他克莫司治疗肾小球疾病的血药浓度监测及疗效影响因素分析

探讨肾小球疾病患者治疗药物他克莫司的监测情况以及血药浓度等因素对临床疗效的影响。采用回顾性分析方法,统计我院2014年1月至2016年12月期间服用他克莫司治疗肾小球疾病的患者的血药浓度监测结果,并观察评估其临床疗效及不良反应。103例患者监测他克莫司血药谷浓度共计935例次,50.7%的浓度值位于目标范围内。疗效评价结果显示,12个月时的完全缓解率为55.4%,部分缓解率为32.3%,复发率为24.6%。治疗前基线血清肌酐值、12个月内他克莫司平均血药浓度对总体缓解率的影响有显著性意义。膜性肾病患者的基线尿蛋白水平、12个月内他克莫司平均血药浓度对完全缓解率的影响存在显著性意义。肾小球疾病患者他克莫司血药谷浓度达标率较低,且血药浓度对疗效的影响有显著性意义,故有必要进行规律的治疗药物监测。     

临床药师参与1例肾病综合征患儿个体化应用他克莫司的药学实践

临床药师参与1例激素依赖型肾病综合征患儿的药物治疗。患儿使用醋酸泼尼松联合他克莫司治疗过程中出现腹痛、腹泻不良反应,药师建议检测他克莫司血药浓度及CYP3A5基因型,并协助医生为患儿制订了他克莫司个体化给药方案。调整他克莫司给药方案后,患儿未再出现相关不良反应;出院随访他克莫司谷浓度均在目标范围内,3个月后尿蛋白转阴,病情稳定。临床药师参与肾病综合征患儿的用药管理,有助于提高患者用药的安全性及有效性。     

酶放大免疫测定法动态监测肾病综合征患者他克莫司血药浓度

目的探讨动态监测肾病综合征患者他克莫司血药浓度的意义。方法肾病综合征患者26例,病理分型确定为系膜增生性肾炎或膜性肾病,均接受他克莫司联合糖皮质激素治疗3个月。观察临床疗效及不良反应发生情况。采用酶放大免疫测定法监测他克莫司全血谷浓度,根据测定结果调整剂量,并分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果治疗后,完全缓解12例,他克莫司血药浓度为(8.45±4.08)μg·L-1,4.37¹2.53μg·L-1;部分缓解9例,他克莫司血药浓度为(6.88±2.02)μg·L-1,最低为4.86μg·L-1;无效5例,他克莫司血药浓度为(3.43±1.55)μg·L-1,缓解率81%(21/26)。Spearmen等级相关分析显示,他克莫司血药浓度与临床疗效呈正相关(rs=0.623,P<0.01)。主要不良反应为中枢神经系统反应、血糖升高、感觉系统异常、胃肠道反应等,均不影响他克莫司的继续使用。结论他克莫司治疗肾病综合征时,临床疗效与血药浓度密切相关,全血谷浓度4.3712.53μg·L-1;部分缓解9例,他克莫司血药浓度为(6.88±2.02)μg·L-1,最低为4.86μg·L-1;无效5例,他克莫司血药浓度为(3.43±1.55)μg·L-1,缓解率81%(21/26)。Spearmen等级相关分析显示,他克莫司血药浓度与临床疗效呈正相关(rs=0.623,P<0.01)。主要不良反应为中枢神经系统反应、血糖升高、感觉系统异常、胃肠道反应等,均不影响他克莫司的继续使用。结论他克莫司治疗肾病综合征时,临床疗效与血药浓度密切相关,全血谷浓度4.37¹2.53μg·L-1内疗效满意。     

他克莫司联合激素治疗儿童激素抵抗性肾病综合征临床研究

目的:研究他克莫司联合激素治疗儿童激素抵抗性肾病综合征的临床效果。方法:选取在我院治疗的30例激素抵抗性肾病综合征患儿随机分为试验组和对照组各15例,试验组采用他克莫司加激素治疗,对照组采用环磷酰胺加激素治疗,观察两组患儿治疗3个月及6个月后24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白水平、临床疗效以及不良反应发生情况。结果:与对照组比较,试验组患儿治疗6个月后24 h尿蛋白定量水平降低,血浆白蛋白水平升高(P均<0.05);试验组患儿临床症状缓解有效率高于对照 组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患儿消化道症状、肝毒性、高血压等不良反应发生率为20.0%,低于对照组的66.7%, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司联合激素治疗儿童激素抵抗性肾病综合征较环磷酰胺联合激素治疗的临床疗效 好且不良反应更少,值得临床推广应用。     

他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征效果分析

目的:探讨他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征效果.方法:将2011年1月～2016年5月76例肾病综合征患者作为研究对象根据治疗方法分组,各38例.常规对照组采用环磷酰胺、足量激素进行治疗,治疗组则给予他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗.比较两组总有效率;尿频、脱发等不良反应发生率;干预前后24h尿蛋白、内生肌酐清除率、血清白蛋白.结果:治疗组总有效率高于常规对照组,P<0.05;治疗组尿频、脱发等不良反应发生率低于常规对照组,P<0.05;干预前两组24h尿蛋白、内生肌酐清除率、血清白蛋白相近,P>0.05;干预后治疗组24h尿蛋白、内生肌酐清除率、血清白蛋白优于常规对照组,P<0.05.结论:他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征效果确切,可有效改善病情和肾功能,减少不良反应,安全有效,值得推广.     

他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义

目的:探讨他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义。方法:41例膜性肾病患者服用他克莫司达到稳态血药浓度后,用酶扩大免疫分析法测定他克莫司血药谷浓度,对患者进行随访,记录临床治疗效果,应用统计学软件SPSS 16.0分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果:完全缓解(CR)组的他克莫司平均血药浓度为(7.47±2.74)ng/ml,部分缓解(PR)组为(5.72±1.19)ng/ml,无缓解(NR)组为(3.30±1.08)ng/ml,总缓解率为75.61%。CR组血药浓度最高,其次为PR组,NR组明显低于前二者,三者两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司治疗膜性肾病的临床疗效与血药浓度相关,监测全血他克莫司谷浓度在膜性肾病治疗中具有重要的临床指导意义。     

肾病综合征患者他克莫司血药浓度影响因素分析

目的：通过统计分析肾病综合征患者他克莫司血药浓度的监测结果,探讨其影响因素,为肾病综合征患者合理应用他克莫司提供参考。方法：以133例肾病综合征患者为研究对象,统计分析患者性别、年龄、服药剂量、合并用药、血肌酐水平等对他克莫司血药浓度的影响。结果：日剂量> 4.0 mg组女性患者平均血药浓度大于男性患者（P <0.05）;日剂量≤2.0 mg和2.1～4.0 mg的不同年龄组间血药浓度差异具有统计学意义（P <0.05）;对患者进行单因素分析合并多因素Logistic回归模型分析,结果显示血肌酐水平偏高（OR=10.077,95%CI:1.109～91.526）对他克莫司的血药浓度具有显著影响（P <0.05）。结论：肾病综合征患者他克莫司血药浓度个体差异大、影响因素多,建议临床用药时应遵循个体化用药原则,对患者各项临床指标进行综合分析,实现他克莫司最佳的治疗效果。     

他克莫司血药浓度监测在异基因干细胞移植患者中的应用

目的:探讨异基因外周血干细胞移植(Allo-HSCT)患者他克莫司血药浓度监测结果与疗效、毒副反应及联合用药等的相关性,为他克莫司临床合理应用提供参考。方法:采用酶扩大免疫分析法对16例Allo-HSCT患者住院期间Allo-HSCT 3个月后他克莫司血药浓度进行监测,对移植物抗宿主病(GVHD)出现的情况、不良反应、联合用药情况加以分析讨论。结果:他克莫司血药浓度个体差异较大。当<8 ng/ml时,GVHD发生几率增加;>20 ng/ml时,患者出现糖尿、肾脏毒性等不良反应的几率增加。他克莫司对于预防和治疗GVHD的作用较好,与其他药物联用可产生相互作用。结论:他克莫司血药浓度监测在Allo-HSCT患者术后预防和治疗GVHD及减少毒副反应方面有重要的作用。Allo-HSCT 3个月后,其血药浓度维持在8~20 ng/ml之间,GVHD和不良反应出现的几率较小。     

他克莫司治疗肾病综合征的临床研究

目的研究他克莫司治疗肾病综合征的临床效果。方法选取2012年1月至2015年12月来我院治疗且患有肾病综合征患者80例,其中男30例,女30例。年龄16~76岁,平均(32.18±6.59)岁,病程0.5~6年,平均病程2.5年。将所有患者用随机数表法分为实验组(40例)和对照组(40例)。实验组给予他克莫司治疗,对照组给予另糖皮质激素治疗。结果治疗6个月后,实验组病情缓解率82.5%(无效7例,部分缓解15例,完全缓解18例)与对照组病情缓解率67.5%(无效13例,部分缓解12例,完全缓解15例)。两组进行比较,实验组比照组病情缓解率较高,差异具统计学意义(c2=11.76,P<0.05)。实验组24h尿蛋白较对照组变化显著(t=2.91,P<0.05)差异有统计学意义;血清白蛋白较对照组变化明显(t=3.85,P<0.05)且差异有统计学意义。结论他克莫司治疗肾病综合征效果良好,在临床上有较好的用药安全性。     

他克莫司治疗难治性肾病综合征的效果及与糖皮质激素治疗效果的对照研究

目的探讨他克莫司对难治性肾病综合征的效果与糖皮质激素对照研究。方法 74例难治性肾病综合征患者随机分为A组和B组,每组37例;A组给予糖皮质激素治疗,B组给予他克莫司治疗。结果 A组治疗6个月后总有效率高于B组,但不具有统计学差异(P>0.05);A组治疗3个月、治疗6个月24 h尿蛋白定量含量显著低于同期B组,血清白蛋白显著高于同期B组,且具有统计学差异(P<0.05)。结论他克莫司对难治性肾病综合征的效果优于糖皮质激素。     

糖皮质激素联合环磷酰胺治疗肾病综合征 49 例简

目的观察糖皮质激素联合环磷酰胺治疗肾病综合征的效果。方法选取2011年至2012年收治的肾病综合征患者98例,随机分为两组,各49例,观察组给予糖皮质激素联合环磷酰胺治疗,对照组单纯给予糖皮质激素治疗,比较两组患者治疗前后6个月各项指标的变化、治疗效果及并发症。结果两组患者血白蛋白水平比治疗前均明显升高,24h尿蛋白量及血肌酐较治疗前明显降低（P〈0．05）;治疗后观察组患者血白蛋白水平、24h尿蛋白量及血肌酐均明显低于对照组患者,观察组患者的缓解率为89．90％,明显高于对照组的71．43％,但不良反应发生率高于对照组（P〈0．05）。结论糖皮质激素联合环磷酰胺治疗肾病综合征效果明显,但不良反应较多。     

小剂量他克莫司联合激素治疗难治性肾病综合征

目的：观察小剂量他克莫司（TAC）联合激素治疗难治性肾病综合征（RNS）的安全性和临床疗效。方法：前瞻性研究20例难治性肾病综合征患者,研究开始时激素调整至0．5mg·kg^-1d^-1,维持8周并逐渐减量,同时服用小剂量TAC,根据TAC血药浓度及临床疗效调整用药剂量,定期随访肝肾功能、24小时尿蛋白、TAC血药浓度等生化指标,并记录不良反应。结果：治疗第2周开始患者的尿蛋白定量减轻,血浆白蛋白水平开始有所恢复,治疗前后结果差异有统计学意义（P〈0．05）。20例患者在小剂量TAC联合激素治疗后均有不同程度缓解,5例在缓解期药物减量过程中复发,TAC重新加量至原剂量后2例缓解,另3例无反应,其中1例死亡;2例在感染后复发,TAC加量后不缓解,13例处于缓解期已9月余,TAC剂量减量后尚在随访中。完全缓解率75％,病死率5％,复发率20％。结论：小剂量TAC联合激素能使难治性肾病综合征患者得到较快缓解,复发及治疗效果与病理类型有关,其不良反应少,安全性好。     

他克莫司与环磷酰胺联合激素治疗特发性膜性肾病的疗效比较

目的:比较他克莫司( Tacrolimus,TL)与环磷酰胺( Cyclophosphamide,CTX)联合激素治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的疗效及安全性.方法:选择本院原发性肾病综合征经肾活检确诊为IMN的30例患者,排除继发性膜性肾病,随机分为两组,分别给予TL联合激素治疗[TL组,0.07～0.1mg·kg-1·d-1,n=15]或CTX联合激素治疗[CTX组,0.75～1.0 g/m2,1次/月,n=15],疗程为6个月.主要观察治疗前后24小时尿蛋白、血清白蛋白、血脂、血糖、肝肾功的变化和不良反应发生率,以及治疗后的完全缓解率、部分缓解率.结果:TL或CTX治疗6个月后疗效指标均出现明显的改善.TL组1月后24小时蛋白尿、血清白蛋白和血脂出现明显缓解,而CTX组2月后才出现明显缓解.治疗6个月后TL组完全缓解率高于CTX组(40.0％ vs 13.3％),总缓解率高于CTX组(93.3％ vs 60.0％).TL组副作用主要有:胃肠不适2例(13.3％),血糖升高1例(6.7％)、细菌性肺炎1例(6.7％)、带状疱疹1例(6.7％),血清肌酐升高1例(6.7％)、轻度肝转氨酶升高1例(6.7％)、脱发2例(13.3％).CTX组的副作用:胃肠道不适2例(13.3％),肺部感染2例(13.3％),带状疱疹1例(6.7％),骨髓抑制2例(13.3％),肝功能损害3例(20.0％),化学性膀胱炎2例(13.3％),脱发6例(40.0％).结论:TL联合激素治疗膜性肾病是有效和安全的.与CTX相比,TL能迅速缓解膜性肾病患者蛋白尿,并有更高的IMN缓解率.     

他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗合并HBsAg阳性的原发性肾病综合征的临床研究

目的 探讨他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗合并HBsAg阳性的原发性肾病综合征的临床效果.方法 抽取2015年1月至2016年1月本院62例合并HBsAg阳性原发性肾病综合征患者,根据治疗方案不同分为对照组(n=31)与研究组(n=31);对照组仅采用强的松,研究组联合采用小剂量强的松与他克莫司,两组均持续治疗6个月;统计两组临床疗效、不良反应发生率,对比治疗前后两组血常规及尿常规相关指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清白蛋白(ALB)、血浆总蛋白(TP)、24 h尿蛋白(Upro)]水平变化情况.结果 研究组总有效率(90.32％)高于对照组(67.74％),不良反应发生率(12.91％)低于对照组(38.71％),差异有统计学意义(P＜ 0.05);治疗前两组Scr、BUN、ALB、TP、24hUpro水平对比差异无统计学意义(P＞0.05),经治疗,研究组ALB[(37.61±5.76) g/L]、TP[(68.64±7.87) g/L]、24hUpro[(0.62±0.35) g/L]水平明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗合并HBsAg阳性的原发性肾病综合征效果显著,可有效改善机体功能,提高治疗效果,降低不良反应发生率.     

来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的疗效观察

目的探讨来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的疗效。方法选取2009年1月至2012年1月来我院住院治疗的经肾活检病理确诊的难治性肾病综合征患者80例,随机分为观察组和对照组各40例,两组均予口服泼尼松治疗,观察组在此基础上予来氟米特治疗,比较两组疗效,观察两组患者治疗后4周、12周和24周24h尿蛋白定量、血浆白蛋白（AIJB）、血肌酐㈣及尿素氮㈣的变化隋况,同时记录治疗期间的不良反应。结果观察组治疗总有效率为80．0％,对照组为77．5％,差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患者治疗4周后,24h尿蛋白、Scx显著降低,血浆白蛋白显著升高,差异有统计学意义（P〈0．06）;治疗12周后,两组BUN较治疗前明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗214周后,两组患者E述各指标与治疗后12周比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,目观察组较对照组改善更显著（P〈0．05）。结论来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征安全有效、不良反应少,其长期疗效、远期预后及不良反应毋需深入研究。     

低分子肝素钙辅助治疗原发性肾病综合征35例疗效观察

目的观察低分子肝素钙对原发性肾病综合征（PNS）患者的疗效。方法对收治的65例PNS患者随机分为2组,对照组30例采用泼尼松和环磷酰胺治疗,观察组35例则在对照组治疗的基础上加用低分子肝素钙治疗,2周为1个疗程,共2个疗程。观察2组治疗前后血浆白蛋白、尿蛋白、血脂变化,血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间,纤维蛋白原及不良反应等。结果2组患者治疗后血浆白蛋白升高,24h尿蛋白定量减少,血脂下降,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组治疗后疗效优于对照组（P〈0．01）。观察组治疗后几项凝血指标较治疗前及对照组治疗后均降低,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。观察组总有效率94．3％及完全缓解率80．0％显著高于对照组的80．0％,63．3％,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论低分子肝素钙辅助治疗原发性肾病综合征可明显提高疗效。     

吗替麦考酚酯联合氟伐他汀治疗原发性难治性肾病综合征的效果观察

目的 观察吗替麦考酚酯（MMF）联合氟伐他汀治疗原发性难治性肾病综合症（IRNS）的临床效果.方法 将62例IRNS患者随机分为治疗组和对照组两组,每组各31例,治疗组采用MMF联合联合氟伐他汀治疗,对照组采用环磷酰胺（CTX）间断静脉冲击联合口服甲泼尼松龙治疗.比较两组缓解率、副作用发生率及复发率.结果 治疗组的完全缓解率、显著缓解率及总缓解率（51.6％,25.8％,87.1％）均显著高于对照组（35.5％,16.1％,67.7％）（P＜0.05）;治疗组尿蛋白下降及血浆白蛋白回升的程度与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.治疗组的副作用发生率及复发率（12.9％,12.9％）均显著低于对照组（54.8％,32.3％）（P＜0.01）.结论 与CTX静脉冲击疗法比较,MMF联合氟伐他汀治疗IRNS缓解率高,能更有效地降低尿蛋白含量,副作用发生率和复发率低,是目前治疗IRNS的一种较好方法.     

甲泼尼龙治疗复发肾病综合征的疗效及对肾上腺皮质功能的影响

目的：评价甲泼尼龙冲击与足量泼尼松对小儿肾病综合征的疗效及不良反应。方法原发性肾病综合征患儿62例,按随机数字表分为甲泼尼龙＋泼尼松联合组（治疗组）32例,单用泼尼松治疗（对照组）30例。促肾上腺皮质激素（ACTH）及血清中皮质醇（Cr）均为放射免疫分析方法（RIA）;血浆白蛋白、尿蛋白、血肌酐、ALT、血尿酸采用常规化验方法;骨密度采用骨密度仪测定。结果两组疗效差异无统计学意义（χ2＝1．56,P＞0．05）;治疗10个月后,两组ACTH与Cr浓度差异无统计学意义（ t＝5．45,P＞0．05）;两组治疗后血浆白蛋白（36．5±5．5）g/L、（36．7±5．9）g/L,尿蛋白（1．5±1．1）g/24 h、（1．6±1．5）g/24 h,较治疗前血浆白蛋白（25．7±3．3）g/L、（26．3±3．5）g/L,尿蛋白（5．5±3．0）g/24 h、（5．8±3．5）g/24 h）差异有统计学意义（t＝11．45、12．15,均P＜0．05）;治疗组尿蛋白中位转阴时间6 d,低于对照组转阴时间8 d（Log Rank＝10．56,P＜0．05）;治疗组发生不良反应13例（40．0％）,明显高于对照组的8例（26．6％）（χ2＝23．11,P＜0.05）。结论联合治疗原发性肾病综合征患儿尿蛋白有更快转阴的趋势,但治疗期间可能出现不良反应增多。     

他克莫司或来氟米特联合泼尼松治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性对比

目的 观察对比他克莫司或来氟米特联合泼尼松治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性。方法 选取在榆林市第二医院就诊的经肾活检诊断为膜性肾病的80例患者,随机分为观察组（他克莫司+泼尼松）和对照组（来氟米特+泼尼松）各40例。对比两组治疗前后血清白蛋白、血糖、24 h尿蛋白定量、血清胆固醇、血清三酰甘油及血肌酐变化。结果 观察组完全缓解和部分缓解各16例,无效8例,临床缓解率80.00%;对照组完全缓解8例,部分缓解13例,无效19例,临床缓解率52.50%。观察组临床缓解率明显高于对照组（P<0.05）。两组治疗8周及24周24 h尿蛋白定量、三酰甘油均较治疗前明显降低（P<0.05）;两组治疗8周及24周时白蛋白较治疗前明显升高（P<0.05）。观察组治疗24周后24 h尿蛋白定量、三酰甘油均显著低于对照组（P<0.05）;观察组治疗24周后白蛋白显著高于照组（P<0.05）。两组患者治疗4、8、24周后血糖、血清肌酐变化无统计学意义。两组不良反应比较,差异无统计学意义。结论 他克莫司联合激素治疗特发性膜性肾病的效果较好,可延缓肾功能恶化,安全性好。