埃克替尼一线治疗134例EGFR突变阳性的晚期肺腺癌的疗效分析

摘 要：［目的］ 观察埃克替尼一线治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者的疗效及不良反应。［方法］ 对134例Ⅲb/Ⅳ期EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者应用埃克替尼125mg 每天三次治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。［结果］ 134例EGFR基因突变阳性晚期肺腺癌患者中,完全缓解(CR)6例（4.5%）,部分缓解(PR)90例（67.2%）,疾病稳定（SD）32例（23.9%）,疾病进展（PD）6例（4.5%)。客观缓解率（ORR)为71.6%(96/134),疾病控制率(DCR)为95.5%（128/134）。中位无进展时间（mPFS）为11.2个月(95%CI：9.8～12.5个月）,OS尚未获得。19外显子缺失突变的ORR 为81.8%,DCR为93.5%,mPFS为11.8个月。21外显子L858R突变患者ORR 为 57.9%,DCR为94.7%,mPFS为10.2个月。19外显子缺失突变的ORR明显优于21外显子L858R突变（81.8% vs 57.9%,P=0.002)。不吸烟患者的ORR优于吸烟患者（77.4% vs 58.5%,P=0.025)。不同性别、年龄、肺癌分期、EGFR突变类型、吸烟状态对mPFS和DCR的影响无统计学差异。主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ度的皮疹（44.8%）和腹泻（25.3%）,经对症处理后,患者多可耐受。［结论］ 埃克替尼一线治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者取得了很好的疗效,不良反应的发生率低,且患者多可耐受。     

埃克替尼治疗EGFR不同突变类型晚期肺腺癌的疗效分析

目的:回顾分析埃克替尼一线治疗EGFR不同突变类型肺腺癌患者的疗效是否存在差异.方法:收集福州肺科医院2016年01月至2017年12月确诊EGFR突变肺腺癌患者79例,EGFR 19外显子缺失33例,21外显子突变46例,均予口服"埃克替尼125 mg tid"治疗,进行生存期随访;应用χ2检验比较临床特征及临床疗效...     

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变晚期肺腺癌的预后因素分析

目的 探讨晚期肺腺癌表皮生长因子受体（EGFR）突变患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）盐酸埃克替尼片治疗与预后的关系。方法 入组河北省胸科医院基因检测提示EGFR19、21基因突变且接受盐酸埃克替尼片治疗的晚期肺腺癌患者,分析其临床特征、EGFR基因突变亚型及不同位点与预后的关系。结果 全组共纳入101例晚期肺腺癌患者,EGFR基因19外显子缺失突变（EGFR Del19）58例,21外显子点突变（EGFR L858R）43例。全组患者客观缓解率达63.4%,中位无疾病进展时间（mPFS）和中位生存时间（mOS）分别为13个月和27个月。EGFR Del19对比EGFRL858R及EGFR19突变746~750位点对比其他突变位点的患者mPFS和mOS均增高。多因素分析显示,转移部位数和有无胸膜转移为OS的独立影响因素（P=0.027, P=0.041）,转移部位数≤3和无胸膜转移组患者的mOS分别为29个月和27个月。结论 盐酸埃克替尼片治疗晚期肺腺癌患者EGFR不同突变亚型和位点总生存差异不显著,转移部位数≤3和无胸膜转移的患者总生存期更长。     

埃克替尼在晚期非小细胞肺癌EGFR状态明确的患者中的疗效分析

背景与目的 埃克替尼是国内第一个口服的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶受体抑制剂,在体内外实验研究中显示出对非小细胞肺癌的明显抑制作用.Ⅲ期临床研究ICOGEN显示埃克替尼对复治晚期非小细胞肺癌疗效不劣于吉非替尼.本研究探讨在晚期非小细胞肺癌明确EGFR状态的患者中(EGFR野生型和突变型)埃克替尼的疗效和安全性.方法 回顾性分析2011年8月-2012年8月在浙江省肿瘤医院就诊并行埃克替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者,Kaplan-Meier法进行生存分析和比较.结果 49例患者明确了EGFR突变状态并行埃克替尼治疗,49例患者中13例为野生型,36例为突变型.突变患者的客观缓解率和疾病控制率分别为58.3％和88.9％,野生型患者的客观缓解率和疾病控制率分别为7.7％和53.8％.突变和野生型患者的中位无进展生存期为9.5个月和2.2个月(P＜0.001).36例突变患者中一线治疗19例,二线及二线以上患者17例.一线和复治患者的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为9.5个月和8.5个月(P=0.41).突变型患者的中位总生存期(overall survival,OS)尚未达到,野生型患者的OS为12.6个月.患者的不良反应以皮疹和腹泻为主,但多为轻到中度.结论 埃克替尼在EGFR突变患者中的疗效较好,可以作为EGFR突变患者的优选方案.患者的毒副反应多数可以耐受.     

埃克替尼治疗晚期肺腺癌的疗效分析

目的:观察埃克替尼治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性方法:收集2011年7月至2012年3月我院晚期肺腺癌患者共67例,均给予口服埃克替尼125mg,tid,直至疾病进展或出现无法耐受的不良反心。结果:67例中一线治疗者16例,二线及二线以上治疗者51例,总的客观缓解率为35.8%(24/67),疾病控制率为74.6%(50/67);行EGFR(Epidermal growth factor receptor,表皮生长因子受体)基因检测的18例患者中有15例EGFR基因突变阳性,客观缓解率为60%(9/15),疾病控制率为93.3%(14/15)疗效因素分析显示仅化疗方案数与客观有效率和疾病控制率有关系(P=0.034,P=0.044)。最常见的有不良反应皮疹、腹泻、皮肤瘙痒,发生率分别为20.9%、11.9%、9.0%,程度均较轻(Ⅰ度～Ⅱ度)。结论:埃克替尼治疗晚期肺腺癌,患者能获得较好的疗效及临床获益,且安全性好。     

埃克替尼治疗215例复治晚期非小细胞肺癌

摘 要：［目的］ 观察盐酸埃克替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及安全性。［方法］ 对215例复治晚期NSCLC患者应用埃克替尼125mg/次,一日3次,直到疾病进展或者出现不可耐受的不良反应。［结果］ 全组患者达到完全缓解（CR） 2例（0.9%）,部分缓解（PR） 75例（34.9%）,疾病稳定（SD） 67例（31.2%）,疾病进展（PD） 71例（33.0%）。客观缓解率（RR）35.8%,疾病控制率（DCR）67.0%。女性、腺癌、ECOG PS 评分≤1、非吸烟及 EGFR基因突变阳性患者 RR 显著性高于男性、非腺癌、ECOG PS 评分≥2、吸烟及EGFR基因突变未知及野生型患者（P<0.05）。女性、ECOG PS 评分≤1及非吸烟患者 DCR 显著性高于男性、ECOG PS 评分≥2及吸烟患者（P<0.05）。中位无进展时间（mPFS）为 6.8 个月（95%CI：5.9～7.7 个月）,中位生存时间（mOS）为 15.5 个月（95%CI：14.0~16.9 个月）。女性、非吸烟、腺癌、ECOG PS 评分≤1及EGFR基因突变阳性患者mPFS明显优于男性、吸烟、非腺癌、ECOG PS 评分≥2及EGFR基因突变未知及野生型患者（P<0.05）。主要不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度的皮疹（39.5%）和腹泻（27.4%）,大部分患者均可耐受。［结论］ 埃克替尼用于复治NSCLC患者尤其是EGFR基因突变阳性腺癌患者具有较好的疗效,不良反应多可耐受。     

埃克替尼治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌获益患者的临床分析

背景与目的靶向治疗已经成为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）治疗中不可或缺的重要手段,表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor, EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）可显著延长晚期携带EGFR基因突变肺癌患者生存期。埃克替尼是我国第一个拥有自主知识产权的EGFR-TKI。本研究旨在探讨埃克替尼治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC获益患者的临床特点,对获益患者[无进展生存时间（progression-free survival, PFS）≥6个月]进行回顾性资料收集并分析相关影响因素。方法收集2011年9月1日-2015年9月30日浙江省肿瘤医院经埃克替尼片治疗的231例EGFR敏感突变的晚期NSCLC获益患者的生存情况。结果经埃克替尼治疗后,一线治疗组1年获益率达67.9%,二线及以上组为53.6%,具有统计学意义（P=0.027）;一线治疗组2年获益率对比二线及以上组亦有统计学差异（18.7%和9.3%,P=0.047）。一线患者和二线及以上患者的中位PFS分别为16.7个月和12.4个月,且差异具有统计学意义（P=0.006）。其中有无脑转移（P=0.010）、埃克替尼治疗时机（P=0.001）、美国东部肿瘤协作组（East-ern Cooperative Oncology Group, ECOG）评分（P=0.001）为影响预后的主要因素。主要不良反应为皮疹51例（22.1%）,腹泻27例（11.7%）。结论埃克替尼是EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者有效的治疗方案,其优势人群除无脑转移者及ECOG评分好的患者外,一线治疗患者疗效明显优于二线及以上者。敏感突变患者采用埃克替尼可得到较好的临床获益,并具有较好的耐受性。     

埃克替尼联合中药治疗晚期肺腺癌1例

分子靶向治疗作为近年来研究热点,给晚期非小细胞肺癌患者带来福音.而中医中药历史悠久,其与手术、化疗、放疗、生物治疗等结合可起到较好的辅助治疗作用.笔者应用盐酸埃克替尼联合中药治疗1例晚期肺腺癌患者取得较好疗效,现报道如下. 1 资料 患者女性,56岁,2012年12月因体检时发现右下肺占位,前往重庆医科大学附属第一医院行胸部CT、纤支镜后诊断“右下肺腺癌T2N2M0”,行TP方案(紫杉醇+奈达铂)化疗2个疗程,化疗结束后复查PET/CT评估病情进展,未继续治疗.     

吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的疗效观察

目的:观察吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼在EGFR基因敏感突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗中的疗效差异。方法:收集2013年5月—2014年12月间在我院接受治疗的76例EGFR基因突变的晚期NSCLC患者,随机分为三组,A组接受吉非替尼治疗,250 mg,1次/d,空腹口服;B组接受厄洛替尼治疗,150 mg,1次/d,餐前1 h口服;C组接受埃克替尼治疗,125 mg,3次/d,评价疗效及安全性。结果:吉非替尼组、厄洛替尼组和埃克替尼组的客观有效率（ORR）分别为26.9%、34.6%和45.8%;疾病控制率（DCR）分别为61.5%、73.0%和79.2%。三组之间的有效率和疾病控制率差异无统计学意义(P＞0.05）。三组的无进展生存时间（PFS）分别为9.5个月、10个月和9.5个月;19号外显子缺失突变型患者中,三组的PFS分别为8.5个月、12个月和9个月;21号外显子L858R错义突变型患者中,PFS分别为9.5个月、8.5个月和7个月,三组之间无统计学差异(P＞0.05）。结论:吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼治疗EGFR基因突变的晚期NSCLC疗效相似,但在19号外显子缺失突变型患者中,厄洛替尼略显优势。     

阿帕替尼治疗晚期肺腺癌的有效性和安全性研究

目的:观察甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肺腺癌的临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析中国人民解放军总医院2017年1月至2018年7月收治的96例二线及以上服用阿帕替尼或单纯化疗治疗晚期肺腺癌患者的疗效及安全性。以化疗组（n=35）为对照组,阿帕替尼单用（n=32）或联合替吉奥（n=29）为观察组。结果:单纯化疗组中位无进展生存期（mPFS）为3.4个月,与化疗组相比,单用阿帕替尼组mPFS为3.17个月（P=0.830）,阿帕替尼联合替吉奥组为4.8个月(P=0.015)。服用阿帕替尼后出现的不良反应主要有乏力、高血压、蛋白尿和手足综合征。大多数不良反应经积极治疗均可缓解,只有2例患者分别因严重肝损伤和严重的手足综合征停药。三组3-4级不良反应发生率分别为20.00%（7/35）、15.62%（5/32）和17.24%（5/29）,P=0.893。结论:阿帕替尼可用于晚期肺腺癌的二线及以上治疗,不良反应可控制,阿帕替尼联合替吉奥方案在晚期肺腺癌患者显示出良好的临床疗效,使患者在二线或以上继续获益。     

埃克替尼联合蛛网膜下腔埋入式输注系统治疗肺腺癌脑膜转移的临床观察

  目的  观察埃克替尼联合蛛网膜下腔埋入式输注系统治疗肺腺癌脑膜转移的临床疗效及不良反应。  方法  回顾性分析2011年3月至2015年9月就诊于青岛市肿瘤医院肺腺癌脑膜转移患者7例,予以蛛网膜下腔埋入式输注系统降颅压,联合口服埃克替尼125mg,3次/d,直至疾病进展（progressive disease,PD）或出现不能耐受的不良反应。治疗4周后结合临床症状、脑脊液肿瘤标志物及颅脑MRI增强扫描来评价疗效。  结果  7例可评价肺腺癌患者中,完全缓解（complete response,CR）为0例,部分缓解（partial response,PR）为2例,疾病稳定（stable disease,SD）为4例,PD为1例。其中1例患者PD,治疗1个月后死亡,其余患者生存期均≥4个月。埃克替尼常见的副反应有皮疹、腹泻,均为Ⅰ~Ⅱ度,未见腹壁局部蛛网膜下腔引流管处感染。  结论  埃克替尼联合蛛网膜下腔埋入式输注系统治疗晚期肺腺癌疗效好,可以显著改善肺腺癌患者的临床症状及生存质量,不良反应较小、易耐受,值得临床推广。      

平消胶囊联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

目的:探讨平消胶囊联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性与安全性.方法:选取晚期NSCLC患者58例为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,各29例.对照组予埃克替尼,观察组在对照组基础上联合平消胶囊.两组患者均以3个月为1周期,服药至病情进展或死亡或出现不可耐受的不良反应而终止治疗.统计分...     

The short-term efficacy of icotinib on the treatment of advanced non-small-cell lung cancer简

Objective： The aim of the study was, （1） to observe the short-term efficacy and adverse reactions of icotinib hydrochloride on the treatment of advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）; （2） to explore whether there is difference in the efficacy of icotinib hydrochloride among the subgroups of sex, age, smoking history, classification of CEA, histological type, multi-line treatment and PS score. Methods： The study was conducted to collect 138 patients taking icotinib hydrochloride with advanced non-small cell lung cancer in hospitals of Dalian （China） from September 1st 2011 to June 14th 2012. All patients had taken icotinib hydrochloride （125 mg three times a day） until the disease was progressed or the adverse reactions could not be tolerated. During the period of taking it, other anti-tumor treatments were forbidden. We observed the symptoms, such as cough, short breath, hemoptysis, pain. The objective efficacy was evaluated by RECIST criteria, and the adverse reactions related to the treatment was assessed on the basis of NCl-CTC 3.0. Results： Of all patients, CR was 1 （0.7%）, PR was 59 （42.8%）, SD was 37 （26.8%）, PD was 41 （29.7%）. And ORR was 43.5% （60/138）, DCR 70.3% （97/138）. The DCR of females was 83.5% （71/85） versus 49.1% （26/53） of males. The difference of ORR and DCR between the two subgroups had statistical significance （X2 = 8.065, P = 0.05; X2 = 18.577, P = 0.000）. The difference of ORR and DCR between the subgroups of patients after or before 70 years old had no statistical significance. The difference of ORR and DCR between the subgroups of smoking and non-smoking had statistical significance （X2 = 8.492; X2 = 13.602）. The difference of ORR and DCR between the CEA subgroups had statistical significance （X2 = 14.141; X2 = 14.160）, showed 81 patients with abnormal CEA before the treatment with ORR 56.8.0% （46/81）, DCR 81.5% （66/81）; 57 patients of normal CEA before the treatment with ORR 24.6% （14/57）, DCR 52.6% （30/57）. The 36 patients （26.1%） using icotinib hydrochloride as the first-line treatment, 78 patients （56.5%） using icotinib hydrochloride as the second-line, 20 patients （14.5%） using icotinib hydrochloride as the third-line, and 4 patients （2.9%） with tyrosine kinase inhibitor （TKI） resistance, there was statistical difference of DCR among the multi-groups above （~2 = 11.734, P = 0.008）. ORR was 31.1% （14/45） versus DCR 53.3% （24/45） in 45 patients with PS 3-4 points, and ORR was 49.4% （46/93） versus DCR 78.5% （73/93） in 93 patients with PS 0-2 points, and there was statistical difference （X2 = 4.156; X2 = 9.149）. The main adverse reactions were rash （26.8%）, diarrhea （13.8%）, mild liver function abnormal （10.9%）. Conclusion： The short-term efficacy of icotinib hydrochloride on the treatment of advanced NSCLC is positive, and the relevant adverse reactions are mild. The efficacy is better when the patient is female, non-smoker, treated as first-line, with higher CEA before treatment and lower PS scores.     

埃克替尼与厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法:以“埃克替尼、厄洛替尼、非小细胞肺癌”等为关键词,计算机检索Pubmed,CNKI,FMRS,万方医学网等数据库,纳入埃克替尼治疗非小细胞肺癌的随机对照试验（RCT）,收集有效观察指标,采用RevMan5.3版本进行Meta分析。结果:本文纳入7个随机对照研究,包括400例晚期非小细胞肺癌患者。Meta分析结果显示,在有效率方面,埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的有效率优于厄洛替尼,差异具有统计学意义（P＜0.05）;而在不良反应方面,使用埃克替尼组的皮疹发生率显著低于厄洛替尼组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效优于厄洛替尼,且皮疹发生率低。     

信迪利单抗联合安罗替尼治疗三线及以上肺腺癌患者的临床疗效

目的:观察信迪利单抗联合安罗替尼用于治疗三线及以上晚期肺腺癌的临床疗效和不良反应。方法:将自2019年3月至2020年8月在本院肿瘤科进行诊治的118例晚期肺腺癌患者分为安罗替尼组（n=59）和联合治疗组（n=59）,分别采用安罗替尼单药,信迪利单抗联合安罗替尼进行治疗,采用胸部计算机断层扫描放射,计算机断层扫描,骨扫描等检测患者肿瘤进展,治疗前后采用TDL生命质量测定表(TDL-QOLAS)反映患者生命质量水平,通过酶联免疫吸附法测量血液肿瘤标志物水平,此外,在随访截至时使用Morisky药物依从性量表评估所有患者服药依从性,通过Kaplan-Meier曲线描述两组患者的PFS（无病进展期）和OS（总生存期）,并观察用药期间两组患者不良反应发生情况。结果:联合治疗组的ORR、PFS和OS均明显高于安罗替尼组,分别为23.7% vs 10.2%、6.9个月vs 4.7个月、15.7个月vs 9.3个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。血液学分析显示,联合治疗与安罗替尼单用均可显著降低血清肿瘤标志物水平,而联合治疗效果更佳（P＜0.05）,此外,相较于安罗替尼单药组,联合治疗可以更好的提高患者生活质量并具有良好的用药依从性（P＜0.05）,且联合治疗组未明显增加治疗相关不良反应,未发生因不良反应终止治疗的事件,无治疗相关死亡事件。结论:信迪利单抗联合安罗替尼治疗三线及以上肺腺癌患者,可显著改善患者的生存时间,具有良好的用药依从性和安全性,值得临床进一步推广。     

EGFR突变IIIa期肺腺癌术后靶向治疗疗效分析

目的:探索第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂用于EGFR突变IIIa期肺腺癌患者术后辅助治疗的疗效。方法:回顾性纳入2014年1月至2018年7月期间本中心符合纳入标准的、接受第一代EGFR-TKI治疗的IIIa期肺腺癌患者,获取其一般临床数据、无病生存期（disease-free survival,DFS）和不良事件等信息,分析其对预后的影响。结果:研究纳入了80例IIIa期EGFR敏感突变患者,其中以T3N1分期（43/80）和19外显子缺失突变（49/80）患者为主。EGFR-TKI平均治疗时间为18.7月。全部患者总体DFS为26.8（24.5~29.1）月,不同的TNM分期之间无统计学差异（P=0.74）。总体III-IV级不良事件发生率为11.25%。结论:IIIa期EGFR突变阳性的患者术后采用EGFR-TKI辅助治疗可显著延长DFS,该治疗安全可靠。     

一代EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR-TKI耐药晚期肺腺癌患者的有效性和安全性

目的:探索第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药后继续口服EGFR-TKI并联合局部放疗治疗晚期肺腺癌的有效性和安全性。方法:回顾性纳入2014年1月至2017年7月期间本中心符合纳入标准的、接受第一代EGFR-TKI联合局部放疗治疗的晚期肺腺癌患者,分析其疗效及不良事件发生情况。结果:研究纳入了64例符合纳入标准及排除标准的患者,继续口服原EGFR-TKIs并联合局部放疗的平均PFS为（5.48±3.85）个月。PFS与患者进展病灶不同数量相关,出现1、2、3个病灶进展患者的无进展生存期分别为6.60个月、5.17个月和 2.82个月,组间比较有显著统计学差异（P=0.006）。继续口服原EGFR-TKIs并联合局部放疗总体3-4级不良事件发生率为10.9%。结论:第一代EGFR-TKI联合局部放疗是EGFR-TKI治疗晚期肺腺癌后局部进展的有效治疗方式之一。