慢性丙型肝炎患者血清自身抗体检测及其临床意义研究现状

经常发现慢性丙型肝炎病毒(HCV)携带者血清非器官特异性自身抗体(non-organ-specific autoantibodies,NOSA)和抗甲状腺自身抗体(anti-thyroid autoantibodies ATAB)阳性,伴有以自身免疫耐受性丧失为特征的一组自身免疫性疾病,本文将重点介绍这方面的研究进展。     

儿童糖尿病胰岛自身免疫性抗体检测的研究

采用酶联免疫吸附法检NJL童糖尿病患者胰岛素自身抗体（IAA）、血清谷氨酸脱梭酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）。结果儿童糖尿病患者三种自身抗体的阳性率均高于正常儿童对照组（P〈0．05）,三种抗体联合检测的阳性率显著高于正常健康儿童对照组（P〈0．05）,儿童的性别对于抗体的阳性率没有特别的影响（P〉0．05）。结论自身抗体阳性的糖尿病儿童胰岛功能有显著的损伤;三种自身免疫性抗体是I型糖尿病的关键免疫学标志,三种抗体同时检测可以提高疾病的诊断率,对儿童I型糖尿病有很好的诊断和治疗意义。     

HIV感染者的自身抗体检测分析

目的分析人免疫缺陷病毒（HIV）感染者中出现的自身抗体和自身免疫现象。方法回顾性分析经间接免疫荧光法检测过自身抗体的HIV感染者的临床和相关实验室指标。结果共有19例HIV感染者检测了自身抗体,明确合并银屑病、溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜（ITP）的患者各1例;8例出现风湿性症状,主要表现为原因不明的皮疹（5例）、关节疼痛（2例）和肌痛（1例）。10例自身抗体检测结果阳性,出现的自身抗体分别为抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗线粒体抗体（AMA）、抗细胞骨架抗体（CS）、抗胃壁细胞抗体（AP—CA）。自身抗体阳性组患者的IgG和IgA水平明显高于自身抗体阴性组（P〈0．05）。结论HIV感染者中可检测出自身抗体,而且可以合并有自身免疫病或免疫亢进的现象。     

1 335例慢性乙型肝炎患者血清自身抗体检测分析

目的：采用大宗病例回顾分析法调查慢性乙型肝炎（CHB）患者血清自身抗体的阳性率并分析其临床意义。方法：对本院2003年6月-2005年7月住院的1335例CHB患者血清采用斑点免疫层析法作抗单链DNA抗体（ss-DNA）、抗双链DNA抗体（ds-DNA）、抗核抗体（ANA）、可提取核抗原抗体谱（ENA）、抗线粒体IgM抗体（AMA）等5项自身抗体检测。结果：CHB患者5项自身抗体总阳性率为25．09％，其中半数表现为弱阳性。且易出现多种自身抗体同时阳性。结论：CHB患者存在血清自身抗体阳性的自身免疫现象，其对CHB的治疗和发病机制的认识有一定参考价值。     

肌炎特异性抗体与皮肌炎/多肌炎相关性的研究进展

正皮肌炎(dermatomyositis,DM)和多发性肌炎(polymyositis,PM)是一类系统性自身免疫性疾病,主要累及皮肤、骨骼肌、肺等多个器官。其发病机制目前尚不明确,研究发现许多自身抗体与疾病的临床特征具有明显相关性,这些自身抗体包括肌炎特异性抗体(myositis specific autoantibodies,MSAs)、肌炎相关性抗体(myositis associated autoantibodies,MAAs)以及组织特异性自身抗体。MSAs包括抗氨酰tRNA合成酶     

谷氨酸脱羧酶抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体、锌转运体8抗体与自身免疫性甲状腺疾病的关系

目的探讨自身免疫性甲状腺疾病与谷氨酸脱羧酶抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体和锌转运体8抗体的关系。方法纳入2010年10月至2011年10月在南京医科大学第一附属医院内分泌科就诊的521例自身免疫性甲状腺疾病患者[男107例,女414例,年龄（41±14）岁]、153例非自身免疫性甲状腺疾病患者[男24名,女129例,年龄（50±14）岁]及健康志愿者102名[男52名,女50名,年龄（23±4）岁],应用放射免疫沉淀法检测谷氨酸脱羧酶抗体、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体、锌转运体8抗体水平。采用t检验、x2检验或秩和检验进行数据统计。结果（1）自身免疫性甲状腺疾病患者谷氨酸脱羧酶抗体和锌转运体8抗体的阳性率分别为7．29％（38／521）和16．70％（87／521）,高于正常对照者[均为0．98％（1／102）,）（2值分别为5．794、17．374,均P〈0．05]和非自身免疫性甲状腺疾病患者[分别为2．14％（3／140）、9．93％（15／151）,x2值分别为5．032、4．161,均P〈0．05]。自身免疫性甲状腺疾病患者蛋白酪氨酸磷酸酶抗体的阳性率[4．22％（22／521）]与正常对照者（0,）（2=3．311,P〉0．05）及非自身免疫性甲状腺疾病患者[2．14％（3／140）,x。=1．312,P〉0．05]差异无统计学意义。（2）2个及2个以上胰岛自身抗体阳性的自身免疫性甲状腺疾病患者糖尿病的发生率高于胰岛自身抗体阴性者[21．43％（3／14）VS5．13％（20／390）,Fisher精确概率检验,P〈0．05],仅1种胰岛自身抗体阳性的自身免疫性甲状腺疾病患者糖尿病的发生率与抗体阴性者差异无统计学意义[6．87％（9／131）VS5．13％（20／390）,X2：0．566,P〉0．05]。（3）自身免疫性甲状腺疾病患者中,甲状腺过氧化物酶抗体高滴度（≥600U／m1）者任一胰岛自身抗体的阳性率均高于低滴度者[35．83％（43／120）vs22．93％（86／375）,x2=7．851,P〈0．01]。结论甲状腺过氧化物酶抗体高滴度的自身免疫性甲状腺疾病患者易合并胰岛自身抗体阳性,尤其是锌转运体8抗体的阳性率较高,提示自身免疫性甲状腺疾病和自身免疫性糖尿病在免疫学发病机制上可能存在联系。     

自身免疫性肝病的自身抗体检测及报告规范

自身抗体对自身免疫性肝病的诊断非常重要。抗线粒体抗体（AMA）及AMA-M2抗体是原发性胆汁性肝硬化（PBC）的诊断指标之一,具早期诊断作用,但与疗效和预后无相关性。PBC患者抗核抗体（ANA）有一定荧光模式,抗sp100和抗gp210对PBC有很高特异性。大部分自身免疫性肝炎（AIH）所出现的自身抗体缺乏疾病特异性,ANA和抗平滑肌抗体也可见于其他多种肝病。参照自身抗体将AIH分为两型,抗-SLA对AIH有极高特异性,阳性者病情多较重。自身抗体主要检测方法为间接免疫荧光法（IIF）、ELISA和免疫印迹法。ANA标准检测程序应为：IIF法对标本筛查,而后对必要者进行特异性ANA谱定量或半定量检测。自身抗体的室间质量评价是质量控制措施之一。     

自身免疫性糖尿病相关抗体检测的研究进展

自身免疫性糖尿病以T细胞介导的胰岛β细胞特异性损伤及循环中出现胰岛自身抗体为特征,自身免疫是其发病的中心环节,自身抗体是目前最可靠的1型糖尿病（T1DM）生物标志物,临床应用广泛,其中最值得关注的则是其在T1DM的诊断及预测方面的价值。胰岛素自身抗体种类繁多,各有特点,目前临床应用的主要抗体包括谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）、胰岛素瘤相关蛋白2抗体（IA-2A）和锌离子转运蛋白8抗体（ZnT8A）。联合检测对T1DM的诊断及预测有重要意义。     

抗Jo-1抗体研究进展

特发性炎性肌病(inflammatory myopathv,IIM)是一种以四肢近端肌受累为主要临床表现的自身免疫性疾病,临床上以多发性肌炎(polymyositis,PM)和皮肌炎(dermatomyositis,DM)最常见.自身抗体在IIM患者血清中阳性率为50%.这些抗体可分为肌炎特异性抗体(myositis-specific autoantibodies,MSAs)和肌炎相关性抗体(myositis-associated autoantibodies,MAAs).     

炎性肌病特异性自身抗体研究进展

特发性炎性肌病（idiopathic inflammatory myopathy，ⅡM）是一组常有多脏器受累的异质性疾病，临床上以多发性肌炎（polymyositis，PM）、皮肌炎（dermatomyositis，DM）和包涵体肌炎（inclusion body myositis，IBM）最为常见。自身免疫的异常是ⅡM发生发展的关键。ⅡM外周血清中存在多种自身抗体，这些抗体大致可分为两类：一类是肌炎特异性抗体（myositis specific autoantihodies，MSAs）即仅见于ⅡM患者，另一类称为肌炎相关性抗体（myositis associated autoantibodies，MAAs）即除见于ⅡM患者还可见于其它自身免疫病中。这些自身抗体与ⅡM的某些临床和病理学改变密切相关，本文就近年来对ⅡM的MSAs研究进展作一综述。     

丙型肝炎的自身免疫现象——鉴别诊断和治疗原则

丙型肝炎病毒(HCV)感染和使用干扰素可诱导丙型肝炎患者产生一系列自身抗体,甚至发生自身免疫性疾病。干扰素诱发自身免疫性疾病后,单纯停用干扰素,自身免疫性疾病不能完全缓解,需要相应治疗,包括应用免疫抑制剂。为研究干扰素治疗丙型肝炎诱发自身免疫性肝炎(AIH)的临床特征,本文分析了日本仓敷医学中心胃肠、肝病和营养科1992～2008年接受干扰素治疗的1626例丙型肝炎患者,结果显示仅1例女性患者最终发展为AIH,予激素治疗后病情缓解。HCV RNA感染后机体可产生非器官特异性自身抗体,干扰素治疗本身亦可诱导自身抗体产生,这种伴发的自身免疫现象并非干扰素治疗的绝对禁忌证,但自身抗体滴度很高时,应慎重使用干扰素。     

自身免疫性肝炎与系统性红斑狼疮性肝损伤临床特征对比

目的比较自身免疫性肝炎（AIH）与系统性红斑狼疮（SLE）性肝损伤在临床表现、血清学检查及病理学上的异同点。方法回顾性分析44例自身免疫性肝炎与26例狼疮性肝损伤的临床资料、血清学检查及病理学特点。结果AIH以女性多发,发病高峰为（47.32±13.61）岁,临床表现以消化系统为主,以ALT、AST升高,高球蛋白血症及IgG升高为主要特征,存在多种自身抗体,伴发其他自身免疫性疾病比率高,病理有特征性改变,对激素及免疫抑制剂有效,病情呈波动性变化。SLE以女性多发,发病高峰（33.46±14.32）岁,临床表现多样化,肝损伤为初发患者一过性ALT、AST升高,有明显低补体血症,存在多种自身抗体,并发其他自身免疫性疾病比率低,病理无特征性改变,激素治疗有效。结论AIH、SLE均以女性多发,有过敏史的比率高于正常人群,激素治疗有效;AIH肝损伤重,呈波动性变化,易伴发其他自身免疫性疾病,SLE肝损伤轻,多为一过性,可累及全身多个系统,二者为相互独立的疾病。     

西南地区三种自身免疫性肝病的临床特点分析

目的：分析西南地区各型自身免疫性肝病的临床特点,以期提高早期诊断率。方法回顾性分析比较第三军医大学西南医院收治的436例自身免疫性肝病患者的一般资料、临床表现、血清生化学、自身抗体、肝组织病理等指标的差异,其中包括自身免疫性肝炎（AIH）211例,原发性胆汁性肝硬化（PBC）145例,自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征（OS）80例。结果患者平均发病年龄为49．7岁,男女比为1∶6;各组临床表现无显著差异;各组 ALT、GGT、TBil等血清学指标差异有统计学意义（P＜0．05）;AIH 组血清自身抗体以ANA（＋）为主,PBC 组中以AMA（＋）、AMA-M2（＋）为主,OS组兼有AIH 及PBC自身抗体的特点;各组肝组织病理主要表现为肝细胞变性、坏死、炎细胞浸润、小胆管炎症及纤维增生。结论在我国西南地区AIH、PBC、OS多为50岁左右的围绝经期女性。综合分析临床表现、血清生化学指标、免疫球蛋白亚型、自身抗体等指标有助于确诊不同类型的自身免疫性肝病,肝活组织检查为重要的辅助诊断手段。     

HBV感染者血清自身抗体的检测分析

目的探讨HBV感染者体内自身免疫的变化情况。方法选取120例HBV感染者作为HBV阳性组,其中HBV携带者,乙型肝炎,肝硬化,肝癌患者各30例;同时选取50例健康体检者作为对照组。采用间接荧光法测120例HBV感染者及50例健康体检者血清中抗核抗体（ANA）及抗平滑肌抗体（SMA）,采用酶联免疫吸附法测抗线粒体抗体M2型（AMA-M2）,采用散色比浊法测类风湿因子（RF）,采用印迹法测抗可溶性肝抗原/抗肝胰抗原抗体（SLA/LP）、抗肝肾微粒体抗体I型（LKM-1）、抗肝细胞浆抗体I型（LC-1）。结果 （1）HBV阳性组自身抗体总阳性率为48.3%,高于正常对照组的4%（χ2=30.375,P〈0.05）;（2）HBV携带组、肝炎组、肝硬化组、肝癌组自身抗体阳性率分别为40%、40%、56.7%、56.7%,组间比较χ2=3.337,P=0.343,差异无统计学意义;（3）自身抗体以ANA、RF为主,ANA滴度以1∶100为主,荧光类型以＂均质型＂、＂颗粒型＂为主;（4）对ANA滴度≥1∶320者进行肝谱分析,肝硬化组有2例AMA-M2阳性,说明HBV感染有自身免疫肝病发生的可能;（5）自身抗体阴性组和阳性组AST比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,表明自身抗体在肝功能破坏方面起一定的作用。结论 HBV感染者体内存在多种自身抗体,并由于自身抗体的存在造成肝功能进一步损伤,应引起临床医生的高度重视。     

不同年龄组自身免疫性肝炎患者的临床特征分析

目的分析并比较不同年龄组自身免疫性肝炎（AIH）患者的临床特征、生化指标、免疫学指标和病理特点。方法 98例AIH患者按年龄分为青年（〈45岁）、中年（45～60岁）和老年（〉60岁）三组,回顾性比较三组患者临床特征、生化指标、免疫学指标、自身抗体和病理特点。结果老年组有并发症者显著高于青年组（50%vs 20%,P〈0.05）,其中,老年组肝硬化比例高于青年组（40.6%vs 5.7%,P〈0.05）。老年组TBil水平显著高于青年组,差异有统计学意义（P〈0.05）。中、老年组血清C4水平显著低于青年组（P〈0.05）;而lgG、lgM、lgA、C3水平差异无统计学意义。老年组抗核抗体（ANA）阳性率显著高于青年组（100%vs77.1%,P〈0.05）;青年组抗平滑肌抗体（SMA）阳性率显著高于老年组（31.4%vs 6.3%,P〈0.05）。中、老年组肝组织学界面炎比例显著高于青年组（88.5%、100%vs 51.8%,P〈0.05）;肝组织学炎症活动度评分（HAI）比较,中、老年组HAI高于靑年组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论老年AIH患者在发病时肝硬化发生率高、肝病相关并发症比例高,肝脏炎症活动较重。     

乙型肝炎病毒感染者血清肝特异性自身抗体的检测及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者血清肝特异性自身抗体的检出率及临床意义。方法采用间接免疫荧光法检测186例慢性HBV感染者血清肝特异性自身抗体,回顾性分析AST、ALT、ALP和GGT等生化指标与自身抗体检出率的相关性。结果在186例慢性HBV感染者中检出自身抗体阳性66例（35.5%）;在60例HBV携带者、74例慢性肝炎和52例肝硬化患者肝特异性抗核抗体（ANA）检出率分别为25.0%、24.3%和21.2%,明显高于30例健康对照人群（6.6%,P＜0.05）;自身抗体阳性者以低滴度为主,主要以抗核抗体（ANA）和类风湿因子（RF）阳性为主,免疫荧光模式以“均质型”和“颗粒型”为主;66例自身抗体阳性的HBV感染者血清ALT、AST、ALP和GGT分别为268.4±213.6u/L、241.5±21.3.0u/L、287.2±175.0u/L和168.9±54.7u/L,均显著高于120例自身抗体阴性者（分别为130.8±29.0u/L、118.2±27.3u/L、142.0±63.5u/L和36.5±17.2 u/L,P〈0.01）。结论慢性HBV感染可诱导自身免疫反应而有可能产生多种自身抗体,后者的检出率与肝功能指标显著相关,可能是感染HBV后肝组织损伤的重要因素。     

7 Cytochromes P450 and UDP-glucuronosyltransferases as hepatocellular autoantigens

Autoantibodies directed against cytochromes P450 or UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) are detected in hepatitis of different aetiology: drug-induced hepatitis autoimmune hepatitis type 2, hepatitis associated with the autoimmune polyglandular syndrome type 1 (APS1) and virusinduced autoimmunity. Autoantibodies directed against cytochrome P450 2C9 are induced by tienilic acid, and anti-P450 1A2 autoantibodies by dihydralazine. Potential mechanisms involved may be metabolic activation of the drugs by cytochromes P450, adduct formation and circumvention of T cell tolerance. In contrast, little is known about the aetiology of autoimmune hepatitis type 2. This disease is characterized by marked female predominance, hypergammaglobulinaemia, circulating autoantibodies and benefit from immunosuppression. Patients with HLA B8, DR3 or DR4 are over-represented. The major target of autoimmunity in this disease is cytochrome P450 2D6. The autoantibodies were shown to be directed against at four short linear epitopes. In addition, about 10% of the patient sera form an additional autoantibody that detects a conformational epitope on UGTs of family 1. The phenomenon of virus-associated autoimmunity is found in chronic infections with hepatitis C and D. In chronic hepatitis C the major target of the autoantibodies again is cytochrome P450 2D6. Some linear and a high proportion of conformational epitopes are recognized. The LKM3 autoantibody is found in 13% of patients with chronic hepatitis D. The target proteins are UGTs of family 1 and, in some sera also, low titres of anto-antibodies directed against UGTs of family 2 are found. The epitopes detected are conformational. In contrast to the patients suffering from autoimmune hepatitis, patients with hepatitis as part of the autoimmune polyglandular syndrome type 1 recognize cytochrome P450 1A2. Interestingly, in APS1 patients also, autoantibodies directed against cytochromes P450 c21, P450 scc and P450 c17a may be detected; these autoantibodies are associated with adrenal and ovarian failure.     

Target proteins in human autoimmunity: cytochromes P450 and UDP- glucuronosyltransferases.

Cytochromes P450 (CYPs) and UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) are targets of autoantibodies in several hepatic and extrahepatic autoimmune diseases. Autoantibodies directed against hepatic CYPs and UGTs were first detected by indirect immunofluorescence as antiliver and/or kidney microsomal antibodies. In autoimmune hepatitis (AIH) type 2, liver and/or kidney microsomal (LKM) type 1 autoantibodies are detected and are directed against CYP2D6. About 10% of AIH-2 sera further contain LKM-3 autoantibodies directed against family 1 UGTs. Chronic infections by hepatitis C virus and hepatitis delta virus may induce several autoimmune phenomena, and multiple autoantibodies are detected. Anti-CYP2D6 autoantibodies are detected in up to 4% of patients with chronic hepatitis C, and anti-CYP2A6 autoantibodies are detected in about 2% of these patients. In contrast, 14% of patients with chronic hepatitis delta virus infections generate anti-UGT autoantibodies. In a small minority of patients, certain drugs are known to induce immune-mediated, idiosyncratic drug reactions, also known as 'druginduced hepatitis'. Drug-induced hepatitis is often associated with autoantibodies directed against hepatic CYPs or other hepatic proteins. Typical examples are tienilic acid-induced hepatitis with anti-CYP2C9, dihydralazine hepatitis with anti-CYP1A2, halothane hepatitis with anti-CYP2E1 and anticonvulsant hepatitis with anti-CYP3A. Recent data suggest that alcoholic liver disease may be induced by mechanisms similar to those that are active in drug-induced hepatitis. Autoantibodies directed against several CYPs are further detected in sera from patients with the autoimmune polyglandular syndrome type 1. Patients with autoimmune polyglandular syndrome type 1 with hepatitis often develop anti-CYP1A2; patients with adrenal failure develop anti-CYP21, anti- CYP11A1 or CYP17; and patients with gonadal failure develop anti-CYP11A1 or CYP17. In idiopathic Addison disease, CYP21 is the major autoantigen.     

Ⅰ型AIH患者GRα、β mRNA的表达与糖皮质激素疗效的相关性

目的探讨Ⅰ型自身免疫性肝炎（AIH）患者外周血单个核细胞（PBMC）内糖皮质激素受体（GR）两种亚型GRα、GRβmRNA的表达与糖皮质激素（GC）治疗效应之间的关系。方法应用逆转录—聚合酶链反应法检测不同激素效应（激素敏感、激素亚敏感、激素抵抗）的Ⅰ型AIH患者及正常对照者的GRα、GRβmRNA的表达水平。结果Ⅰ型AIH患者及正常对照者均可检测到GRαmRNA,与正常对照相比,激素敏感、激素亚敏感、激素抵抗者的GRαmRNA的表达无统计学差异（P〉0.05）;GRβmRNA在激素抵抗组中高于其他各组（P〈0.01）。结论Ⅰ型AIH患者GRβmRNA的表达增多可能与GC治疗抵抗有关。     

不明原因肝功能异常患者中自身免疫性肝病的临床分析

背景:自身免疫性肝病(AILD)起病隐匿,临床表现无特异性,早期诊断十分困难。目的:总结不明原因肝功能异常患者随访过程中AILD的诊断情况。方法:回顾性分析161例不明原因肝功能异常患者的临床随访结果,包括AILD相关自身抗体监测,部分患者经本人同意后行肝穿刺活检病理检查。结果:在6个月～6年的随访中,57例患者诊断为AILD,其中自身免疫性肝炎(AIH)28例,原发性胆汁性肝硬化(PBC)21例,PBC-AIH重叠综合征8例。初次入院时,AILD患者临床表现与非AILD患者无明显差异,但无症状者所占比例较大;血生化指标中的GGT、ALP、球蛋白水平、免疫相关指标中的IgG、IgM水平均显著高于非AILD患者。AILD患者自身抗体ANA、AMA/AMA-M2、SMA阳性率显著高于非AILD患者,肝活检病理检查结果与相应疾病的组织病理学改变相符。结论:对于不明原因的反复肝功能异常患者,定期监测AILD相关自身抗体和肝活检病理有助于早期诊断、早期治疗AILD。