非小细胞肺癌吉非替尼耐药相关miRNAs的筛选鉴定

  目的  miRNA是一类通过结合mRNA调节基因表达的非编码单链小分子RNA,本研究目的是探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中miRNA与吉非替尼耐药的关系。  方法  CCK8法检测NSCLC吉非替尼耐药细胞PC9/GR相对于亲本细胞PC9的耐药倍数;miRNA芯片检测PC9/GR与PC9中miRNA的表达差异;RT-PCR验证miRNA芯片结果。将差异表达的miRNA模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中,观察其对吉非替尼敏感性的影响。  结果  吉非替尼对PC9和PC9/GR的IC₅₀值分别为42.89 nmoL/L和3.87 μ moL/L,耐药倍数为90.23倍。miRNA芯片结果显示,PC9/GR与PC9比较55条有差异表达miRNAs（P < 0.01）,其中在PC9/GR上调的miRNAs有21条,包括miRNA-1 246、miRNA-125b等;下调的miRNAs有34条,包括miRNA-224、miRNA-125a~5p等。RT-PCR进一步验证其中9条miRNAs,有8条与芯片结果趋势一致。将上述8条miRNAs的模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中,发现miRNA-125a~5p模拟物可降低吉非替尼敏感性。  结论  PC9/GR与PC9的miRNA表达存在差异,miRNA可能与NSCLC吉非替尼耐药相关,miRNA-125a~5p可促进PC9/GR对吉非替尼产生耐药。      

大黄素逆转非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的机制研究

目的 探讨大黄素逆转非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）耐药的作用机制。方法 应用持续诱导的方法构建NSCLC EGFR-TKI耐药细胞株HCC827／GR;应用MTS法检测大黄素（30μmol／L）、吉非替尼（1μmol／L）及两药联合处理HCC827和HCC827／GR细胞48h后细胞增殖能力的变化;应用Western blotting法检测HCC827和 HCC827／GR细胞中p EGFR、p-AKT、p-ERK1／2及p-MET蛋白表达水平的变化。结果 MTS法检测结果显示,经单药吉非替尼或大黄素处理后,HCC827／GR细胞增殖能力未减弱,而两药联合处理组的细胞增殖能力明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）。Western blotting检测结果显示,HCC827、HCC827／GR细胞中p-EGFR、p-ERK1/2明显表达,而p-AKT表达微弱;HCC827／GR 中p-MET表达水平较HCC827明显上调。经单药吉非替尼处理后,HCC827细胞株p-EGFR、p-ERK1/2表达水平下调,HCC827／GR细胞株p-EGFR表达明显下调;大黄素可显著下调HCC827／GR细胞株p-MET表达,但对p-EGFR、p-ERK1/2的表达无影响;而大黄素与吉非替尼两药联用可明显抑制HCC827／GR细胞株p-EGFR、p-ERK1/2以及p-MET的表达。结论 大黄素可以逆转NSCLC EGFR-TKI耐药,可能是通过抑制c-Met的活化来实现。     

安罗替尼联合吉非替尼对吉非替尼耐药非小细胞肺癌PC9/GR细胞增殖的影响及其可能的作用机制

目的 探讨安罗替尼联合吉非替尼对吉非替尼耐药的人非小细胞肺癌PC9/GR（gefitinib resistance）细胞增殖的影响及其可能的作用机制。 方法 依据不同给药情况将PC9/GR细胞分为安罗替尼单药组、吉非替尼单药组、安罗替尼和吉非替尼联合用药组及阴性对照组,用MTT法检测各组细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞的周期分布,Western blot检测p-ERK1/2和p-AKT蛋白的表达水平。 结果 安罗替尼和吉非替尼作用于PC9/GR细胞72 h的半数抑制浓度（half inhibitory concentration,IC₅₀）分别为（1.91±0.18） μmol/L和（4.83±0.15） μmol/L,两药均呈剂量依赖性的抗增殖作用,且两药联合时表现出明显的协同效应,联合指数（combination index,CI）小于1。安罗替尼和吉非替尼单药均可将PC9/GR细胞阻滞于G0/G1期（均P<0.05）。与各单药组比较,联合用药组表现出更明显的G0/G1期阻滞（均P<0.05）,且下调p-ERK1/2和p-AKT蛋白的表达水平（均P<0.05）。 结论 安罗替尼联合吉非替尼对非小细胞肺癌 PC9/GR细胞具有协同抗增殖作用,且可增强吉非替尼敏感性,其协同抗肿瘤机制可能与诱导细胞周期阻滞和下调p-ERK1/2和p-AKT蛋白的表达相关。     

MiRNA-25在非小细胞肺癌吉非替尼耐药细胞中的表达及其作用机制

目的 探讨miRNA-25在非小细胞肺癌(NSCLC)吉非替尼耐药细胞中的表达及其作用机制.方法 采用RT-PCR法检测miRNA-25在NSCLC吉非替尼耐药细胞PC9/G及亲本细胞PC9中的表达;采用体外转染法将miRNA-25模拟物或抑制物分别转染PC9和PC9/G细胞,采用CCK8实验检测转染前后细胞对吉非替尼敏感性的变化;并用Westem blot检测转染前后细胞中Bim的表达变化.采用双荧光素酶报告基因验证miRNA-25是否作用于Bim基因的3'-UTR区预测靶位.结果 miRNA-25在PC9/G细胞中的表达水平是PC9细胞的(7.15±1.26)倍(P＜0.01).PC9细胞转染miRNA-25模拟物后,吉非替尼对PC9细胞增殖的抑制率较转染前明显下降(P＜0.01),细胞内Bim表达水平较转染前明显下降(P＜0.05).PC9/G细胞在转染miRNA-25抑制物后,吉非替尼对PC9/G细胞增殖的抑制率与转染前比较明显增加(P＜0.01),细胞内Bim表达水平较转染前明显增高(P＜0.05).经双荧光素酶报告基因验证Bim是miRNA-25的靶基因.结论 miRNA-25在NSCLC耐药细胞PC9/G中异常高表达,下调其表达可部分逆转细胞耐药性,miRNA-25可能通过作用于Bim参与NSCLC细胞吉非替尼耐药的发生和发展.     

洛伐他汀克服非小细胞肺癌PC9细胞株吉非替尼耐药的体外研究

目的:研究联合洛伐他汀(lovastatin)和吉非替尼(gefi tinib)对体外诱导吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌细胞株PC9细胞凋亡以及相关蛋白表达的影响,并探讨其可能的机制。方法:应用洛伐他汀联合吉非替尼处理耐吉非替尼的非小细胞肺癌PC9细胞株后,采用WST-1法检测不同药物处理对PC9细胞增殖的影响,Hoechst33342荧光染色法观察细胞凋亡形态,FCM法观察细胞凋亡状况,蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白的表达水平。结果:洛伐他汀联合吉非替尼可在体外诱导耐吉非替尼的PC9细胞凋亡,抑制其细胞增殖;洛伐他汀联合吉非替尼可诱导耐吉非替尼的PC9细胞中磷酸化表皮生长因子受体(phosphorylated epidermal growth factor receptor,p-EGFR)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase1/2,p-ERK1/2)蛋白表达水平明显下调。结论:在体外诱导吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌细胞株PC9中,洛伐他汀可以克服吉非替尼耐药,两者具有良好的协同作用,提示两药联合对于出现吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的临床治疗可能具有很大的应用潜力。     

c-Met信号通道参与HGF诱导不同基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药,可能与其受体c-Met激活有关。本研究旨在探讨c-Met及其下游信号通道是否参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。方法选择人NSCLC细胞株表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型PC-9、PC9/R和EGFR野生型H292、A549,用HGF诱导细胞,通过MTT法检测细胞增殖,Annexin V-FITC法检测细胞凋亡,应用免疫印迹技术检测细胞中c-Met及下游通道的变化。结果吉非替尼对PC9、H292、A549的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制细胞的生长曲线明显往右移。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的细胞凋亡率比吉非替尼处理组均减少(P<0.05),在PC9/R细胞中无明显减少(P>0.05)。HGF能激活PC9、H292、PC9/R、A549细胞中c-Met及其下游通道蛋白。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的p-Met、p-Akt、p-Stat3、p-Erk1/2蛋白表达比吉非替尼处理组均增高,在PC9/R细胞中无明显增高。结论在体外HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,c-Met及其下游信号通道参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。     

SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的:肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药,其机制与c-Met激活有关。本研究探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药及逆转耐药机制。方法:选择人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型)、H292(EGFR野生型)和A549(EGFR野生型),应用吉非替尼和SU11274单独或联合作用于HGF诱导的细胞株。实验分为6组:C组(不加药对照组)、H组(HGF处理组)、G组(吉非替尼处理组)、S组(SU11274处理组)、HG组(HGF+吉非替尼处理组)和HGS组(HGF+吉非替尼+SU11274处理组)。MTT法检测对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡的影响;应用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt和Erk1/2蛋白表达水平。结果:吉非替尼对3种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解吉非替尼的增殖抑制作用(P<0.05);不同浓度吉非替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时,3种细胞株存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低(P<0.05);HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加(P<0.05);HGS组的c-Met、Stat3、Akt和Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论:c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。     

SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的：肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药,其机制与c-Met激活有关。本研究探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药及逆转耐药机制。方法：选择人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型)、H292(EGFR野生型)和A549(EGFR野生型),应用吉非替尼和SU11274单独或联合作用于HGF诱导的细胞株。实验分为6组：C组(不加药对照组)、H组(HGF处理组)、G组(吉非替尼处理组)、S(SU11274处理组)、HG组(HGF+吉非替尼处理组)和HGS组(HGF+吉非替尼+SU11274处理组)。MTT法检测对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡的影响;应用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt和Erk1/2蛋白表达水平。结果：吉非替尼对3种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性,HGF处理能够缓解吉非替尼的增殖抑制作用(P<0.05);不同浓度吉非替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时,3种细胞株存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低(P<0.05);HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加(P<0.05);HGS组的c-Met、Stat3、Akt和Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论：c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。     

IGF-1R抑制剂联用可增强人非小细胞肺癌PC9/G细胞对吉非替尼的敏感性

目的:观察单用表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼 (ge? tinib) 或联合胰岛素生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)的酪氨酸激酶抑制剂AG1024作用于人非小细胞肺癌耐药株PC9/G细胞后,该细胞对吉非替尼耐药性的影响,并探讨IGF-1R与肿瘤细胞耐药的相关机制。方法:用吉非替尼和AG1024单独或联合作用于PC9/G细胞后,采用MTT法分别检测各组细胞的增殖情况,并利用中效原理判断两药联用的效果;FCM法检测各组细胞的凋亡情况;Western印迹法检测各组细胞的磷酸化EGFR(phosphorylated EGFR, p-EGFR)、磷酸化Akt(phosphorylated Akt,p-Akt)和磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)的表达水平。结果:吉非替尼和AG1024单独作用于PC9/G细胞后,均出现不同程度的细胞增殖抑制作用和细胞凋亡促进作用;而吉非替尼和AG1024联合作用,能更显著地抑制细胞增殖,且凋亡细胞显著增加(P<0.05)。 Western印迹法检测发现,联合用药组的p-EGFR、p-Akt和p-ERK蛋白表达量明显减少。结论:IGF-1R抑制剂AG1024和EGFR抑制剂吉非替尼联用具有较好的协同作用,可能通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,提高耐药细胞对吉非替尼的敏感性。     

MircoRNA-214对吉非替尼敏感及耐药细胞增殖和凋亡的影响

摘 要：［目的］ 研究mircoRNA-214（miR-214）对PC9肺腺癌及吉非替尼耐药细胞（PC9/GR）增殖和凋亡的影响。［方法］ 在PC9细胞中转染miR-214模拟物及PC9/GR中转染miR-214抑制剂,使用定量逆转录PCR（qRT-PCR）检测其表达。MTT检测细胞转染miR-214模拟物或其抑制剂后的存活及增殖。在PC9细胞中顺时转染miR-214模拟物以检测上调miR-214对PC9细胞耐药性的影响,在PC9/GR细胞中顺时转染miR-214抑制物以检测下调miR-214对PC9/GR细胞耐药性的影响,并用流式细胞仪检测细胞的凋亡。Western blotting检测PTEN在PC9和PC9/GR细胞中的表达。构建PTEN 3’-UTR荧光素酶报告质粒验证miR-214的靶基因;建立异种移植模型检测miR-214抑制物对肺癌移植瘤的影响。［结果］ PC9细胞中miR-214低表达,上调miR-214的表达后PC9细胞对吉非替尼的敏感性降低,并且抵抗吉非替尼诱导的凋亡;而在PC9/GR细胞中低表达miR-214后,下调miR-214增加PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性,并且可以增强吉非替尼诱导的凋亡作用。荧光素酶报告载体实验证实PTEN是miR-214在细胞内的靶基因。动物异种移植模型表明miR-214抑制物可以增强PC9/GR对吉非替尼的敏感性。［结论］ MiR-214可能通过靶基因PTEN调控吉非替尼的获得性耐药。     

Targeting c-kit inhibits gefitinib resistant NSCLC cell growth and invasion through attenuations of stemness,EMT and acquired resistance

EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are the first-line drugs for NSCLC. But, the acquired resistance limited their efficacy, so that the patients deteriorate eventually. Therefore, it is necessary to clarify the mechanism of the acquired resistance and overcome it for effective NSCLC therapy. In this experimental study, a stable gefitinib resistant lung adenocarcinoma cell line (PC9/GR) infected with shRNA-c-kit-homo-1386 were established; c-kit siRNA and c-kit inhibitors were used to block c-kit signaling; the acquired resistance of PC9/GR cells and the effects of c-kit siRNA and c-kit inhibitors on the growth and invasion of PC9/GR cells were investigated with CCK-8 assay, colony formation and cell invasion assays in vitro; the tumor growth inhibition effects of c-kit inhibitors on PC9/GR cell generated tumors were tested in vivo; the mechanisms involved in the acquired resistance reverse, growth and invasion inhibition effects of c-kit siRNA and c-kit inhibitors on PC9/GR cells were evaluated with qRT-PCR, Western blot and immunohistochemistry staining. The proliferation, colony formation, and invasion of PC9/GR cells were decreased by c-kit siRNA and inhibitors in vitro significantly; c-kit inhibitors suppressed the tumor growth of PC9/GR cell generated tumors in vivo. In the stable shRNA-c-kit transfected PC9/GR cells, the protein expressions of c-kit signaling and stemness phenotype related proteins, including ALDH1A1, Oct4, Sox2 and ABCG2 were decreased, and EMT phenotype related protein expressions including vimentin, N-cadherin, and Slug, were downregulated and with upregulation of E-cadherin; c-kit inhibitors reduced stemness phenotype related protein expressions, downregulated EMT phenotype related protein expressions including vimentin, N-cadherin, and Slug, with upregulation of E-cadherin, and the stemness related protein expressions of c-kit, ALDH1A1, ABCG2 and EMT-related proteins of vimentin and slug were decreased in the imatinib treated tumor tissues. The findings of this study indicated that c-kit signaling mediated the acquired gefitinib resistance, cell growth, invasion, stemness and EMT phenotype of PC9/GR cells. Targeting c-kit signaling with c-kit siRNA and small molecule c-kit inhibitors might overcome the acquired gefitinib resistance, and inhibit PC9/GR cell growth in vitro and in vivo.     

Effects of Src inhibitors on cell growth and epidermal growth factor receptor and MET signaling in gefitinib-resistant non-small cell lung cancer cells with acquired MET amplification

The efficacy of epidermal growth factor receptor (EGFR)–tyrosine kinase inhibitors such as gefitinib and erlotinib in non-small cell lung cancer (NSCLC) is often limited by the emergence of drug resistance conferred either by a secondary T790M mutation of EGFR or by acquired amplification of the MET gene. We now show that the extent of activation of the tyrosine kinase Src is markedly increased in gefitinib-resistant NSCLC (HCC827 GR) cells with MET amplification compared with that in the gefitinib-sensitive parental (HCC827) cells. In contrast, the extent of Src activation did not differ between gefitinib-resistant NSCLC (PC9/ZD) cells harboring the T790M mutation of EGFR and the corresponding gefitinib-sensitive parental (PC9) cells. This activation of Src in HCC827 GR cells was largely abolished by the MET-TKI PHA-665752 but was only partially inhibited by gefitinib, suggesting that Src activation is more dependent on MET signaling than on EGFR signaling in gefitinib-resistant NSCLC cells with MET amplification. Src inhibitors blocked Akt and Erk signaling pathways, resulting in both suppression of cell growth and induction of apoptosis, in HCC827 GR cells as effectively as did the combination of gefitinib and PHA-665752. Furthermore, Src inhibitor dasatinib inhibited tumor growth in HCC827 GR xenografts to a significantly greater extent than did treatment with gefitinib alone. These results provide a rationale for clinical targeting of Src in gefitinib-resistant NSCLC with MET amplification. ( Cancer Sci 2009)     

培美曲塞和吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞的作用和机制

目的 探讨培美曲塞与吉非替尼不同时序应用对肺腺癌细胞A549和PC-9生长及凋亡的影响, 并阐述其可能机制。方法 MTT法检测各组细胞的增殖抑制情况,流式细胞仪检测各组细胞凋亡及细胞周期分布,Western印迹法检测对EGFR下游信号通路及TS酶蛋白水平表达的影响。结果 培美曲塞序贯吉非替尼、培美曲塞同步联合吉非替尼对PC-9和A549细胞增殖抑制率及凋亡率较单药组均提高（P<0.05）,培美曲塞可以提高EGFR、AKT 、ERK磷酸化水平,而吉非替尼表现为抑制作用, 同时吉非替尼降低TS酶表达。培美曲塞序贯吉非替尼,培美曲塞同步联合吉非替尼抑制EGFR、AKT 、ERK磷酸化水平较单药更强。吉非替尼主要将PC-9、A549细胞阻滞在G0/G1期;培美曲塞主要将细胞阻滞在S期。培美曲塞序贯吉非替尼、培美曲塞同步联合吉非替尼较其他组G2/M期细胞比例提高（P<0.05）。结论 培美曲赛序贯吉非替尼、培美曲赛同步联合吉非替尼在PC-9、A549细胞中均起到协同增效作用,且培美曲赛序贯吉非替尼协同作用更为显著,可能主要与培美曲赛诱导EGFR、AKT 、ERK磷酸化及吉非替尼降低TS酶作用有关。     

GPER1在EGFR突变的肺腺癌中的表达

  目的  探讨肺腺癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）与G蛋白偶联雌激素受体1（G-protein cou? pled estrogen receptor 1,GPER1）/GPR30之间的关系。  方法  采用免疫组织化学方法检测83例术后肺腺癌组织样本中GPER1的表达,同时收集患者的临床病理资料,采用二代基因测序方法检测相应组织中EGFR基因突变状态,并分析GPER1与EGFR之间的相关性,Western blot检测EGFR野生型肺腺癌细胞A549,EGFR突变型肺腺癌细胞PC-9以及使用吉非替尼处理的PC-9细胞的GPER1表达水平。  结果  GPER1的阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、吸烟、分化程度无显著性差异（均P > 0.05）;EGFR突变与肿瘤TNM分期无显著性差异（P=0.542）;GPER1阳性表达与EGFR突变呈正相关（P=0.003）;GPER1在Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌中较Ⅰ、Ⅱ期高表达（P=0.008）;在PC-9细胞中使用吉非替尼抑制EGFR活性引起GPER1表达下调。  结论  GPER1在EGFR基因突变型的肺腺癌中的表达高于EGFR野生型肺腺癌,GPER1的表达可能受EGFR活性调控。      

MEX3A在非小细胞肺癌中的表达与功能研究

  目的  探究MEX3A基因在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达水平及沉默MEX3A基因后对NSCLC增殖、侵袭、迁移和凋亡及周期的影响。  方法  通过mRNA转录组分析及癌症基因图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库信息分析，筛选出在NSCLC中显著高表达的MEX3A基因。通过qRT-PCR检测MEX3A在4种常见NSCLC细胞系中的mRNA表达水平，发现MEX3A在A549和NCI-H292中显著高表达。利用RNA干扰技术（RNA interference，RNAi）沉默A549和NCI-H292中MEX3A的表达，CCK8及Transwell试验检测沉默MEX3A表达后对NSCLC增殖、侵袭及迁移的影响，流式细胞术分析沉默MEX3A表达后对A549和NCI-H292细胞周期及凋亡的影响。  结果  MEX3A在A549和NCI-H292中高表达。沉默MEX3A后NSCLC增殖、侵袭及迁移被显著抑制，细胞周期阻滞于G2/M期，促进细胞凋亡。  结论  MEX3A作为NSCLC的促癌基因，参与了NSCLC的生长及增殖过程。