更加有效地降低糖化血红蛋白及空腹血糖水平，并且患者不良反应风险低.受纳入研究方法学限制，该结论尚需长期RCT进一步验证。     

贝伐单抗治疗转移性乳腺癌有效性与安全性的Meta分析

目的：系统评价贝伐单抗治疗转移性乳腺癌的有效性与安全性,以期为临床提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2017年第8期）、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data,检索时间均从建库至2017年8月。由 2 名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入6项RCT,共计4 235例患者。Meta分析结果显示：与对照组相比,贝伐单抗组PFS [HR=0.71,95%CI（0.60,0.84）,P<0.000 1]明显延长,客观缓解率ORR[RR=1.42,95%CI（1.27,1.59）,P<0.000 01]、1年生存率[RR=1.06,95%CI（1.02,1.11）,P=0.003]显著提高。而OS[HR=0.92,95%CI（0.84,1.02）,P=0.11]、死亡率[RR=0.88,95%CI（0.75,1.04）,P=0.14]较对照组差异无统计学意义。安全性方面,贝伐单抗组较对照组高血压[RR=1.75,95%CI（1.34,2.28）,P<0.000 01]、蛋白尿[RR=1.75,95%CI（1.34,2.28）,P<0.000 01]发生率增加,同时增加出血、感觉障碍发生风险,差异均有统计学意义。结论：当前证据表明,与传统化疗相比,贝伐单抗联合化疗在转移性乳腺癌治疗中可显著延长PFS,增加客观缓解率、1年生存率,同时降低死亡率。不良反应以高血压、蛋白尿发生最为常见。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。     

垂体后叶素联合酚妥拉明治疗肺结核咯血的疗效及安全性的系统评价

目的: 系统评价垂体后叶素联合酚妥拉明治疗肺结核咯血的疗效和安全性。方法: 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP, 检索时限截至2015年6月, 纳入垂体后叶素联合酚妥拉明治疗肺结核咯血的相关随机对照试验(RCT)。由2位研究人员根据纳入与排除标准独立进行文献筛选、数据提取、质量评价并交叉核对结果。然后采用RevMan 5.2.3软件进行Meta分析。结果: 共纳入15个RCT。Meta分析结果显示:(1)垂体后叶素联合酚妥拉明组对比垂体后叶素组能提高显效率[RR=1.59, 95%CI(1.36, 1.86), P<0.000 01]和有效率[RR=1.31, 95%CI(1.21, 1.42), P<0.000 01], 缩短其咯血停止或缓解的时间[MD=-1.89, 95%CI(-3.03, -0.74), P=0.001]。(2)垂体后叶素联合酚妥拉明组对比垂体后叶素组能降低其腹痛[OR=0.08, 95%CI(0.01, 0.62), P=0.01]和血压升高[OR=0.06, 95%CI(0.01, 0.71), P=0.03]的发生率, 头晕[OR=0.07, 95%CI(0.00, 1.21), P=0.07] 发生率无统计学意义。(3)垂体后叶素联合酚妥拉明组对比酚妥拉明组能提高显效率[RR=1.50, 95%CI(1.12, 2.01), P=0.006]和有效率[RR=1.33, 95%CI(1.15, 1.54), P=0.000 2], 缩短其咯血停止或缓解的时间[MD=-1.35, 95%CI(-1.90, -0.80), P<0.000 01]。(4)垂体后叶素联合酚妥拉明组对比酚妥拉明组能降低其头晕[OR=0.07, 95%CI(0.02, 0.25), P<0.000 1]的发生率, 腹痛[OR=0.21, 95%CI(0.04, 1.04), P=0.06]和血压升高[OR=1.22, 95%CI(0.07, 21.18), P=0.89]发生率无统计学意义。结论: 垂体后叶素联合酚妥拉明组能提高垂体后叶素组的显效率和有效率、缩短咯血停止或缓解的时间, 并减少腹痛、血压升高的发生率, 其2组头晕发生率无统计学意义;垂体后叶素联合酚妥拉明组能提高酚妥拉明组的显效率和有效率、缩短咯血停止或缓解的时间, 并减少头晕发生率, 其2组腹痛和血压升高发生率无统计学意义。     

胸腺五肽辅助治疗慢性阻塞性肺疾病临床有效性及安全性的Meta分析

目的：采用Meta分析方法对胸腺五肽辅助治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床疗效及安全性进行评价,为临床应用及辅助用药管理提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（各数据库检索时间均从建库至2016年1月）,收集胸腺五肽辅助治疗COPD的随机对照试验。由2名研究者按照纳入与排除标准独立筛选试验、提取资料、评价方法学质量,采用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果：共纳入16 项研究,对研究进行合并分析,结果显示,胸腺五肽辅助治疗COPD,有效性高于常规治疗组[RR=1.18, 95%CI（1.05, 1.32）,P=0.004],可使患者FEV₁得到显著改善[SMD=0.64, 95%CI（0.20,1.09）,P=0.005],使患者外周血CD4⁺水平[WMD=6.25,95%CI（3.02,9.48）,P=0.000 1]及CD8⁺水平显著降低[WMD=-4.60,95%CI（-7.26,-1.94）,P=0.000 7],CD4⁺/CD8⁺水平显著升高[WMD=0.42,95%CI（0.24,0.59）,P<0.000 01]。结论：基于现有临床证据,胸腺五肽辅助治疗COPD具有一定临床疗效,但由于纳入研究证据强度较低,存在一定的偏倚风险,本研究结论尚需设计严格的临床对照试验进一步验证。