微针透皮给药系统应用研究进展

微针透皮给药系统是近年来透皮给药系统研究的热点。微针透皮给药系统具有注射给药和透皮给药的双重优势,具有快速、方便、无痛等众多优点,研究表明可以显著提高药物透皮速率和吸收量,特别是在蛋白质、多肽、DNA和RNA等大分子物质的透皮制剂研究领域表现出良好的效果和应用前景,本文对微针透皮给药系统应用研究的最新进展进行了综述。随着微针加工技术、载药技术和应用研究的不断深入,微针透皮技术在临床领域将会有更广泛的应用。     

空心微针透皮给药技术的研究进展

空心微针类似于微米级的注射针,具有注射给药和透皮给药的双重特点.作为一种新型的透皮给药技术,空心微针近年来在疫苗和胰岛素等生物大分子药物的递送方面显示出极大的潜力.笔者根据近年来国内外相关的研究报道,对空心微针的促透机制、常用制备材料及工艺和在透皮给药中的应用等进行归纳总结,以期为空心微针技术的研究和发展提供参考借鉴.     

VaxInnate公司将透皮微针技术应用于流感疫苗给药制剂

美国VaxInnate公司日前获准（非独家）将3M药物制剂公司的透皮微针技术用于制备其开发的M2e通用型流感疫苗的透皮贴剂。3M公司的这种显微结构透皮系统技术采用了生物相容性聚合物微针,可避开皮肤角质层而将疫苗、蛋白质和肽类等药物注入机体,使用者几乎无不适感。这些大分子药物很难通过传统的透皮给药途径而进入机体。2008年7月3M公司的John Simons博士在国际缓控释学会会议上报告称,纳洛酮通过这种微针透皮贴剂可在约30秒内完成给药,其生物利用度与皮下注射给药相当。     

电致孔技术在透皮给药中的应用

电致孔可显著提高药物的经皮吸收,有望用于多肽和蛋白质类生物大分子药物的透皮给药.本文对电致孔法的透皮促渗机制、影响因素以及安全性进行了讨论,并介绍了有关实验装置及其在透皮给药中的应用.     

微针技术在经皮给药中的应用

微针是经皮给药的物理促渗方法之一,有着很好的市场前景。本文介绍微针的透皮促渗机制、促进药物经皮渗透的因素、复合技术以及微针在大分子经皮促渗中的应用。     

细胞促渗肽在透皮给药中的应用

细胞促渗肽（CPP）最早于细胞研究中发现,此后被引入透皮制剂领域,相关透皮机制尚未阐明。CPP在透皮制剂领域中应用广泛,对小分子药物、多肽、蛋白质、核酸和胶粒载体均有皮肤促渗作用。本文综述CPP在透皮领域中的应用。     

非甾体抗炎药透皮给药的研究进展

目的:介绍非甾体抗炎药经皮给药的进展。方法:就常见非甾体抗炎药的透皮剂型、促渗方法和透皮模型进行综述。结果与结论:研究非甾体抗炎药经皮给药对此类药物的透皮制剂开发有重要意义。     

透皮促渗方法联合应用的研究进展

透皮给药系统具有传统给药方式不可比拟的优势。但由于药物的低渗透量，使其应用受到一定限制。各种物理的、化学的促渗方法，包括透皮吸收促进剂、超声导入法、离子导入法、电穿孔法等可改善皮肤透过性，增加药物的透皮速率。而且几种方法联合应用的促渗效果更加显著。本文总结了近年来各种促渗方法联合应用的研究进展。     

促进经皮给药方法的研究进展

目的：为透皮促进剂的研究与开发提供信息。方法：以近几年来的文献为基础,对促渗方法和透皮促进剂的结构与促渗活性的关系及进行分析、整理和归给。结果：综述了透皮吸收理论的电荷 几种新的化学以促进剂和物理透皮促渗法的研究进展。结论：经皮给药研究已逐渐深入。年涉及的研究范围越来越广,寻找高效、安全、低毒的透皮促进剂仍然是研究重点。     

中药透皮给药系统的研究进展

中药透皮给药系统疗效显著,无肝首过效应,临床应用方便,是继口服、注射给药系统之后最有发展潜力的给药系统之一。从中药透皮给药的促渗透技术、新剂型、中药穴位敷贴等方面,综述近年来中药透皮给药系统的研究与应用情况,以期为进一步的研究提供参考。     

微针与新型经皮给药载体结合的研究进展

经皮给药系统具有给药方便、血药浓度稳定、无首过效应等优点,但皮肤的屏障作用使得药物难以透过皮肤。近年来,出现了很多新型经皮给药的药物载体,如脂质体、醇质体、囊泡等,这些能通过化学方法促进药物的经皮渗透。而微针能穿透皮肤角质层形成微孔通道,通过物理方法促进药物的渗透,将微针与新型经皮给药载体结合能显著提高药物的经皮吸收的速率。本文对微针与新型经皮给药载体结合的最新研究进行了综述,并展望了微针辅助新型药物载体经皮给药的发展前景。     

难溶性多西紫杉醇的溶解微针制备及体外评价

目的:制备一种用于透皮给药的负载多西紫杉醇(DTX)的溶解微针,并进行体外评价。方法:考察不同材料及配方制备DTX溶解微针(DTX-MN),通过外观和力学性能指标对微针进行表征,测定微针针头载药量。使用猪皮肤考察微针溶解性能。剥离小鼠腹部皮肤,进行体外透皮吸收研究,初步考察DTX-MN给药后的皮肤药代动力学。结果:成功制备了针头完整、力学性能良好的DTX-MN,最佳工艺得到的微针针头载药量为(14.81±4.20)μg (n=5),微针能完整插入皮肤穿透角质层屏障,且在10 min内完全溶解。体外透皮实验显示,DTX-MN的初始透皮速率和累积透皮通量都高于药物溶液组,相比溶液组,DTX-MN在24 h后累积渗透量提高了3.27倍,其释放机制符合Fickian扩散。结论:制备的DTX-MN有良好的穿刺皮肤的性能,能够显著促进DTX的透皮递送,该类微针有望促进DTX的浅表皮肤递送,具有潜在的临床应用价值。     

新型经皮传递胰岛素透明质酸微针制剂的制备及性能考察

目的证明透明质酸微针制剂在药物经皮传递系统方面的应用前景。方法通过皮肤及微针的显微照片考察微针刺入皮肤的性能和在大鼠体内的溶解性能;用皮肤刺激性实验评价透明质酸微针的安全性;以人的离体皮肤为透皮释药模型,通过体外经皮通透实验考察微针对模型药物胰岛素经皮吸收的促进作用。结果微针能够均匀刺穿角质层,在皮肤表面产生与微针一致的阵列形状,在皮肤断面可观察到直至真皮层的通道;在大鼠体内使用1 h后,针体能够完全溶解,皮肤刺激性指数为1.7,属于轻度刺激性;体外经皮实验中,微针中的胰岛素能够以活性形式释放,与同剂量的溶液相比,微针对胰岛素的体外经皮吸收具有显著的促进作用,稳态通透速率达75.33×10-6U.cm-2.h-1。结论以透明质酸为基质制备的微针具有良好的皮肤刺入性、溶解性和轻度的刺激性,对于生物大分子类药物的经皮吸收有明显的促进作用,具有良好的开发前景。     

Touch-actuated microneedle array patch for closed-loop transdermal drug delivery

To date, only approximately 20 drugs synthesized with small molecules have been approved by the FDA for use in traditional transdermal patches (TTP) owing to the extremely low permeation rate of the skin barrier for macromolecular drugs. A novel touch-actuated microneedle array patch (TMAP) was developed for transdermal delivery of liquid macromolecular drugs. TMAP is a combination of a typical TTP and a solid microneedle array (MA). High doses of liquid drug formulations, especially heat-sensitive compounds can be easily filled and stored in the drug reservoir of TMAPs. TMAP can easily penetrate the skin and automatically retract from it to create microchannels through the stratum corneum (SC) layer using touch-actuated ‘press and release’ actions for passive permeation of liquid drugs. Comparison of subcutaneous injection, TTP, solid MA, and dissolvable MA, indicated that insulin-loaded TMAP exhibited the best hypoglycemic effect on type 1 diabetic rats. A ‘closed-loop’ permeation control was also provided for on-demand insulin delivery based on feedback of blood glucose levels (BGLs). Twenty IU-insulin-loaded TMAP maintained the type 1 diabetic rats in a normoglycemic state for approximately 11.63?h, the longest therapeutic duration among all previously reported results on microneedle-based transdermal patches. TMAP possesses excellent transdermal drug delivery capabilities.     

Challenges and strategies in developing microneedle patches for transdermal delivery of protein and peptide therapeutics

The birth of microneedles, an array of needles sufficiently long to penetrate epidermis but small enough to do not cause skin injury and pain feeling, has offered a highly promising solution for non-invasive delivery of protein and peptide drugs, a long-cherished desire over eighty years. However, the attempts to develop clinically feasible microneedle transdermal delivery methods encountered series of difficulties, for which a decade research efforts have yet to result in a single product. Microneedles may be incorporated into devices as skin pre-treatment tools, skin microinjectors as well as transdermal patches by their functions in drug delivery. They may also be categorized to insoluble solid microneedles, hollow microneedles, soluble/degradable solid microneedles and phase-transition microneedles by their structure and forming materials. This review article is aimed to update the progress and discuss the technical challenges raised in developing protein/peptide loaded microneedle patches.     

Influence of the delivery systems using a microneedle array on the permeation of a hydrophilic molecule, calcein.

Despite the advantages of drug delivery through the skin, such as easy accessibility, convenience, prolonged therapy, avoidance of the liver first-pass metabolism and a large surface area, transdermal drug delivery is only used with a small subset of drugs because most compounds cannot cross the skin at therapeutically useful rates. Recently, a new concept was introduced known as microneedles and these could be pierced to effectively deliver drugs using micron-sized needles in a minimally invasive and painless manner. In this study, biocompatible polycarbonate (PC) microneedle arrays with various depths (200 and 500mum) and densities (45, 99 and 154ea/cm(2)) were fabricated using a micro-mechanical process. The skin permeability of a hydrophilic molecule, calcein (622.5D), was examined according to the delivery systems of microneedle, drug loading, depth of the PC microneedle, and density of the PC microneedle. The skin permeability of calcein was the highest when the calcein gel was applied to the skin with the 500mum-depth PC microneedle, simultaneously. In addition, the skin permeability of calcein was the highest when 0.1g of calcein gel was coupled to the 500mum-depth PC microneedle (154ea/cm(2)) as well as longer microneedles and larger density of microneedles. Taken together, this study suggests that a biocompatible PC microneedle might be a suitable tool for transdermal drug delivery system of hydrophilic molecules with the possible applications to macromolecules such as proteins and peptides.     

胰岛素相转化水凝胶微针透皮贴片

本研究采用化学惰性、可吸收体液溶涨从玻璃态变为水凝胶态的聚合物材料制备了可用于胰岛素透皮给药的微针贴剂,相转化水凝胶微针贴膜。胰岛素是1型和晚期2型糖尿病的必用药。针尖穿透表皮后吸收体液溶涨,使预先担栽的胰岛素在真皮层高效而精确地释放出来,同时不留下针尖物质在皮层的沉积。上述性质使得相转化水凝胶微针贴膜成为需要一生频繁用药的蛋白、多酞药物的理想剂型。     

经皮给药系统促渗方法研究的新进展

促渗方法的发展对于经皮给药的研究意义重大。笔者从化学促渗技术，包括化学促渗剂、前体药物、传递体、含醇脂质体、非离子表面活性剂脂质体和微乳；以及物理促渗技术，包括离子导入、电致孔、超声波促渗、微针、照相波、热致孔和磁场导入等诸多方面综述了近年来经皮给药促渗方法研究的新进展。     

不锈钢微针经皮给药的研究

目的：将不锈钢微针阵列应用于经皮给药。考察离体大鼠皮肤经不同针形微针预处理相同时间、相同针形微针预处理不同时间后，模型药物鬼臼毒素经大鼠皮肤的透皮能力。方法：微针预处理大鼠皮肤后，用改进的Franz扩散池研究鬼臼毒素对皮肤的透皮速率。高效液相色谱法测定鬼臼毒素的含量。结果：皮肤经微针预处理后进行鬼臼毒素透皮，其透皮速率比未经微针处理时有明显提高。三角形微针、梯形微针、矛形微针对鬼臼毒素的促渗能力依次增强；三者所引起的鬼臼毒素在皮肤中的滞留量有显著差异。同种针形微针预处理皮肤时间越长，鬼臼毒素的透皮速率越大；但微针预处理时间对皮肤中的药物滞留量无显著影响。结论：微针用于药物经皮给药时，微针针形、微针的预处理时间对药物的经皮渗透具有重要影响。