萜烯类手性促进剂对氟比洛芬经皮渗透对映体选择性的影响

目的:考察萜烯类手性促进剂芳樟醇和薄荷醇对氟比洛芬(flurbiprofen,FP)经皮渗透的对映体选择性作用.方法:采用Valia-Chien双室渗透扩散池,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,以稳态经皮渗透速率为评价指标,用对映体选择性高效液相色谱法对FP对映体进行浓度测定,考察手性促进剂芳樟醇或薄荷醇对FP对映体选择性的影响.结果:无论供给液是否含单个对映体或消旋体,若供给液中不含促透剂,FP经大鼠离体皮肤渗透未见对映体选择性.当供给液中含有dl-薄荷醇时,RS-FP的稳态渗透速率分别为R-FP、S-FP的1.34,1.27倍,差异有显著性(P <0.05);而供给液中含有l-薄荷醇时,FP对映体及消旋体间的皮肤渗透速率无显著差异(P >0.05).l-薄荷醇和dl-薄荷醇对同一药物构型R-FP或S-FP 的促透效果相当;然而,dl-薄荷醇对RS-FP的促透作用是l-薄荷醇的1.44倍.l-芳樟醇或dl-芳樟醇作为手性促透剂时,未发现对映体选择性渗透现象.结论:dl-薄荷醇对FP的促透作用出现了对映体选择性,而l-薄荷醇、l-芳樟醇和dl-芳樟醇未引起FP的对映体选择性渗透,且所有渗透实验均未发现对映体转化.     

植物来源内生真菌Bipolaris sp. TJ-1的次生代谢产物研究

目的：研究植物内生真菌Bipolaris sp. TJ-1的次生代谢产物。方法：利用硅胶、凝胶Sephadex LH-20、高效液相等色谱方法，对菌种的大米发酵提取物进行系统的分离纯化，并根据波谱学数据和理化常数分析等手段鉴定化合物结构。结果：共分离鉴定9个化合物，分别为penicillide （1），dehydroisopenicillide （2），3，4-二甲氧基肉桂酸 （3），N-苯乙基乙酰胺 （4），（2R，4R）-harzialactone A （5），4-hydroxykigelin （6），6-methoxymellein （7），3，4-dihydro-6，8-dihydroxy-3-methylisocoumarin （8）和4-hydroxy-6-methoxymellein （9）。结论：化合物1~9均为首次从离蠕孢属内生真菌中分离得到。     

高效毛细管电泳法研究阿托品类药物的手性分离

目的：对阿托品、东莨菪碱和樟柳碱等药物对映体的手性分离进行研究。方法：用高效毛细管电泳法（ＨＰＣＥ）,分别以β－环糊精（β－ＣＤ）和羧甲基－β－环糊精（ＣＭ－β－ＣＤ）为手性选择剂。结果：ＣＭ－β－ＣＤ可使阿托品和东莨菪碱的对映体得到部分分离,使樟柳碱的对映体得到完全分离;β－ＣＤ未能拆分阿托品和东莨菪碱的对映体,仅使樟柳碱的对映体得到部分分离。结论：ＣＭ－β－ＣＤ比β－ＣＤ对上述药物对映体具有更     

波长切换高效液相色谱法同时测定青翘抗毒颗粒中7个成分的含量

目的：建立高效液相色谱法同时测定青翘抗毒颗粒中绿原酸、马钱苷、连翘苷、葛根素、（R,S）-告依春、射干苷、咖啡酸的含量。方法：采用岛津InertSustain C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以甲醇-0.3%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^-1;进样量为5 μL;检测波长为240 nm（0~25 min,检测（R,S）-告依春）、327 nm（25~39 min,检测绿原酸和咖啡酸）、240 nm（39~45 min,检测葛根素和马钱苷）、265 nm（45~53 nm,检测射干苷）、228 nm（53~65 min,检测连翘苷）;柱温为30℃。结果：绿原酸、马钱苷、连翘苷、葛根素、射干苷、咖啡酸、（R,S）-告依春7个成分的进样质量浓度分别在4.56~228 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、4.04~202 μg·mL^-1（R²=0.999 8）、8.10~405 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、8.06~161 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、2.10~105 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、3.46~173 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、4.58~229 μg·mL^-1（R²=0.999 9）与峰面积呈良好的线性关系;各组分分离度良好;加样回收率（n=6）分别为99.35%（RSD为2.6%）、100.76%（RSD为1.5%）、100.34%（RSD为0.9%）、100.63%（RSD为1.5%）、100.31%（RSD为1.7%）、100.70%（RSD为1.6%）、99.03%（RSD为1.7%）。结论：本研究建立的含量测定方法符合方法学验证要求,可用于青翘抗毒颗粒7个指标性成分的同时测定。     

飞龙掌血的三萜类成分研究

目的：研究飞龙掌血茎的乙酸乙酯部位的化学成分。方法：采用硅胶柱色谱、sephadex LH-20凝胶柱色谱、MCI以及半制备高效液相色谱等多种分离手段进行分离纯化,并结合化合物的理化性质及核磁数据进行结构鉴定。结果：从飞龙掌血茎的乙酸乙酯部位中分离并鉴定出8个三萜类化合物,分别为：2α, 3β, 19α-三羟基-12-烯-28-乌苏酸（1）,1β-羟基蔷薇酸（2）, 2α, 3α, 19α, 23-四羟基-12-烯-28-乌苏酸（3）, 2α, 3α, 19α-trihydroxyurs-12-en-23-formyl-28-oic acid（4）,乌苏酸（5）, 2α-羟基乌苏酸（6）, 山楂酸（7）,oleanolic acid（8）。结论：化合物1~8均为首次从该属中分离得到。     

常见中药组分对孕烷X受体介导的CYP3A4转录调节机制的研究进展

目的:近年来中药在临床上的应用日益广泛,但其成分复杂,易导致药物相互作用和不良反应的发生。细胞色素P-450单氧酶3A4(CYP3A4)是细胞色素P450(CYP450)家族成员中一种重要的同工酶,负责体内外很多化合物的氧化代谢,孕烷X受体(PXR)作为CYP3A4的关键转录调节因子,可以调节CYP3A4的活性和表达,CYP3A4的改变被认为是药物发生相互作用和毒性反应的关键,本文将阐述常见中药组分通过PXR介导CYP3A4转录调节的分子机制。     

姜黄素对酒精性肝损伤大鼠CYP3A的影响及机制探讨

目的 探究姜黄素对酒精性肝损伤（ALD）大鼠细胞色素P450 3A（CYP3A）的影响及其机制。方法 60只 建模成功的ALD大鼠按随机数字表法分为模型组,姜黄素低、中、高剂量组（分别灌胃40、80、160 mg/kg姜黄素）及阳 性对照组（腹腔注射200 mg/kg腺苷蛋氨酸）,每组12只;对照组12只正常饲养,灌胃等体积生理盐水,连续6周。全 自动生化分析仪检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平;苏木精-伊红 （HE）染色观察肝脏形态变化;荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测肝脏组织中孕烷X受体（PXR）、组成型雄甾烷受 体（CAR）、CYP3A25 mRNA水平;Western blot检测肝脏组织中PXR、CAR蛋白水平。以大鼠原代肝细胞为研究对象, 分别用0、100、200、300、400、500 mmol/L乙醇培养细胞,取细胞增殖抑制率约为50%时的乙醇浓度进行下一步实验; 0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0 μmol/L姜黄素培养细胞,取最适姜黄素浓度进行后续研究。实验分为对照组、乙醇组、姜 黄素组、姜黄素+siRNA-NC 组及姜黄素+siRNA-CYP3A25 组。CCK-8 检测细胞增殖情况;qPCR 检测细胞中 CYP3A25 mRNA水平;Western blot检测细胞中PXR、CAR蛋白水平。结果 动物实验：与对照组相比,模型组血清中 ALT、AST、ALP水平升高（P＜0.05）;与模型组相比,姜黄素低剂量组血清中ALT、ALP水平降低,肝脏组织中PXR、 CAR mRNA和蛋白,CYP3A25 mRNA水平升高（P＜0.05）,姜黄素中、高剂量组血清中ALT、AST、ALP水平降低,肝脏 组织中PXR、CAR mRNA和蛋白,CYP3A25 mRNA水平升高（P＜0.05）;随着剂量升高,各指标逐渐恢复。细胞实验： 与对照组相比,乙醇组细胞增殖抑制率升高（P＜0.05）,细胞中PXR、CAR蛋白水平降低（P＜0.05）;与乙醇组相比,姜 黄素组细胞增殖抑制率降低（P＜0.05）,细胞中CYP3A25 mRNA,PXR、CAR蛋白水平升高（P＜0.05）;与姜黄素组相 比,姜黄素+siRNA-CYP3A25 组细胞增殖抑制率升高（P＜0.05）,细胞中 CYP3A25 mRNA,PXR、CAR 蛋白水平降低 （P＜0.05）。结论 姜黄素可上调 CYP3A25 水平,促进药物代谢,实现对 ALD 的缓解,这一过程可能与升高 PXR、 CAR表达有关。     

柱前衍生结合手性固定相高效液相色谱法拆分2种氨基酸对映体

目的建立柱前衍生结合手性固定相HPLC法拆分2种氨基酸对映体。方法衍生化试剂：4-氯-7-硝基-2,1,3-苯并噁二唑（NBD-Cl）;色谱柱：OA-2500S;流动相：甲醇（含5 mmol.L-1枸橼酸）∶-乙腈（50∶50,v/v）;检测波长：470 nm;流速：0.5 mL.min-1。结果在优化的色谱条件下,丝氨酸和缬氨酸对映体的分离度分别为2.4和2.5,分离因子分别为1.12和1.17。结论该方法简单、灵敏,可用于2种氨基酸对映体的拆分。     

基因检测预测华法林给药剂量准确性的研究

目的：考察华法林IWPC预测剂量与实际剂量的相关性。方法：选取某院2014年11月至2015年8月间住院期间行华法林基因检测的患者97例,记录其基本信息和临床用药情况,利用基因测序的方法检测CYP2C9*2,*3和VKORC1 G>A基因型,并利用IWPC公式预测患者华法林剂量,考察预测剂量与实际剂量相关性。结果：行基因检测的97例患者中,73例服用华法林,42例住院期间INR达标。初始预测剂量中,CYP2C9*3 AA/VKORC1 AA型实际初始剂量在预测剂量范围内的比例为81.13%（43/53例）,CYP2C9*3 AC/VKORC1 AA型实际初始剂量在预测剂量范围内的比例为62.50%（5/8例）,其余的基因型实际初始剂量在预测剂量范围内的比例较小。维持剂量中,预测周剂量的平均值为19.286 mg,实际维持周剂量平均值为19.958 mg,R=0.415,P=0.562>0.05,预测的维持周剂量与实际维持周剂量无显著差异,且VKORC1 AA/CYP2C9*3 AC和VKORC1 AG/CYP2C9*3 AA 2组中预测剂量与实际剂量相关系数分别为0.537和0.916,相关性良好。结论：基因检测预测华法林用药剂量具有一定的准确性,在初始剂量预测中,CYP2C9*3 AA/VKORC1 AA型和CYP2C9*3 AC/VKORC1 AA型预测准确性较高;维持剂量预测中,CYP2C9*3 AC/VKORC1 AA和CYP2C9*3 AA/VKORC1 AG预测准确性较高,具有较高临床参考意义。     

运用在线HPLC-UV-DPPH方法评价地黄药材的抗氧化成分及质量

目的：发展在线高效液相色谱-紫外-1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（HPLC-UV-DPPH）方法快速筛选地黄药材的抗氧化成分并评价其活性,为中药质量控制提供新的研究思路和模式。方法：运用HPLC-UV-DPPH方法筛选13批地黄药材的抗氧化成分;以毛蕊花糖苷为阳性参比,计算主要抗氧化活性成分的相对活性及总活性;运用高效液相色谱-傅里叶变换质谱（HPLC-FTMS）方法对主要的抗氧化成分进行鉴定;13批地黄样品的总活性结果与《中国药典》方法中毛蕊花糖苷含量的检测结果进行比较分析。结果：HPLC-UV-DPPH方法学考察结果,精密度RSD<4.61%,稳定性RSD<4.25%,重复性RSD<5.28%;建立"量-效"曲线方程为y=0.000 6x⁴-0.024 1x³+0.404 1x²+1.299x+1.652 1（R²=1）;9个抗氧化成分中4个显示较强DPPH抑制峰的成分被鉴定为海胆苷（echinacoside）、焦地黄苯乙醇苷A1/A2（jionoside A1/A2）、毛蕊花糖苷（verbascoside）、异毛蕊花糖苷（isoverbascoside）;《中国药典》方法测得毛蕊花糖苷含量较高的4批样品其总活性也较高,而其他样品的结果不呈现正相关,表明除毛蕊花糖苷外的其他成分对总活性的贡献率不应被忽略,质量评价应考虑多成分的测定。结论：研究建立的HPLC-UV-DPPH方法具有良好的重复性和稳定性,化学和生物活性检测相结合为综合评价中药的质量提供了一种新的方法。     

Cytoprotective effect of 20S-Rg3 on benzo[a]pyrene-induced DNA damage

Benzo[a]pyrene (BaP) is a polycyclic aromatic hydrocarbon ubiquitously existing in the environment. Its metabolites have been shown to cause DNA damage and cellular dysfunction in humans. Panax ginseng C.A. Meyer is a Chinese medicinal herb, and ginsenosides are the main active constituent of ginseng. Accumulating evidence had indicated that ginseng extract and ginsenosides possess cytoprotective effects. In this study, the protective effect of ginsenosides on BaP-induced DNA damage in human dermal fibroblasts (HDFs) and HepG2 cells was investigated. The genotoxic effect of BaP was measured by the comet assay. Results showed that tail moment was increased in BaP-treated cells, but cotreatment of ginsenoside 20(S)-Rg3 can significantly decrease BaP-induced DNA damage. A downstream mechanistic study revealed that 20(S)-Rg3 increased the gene expression of an important phase II detoxifying enzyme NAD(P)H:quinine oxidoreductase 1. The effect was also associated with the activation of protein kinase B (Akt) and nuclear translocation of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2). These results indicated that 20(S)-Rg3 might protect HDFs from BaP-induced DNA damage through the activation of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt/Nrf2 pathway. Our results also demonstrated that 20(S)-Rg3 is a functional ligand of pregnane X receptor (PXR), a nuclear receptor that mediates the induction of drug clearance pathways. Subsequent knockdown of PXR expression by small interfering RNA confirmed the involvement of PXR on the protective effects of 20(S)-Rg3 against BaP-induced DNA damage. In summary, ginsenoside 20(S)-Rg3 can protect against BaP-induced genotoxicity in human cells, suggesting that ginseng may serve as a natural cytoprotective agent against environmental carcinogens.     

注射用右旋兰索拉唑家兔胚胎-胎仔发育毒性比较及伴随毒代与组织分布

目的：研究注射用右旋兰索拉唑对孕兔胚胎-胎仔发育的影响。方法：孕兔于妊娠第6~18天分别给予静脉注射用右旋兰索拉唑3.6,12,36 mg·kg^-1,qd。另设兰索拉唑和左旋兰索拉唑（36 mg·kg^-1）作为消旋和左旋对照,环磷酰胺（10 mg·kg^-1）作为阳性对照,溶媒对照采用氯化钠注射液,第29天处死解剖。观察并记录给药前后孕兔一般症状,处死后,观察母兔生殖状态与胎仔发育情况。于首、末次给药进行伴随毒代采血,解剖时取组织样本,采用LC-MS/MS测定样本内药物浓度。结果：与溶媒对照组相比,右旋兰索拉唑中、高剂量组、消旋、左旋对照组孕兔厌食、体质量下降明显。消旋、左旋和阳性对照组给药后期个别孕兔出现流产。率转换后,右旋高剂量组、消旋、左旋对照组胎仔活胎率显著低于溶媒对照组。胎仔骨骼检查中,右旋高剂量组、消旋和左旋对照组的部分种类骨骼缺失数量,显著高于溶媒对照组。伴随毒代结果可知,右旋兰索拉唑在孕兔体内达峰迅速,代谢较快,未见蓄积。组织分布研究表明右旋兰索拉唑在母体内广泛分布,无特殊脏器亲和,易通过胎盘屏障。结论：右旋高剂量（36 mg·kg^-1）家兔体内表现出一定的母体毒性和胚胎-胚仔发育毒性,右旋中剂量（12 mg·kg^-1）仅表现出母体毒性。     

右旋布洛芬/酸改性蒙脱土缓释干混悬剂的制备及其体内外研究

目的：研究右旋布洛芬/酸改性蒙脱土缓释干混悬剂体外释放及体内药动学特性。方法：通过沉降体积比和再分散性等检查,初步评价右旋布洛芬/酸改性蒙脱土缓释干混悬剂质量,采用体外溶出装置进行体外释放试验测定右旋布洛芬体外累积释放量;以大鼠为动物模型,测定给药后的血药浓度,采用DAS2.0程序计算药动学参数。结果：右旋布洛芬/酸改性蒙脱土干混悬剂3 h内沉降体积比大于0.9,且混悬剂再分散性好,流动性好;体外释药符合Higuchi方程（r=0.970 1）;并具有明显缓释作用;体内试验表明,受试制剂和参比制剂的主要药动学参数C_max分别为（86.05±5.96）,（123.5±41.74）μg·mL^-1;AUC_{0-24 h}分别为（644.49±73.26）,（439.88±84.41）μg·mL^-1·h,t_1/2分别为（5.58±0.55）,（2.36±0.55） h;各参数间比较具有统计学差异（P<0.05）,受试制剂的达峰时间t_max延长到2 h,t_1/2和MRT比参比制剂分别延长2.36倍和2.47倍,可见右旋布洛芬/酸改性蒙脱土干混悬剂在大鼠体内具有明显缓释作用。结论：右旋布洛芬/酸性蒙脱土干混悬剂体内外均具有良好的缓释作用。     

Investigation of the hydrolysis of ginsenosides by high performance liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry

The hydrolysis of ginsenoside standards and the crude extracts of ginseng has been investigated at different pH values (2.4-11.2) using high performance liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry (HPLC-ESI-MS). The experimental results indicated that the pH value of aqueous solutions is an important factor in changing the composition of ginsenosides. For (20 S)-protopanaxadiol ginsenosides, ginsenosides with a large mass hydrolyzed to form hydrolysates (20 S)-Rg3 and (20 R)-Rg3 at pH 4.3. There were more hydrolyzed products observed at pH 3.3: (20 S)-F2, C-25,26 hydrated ginsenoside "C-Y1" and "C-Y2" (MW=802 Da) accompanied with (20 S)-Rg3, (20 R)-Rg3. At pH 2.4, only (20 R)-Rg3, (20 S)-F2, a small quantity of (20 S)-Rg3 and three C-25,26 hydrated ginsenosides were obtained. For (20 S)-protopanaxatriol Re, no hydrolysates were observed at pH 4.3; it was hydrolyzed at pH 3.3 to form hydrolysates (20 S)-Rg2, (20 R)-Rg2 and hydrated C-25,26 (MW=802 Da) and at pH 2.4 only C-25,26 hydrated ginsenosides "C-Y1" and "C-Y2" (MW=802 Da) were left in the solution. Similar hydrolysis reactions could be also observed for the crude extracts of ginseng. It showed that HPLC/ESI-MS is a fast and convenient method to study the hydrolysis of ginseng.     

炮制前处理对三七中三七皂苷含量的影响

目的:研究前处理对三七主根中皂苷含量的影响,为研究三七炮制工艺及探讨生熟三七功效异同提供物质基础。方法:采用蒸制法将三七主根炮制成熟三七,高效液相色谱法测定10种单体皂苷含量。Vision HT C₁₈柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈和水梯度洗脱,流速1.0 ml·min^-1,柱温24℃,检测波长203 nm。结果:三七经蒸制后皂苷成分三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁、Rd含量均有不同程度的降低,而人参皂苷Rh₁、Rh₄、Rk₃、20(S)-Rg₃、20(R)-Rg₃含量均有不同程度的增加;炮制品中5种皂苷成分含量下降程度和新产生成分含量增加程度与蒸制时间、温度相关;皂苷成分在120℃条件下降解和形成的速度比105℃快,总体上降解和形成的快慢:蒸制鲜三七主根切片>蒸制干三七主根整体>蒸制鲜三七主根整体,其中,Rg₁降解最快,Rh₄形成最快。结论:前处理方法影响皂苷成分降解和形成的快慢,高温高压对皂苷成分有一定的破坏作用,该方法可用于三七炮制品中皂苷类成分的含量测定和质量控制,为三七"生打熟补"与物质变化之间的相关性研究提供依据。     

Mutations of arginine 222 in pre-transmembrane domain I of mouse 5-HT(3A) receptor abolish 20(R)- but not 20(S)-ginsenoside Rg(3) inhibition of 5-HT-mediated ion currents

Ginsenosides, active ingredients of Panax ginseng, exist as stereoisomers depending on the position of the hydroxyl group on carbon-20; i.e. 20(R)-ginsenoside and 20(S)-ginsenoside are epimers. We previously investigated the structure-activity relationship of the ginsenoside Rg(3) stereoisomers, 20-R-protopanaxatriol-3-[O-beta-D-glucopyranosyl (1-->2)-beta-glucopyranoside], (20(R)-Rg(3)) and 20-S-protopanaxatriol-3-[O-beta-D-glucopyranosyl (1-->2)-beta-glucopyranoside], (20(S)-Rg(3)) in regulating 5-HT(3A) receptor-mediated ion currents (I(5-HT)) expressed in Xenopus oocytes and found that 20(S)-Rg(3) rather than 20(R)-Rg(3) was more stronger inhibitor of I(5-HT). In the present study, we further investigated the effects of 20(R)-Rg(3) and 20(S)-Rg(3) on mouse 5-HT(3A) receptor channel activity after site-directed mutations of 5-HT(3A) receptor facilitation site, which is located at pre-transmembrane domain I (pre-TM1). 5-HT(3A) receptor was expressed in Xenopus oocytes, and I(5-HT) was measured using two-electrode voltage clamp technique. In wild-type, both 20(R)-Rg(3) and 20(S)-Rg(3) inhibited I(5-HT) with concentration-dependent and reversible manner. Induction of 5-HT(3A) receptor facilitation by point mutations of pre-TM1 amino acid residue R222 to R222A, R222D, R222E or R222T not only decreased EC(50) values for I(5-HT) compared to wild-type but also abolished 20(R)-Rg(3)-induced inhibition of I(5-HT). Those mutations also shifted the IC(50) values by 20(S)-Rg(3) into right direction by 2- to 4-folds compared with wild-type. These results indicate that 5-HT(3A) receptor facilitation differentially affects 20(R)-Rg(3)- and 20(S)-Rg(3)-mediated 5-HT(3A) receptor channel regulation.     

重组腺病毒-血管内皮生长因子受体在结肠癌治疗中的应用

 目的   研究以复制缺陷型重组腺病毒（adenovirus,Ad）为载体的血管内皮生长因子受体1和2（vascular endothelial growth factor receptor-1 and -2,VEGFR1R2）对新生血管的抑制作用,以达到治疗结肠肿瘤的目的。方法   利用Ad载体质粒pCA13构建携带VEGFR1R2基因的质粒,在293A细胞中表达并扩增。用蛋白质印迹法检测细胞中Ad-VEGFR1R2的表达。观察Ad-VEGFR1R2对人脐静脉内皮细胞、兔角膜新生血管、小鼠结肠癌生长和肿瘤血管生成的抑制作用。采用重复测量的方差分析对实验结果进行比较。 结果   Ad-VEGFR1R2在293A细胞内成功表达出相对分子质量为62 000的蛋白。体外实验显示其可强烈抑制静脉内皮细胞生长;体内实验表明其对兔角膜新生血管的生长具有抑制作用。结肠癌小鼠模型注射Ad-VEGFR1R2后,第32天肿瘤平均体积为（400±12） mm³,明显小于对照组〔（1 200±90） mm³〕（F=135.54,P<0.01）;与对照组相比,注射Ad-VEGFR1R2的小鼠肿瘤组织中的血管生成也较少。 结论   以复制缺陷型重组Ad为载体的VEGFR1R2能明显抑制新生血管形成,并抑制小鼠结肠癌生长。       

左旋奥硝唑磷酸酯二钠比格犬4周长毒伴随毒代动力学

目的:研究左旋奥硝唑磷酸酯二钠及其代谢物左旋奥硝唑在比格犬静脉多次给药4周药物在体内的毒代动力学情况,为左旋奥硝唑磷酸酯二钠的安全性提供评价。方法:用HPLC-UV法测定血浆中药物的浓度,色谱柱为Venusil XBP C₁₈柱,流动相为甲醇-30 mmol·L^-1磷酸二氢钾(40:60),流速1 ml·min^-1,柱温30 ℃,波长319 nm,内标为甲硝唑。结果:首次静脉注射左旋奥硝唑磷酸酯二钠后低、中、高剂量组(40,100,300 mg·kg^-1)的左旋奥硝唑的AUC_0-24分别为(164.047±16.984),(461.867±60.782),(1 484.451±185.071)μg·ml^-1·h;末次静脉注射左旋奥硝唑磷酸酯二钠后3个剂量组的左旋奥硝唑的AUC_0-24分别为(185.144±23.346),(485.455±50.187)和(1 228.987±106.819)μg·ml^-1·h。首次给药后,随着剂量的增加,左旋奥硝唑的CL降低,MRT、t_1/2延长,说明左旋奥硝唑在比格犬体内存在一定的代谢或排泄饱和;末次给药后各组t_1/2 、V较首次给药降低,中、高剂量组的MRT较首次给药缩短,高剂量组CL增加,AUC_0-24降低,表明高剂量对肝药酶存在轻微的诱导。结论:连续1个月给比格犬静注左旋奥硝唑磷酸酯二钠后,未见左旋奥硝唑在犬体内有明显蓄积,经过2周的恢复期,左旋奥硝唑在比格犬体内完全消除,试验过程中也未见比格犬有明显的毒性反应。