CYP3A5基因多态性对膜性肾病患者他克莫司临床疗效的预测价值

目的:探讨膜性肾病患者他克莫司临床疗效的CYP3A5基因多态性预测价值。方法:随机选取2017年10月～2019年10月某院膜性肾病患者120例,依据不同基因型分为AA组(n=24)、AG组(n=64)、GG组3组(n=32),给予患者他克莫司联合泼尼松治疗,检测CYP3A5基因型,验证CYP3A5基因分型,然后统计分析3组患者的临床疗效。结果:AA组患者的总缓解率显著低于AG组、GG组(P0.05)。结论:膜性肾病患者他克莫司临床疗效的CYP3A5基因多态性预测价值高。     

CYP3A5∗3基因多态性对他克莫司治疗膜性肾病血药浓度及临床疗效的影响

目的:探讨CYP3A5?3基因多态性对膜性肾病(MN)患者应用他克莫司治疗后血药浓度及临床疗效的影响,为MN患者的个体化药物治疗提供临床研究证据.方法:前瞻性纳入2016年8月～2019年7月在本院肾内科住院的MN患者94例,采用荧光染色原位杂交技术检测患者CYP3 A5?3(rs776746)基因多态性,并根据检测结...     

膜性肾病患者他克莫司血浓度与给药剂量的相关性研究

摘 要 目的： 研究他克莫司治疗膜性肾病的有效血药浓度与给药剂量的相关性。 方法: 41例膜性肾病患者给予他克莫司联合小剂量激素治疗,采用均相酶扩大免疫分析法测定他克莫司全血谷浓度,根据患者24h尿蛋白、血浆白蛋白及肾功能变化进行临床疗效评价,分析他克莫司治疗膜性肾病的疗效与血药浓度及给药剂量的相关性。结果:完全缓解组患者他克莫司血药浓度为（7.47±2.74）ng·ml^-1,给药剂量为（0.047±0.007）mg·kg^-1·d^-1;部分缓解组血药浓度为（5.72±1.19）ng·ml^-1,给药剂量为（0.049±0.008）mg·kg^-1·d^-1;无缓解组血药浓度为（3.30±1.08）ng·ml^-1,给药剂量为（0.052±0.01）mg·kg^-1·d^-1。结论: 他克莫司血药浓度在（5.10～9.32）ng·ml^-1时有较好治疗效果,部分患者血药浓度不随给药剂量的增加而提高。     

他克莫司致膜性肾病患者糖代谢紊乱

1例72岁男性患者因不典型膜性。肾病口服他克莫司（2mg,2次／d）及甲泼尼龙（8mg,1次／d）。约6个月后,患者出现纳差、口干、乏力。实验室检查示空腹血糖23．2mmol／L,糖化血红蛋白13．1％。考虑药物相关性继发性糖尿病可能性大。停用他克莫司,换用吗替麦考酚酯500mg,1次／12h口服,甲泼尼龙原剂量继续应用,同时口服替米沙坦、胰岛素。4d后患者血糖相对稳定。     

他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义

目的:探讨他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义。方法:41例膜性肾病患者服用他克莫司达到稳态血药浓度后,用酶扩大免疫分析法测定他克莫司血药谷浓度,对患者进行随访,记录临床治疗效果,应用统计学软件SPSS 16.0分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果:完全缓解(CR)组的他克莫司平均血药浓度为(7.47±2.74)ng/ml,部分缓解(PR)组为(5.72±1.19)ng/ml,无缓解(NR)组为(3.30±1.08)ng/ml,总缓解率为75.61%。CR组血药浓度最高,其次为PR组,NR组明显低于前二者,三者两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司治疗膜性肾病的临床疗效与血药浓度相关,监测全血他克莫司谷浓度在膜性肾病治疗中具有重要的临床指导意义。     

他克莫司对特发性膜性肾病的疗效观察

目的：探究他克莫司对特发性膜性肾病的临床疗效。方法：选取本院收治的特发性膜性肾病患者42例作为研究对象,随机分为研究组和对照组,研究组给予他克莫司联合泼尼松龙治疗,对照组给予环孢素联合泼尼松龙治疗,观察两组临床治疗效果、不良反应及并发症。结果：研究组尿蛋白、血清白蛋白、内生肌酐清除率、血肌酐、甘油三酯及胆固醇指标均优于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）,研究组总有效率为95.24%,对照组总有效率为85.71%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：他克莫司联合泼尼松龙治疗特发性膜性肾病临床疗效高,值得临床推广。     

CYP3A4和CYP3A5基因多态性对汉族肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的:研究CYP3A4* 18B (rs2242480)、CYP3 A5 6989 A/G(rs776746)两个位点的基因多态性对肾移植术后他克莫司血药浓度/校正剂量比值(C/D)的影响,对肾移植患者基因导向的他克莫司个体化给药提供有意义的信息和数据.方法:101名健康志愿者和56例亲体肾移植且随访超过6个月的患者参加本研究,应用基因芯片法检测2个位点的基因型.用均相酶扩大免疫分析法(EMIT)测定术后7d、14 d、1个月、3个月和6个月时血药浓度.比较不同基因型间他克莫司C/D值之间的差异.结果:在101例汉族人群中,CYP3A4、CYP3A5的等位基因频率分别为:23.75％、73.80％.移植术后6个月内,CYP3A5 GG型(*3/*3)的C/D值显著高于AA型(*1/*1)和AG型(*1/*3)(P＜0.05).CYP3A5 AA型与AG型相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).CYP3A4 CC型(*1/*1)的C/D值显著高于CT型(*1/*18B)和TT型(*18B/* 18B)(P＜0.05),其中CT型与TT型比较,C/D值差异无统计学意义(P＞0.05) 结论:肾移植患者术后服用他克莫司C/D值与CYP3A4、CYP3A5基因多态性具有显著相关性.     

CYP3A5、UGT1A1、UGT2B7基因多态性与肾移植受者 他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨CYP3A5、UGT1A1、UGT2B7基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的相关性.方法:共纳入124例肾移植术后采用他克莫司十霉酚酸酯+泼尼松三联治疗方案的患者.采用酶放大免疫测定法(Emit)检测他克莫司血药浓度;采用实时荧光定量PCR方法和Taqman基因分型技术测定CYP3A5*3、UGT1A1*6、UGT2B7*3、UGT1A1*28、UGT2B7*2基因多态性;应用Kruskal-Wallis H检验法分析5个SNPs基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性.结果:CYP3A5*3突变型的他克莫司血药浓度GG/AG(7.75±2.56)/(6.75±1.85) ng· mL-1显著高于野生型AA (5.00±1.81)ng·mL-1 (P＜0.01);UGT1A1*6基因型GG/AG的血药浓度分别为(7.15±2.72)/(6.74±1.81)ng·mL-1,显著高于基因型AA(4.45±0.49)ng·mL-1(P=0.022).UGT2B7*3基因型GG/GT的血药浓度分别为(7.00±1.95)、(7.48±2.22)ng·mL-1,显著高于基因型TT(6.78+3.00)ng·mL-1(P=0.014).UGT1A1*28与UGT2B7*2基因多态性与他克莫司血药浓度无显著相关性(P＞0.05).结论:他克莫司血药浓度与CYP3A5*3、UGT1A1*6、UGT2B7*3基因多态性相关.     

肾移植患者他克莫司的血药浓度与CYP3A5*3基因多态性的关系

目的研究CYP3A5*3基因突变对他克莫司全血谷浓度(经体表面积剂量校正)、不良反应和急性排斥反应的影响。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测227例肾移植患者CYP3A5*3基因型,比较不同基因型患者之间他克莫司的全血谷浓度、不良反应和急性排斥反应发生率的差异。结果 CYP3A5*3基因多态性中,*1/*1型18例(7.9%),*1/*3型81例(35.7%),*3/*3型128例(56.4%)。肾移植术后3个月内,*1/*1型、*1/*3型和*3/*3型患者的他克莫司全血谷浓度经体表面积剂量校正后分别为1.84±0.71、2.06±0.83和4.11±2.13,*1/*1型和*1/*3型之间差异未见统计学意义(P>0.05),但与*3/*3型之间差异均有高度统计学意义(P<0.01)。组间不良反应和急性排斥反应发生率之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾移植患者的CYP3A5*3基因多态性与他克莫司的服用剂量密切相关,对含CYP3A5*3等位基因的患者在应用他克莫司时应较常规减少用药剂量并注意不良反应的发生,而对CYP3A5野生型的肾移植患者应适当增加服药次数以降低排异反应。     

他克莫司或来氟米特联合泼尼松治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性对比

目的 观察对比他克莫司或来氟米特联合泼尼松治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性。方法 选取在榆林市第二医院就诊的经肾活检诊断为膜性肾病的80例患者,随机分为观察组（他克莫司+泼尼松）和对照组（来氟米特+泼尼松）各40例。对比两组治疗前后血清白蛋白、血糖、24 h尿蛋白定量、血清胆固醇、血清三酰甘油及血肌酐变化。结果 观察组完全缓解和部分缓解各16例,无效8例,临床缓解率80.00%;对照组完全缓解8例,部分缓解13例,无效19例,临床缓解率52.50%。观察组临床缓解率明显高于对照组（P<0.05）。两组治疗8周及24周24 h尿蛋白定量、三酰甘油均较治疗前明显降低（P<0.05）;两组治疗8周及24周时白蛋白较治疗前明显升高（P<0.05）。观察组治疗24周后24 h尿蛋白定量、三酰甘油均显著低于对照组（P<0.05）;观察组治疗24周后白蛋白显著高于照组（P<0.05）。两组患者治疗4、8、24周后血糖、血清肌酐变化无统计学意义。两组不良反应比较,差异无统计学意义。结论 他克莫司联合激素治疗特发性膜性肾病的效果较好,可延缓肾功能恶化,安全性好。     

他克莫司与环磷酰胺联合激素治疗特发性膜性肾病的疗效比较

目的:比较他克莫司( Tacrolimus,TL)与环磷酰胺( Cyclophosphamide,CTX)联合激素治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的疗效及安全性.方法:选择本院原发性肾病综合征经肾活检确诊为IMN的30例患者,排除继发性膜性肾病,随机分为两组,分别给予TL联合激素治疗[TL组,0.07～0.1mg·kg-1·d-1,n=15]或CTX联合激素治疗[CTX组,0.75～1.0 g/m2,1次/月,n=15],疗程为6个月.主要观察治疗前后24小时尿蛋白、血清白蛋白、血脂、血糖、肝肾功的变化和不良反应发生率,以及治疗后的完全缓解率、部分缓解率.结果:TL或CTX治疗6个月后疗效指标均出现明显的改善.TL组1月后24小时蛋白尿、血清白蛋白和血脂出现明显缓解,而CTX组2月后才出现明显缓解.治疗6个月后TL组完全缓解率高于CTX组(40.0％ vs 13.3％),总缓解率高于CTX组(93.3％ vs 60.0％).TL组副作用主要有:胃肠不适2例(13.3％),血糖升高1例(6.7％)、细菌性肺炎1例(6.7％)、带状疱疹1例(6.7％),血清肌酐升高1例(6.7％)、轻度肝转氨酶升高1例(6.7％)、脱发2例(13.3％).CTX组的副作用:胃肠道不适2例(13.3％),肺部感染2例(13.3％),带状疱疹1例(6.7％),骨髓抑制2例(13.3％),肝功能损害3例(20.0％),化学性膀胱炎2例(13.3％),脱发6例(40.0％).结论:TL联合激素治疗膜性肾病是有效和安全的.与CTX相比,TL能迅速缓解膜性肾病患者蛋白尿,并有更高的IMN缓解率.     

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病、特发性膜性肾病和狼疮膜性肾病的临床和病理特征

目的比较乙型肝炎病毒相关膜性肾病(HBV-MN)、特发性膜性肾病(I MN)和狼疮膜性肾病(LMN)的临床和病理学特点。方法根据临床诊断将肾活检的成人患者分为HBV-MN组(48例)、I MN组(100例)和LMN组(31例)。回顾性分析各组的临床表现和病理学特点;用免疫组化法对部分病理肾活检行IgG亚型染色,半定量分析染色强度。结果 (1)HBV-MN组发病年龄介于LMN和I MN组之间,男性居多;LMN组女性患者居多。HBV-MN和LMN组血清补体下降显著高于I MN组。(2)HBV-MN组和LMN组系膜增生、系膜区及内皮下电子致密物出现的百分比均高于I MN组。(3)HBV-MN、I MN和LMN组IgG4占优势的百分比分别为64.7%、60.9%和9.5%,IgG3占优势的百分比分别为0、8.7%和42.9%(P<0.01)。结论 HBV-MN组临床表现、病理特点与LMN组具有相似性;但其肾小球IgG亚型沉积特点与I MN相近。     

异基因造血干细胞移植受者CYP3A4及CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度及疗效的影响

目的 研究P4503A4*18B(CYP3A4*18B)及3A5*3(CYP3A5*3)突变频率,探讨基因多态性与异基因造血干细胞移植受者他克莫司(Tac)血药浓度的关系.方法 采用原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序技术检测CYP3A4、CYP3A5基因型,酶联免疫吸附技术测定受者Tac浓度.比较术后7、15、30 d不同基因型受者间Tac浓度/剂量(C0/D)的差异.结果 16例中,CYP3A4*18B、CYP3A5*3突变等位基因发生的频率分别是25％和75％.CYP3A5纯合突变型受者中,CYP3A4野生纯合型者的浓度剂量比高于CYP3A4突变型.结论 异基因造血干细胞移植受者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对TAC药代动力学的影响显著,可以考虑应用临床.     

肝移植中他克莫司的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的探讨肝移植术后患者的多药耐药基因（MDR1）C3435T、G2677T／A和C1236T位点的基因多态性对他克莫司（F1〈506）血药浓度的影响。方法使用荧光偏振免疫分析法（AxSYM）测定42例肝移植患者在术后1周和1个月时FK506的血药浓度,使用等位基因特异扩增法（ASA-PCR）对患者进行MDR1基因分型,比较不同基因型之间FK506的浓度／剂量比的差异。结果在42例患者中,C3435T中CC型16例（38．1％）,CT型23例（54．8％）,TT型3例（7．1％）;G2677T／A中CA;型4例（9．5％）,GT型13例（31．O％）,TT型8例（19．0％）,GA型7例（16．7％）,AT型10例（23．8％）;C1236T中CC型6例（14．3％）,CT型19例（45．2％）,TT型17例（40．5％）。根据移植术后第1周和第1个月的记录,在C1236T中CC型患者的浓度／剂量比小于CT型和TT型,且差异有统计学意义（P〈0．05）。在C3435T和G2677T／A中不同基因型之间的浓度／剂量比的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在肝移植患者中MDR1多态性与FK506血药浓度具有相关性,C1236TCC型患者拟取得相似的血药浓度要比CT型和TT型患者服用更高剂量的FK506。     

PLA2R基因多态性与成人特发性膜性肾病治疗效果及预后的关系

目的 探讨磷脂酶A2受体(PLA2R)SNP rs35771982位点基因多态性与成人特发性膜性肾病(IMN)治疗效果及预后的关系。方法 选取2017年1月至2018年12月新疆维吾尔自治区人民医院肾内科确诊的60例IMN患者为IMN组,选取同期60例健康体检者作为对照组,比较两组研究对象PLA2R基因单核苷酸多态性(SNP)rs35771982位点的基因型,比较不同基因型IMN患者完全/部分缓解率、复发率、不良反应发生情况,采用二元logistic回归分析PLA2R基因不同基因型与成人IMN患者预后的关系。结果 IMN组患者PLA2R基因SNP rs35771982位点存在GG、GC、CC 3个基因型,GG基因型、G等位基因比例显著低于对照组,CC基因型、C等位基因比例显著高于对照组(P<0.05);CC基因型患者的完全/部分缓解率显著低于GC、GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的复发率显著高于GC、GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的血糖异常率显著高于GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的尿酸异常率显著高于GG、GC基因型患者(P<0.05);logistic回归分析显示,CC基因型是影响IMN患者不良预后的危险因素(OR=6.634, P<0.05)。结论 新疆维吾尔族自治区人群PLA2R基因SNP rs35771982位点的基因多态性可能与成人IMN患者治疗效果、预后相关,且rs35771982位点CC基因型可能是影响IMN患者不良预后的危险因素。     

肾移植患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比和疗效的影响

目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(C/D)及急性排斥反应和不良反应的影响。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)的方法检测肾移植患者CYP3A5*3基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C/D值以及急性排斥反应(AR)、不良反应的差异。结果:肾移植术后1个月内,*3/*3型患者FK506的C/D值为151.7±60.0,显著高于*1/*1型和*1/*3型患者的72.6±21.7和99.4±40.3(P<0.01);移植术后3个月内*1/*1型患者AR的发生率为25.0%,显著高于*1/*3型和*3/*3型患者的10.8%和8.8%(P<0.05);而术后肝功能异常、高血糖、药物肾毒性等不良反应发生率*1/*3型和*3/*3型显著高于*1/*1型患者(P<0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性与肾移植患者FK506的C/D值及急性排斥反应(AR)、不良反应密切相关。     

初步探讨他克莫司(FK506)对肝移植受者的治疗窗浓度及其与年龄、性别的关系

目的:探讨适合我国肝移植受者他克莫司理想治疗窗浓度范围及其与年龄、性别的关系.方法:应用微粒子酶免分析法测定75例不同年龄、性别肝移植受者口服他克莫司后12h的血药谷浓度,并观察排斥反应的发生及药物不良反应.结果:他克莫司的血药浓度,术后第1个月为11.3～15.5 ngmL-1,第2、3个月为7.8～10.7 ngmL-1,3个月后为5.3～7.8 ngmL-1,比较不同时期全血他克莫司的谷浓度,均有显著差异(P<0.01).术后发生排斥反应64例次,不良反应73例次.结论:建议他克莫司治疗窗浓度范围改为:术后第1个月为10～15 ngmL-1,第2,3个月为7.0～11 ngmL-1,3月后为5.0～8.0 ngmL-1维持;此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少他克莫司的不良反应,并观察到其浓度与年龄、性别有一定的相关性.     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步确定

目的寻求适合国人肝移植受者他克莫司理想治疗窗浓度范围.方法应用微粒子酶免分析法测定69例肝移植患者口服他克莫司后12 h的血药谷浓度,并观察排斥反应的发生及药物的不良反应.结果他克莫司的血药浓度,术后第1个月为(13.1±2.0)μg*L-1,第2,3个月为(9.2±1.7)μg*L-1,3个月后为(6.3±1.2)μg*L-1,比较各时期全血他克莫司谷浓度,差异均有极显著性(P＜0.01).术后发生排斥反应64例次,不良反应73例次.结论他克莫司治疗窗浓度范围术后第1个月为10～15 μg*L-1,第2、3个月为7.0～11 μg*L-1,3个月后为5.0～8.0 μg*L-1维持,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少他克莫司的不良反应.     

肾复康胶囊联合他克莫司治疗膜性肾病的临床研究

目的研究肾复康胶囊联合他克莫司胶囊治疗膜性肾病的临床疗效。方法选取2017年10月—2019年10月在河南科技大学第一附属医院治疗的84例膜性肾病患者,所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各42例。对照组餐前1 h口服他克莫司胶囊,0.05mg/(kg·d),2次/d;治疗组在对照组基础上口服肾复康胶囊,4粒/次,3次/d。两组患者持续治疗4周。观察两组的临床疗效,比较两组的肾功能指标、炎性因子水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.95%、95.24%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者24 h尿蛋白(24 h UTP)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平显著降低(P0.05);并且治疗组肾功能指标明显低于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)水平均显著降低(P0.05);且治疗组血清炎性因子水平显著低于对照组(P0.05)。结论肾复康胶囊联合他克莫司胶囊治疗膜性肾病具有较好的治疗效果,能够改善患者肾功能,降低血清炎性因子水平,安全性较高,值得在临床上推广应用。