原发性中枢神经系统淋巴瘤患者预后的影响因素分析

目的 探讨原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者预后的影响因素.方法 收集82例PCNSL患者的临床资料,包括性别、年龄、病灶数量、病灶部位、病灶直径、治疗方法、意识状态、体力状况(PS)评分等一般资料,以及脑脊液(CSF)常规检测指标(CSF蛋白质、CSF氯化物)和生化检测指标[血清乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球...     

中枢神经系统原发性淋巴瘤的诊断及预后

中枢神经系统原发性淋巴瘤大多发生于颅内，约占颅内肿瘤的１％～３％，７５％为弥漫性Ｂ大细胞淋巴瘤。本瘤恶性程度高，进展快，预后差。我院１９８０年１月至２０００年１月收治６例，术前误诊率１００％，现报告如下。１临床资料１．１临床表现及实验室检查６例中男性５例，女性１例，年龄２２～６２岁；病程１２天至１０个月。临床表现：头痛４例，偏瘫１例，截瘫１例。发生部位：左额顶部３例，左领部及枕部１例，右顶枕部１例，Ｔ。、Ｔ。－，、Ｔ；。脊髓节段水平１例。脑积液检查：蛋白升高，６例均未找到肿瘤细胞。４例作血清ＨＩ…     

原发性中枢神经系统淋巴瘤预后相关因素研究进展

 原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种少见的结外恶性淋巴瘤,好发于免疫缺陷人群,但近年来在免疫功能正常人群中发病率逐年提高。其临床治疗缓解期短,易复发,预后不佳。研究发现PCNSL的预后相关因素包括：年龄、体力状态、放化疗的方式、初治对糖皮质激素的反应、组织病理和分子生物学标志等。     

42例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者预后影响因素分析

背景与目的：原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma,PCNSL）是发生在脑、脊髓、脑膜或眼的罕见侵袭型非霍奇金淋巴瘤,无CNS之外的部位累及。PCNSL与其他类型淋巴瘤相比,患者生存期短,预后差,且复发率高,未经治疗的患者的中位生存期仅为3个月。近年来研究发现C-MYC、BCL-2、BCL-6、Ki-67等指标在一定程度上影响PCNSL患者预后。因此,通过分析PCNSL相关蛋白表达、治疗方式及其他临床因素对患者预后的影响, 希望为该病的临床治疗及预后评价进一步积累资料。方法：回顾性分析自2013年6月—2021年5月于大连医科大学附属第二医院治疗的42例经病理学检查明确诊断为原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,包括性别、年龄、病灶数量、美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）评分、血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、病灶是否累及深部脑组织、治疗方案、病理学Hans分型及C-MYC、BCL-2、BCL-6、Ki-67等生物标志物,结合随访调查,了解患者生存时间及生存状况,应用Kaplan-Meier法及log-rank检验分析影响患者无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）的预后相关因素,多因素分析采用COX回归模型。结果：42例PCNSL患者中位发病年龄61岁,男女比例为1.33∶1.00,颅脑增强MRI病灶多呈均匀明显强化。所有患者均接受含有大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate,HD-MTX）方案化疗,治疗后评价完全缓解（complete response,CR）20例、部分缓解（partial response,PR）5例,疾病稳定（stable disease,SD）11例,疾病进展（progressive disease,PD）6例。中位PFS为21个月,中位OS为34个月,1年PFS率为63.7%,2年PFS率为47.0%;1年OS率为70.8%,2年OS率为55.6%。单因素分析结果显示,影响PFS的因素是HD-MTX多药联合化疗、鞘内化疗及联合利妥昔单抗。影响OS的因素是ECOG评分≥2、C-MYC（+）、BCL-2及C-MYC双表达、HD-MTX多药联合化疗、鞘内化疗及联合利妥昔单抗。多因素分析结果显示：利妥昔单抗治疗是影响PFS的独立预后因素（P=0.020）,ECOG评分、利妥昔单抗是影响OS的独立预后因素（P=0.007;P=0.046）。与未接受巩固治疗的患者相比,接受巩固治疗患者的中位PFS及OS较高;进一步的亚组分析显示,自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation,ASCT）组的中位PFS及OS较全脑放疗（whole brain radiation therapy,WBRT）组高,但差异无统计学意义。结论：PCNSL多发于中老年人,男性多于女性,影像学缺乏特异性。ECOG评分≥2与PCNSL患者较差的OS相关。C-MYC（+）、BCL-2及C-MYC双表达可作为指导危险分层的预后标志物。以HD-MTX为基础的多药联合化疗已经成为PCNSL的首选治疗手段,利妥昔单抗的应用可延长生存期。在全身化疗的基础上,联合局部鞘内化疗可以改善预后。进一步的巩固治疗主要包括ASCT及WBRT,可延长PFS及OS,ASCT可以取得与WBRT相似的疗效,且可避免WBRT的晚期神经毒性,但本研究中因样本量及随访时间的限制,未得出明确的统计学结果。     

原发性中枢神经系统淋巴瘤的预后因素和治疗进展

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是原发于脑和脊髓的非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)，临床上较罕见，仅占脑肿瘤的1％和结外NHL的1％-2％。近数十年来发病率逐渐上升。由于部位特殊，现有NHL的预后因素和治疗原则不适用于PCNSL。PCNSL发病率低，目前尚无标准的预后因素和一线标准治疗方案，但随着临床治疗经验的不断积累，在治疗上已取得一定的共识，使PCNSL中位生存期由早年单纯放疗的13-16个月增加到目前综合治疗的30-36个月，疗效有较明显提高。本文着重于评述近年来在免疫功能正常的PCNSL预后因素的确立和临床治疗方面取得的进展。目前PCNSL一般采用化疗和放疗联合的治疗措施，手术仅起到诊断作用。化疗在治疗PCNSL中不可缺少，但CHOP方案对PCNSL几乎无效。大剂量甲氨蝶呤(HD—MTX)是最有效的药物，大剂量阿糖胞苷(HD—Ara—C)是另一个常用的有效药物，鞘内给药有助于预防脑脊髓膜的肿瘤种植。PCNSL对放疗高度敏感，但单纯放疗复发率高，远期疗效差，放疗应在化疗完成后进行，多常用全颅加侵犯野放疗。为降低化放疗的远期神经毒性，有人尝试采用单纯化疔治疗PCNSL，对于获得完全缓解的患者放疗延迟至复发后再进行，远期疗效有待确定。自体造血干细胞移植支持下超大剂量化疗和抗CD20单克隆抗体也试用于治疗PCNSL，取得一定效果。目前全身HD—MTX、化疗后放疗的次序、年龄和PS是PCNSL最重要的预后因素。因此，采用含HD—MTX或／和HD—Ara—C等的联合化疔，同时鞘内注射MTX、Ara—C和地塞米松(DXM)，结合颅脑放疗是现阶段治疗PCNSL最常用的治疗模式。     

基于SEER 数据库分析原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的预后影响因素

目的:探讨原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者的预后影响因素。方法:基于美国国立癌症研究所的监测、流行病学、结果数据库(SEER)选择2004至2015 年确诊为PCNSL的患者,采用COX比例风险模型进行单因素和多因素分析确定PCNSL患者的独立预后因素,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较不同组别患者的生存率差异。结果:单因素分析显示发病年龄、婚姻状态、原发部位、病理类型、B症状、HIV感染情况、治疗方式与原发性中枢神经系统淋巴瘤患者生存预后密切相关,多因素分析显示发病年龄、婚姻状态、原发部位、病理类型、HIV感染情况、治疗方式是影响PCNSL患者生存预后的独立因素。结论:发病年龄、婚姻状态、原发部位、病理类型、HIV感染情况、治疗方式是影响原发性中枢神经系统淋巴瘤患者生存预后的独立因素。     

原发性中枢神经系统淋巴瘤临床及预后分析

目的:总结原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的临床特点、诊治方案及临床疗效.方法:回顾收活的21例PCNSL患者,均为病理确诊的B细胞来源非霍奇金淋巴瘤,其中5例接受单纯放疗,16例接受放化疗.对病理学检查、影像学表现、治疗及预后进行总结分析.结果:PCNSL以中老年人多见,发病急,病程短,病情进展快.临床表现复杂,颅内高压为主要表现之一.CT、MR增强扫描病灶多呈均匀明显强化,可单发或多发.21例患者中位生存时间22个月,1、3和5年生存率分别为76.2％、28.6％和4.76％.放化疗疗效优于单纯放疗,P=0.029.结论:PCNSL临床表现多样,影像学缺乏特异性,极易误诊,确诊需要依靠病理学检查,其最佳治疗方案是三维立体定向穿刺活检加放疗、化疗的联合治疗.PCNSL侵袭性强,生存期短,其预后主要与发病年龄、多灶性和体力状况有关.     

原发性中枢神经系统淋巴瘤35例临床及预后分析

目的：探讨原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）临床特点、诊治方案及临床疗效。方法：总结2001年1月-2008年1月收治的35例PCNSL患者,均经病理证实为B细胞来源非霍奇金淋巴瘤并接受放疗,其中25例放疗后接受化疗。结合文献对原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的临床特点、病理学检查、影像学表现、治疗及预后进行回顾性分析。结果：本病以中老年人多见,发病急,病程短,病情进展快。临床表现复杂,颅内高压为主要表现之一。CT、MRI增强扫描病灶多呈均匀明显强化,可单发或多发。35例患者中位生存时间23月,1年生存率74．3％,3年生存率25．7％,5年生存率5．71％。肿瘤全切及局部切除者,生存率未见明显统计学差异（P=0．053）,加化疗疗效优于不加化疗（P=0．012）。结论：PCNSL临床表现多样,影像学缺乏特异性,极易误诊,确诊需要依靠病理学检查,最佳治疗方案是手术加放疗、化疗的联合治疗。PCNSL侵袭性强,生存期短,其预后主要与发病年龄、多灶性、一般状态有关。     

原发性中枢神经系统淋巴瘤35例临床及预后分析

目的:探讨原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)临床特点、诊治方案及临床疗效。方法:总结2001年1月-2008年1月收治的35例PCNSL患者,均经病理证实为B细胞来源非霍奇金淋巴瘤并接受放疗,其中25例放疗后接受化疗。结合文献对原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的临床特点、病理学检查、影像学表现、治疗及预后进行回顾性分析。结果:本病以中老年人多见,发病急,病程短,病情进展快。临床表现复杂,颅内高压为主要表现之一。CT、MRI增强扫描病灶多呈均匀明显强化,可单发或多发。35例患者中位生存时间23月,1年生存率74.3%,3年生存率25.7%,5年生存率5.71%。肿瘤全切及局部切除者,生存率未见明显统计学差异(P=0.053),加化疗疗效优于不加化疗(P=0.012)。结论:PCNSL临床表现多样,影像学缺乏特异性,极易误诊,确诊需要依靠病理学检查,最佳治疗方案是手术加放疗、化疗的联合治疗。PCNSL侵袭性强,生存期短,其预后主要与发病年龄、多灶性、一般状态有关。     

复发／难治弥漫性大Ｂ淋巴瘤免疫治疗进展

弥漫性大 Ｂ细胞淋巴瘤（ｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢｌｙｍｐｈｏｍａ,ＤＬＢＣＬ）是最常见的淋巴瘤亚型,占成人非霍奇金淋巴 瘤的 ３０％ ～４０％。其中大约 ３０％ ～４０％的 ＤＬＢＣＬ患者治疗后仍会复发或无法通过一线化疗获得缓解,称为复发／难治 ＤＬＢＣＬ,并且预后较差。最近多项研究表明新兴的免疫化学疗法在复发／难治 ＤＬＢＣＬ中显示出较好的抗肿瘤活性,部分患者实现了长期缓解,因此本文对复发／难治 ＤＬＢＣＬ患者免疫化学疗法的研究进展进行综述,以期待为复发／难治 ＤＬＢＣＬ患者带来更好的治疗方案。     

Pemetrexed in the treatment of relapsed/refractory primary central nervous system lymphoma

BACKGROUND:

Despite initial treatment with high‐dose methotrexate‐based regimens, many patients with primary central nervous system lymphoma (PCNSL) relapse and die from their disease. No standard of care exists at progression or relapse, but chemotherapy and in some cases radiation are usually used. Pemetrexed is a multitargeted antifolate, similar to methotrexate, but with a broader spectrum of activity. Because methotrexate is an integral part of PCSNL treatment, the authors assessed the antitumor activity and safety of pemetrexed in recurrent PCNSL.

METHODS:

Patients with relapsed/refractory PCNSL were enrolled in this trial. Treatment consisted of pemetrexed 900 mg/m² given every 3 weeks with low‐dose dexamethasone, folate, and B12 supplementation. Each cycle was 6 weeks, and follow‐up imaging was done before each new cycle. Treatment was continued until complete remission, progression, or toxicity.

RESULTS:

Eleven patients were treated, with a median age of 69.8 years and Karnofsky performance status of 70%; 10 of 11 patients had failed prior high‐dose methotrexate. The median number of pemetrexed cycles given was 5, with an associated overall response rate of 55% and disease control rate of 91%. The 6‐month progression‐free survival (PFS) was 45%, median PFS was 5.7 months, and median overall survival was 10.1 months. Toxicities were primarily hematologic and infectious.

CONCLUSIONS:

Pemetrexed has single‐agent activity in relapsed/refractory PCNSL. Toxicities were seen likely because of the higher than standard dose used. Further investigation of this agent or other multitargeted antifolates in PCNSL is warranted to determine optimal dose and efficacy in a more homogeneous population. Cancer 2012. © 2011 American Cancer Society.     

Topotecan as salvage therapy for relapsed or refractory primary central nervous system lymphoma

Treatment for patients with refractory or relapsed primary CNS lymphoma (PCNSL) remains unsatisfactory. Topotecan is an intravenous topoisomerase I inhibitor with good CSF penetration and documented efficacy in patients with relapsed systemic non-Hodgkin’s lymphoma. In this study 15 patients with refractory or relapsed PCNSL were treated with intravenous topotecan (1.5 mg/m²) for five consecutive days during each 21-day cycle. All 15 patients had measurable, contrast-enhancing tumor on cranial MRI at the time of relapse. Three (20%) patients achieved a complete response after one, three and four cycles, respectively, while three (20%) patients achieved a partial response after two cycles each, for a total response proportion of 40%. Three patients had stable disease at the end of topotecan treatment. Six patients (40%) had progressive disease during treatment. Median overall survival was 981 days (95% CI: 275, NA) and median progression free survival was 60 days (95% CI: 46, 945). Three out of 15 patients had grade 3 thrombocytopenia. Six out of 15 patients had grade 3 neutropenia, while 5/15 patients had grade 4 neutropenia, and 13/15 patients received g-CSF at some point during treatment. There were no deaths directly related to treatment toxicity. Our study shows that topotecan, as a salvage therapy in patients with relapsed or refractory PCNSL, is associated with an overall response proportion of 40% and should be considered in patients who have failed prior methotrexate-based chemotherapy and/or whole brain irradiation. However, progression is frequent and early and most patients required growth factor support due to myelotoxicity.     

17例复发性原发中枢神经系统淋巴瘤的临床观察

目的 探讨原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）复发后的临床特征、影像学特点、治疗疗效和预后。方法 回顾性分析2008年6月至2012年6月我科收治的17例复发性PCNSL患者的临床资料。复发后7例PCNSL患者行大剂量（900mg／m²）培美曲塞化疗;10例行替莫唑胺+奈达铂+长春新碱联合化疗,其中3例联合局部照射20～30Gy,3例患者行Ommaya囊置入术,术后给予利妥昔单抗30mg经Ommaya囊内注射治疗。结果 全组患者脑实质内异位复发9例（52.9％）,原位复发5例（29.4％）,脑脊膜转移2例（11.8％）,颅外腰椎转移1例（5.9％）。多体素质子磁共振波谱（1H-MRS）检查显示,全组患者肿瘤实质区及瘤周近侧水肿区胆碱（Cho）峰升高及N 乙酰天门冬氨酸（NAA）、肌酸（Cr）峰降低,肿瘤实质区有明显升高的Lip峰。复发PCNSL患者经治疗后有6例（35.3％）获CR,4例（23.5％）PR,5例（29.4％）SD,2例（11.8％）PD,有效率（RR）为58.8％（10／17）。至随访截止时间,全组患者的中位生存期（OS）为111个月,含替莫唑胺方案与培美曲塞方案患者的中位OS无明显差异（P＞0.05）。结论 PCNSL以脑内异位复发为主,复发后治疗困难,预后差,含替莫唑胺或培美曲塞综合治疗可能有一定程度的获益。