趋化因子CXCL12及其受体CXCR4与乳腺癌

 趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在乳腺癌发生发展的多个过程中受到多种因素调控并表达,并且多项研究证实CXCL12及CXCR4不但有助于判断乳腺癌患者的预后,而且针对CXCR4的治疗更为乳腺癌患者提供了新的联合治疗方案,给患者更为理想的治疗。     

CXCR4/CXCL12轴与白血病复发

趋化因子受体CXCR4与其特异性配体CXCL12结合,启动下游信号通路形成CXCR4/CXCL12生物轴,在造血干细胞的归巢、再植以及维持正常造血和造血微环境的稳定过程中发挥重要作用.CXCR4/CXCL12轴同时也可促进白血病细胞存活、增殖、转移及耐药,与白血病髓内外复发关系密切.CXCR4的表达水平可作为判断白血病...     

结直肠癌CXCL12-CXCR4/CXCR7轴作用机制研究进展

目的 探讨趋化因子CXCL12及其受体与结直肠癌的关系,以总结最新研究进展。方法 应用PubMed、Web of Science数据库和中国期刊全文数据库(CNKI)检索系统,以“结直肠癌、CXCL12、CXCR4、CXCR7、靶向治疗和趋化因子等”为中文关键词,以“colorectal cancer、CXCL12、CXCR4、CXCR7、targeted therapy、chemokines”等为英文关键词,检索2010-01-01-2022-03-31的相关文献,共检索到中文文献76篇,英文文献256篇。纳入标准：(1)结直肠癌发生时CXCL12、CXCR4和CXCR7表达水平变化;(2)CXCL12-CXCR4/CXCR7轴对结直肠癌发生发展的影响及作用机制;(3)靶向干预CXCL12-CXCR4/CXCR7轴对结直肠癌的影响及相关临床研究。排除标准：结直肠癌与非CXCL12/CXCR4或CXCL12/CXCR7信号轴。最终共纳入分析文献56篇,中文16篇,英文40篇。结果 CXCL12及其受体在结直肠癌组织及常见转移部位表达显著升高,相关分子信号可通过CXCL12-CXCR4/...     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4介导乳腺癌转移分子机制

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4之间的相互作用在乳腺癌转移中起着枢轴作用.新近研究发现,CXCR4-CXCL12介导的乳腺癌转移与缺氧诱导因子-1(HIF-1)、Her-2、核因子-κB(NFκB)、尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂受体(uPAR)等分子密切相关,明确CXCL12-CXCR4介导的乳腺癌转移分子机制,进而逐个阻断上游分子对二者的调控作用,开发出靶点明确、作用特异的抗转移药物将使乳腺癌患者获益.     

趋化因子受体4与肿瘤

趋化因子受体4（CXCR4）属于G蛋白耦联受体超家族,具有趋化免疫细胞、维持免疫细胞的动态平衡等生物学作用。CXCR4表达于多种类型的组织和细胞,在多种肿瘤及肿瘤的不同阶段,CXCR4的表达都明显高于正常组织。CXCR4与肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭和转移有关,在肿瘤的进展中发挥重要作用。     

趋化因子受体4与肿瘤

趋化因子受体4（CXCR4）属于G蛋白耦联受体超家族,具有趋化免疫细胞、维持免疫细胞的动态平衡等生物学作用。CXCR4表达于多种类型的组织和细胞,在多种肿瘤及肿瘤的不同阶段,CXCR4的表达都明显高于正常组织。CXCR4与肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭和转移有关,在肿瘤的进展中发挥重要作用。     

CXCL12/CXCR4轴与乳腺癌研究进展

趋化因子CXCL12与其受体CXCR4信号通路与乳腺癌细胞的定向播散和器官特异性转移密切相关,研究CXCL12/CXCR4轴在乳腺癌生长及转移中的重要作用,有望为乳腺癌靶向治疗提供新的策略。     

CXCL12/CXCR4轴在肿瘤生长和转移中的作用及其机制

近年来,趋化因子在肿瘤生长和转移中的作用引起人们的强烈关注。在多种肿瘤中（包括乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、结直肠癌等）发现,CXCL12/CXCR4分子对能够促进肿瘤细胞的生长,抑制肿瘤细胞的凋亡,促进肿瘤血管生成,影响某些肿瘤的靶向转移,增强肿瘤细胞的黏附和迁移能力,影响肿瘤细胞的分泌行为,提示该轴可能成为抗肿瘤药物的新靶点,具有潜在的临床应用前景。     

胰腺癌CXCL12/CXCR4通路研究进展

目的:总结CXCL12/CXCR4生物学轴与胰腺癌侵袭和转移关系的研究现状.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“CXCL12、CXCR4和胰腺癌”等为关键词,检索2005-2011年的相关文献,共检索到中文文献56条,英文文献152条.纳入标准:1)CXCL12-CXCR4生物学轴的生物学特性及功能;2)CXCL12/CXCR4生物学轴与肿瘤发生、发展的关系;3)CXCL12/CXCR4生物学轴信号转导通路的相关调控因子及其调节机制;4)CXCL12/CXCR4生物学轴在胰腺癌侵袭、转移中的作用及其机制;5)CXCL12/CXCR4生物学轴与胰腺癌的治疗及预后.根据纳入标准共采用中文文献3条,英文文献17条.结果:趋化因子受体CXCR4与其配体CXCL12结合组成的生物学轴具有高度特异性,在胰腺癌细胞的黏附、侵袭、转移、增殖和生存中发挥重要作用,与细胞外基质降解、胰腺癌血管、淋巴管生成及嗜神经侵袭密切相关,并受相关因子调控影响其信号转导通路.结论:CXCL12/CXCR4生物学轴在胰腺癌发生、发展中发挥着重要作用,有望成为胰腺癌靶向治疗的新靶点,但其具体作用的相关转导通路和调节机制还未完全明确,有待进一步研究.     

CXCL12/CXCR4信号通路对肿瘤的作用及机制的研究进展

随着环境污染的加剧和老龄社会的来临,肿瘤的发病率不断升高,对肿瘤诊治的研究有十分重要的意义.目前,对肿瘤的诊治的研究也进入了分子水平,CXCL12/CXCR4信号通路对多种肿瘤的生物学行为有重要的影响,对其进行研究也是近年来的热点.本文将对CXCL12/CXCR4信号通路对肿瘤的作用及机制进行综述.     

CXCL12／CXCR4生物轴与消化系统恶性肿瘤

消化系统恶性肿瘤发病率及死亡率均远远高于其它系统恶性肿瘤，对消化系统恶性肿瘤的预防和治疗研究亟待进一步深入。细胞移位是相当多病理生理过程的基本步骤，包括恶性肿瘤细胞的生长及转移。越来越多地研究认为肿瘤细胞通过化学趋化因子及其相应受体介导的化学趋化机制调节其生长和转移，趋化因子在恶性肿瘤中具有多方面作用，归纳为：①诱导白细胞向肿瘤组织浸润，调节免疫功能，尤其是肿瘤相关的巨噬细胞、T细胞和树突状细胞；②引导肿瘤细胞迁移到特定部位；③调节血管生成；④直接活化肿瘤细胞，调控其恶性肿瘤相关的功能表现。近年研究发现，趋化因子CXCL12及其受体CXCR4构成的生物轴在包括乳腺癌在内的多种实体瘤的生长、转移中发挥重要作用。CXCL12／CXCR4生物轴与消化系统恶性肿瘤之间关系密切，CXCL12的刺激促进CXCR4的表达及消化系统恶性肿瘤的转移；CXCR4持续高表达预示肿瘤的复发及预后不良；在CXCL12作用下，肿瘤细胞黏附／迁移和增殖能力亦显著增强，这些效应被CXCR4的抗体所拮抗。未来研究寄希望通过拮抗影响肿瘤转移的CXCL12与CXCR4等趋化因子及其受体的作用来阻断消化系统恶性肿瘤转移，将可能会成为一种新的治疗消化系统恶性肿瘤的有效途径。     

CXCL12/CXCR4生物学轴诱导前列腺癌骨转移的作用机制研究进展

研究发现趋化因子CXCL12(Stromal-derived factor-1,SDF-1)和受体CXCR4[chemokine (C-X-C motif) receptor 4]广泛表达于组织和器官上,相关的研究发现其与前列腺癌细胞的黏附、侵袭、增殖和生存有关,并认为其在前列腺癌骨转移的发生中发挥重要作用.通过阐明CXCL12/CXCR4生物学轴和前列腺癌骨转移之间的关系,从而寻找有助于疾病治疗的新途径.     

CXCL12/CXCR4 and breast cancer

CXCL12 and its receptor CXCR4 can express in breast cancer, and are regulated by several factors in the genesis and development of breast cancer. Lots of researches have proved that CXCL12 and CXCR4 can be used as new independent prognostic makers of breast cancer. Treatment targeted for CXCR4 can be seen as a new kind of combination therapy, which may provides patients a more ideal treatment.     

CXCL12和CXCR4在食管鳞癌组织中的表达及其与预后的关系

背景与目的：新近研究显示CXCL12／CXCR4在多种肿瘤组织中有表达,并与肿瘤细胞的增殖、侵袭特性相关;本研究旨在检测CXCL12及其受体CXCR4在食管鳞癌中的表达,研究两者对食管癌预后的影响及其与临床及病理因素之间的关系。方法：收集食管癌术后标本186例及正常食管上皮组织20例（对照组）,应用免疫组化法检测食管癌组织中CXCR4与CXCL12的表达。结果：186例食管癌组织中CXCR4的表达率为67．2％,CXCL12的表达率为63．4％,20例正常食管上皮组织中无CXCR4及CXC112蛋白表达。多因素分析：PTNM分期及CXCR4的表达是影响食管癌根治术后患者预后的独立因素（P〈0．05）：CXCL12阳性组与阴性组5年生存率分别为18．8％和21．0％,差异无统计学意义（P〉0．05）。CXCR4阳性组与阴性组5年生存率分别为2．2％和28．5％。差异有统计学意义（P〈0．05）;有淋巴结转移组及病理分期T3期组CXCR4表达率较无淋巴结转移组及病理分期T1-2组高（P〈0．05）,食管癌组织中CXCR4的表达与CXCL12的表达之间无相关性。结论：CXCL12和CXCR4在食管癌组织中均有较高的表达,CXCR4的表达水平与食管肿瘤的发展及预后有一定的关系。     

CXCR4/CXCL12 expression and signalling in kidney cancer

CXCL12 (SDF-1), a CXC-chemokine, and its specific receptor, CXCR4, have recently been shown to be involved in tumourgenesis, proliferation and angiogenesis. Therefore, we analysed CXCL12alpha/CXCR4 expression and function in four human kidney cancer cell lines (A-498, CAKI-1, CAKI-2, HA-7), 10 freshly harvested human tumour samples and corresponding normal kidney tissue. While none of the analysed tumour cell lines expressed CXCL12alpha, A-498 cells were found to express CXCR4. More importantly, real-time RT-PCR analysis of 10 tumour samples and respective adjacent normal kidney tissue disclosed a distinct and divergent downregulation of CXCL12alpha and upregulation of CXCR4 in primary tumour tissue. To prove that the CXCR4 protein is functionally active, rhCXCL12alpha was investigated for its ability to induce changes of intracellular calcium levels in A-498 cells. Moreover, we used cDNA expression arrays to evaluate the biological influence of CXCL12alpha. Comparing gene expression profiles in rhCXCL12alpha stimulated vs unstimulated A-498 kidney cancer cells revealed specific regulation of 31 out of 1176 genes tested on a selected human cancer array, with a prominent stimulation of genes involved in cell-cycle regulation and apoptosis. The genetic changes reported here should provide new insights into the developmental paths leading to tumour progression and may also aid the design of new approaches to therapeutic intervention.     

CXCL12／CXCR4生物学轴诱导前列腺癌骨转移的作用机制研究进展

研究发现趋化因子CXCL12（Stromal—derived factor-1,SDF-1）和受体CXCR4[chemokine（C—X—Cmotif）receptor4]广泛表达于组织和器官上,相关的研究发现其与前列腺癌细胞的黏附、侵袭、增殖和生存有关,并认为其在前列腺癌骨转移的发生中发挥重要作用。通过阐明CXCL12／CXCR4生物学轴和前列腺癌骨转移之间的关系,从而寻找有助于疾病治疗的新途径。     

The pivotal role of CXCL12 (SDF-1)/CXCR4 axis in bone metastasis

Tumor cells are known to adapt to and utilize existing physiological mechanisms to promote survival and metastasis. The role of the microenvironment in the establishment of a metastatic lesion has become increasingly important as several factors secreted by stromal cells regulate metastatic pattern in a variety of tumor types. Tumor cells interact with osteoblasts, osteoclasts and bone matrix to form a vicious cycle that is essential for successful metastases. Here we review the current concepts regarding the role of an important chemokine/chemokine receptor (SDF-1 or CXCL12/CXCR4) pathway in tumor development and metastasis. CXCL12 secretion by stromal cells is known to attract cancer cells via stimulation of the CXCR4 receptor that is up regulated by tumor cells. CXCL12/CXCR4 activation regulates the pattern of metastatic spread with organs expressing high levels of CXCL12 developing secondary tumors (i.e., the bone marrow compartment). CXCL12 has a wide range of effects in regards to tumor development but the primary role of CXCL12 appears to be the mobilization of hematopoietic stem cells and the establishment of the cancer stem-like cell niche where high levels of CXCL12 recruit a highly tumorigenic population of tumor cells and promotes cell survival, proliferation, angiogenesis, and metastasis.