Cdc42和WAVE1在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

  目的  探讨Cdc42和WAVE1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。  方法  采用免疫组织化学法检测106例经石蜡包埋的NSCLC组织及46例癌旁正常肺组织中Cdc42和WAVE1的表达情况。  结果  Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。Cdc42的表达强度与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况之间差异有统计学意义（P < 0.05）;WAVE1的表达强度与TNM分期及淋巴结转移情况之间差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。NSCLC组织中Cdc42和WAVE1的表达呈正相关（r=0.469,P < 0.01）。Cdc42高表达组的3年生存率（44.16%）低于低表达组（72.41%）,WAVE1高表达组的3年生存率（39.44%）亦低于低表达组（77.14%）,且差异均有统计学意义（P < 0.01）。淋巴结转移、Cdc42和WAVE1共同高表达是影响NSCLC患者预后的独立因素。  结论  Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中异常高表达,且呈现较好的相关性,可能共同参与并促进NSCLC的恶性进程,检测两者的表达会对NSCLC患者的临床病理学特征及预后起一定的提示作用。      

结直肠癌中KRAS基因突变与SETDB1表达的相关性及临床意义

  目的  探讨KRAS基因突变与SETDB1（set domain bifurcated 1）蛋白表达在结直肠癌中的临床意义及两者间的关系。  方法  收集2017年1月至2017年12月于西南医科大学附属医院住院接受诊治的122例结直肠癌患者的组织标本及病例资料,采用二代测序技术（NGS）检测KRAS基因突变情况,免疫组织化学染色检测SETDB1蛋白的表达情况。  结果  122例结直肠癌组织中KRAS基因突变率为41.8%,KRAS基因突变状态与肿瘤部位、术前血清CEA水平相关（P < 0.05）,与年龄、性别、分化程度、肿瘤大小、pT?NM分期、淋巴结转移等无关（P>0.05）。KRAS基因突变状态与SETDB1蛋白表达呈正相关（r=0.232,P=0.008）。SETDB1蛋白水平与肿瘤分化程度、大小及术前血清CEA水平相关（P < 0.05）,与年龄、性别、肿瘤部位、pTNM分期、淋巴结转移等无关（P>0.05）。  结论  SETDB1蛋白在KRAS突变型结直肠癌组织中呈现高表达,KRAS基因突变可能影响SETDB1蛋白表达。      

UPF1在肺腺癌中的表达及其临床意义的研究

  目的  探索上游移码突变体（up-frameshift mutant 1,UPF1）在肺腺癌（adenocarcinoma,ADC）中的表达及其与各临床病理指标的关系,探讨其在临床预后判断中的作用及意义。  方法  应用免疫组织化学方法测定2011年1月至2011年12月150例就诊于天津医科大学肿瘤医院ADC患者的UPF1表达情况。Kaplane-Meier分析UPF1的表达与无复发生存期（recurrence-free survival,RFS）以及总生存期（overall survival,OS）之间的关系。  结果  UPF1表达水平随ADC恶性程度的增大而降低（P < 0.01）,也与TNM分期（P=0.014）、是否有淋巴结转移（P=0.016）及远处转移（P=0.035）相关。UPF1的表达水平显著影响ADC的患者RFS和OS,UPF1表达低患者的RFS和OS较短（P < 0.05）。  结论  UPF1在ADC中可能起到抑瘤的作用,可以作为ADC治疗及预后评估的参考指标,并且UPF1有可能成为新的ADC药物治疗靶点。      

超敏C反应蛋白水平对外周T细胞淋巴瘤患者预后意义的临床研究*

  目的  探讨超敏C反应蛋白（high sensitivity-C reactive protein,Hs-CRP）水平在外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma,PTCL）患者预后中的意义。  方法  回顾性分析2005年1月1日至2016年12月31日浙江大学医学院附属第一医院就诊的初治PTCL患者247例,其中在随访过程中失访13例,实际入组234例,患者中位年龄48岁;治疗前检测Hs-CRP水平,同时完善相关检查以明确肿瘤分期及国际预后指数（international prognostic index,IPI）,中位随访时间23个月,观察Hs-CRP水平与患者总生存期（overall survival,OS）的关系。  结果  Hs-CRP水平与IPI评分（r=0.132,P < 0.01）、Ann Arbor分期（r=0.183,P=0.005）、B症状（r=0.225,P=0.001）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）（r=0.169,P=0.009）呈正相关（P < 0.05）;与血浆白蛋白水平（r=-0.343,P < 0.001）、血红蛋白浓度（r=-0.239,P < 0.001）、血小板计数（r=0.131,P=0.045）呈负相关（P < 0.05）;与年龄、性别、体能（ECOG）评分、白细胞计数无显著相关性（P>0.05）,血清Hs-CRP≤10 mg/L较Hs-CRP>10 mg/L患者具有更好的OS（P < 0.05）。单因素分析及多因素Cox回归模型显示血小板计数、Hs-CRP、白蛋白水平、IPI评分是OS的独立预后不良因素（P < 0.05）。  结论  PTCL患者治疗前血清Hs-CRP水平可以和IPI评分一样作为PTCL预后的指标。      

P2RY6在非小细胞肺癌中的表达和临床意义分析

  目的  探讨P2RY6在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中的表达及临床意义。  方法  在基因表达集（Gene Expression Omnibus,GEO）和癌症基因组图谱计划（The Cancer Genome Atlas Program,TCGA）数据库中获取多个NSCLC、肺腺癌和肺鳞癌的基因表达以及临床信息数据集。使用非参数检验分析癌组织与邻近正常组织的P2RY6表达水平差异,并且通过免疫组织化学研究肺鳞癌及肺腺癌组织和正常组织的P2RY6蛋白表达情况。使用χ2检验分析P2RY6表达与肺腺癌、肺鳞癌患者临床特征之间的相关性。使用Kaplan-Meier方法和Log-rank检验评估肺腺癌和肺鳞癌P2RY6表达水平与总生存期和无进展生存期之间的关系。使用Cox比例风险回归模型进一步评估P2RY6表达量对肺鳞癌患者总生存期和无进展生存期的预测效能。  结果  P2RY6在NSCLC、肺腺癌和肺鳞癌中均高表达。在肺腺癌患者中,P2RY6表达与生存无关,而与性别有关。在P2RY6高表达的肺鳞癌患者中,总生存期和无进展生存期较短,P2RY6高表达是独立危险因素。  结论  P2RY6与肺鳞癌患者的生存相关,P2RY6高表达预示着肺鳞癌患者总生存期与无进展生存期较短,是预后不良的独立危险因素。      

GPER1在EGFR突变的肺腺癌中的表达

  目的  探讨肺腺癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）与G蛋白偶联雌激素受体1（G-protein cou? pled estrogen receptor 1,GPER1）/GPR30之间的关系。  方法  采用免疫组织化学方法检测83例术后肺腺癌组织样本中GPER1的表达,同时收集患者的临床病理资料,采用二代基因测序方法检测相应组织中EGFR基因突变状态,并分析GPER1与EGFR之间的相关性,Western blot检测EGFR野生型肺腺癌细胞A549,EGFR突变型肺腺癌细胞PC-9以及使用吉非替尼处理的PC-9细胞的GPER1表达水平。  结果  GPER1的阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、吸烟、分化程度无显著性差异（均P > 0.05）;EGFR突变与肿瘤TNM分期无显著性差异（P=0.542）;GPER1阳性表达与EGFR突变呈正相关（P=0.003）;GPER1在Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌中较Ⅰ、Ⅱ期高表达（P=0.008）;在PC-9细胞中使用吉非替尼抑制EGFR活性引起GPER1表达下调。  结论  GPER1在EGFR基因突变型的肺腺癌中的表达高于EGFR野生型肺腺癌,GPER1的表达可能受EGFR活性调控。      

恶性肿瘤患者血清皮质醇激素变化致癌因性疲乏及其机制研究

  目的  探讨恶性肿瘤患者血清皮质醇激素水平变化与癌因性疲乏的相关性及其机制。  方法  80例恶性肿瘤患者分为疲乏组（50例疲乏患者）和非疲乏组（30例非疲乏患者）,利用多维疲乏症状量表-简化版（MFSI-SF）和疲劳症状量表（FSI）对患者进行评估。电化学发光法检测血清皮质醇的水平,酶联免疫吸附法测定血清促肾上腺皮质激素（ACTH）的水平,COD-PAP法测定血清胆固醇浓度,双缩脲法测定血清总蛋白、白蛋白浓度,琼脂糖凝胶电泳测定α2-球蛋白比值并计算血清α2-球蛋白浓度。  结果  疲乏组患者血清皮质醇水平低于非疲乏组[（119.68±5.34）nmol/L vs.（163.45±31.49）nmol/L,P < 0.05],促肾上腺皮质激素水平高于非疲乏组[（104.50±17.15）ng/L vs.（51.43±13.24）ng/L,P < 0.05]。疲乏组患者MFSI-SF评分与血清皮质醇激素水平呈负相关（r=-0.867,P < 0.001）,与血清促肾上腺皮质激素水平呈正相关（r=0.809,P < 0.001）;疲乏组患者FSI评分与血清皮质醇激素水平呈负相关（r=-0.747,P < 0.001）,与血清促肾上腺皮质激素水平呈正相关（r=0.701,P < 0.001）。疲乏组患者血清胆固醇[（1.25±0.70）mmol/L vs.（3.28±0.73）mmol/L,P < 0.05]、白蛋白[（18.24±7.03）g/L vs.（37.40±8.05）g/L,P < 0.05]和α2球蛋白水平明显低于非疲乏组[（2.25±1.07）g/L vs.（5.36±1.09）g/L,P < 0.05]。  结论  疲乏组患者癌因性疲乏评分增高,而血清皮质醇激素水平降低,促肾上腺皮质激素水平升高;恶性肿瘤患者机体低血清皮质醇激素导致促肾上腺皮质激素紊乱和癌因性疲乏的发生,血清皮质醇激素降低的机制与其合成原料血清胆固醇及其运载蛋白（白蛋白特别是α2球蛋白）降低有关。      

血清总胆红素与非小细胞肺癌临床相关性的初步分析

  目的  研究血清总胆红素（total bilirubin,TBIL）与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者临床病理特征以及炎症细胞之间的关系,探讨血清TBIL对NSCLC患者治疗的指导意义以及预后价值。  方法  回顾性分析2017年3月至2020年12月于上海中医药大学附属市中医医院就诊的NSCLC患者332例,收集患者临床资料,并通过电话、门诊复诊等方式进行随访,采用Logistic回归分析进行单因素分析,采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析。  结果  NSCLC患者血清TBIL水平在不同性别中存在差异,男性高于女性（P<0.05）,但在不同年龄、有无吸烟史及患病时间中无显著性差异（P>0.05）;在不同淋巴浸润程度、是否存在远处转移和不同肿瘤分期中,血清TBIL表达存在显著性差异（P<0.05）。Logistic回归分析发现TBIL、白蛋白、谷草转氨酶水平与患者预后具有显著相关性（P<0.05）;当女性患者TBIL>9.85 μmol/L时,患者无病生存期相比TBIL≤9.85 μmol/L时延长,男性患者TBIL水平与无病生存期无明显相关性（P>0.05）。根据TBIL水平将患者分为高水平和低水平组,男性患者淋巴细胞比例在TBIL高水平组较高,中性粒细胞淋巴细胞比值（neutrophil- lymphocyte ratio,NLR）在高水平组较低;女性患者淋巴细胞比例在高水平组较高,NLR、CD3、CD4细胞比例在高水平组较低（P<0.05）。  结论  血清TBIL在NSCLC早期患者中的表达水平高于进展期患者,有望成为NSCLC的治疗指导依据;TBIL与中性粒细胞和NLR之间可能存在协同作用,共同在肺癌免疫调节中发挥抗肿瘤作用。      

非小细胞肺癌组织PD-L1表达的预后意义及其与SUVmax的相关性

  目的  本研究前期探索了程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）组织表达及其与临床因素的关系,发现它与肿瘤分期存在正相关性,进一步分组研究其预后意义及与原发灶最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）相关性。  方法  收集2008年4月至2014年8月122例就诊于天津医科大学肿瘤医院初治原发NSCLC患者的临床影像病理及随访资料,免疫组织化学法检测PD-L1表达情况,采用Kaplan-Meier法及Cox模型进行PD-L1表达的预后分析,Spearman检验分析PD-L1表达与SUVmax的相关性。  结果  早期NSCLC患者中,PD-L1（HR=4.518,95%CI:1.176-17.352,P=0.028）和肿瘤最大径（HR=1.404,95%CI:1.020-1.933,P=0.037）影响总生存时间（overall survival,OS）,是OS的独立预后因子,性别、年龄、病理类型、CEA水平和SUVmax分组对OS差异无统计学意义（P>0.05）;Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者中,性别、病理类型、肿瘤最大径和SUVmax分组是OS的影响因素,年龄、CEA水平、PD-L1表达水平不是OS的影响因素。本研究中,PD-L1表达与SUVmax水平无相关性。  结论  PD-L1表达是早期NSCLC患者独立预后因子,尚不能成为分期较晚患者的预后因素。PD-L1表达与原发灶SUVmax无相关性。      

治疗前血中性粒细胞数目和白蛋白水平预测鼻咽癌预后的临床意义

  目的  研究治疗前中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞及白蛋白水平与鼻咽癌患者预后的相关性。  方法  选取401例在中山大学肿瘤医院进行初次诊断的鼻咽癌患者。记录患者免疫相关参数值及白蛋白水平。Kaplan-Meier和Log-rank分析比较总生存期和无进展生存期。采用Cox回归风险模型来确定预后因素。  结果  治疗前高中性粒细胞>5.20×109/L（n=172）患者在总生存期和无进展生存期上均小于治疗前低中性粒细胞≤5.20×109/L（n=229）患者（P=0.014,P=0.009）。治疗前高白蛋白水平组>43.00 g/L（n=253）在总生存期和无进展生存期均高于治疗前低白蛋白组≤43.00 g/L（n=148）（P < 0.001,P=0.006）。多因素分析发现治疗前中性粒细胞数目是鼻咽癌患者无进展生存期的独立预后因素,治疗前白蛋白水平是鼻咽癌患者总生存期的独立预后因素。  结论  治疗前外周血中性粒细胞数目与白蛋白水平可作为鼻咽癌患者生存的独立预后因素。      

晚期非小细胞肺癌EGFR突变与18F-FDG PET/CT代谢参数的相关性及其对预后评估的影响

  目的  探讨晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者18F-FDG PET/CT代谢参数及临床资料与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态的相关性。同时探究EGFR基因突变状态对PET/CT代谢参数评估晚期NSCLC患者预后的影响。  方法  回顾性分析2017年1月至2018年12月在重庆医科大学附属第一医院接受18F-FDG PET/CT检查并有EGFR基因突变检测  结果  的109例晚期NSCLC患者。根据患者EGFR基因检测  结果  分为EGFR突变型组（n=48）与EGFR野生型组（n=61）,比较两组间PET/CT代谢参数及临床信息的差异并分析其与EGFR突变状态的关系。随访患者的无进展生存（progression free survival,PFS）状态,分析EGFR突变状态对PET/CT代谢参数评估PFS的影响。  结果  多因素Logistic分析发现,女性（OR=12.154,P < 0.001）、腺癌（OR=4.822,P=0.019）、低最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）（≤9.58,OR=4.347,P=0.005）是EGFR突变的独立预测因子。ROC生存曲线分析肿瘤代谢体积（metabolic tumor volume,MTV）（AUC= 0.749,P=0.000 2）,糖酵解总量（total lesion glycolysis,TLG）（AUC=0.747,P=0.000 3）对患者的PFS状态具有预测价值。Cox回归分析发现,在EGFR基因突变型组中,MTV>14.85的患者疾病进展风险更高（HR=2.724,P=0.004）;EGFR野生型组中,MTV>12.48的患者疾病进展风险更高（HR=3.195,P=0.002）。  结论  对于晚期NSCLC患者,EGFR突变与更低的FDG摄取相关,体积代谢参数具有重要的预后预测价值,但对于EGFR基因突变不同状态,可以考虑不同的标准。      

肿瘤标志物与非小细胞肺癌脑转移的相关性

目的:探讨血清CEA、CA125、CA153、CA199、CA724和CYFRA21-1水平与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移发生和预后的相关性。方法:回顾性分析我院2009年4月至2013年10月289例（非脑转移223例,脑转移66例）未进行过任何治疗的Ⅳ期NSCLC患者临床资料。结果:全组病例脑转移发生率为22.8%（66/289）,66例脑转移的中位生存期为9.4个月,1年、2年生存率分别为37%、15%。高表达患者的血清CEA水平与脑转移发生相关,无脑转移和脑转移患者血清CEA中位数分别为6.8ng/ml、16.0ng/ml（P=0.001）。血清CEA≤5ng/ml者比CEA＞5ng/ml者预后好,中位生存时间分别为15个月和8个月（P=0.027）;与血清CA125≤35ng/ml相比,血清CA125＞35ng/ml预后差,两者中位生存时间分别为13个月和7个月（P=0.008）。多因素显示血清CA125水平、是否放疗和性别是影响NSCLC脑转移生存预后的独立因素。结论:高表达的血清CEA水平可预测NSCLC脑转移发生;血清CA125水平是影响NSCLC脑转移患者预后的独立因素。     

非小细胞肺癌患者血清中组织蛋白酶S降解的巢蛋白-1检测的临床意义

摘 要：［目的］ 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中组织蛋白酶S降解的巢蛋白-1定量检测的临床意义。［方法］ 选择2010年1月至2012年12月来接受手术切除治疗的NSCLC患者48例,另选择同期年龄、性别48人正常人群作为对照。应用酶联免疫吸附法检测NSCLC患者及对照组中血清巢蛋白-1表达水平。应用单因素、多因素非条件Cox回归分析分析影响NSCLC患者预后的危险因素分析。［结果］ 48例NSCLC患者中血清巢蛋白-1表达水平为（105.62±25.67）ng/ml,显著性高于对照组的（34.59±8.26）ng/ml（P＜0.05）。NSCLC患者中血清巢蛋白-1表达水平与临床病理特征的关系结果显示,血清巢蛋白-1高表达与性别、年龄、吸烟史、嗜酒史、组织类型无相关性（P＞0.05）,与淋巴结转移、分化程度、TNM分期显著性相关（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示,血清巢蛋白-1≤70ng/ml的NSCLC患者生存率显著性高于血清巢蛋白-1＞70ng/ml患者（P＜0.05）。多因素Cox回归分析结果显示,淋巴结转移、TNM分期、血清巢蛋白-1水平＞70ng/ml不利于NSCLC患者预后（P＜0.05）。［结论］ NSCLC患者中血清巢蛋白-1水平升高,血清巢蛋白-1水平可作为预测NSCLC患者预后的血清学标志物。     

乳腺癌中GFRA1表达临床意义的生物信息学分析

  目的  通过生物信息学的方法分析胶质细胞系源性神经营养因子受体1（glial cell line derived neurotrophic factor α1,GFRA1）在乳腺癌组织中表达情况及其临床意义。  方法  全面检索GEO、TCGA、Oncomine、Kmplot数据库分析GFRA1在乳腺癌中表达情况,分析其预测化疗、内分泌治疗疗效和预后的价值。  结果  GFRA1在不同类型乳腺癌组织中高表达（P < 0.05）,与ER（r= 0.66）、PR（r=0.22）表达水平呈正相关,与HER-2（r=-0.09）、Ki-67（r=-0.12）表达水平呈负相关。GFRA1低表达乳腺癌患者对他莫昔芬和多柔比星易产生耐药。GFRA1表达水平与乳腺癌患者预后显著相关（P < 0.05）,GFRA1高表达患者总生存率、无复发生存率高于低表达患者。  结论  GFRA1在乳腺癌组织中高表达,低表达乳腺癌患者对他莫昔芬和多柔比星耐药,且预后较差。      

晚期小细胞肺癌和非小细胞肺癌不同转移部位预后意义的比较

  目的  明确不同转移部位对小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）预后影响的差异。  方法  回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2012年1月至2017年12月确诊为晚期SCLC 266例和2015年1月至2017年12月确诊为晚期NSCLC 275例,总计541例患者病例资料。主要观察指标为总生存期（overall survival,OS）。  结果  在SCLC中,与多器官转移者相比,单器官转移者的预后更好（P=0.000 4）;在NSCLC中,单器官与多器官转移者之间未见到明显的生存差异（P=0.451）。在SCLC单器官转移者中,脑转移的预后相对最好,骨转移的预后相对较差,肝转移的预后最差,三者的中位生存时间（median survival time,MST）分别为14.5、11.5和10.3个月;在NSCLC单器官转移者中,肺内转移的预后最佳,肝和肾上腺转移者的预后较差,三者的MST分别为未达到、7.6和7.3个月。在SCLC多器官转移者中,有骨（P=0.046）、肝（P=0.019）转移者预后较差;而有无脑（P=0.995）、肺（P=0.847）、肾上腺（P=0.255）转移对患者的预后无显著性影响;在NSCLC多器官转移的患者中,有脑（P=0.054）、肾上腺转移（P=0.006）的患者预后较差;有肺（P=0.008）转移的患者预后较好;而有无骨（P=0.091）、肝（P=0.300）转移对患者的预后无显著性影响。  结论  不同转移部位对SCLC和NSCLC预后的影响存在差异。      

MicroRNA-100在胃癌患者血清中的表达及临床意义

  目的  探讨MicroRNA-100（miR-100）在胃癌患者血清中的表达及临床意义。  方法  选择蚌埠医学院第一附属医院手术及随访资料完整的胃癌患者（40例）和健康对照者（40例）为研究对象,提取血清总miRNA,在建立了稳定、敏感的血清miR-100绝对定量检测方法（qRT-PCR）的基础上,检测胃癌和健康对照者血清中miR-100表达水平。分析胃癌和健康对照者血清中miR-100表达差异及血清中miR-100表达水平与胃癌临床病理参数的关系。  结果  胃癌患者血清中miR-100的表达水平为（2.78±1.92）fmol/L,显著高于健康对照者[（0.19±0.15）fmol/L,P < 0.01],同时miR-100的受试者工作特征曲线显示,血清miR-100对胃癌诊断具有良好的特异度和敏感度（曲线下面积0.985）;进一步分析发现:血清中miR-100的表达与性别、年龄、肿瘤直径大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移数量、TNM分期等无明显差异（P > 0.05）。  结论  血清miR-100的检测可能有助于胃癌的诊断。      

PET/CT纵隔淋巴结SUVmax与N0~N 1期非小细胞肺癌手术患者预后相关性的研究

  目的  评价NSCLC患者行根治性切除术后, 纵隔淋巴结组织学检查阴性(N0~N1期)的患者术前纵隔淋巴结FDG摄取水平对患者预后的意义。  方法  回顾性总结了2005年4月至2009年5月在天津医科大学附属肿瘤医院行PET/CT检查后接受手术治疗的N0~N1期NSCLC患者的PET/CT数据、术后随访资料及临床资料。运用Kaplan-Meier法及Log-rank检验对纵隔淋巴结SUV_max以及性别、年龄、组织学类型、TNM分期、术后辅助治疗、原发病灶SUV_max等分别与患者生存时间进行单因素生存分析, 采用Cox回归风险比例模型对影响预后的各因素进行多因素生存分析。  结果  单因素分析表明, 术前PET/CT纵隔淋巴结SUV_max(P=0.001)以及TNM分期(P < 0.001)、原发病灶SUV_max(P=0.001)、是否有术后辅助治疗(P=0.012)对N0~N1期NSCLC患者术后预后存在预测作用; 多因素分析表明, 只有TNM分期(P=0.017)、原发病灶SUV_max(P=0.027)及纵隔淋巴结SUV_max(P=0.046)是影响本组NSCLC患者术后生存的独立预后因素, 三者的相对危险度分别为2.230, 2.179及1.962。  结论  对于N0~N1期的NSCLC术后患者, 术前PET/CT纵隔淋巴结SUV_max、TNM分期、原发病灶SUV_max均是影响患者术后生存的因素。将三者结合起来, 对于指导临床尽早制定术后个体化治疗方案、延长患者生存期具有重要意义。      

非小细胞肺癌原发灶PET/CT SUVmax 与免疫细胞亚群浸润的相关性及其临床意义

  目的  通过分析18F-脱氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose,FDG）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）原发灶最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）与免疫细胞亚群浸润的相关性,初步探讨其在肺癌治疗及判断预后中的指导价值。  方法  回顾性分析2008年4月至2014年8月在天津医科大学肿瘤医院收治且接受正电子发射断层扫描/计算机体层摄影（positron emission tomography/computed tomography,PET/CT）检查及肺癌根治术的NSCLC患者119例,其中鳞癌32例、腺癌87例,应用免疫组织化学方法检测肿瘤原发灶CD3+肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes,TILs）、CD8+TILs、CD68+肿瘤相关树巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）、CD163+TAMs及CD11c+树突状细胞（dendritic cells,DCs）的浸润水平,采用Pearson法分析各免疫细胞亚群与SUVmax的相关性,同时采用Kaplan-Meier法及多因素Cox回归模型分析患者的生存状况。  结果  肿瘤原发灶SUVmax与CD8+TILs（r=0.332,P＜0.001）和CD163+TAMs（r=0.223,P=0.015）的浸润水平呈正相关,而与CD3+TILs、CD68+TAMs和CD11c+DCs的浸润水平无明显相关性。单因素分析提示TNM分期、SUVmax、肿瘤大小及免疫浸润细胞CD163+TAMs和CD11c+DCs与患者的预后有关,多因素分析仅TNM分期和肿瘤大小为患者的独立预后因素。  结论  肿瘤原发灶PET/CT SUVmax与部分免疫细胞亚群浸润水平显著相关,提示18F-FDG PET/CT可间接反应肿瘤微环境的免疫状态,这对NSCLC患者预后判断以及采取及时有效的干预治疗措施具有重要的指导价值。      

IQGAP1在乳腺癌中的表达及意义

  目的  探讨IQGAP1（IQ motif containing GTPase activating protein 1）在乳腺癌组织中的表达及意义。  方法  采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（S-P法）染色法检测IQGAP1在乳腺癌组织及癌旁组织各110例中的蛋白表达水平。在正常乳腺上皮细胞系MCF-10A和乳腺癌细胞系MCF-7中开展IQGAP1表达调控实验。  结果  IQGAP1在乳腺癌组织中的表达高于癌旁正常乳腺组织（P=4.23×10-6）。IQGAP1的表达与浸润性导管癌的肿瘤大小（P=0.006）相关,在肿瘤>2 cm组明显高于肿瘤≤2 cm组。未发现与淋巴结转移（P=0.870）,临床分期（P=0.278）,ER状态（P=0.412）和PR状态（P=0.248）相关。IQGAP1高表达与乳腺癌术后无病生存时间（P=0.008）和总生存时间（P=0.029）相关。在乳腺癌细胞系MCF-7中,IQGAP1降低导致细胞增殖活性显著下降。  结论  IQGAP1可能在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要作用。      

长链非编码RNA BC200在非小细胞肺癌患者组织中的表达及作用

  目的  分析长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）BC200在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中的表达情况，并探讨其临床意义及其与上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白E-cadherin、N-cadherin及Snail之间的关系。  方法  采用实时荧光定量PCR（QPCR）法检测2014年1月至2018年6月天津市胸科医院60例癌组织及60例对应的正常肺组织中BC200表达情况，40例癌组织及40例正常肺组织中E-cadherin、N-cadherin及Snail mRNA表达水平，统计分析NSCLC中BC200与E-cadherin、N-cadherin及Snail mRNA表达水平以及两者的相关性，分析BC200与临床病理特征（性别、年龄、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移及病理类型水平）的关系，应用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线鉴别诊断NSCLC的效能；采用免疫组织化学法检测E-cadherin、N-cadherin及Snail蛋白在40例NSCLC组织及20例正常肺组织中表达情况，分析其与BC200表达情况的关系。  结果  1）肺癌组织中的BC200、N-cadherin及Snail mRNA的表达水平显著高于正常肺组织中的表达水平（P < 0.05），E-cadherin mRNA的表达量低于正常肺组织（P < 0.05）；2）E-cadherin、N-cadherin及Snail在NSCLC组织中阳性表达率分别为40.0%（16/40）、57.5%（23/40）、57.5%（23/40），在正常肺组织中的阳性表达率为95%（19/20）、5%（1/20）、10%（2/20），表达差异具有统计学意义（P < 0.05）；3）肺癌组织中BC200的高表达与淋巴结转移、临床分期、E-cadherin、N-cadherin及Snail阳性率相关（P < 0.05），BC200的表达与E-cadherin mRNA的表达呈负相关（r=-0.31，P < 0.05），与Snail、N-cadherin mRNA的表达呈正相关（r=0.305、r=0.257，P < 0.05）；4）ROC曲线分析表明，组织lncRNA表达水平对NSCLC的诊断敏感度和特异度均较满意。  结论  BC200在NSCLC组织中高表达，且与淋巴结转移、临床分期、E-cadherin、N-cadherin及Snail阳性率相关，BC200的表达与E-cadherin mRNA的表达呈负相关，与Snail、N-cadherin mRNA的表达呈正相关，提示BC200可能通过上皮间质转化调节肺癌细胞侵袭和迁移能力。在NSCLC诊断上，lncRNA BC200水平有较高的价值，可考虑作为NSCLC诊断的潜在标记物。