自组装多肽在生物医药领域的研究进展

自组装多肽通过分子间非共价键作用力自组装成各种高度有序的纳米结构,表现出有别于单个小分子或小分子聚集体的独特性能,具有优良的生物相容性和生物降解性,在生物医药领域具有广泛的应用前景。本综述介绍了自组装多肽的概念、设计原则、分析方法,重点对其在药物递送、生物医学检测、组织工程、疫苗工程等方面的研究进行总结及展望。     

自组装多肽-药物结合物的研究进展

将多肽与化合物通过连接键或直接与连接分子偶联制备多肽-药物结合物(PDCs)作为新型前药,有效地改善了药物的理化性质,通过合理设计多肽序列、选择敏感性连接键,赋予了PDCs更多功能,可以通过调控其自组装行为构筑多种形貌的纳米结构,如:纳米管、纳米纤维、纳米带、水凝胶等,以适应不同的临床需求。基于这种策略制备的PDCs,具有良好的生物相容性、可控性等,因而逐渐引起人们的广泛关注。这篇综述分析了PDCs的设计以及由其构建的纳米药物在全身和局部给药方面的研究进展。     

含二硫键多肽药物在肿瘤治疗中的研究进展

含二硫键多肽药物是一类多肽序列中至少含有一对二硫键的药物,它们在治疗代谢性、消化系统等疾病中发挥着不可替代的作用.已有研究证实二硫键的存在对于维持多肽的结构和功能起着至关重要的作用.二硫键不仅赋予了多肽多种多样的生物活性,而且使多肽结构被锁定具有强的化学稳定性、酶稳定性、热稳定性.目前,已有数十种化学合成含二硫键多肽上...     

原位凝胶在肿瘤治疗中的应用进展

原位凝胶因其局部药物浓度高、给药方便等特性在肿瘤治疗中显示出特殊优势,具有较好的临床应用前景。本文对近5年来原位凝胶在乳腺癌、肝癌、胰腺癌等不同种类的肿瘤治疗中的应用进行了综述,对其发展前景进行了展望。     

铃蟾肽复合物在肿瘤诊断和治疗中的研究进展

铃蟾肽(bombesin,BN)是一种14个氨基酸的多肽,其受体在多种肿瘤系胞中过度表达。铃蟾肽作为一个靶点,在肿瘤治疗和诊断中起重要作用。文章介绍了铃蟾肽的特性及在肿瘤诊断和治疗中的作用,并对其研究进展进行了总结。     

免疫促进剂在细菌感染治疗中的价值和应用

细菌感染是临床感染性疾病中最主要的原因。在成人中80％左右的感染均是由细菌引起的。由于细菌的细胞结构和生理代谢过程远比病毒复杂，与哺乳类动物细胞又有明显的区别，在开发治疗药物方面容易找到突破口，做到既能有效杀灭细菌，又不会破坏人体的细胞结构，在治疗难度上远低于病毒性感染。特别是随着抗生素类药物的发现和广泛应用，以往困扰人类的细菌感染性疾病基本得到了有效的控制。     

自组装短肽原位凝胶用作蛋白药物载体的初步研究

目的:研究自组装短肽原位凝胶用作蛋白药物载体的可能性。方法:以自组装短肽RAD16-Ⅰ为代表,以溶菌酶为模型蛋白,通过流变学试验表征含蛋白的自组装短肽溶液原位成水凝胶特性,并通过体外试验初步研究蛋白的释放特性。结果:含蛋白的自组装短肽溶液在接触到磷酸盐缓冲溶液后能够迅速形成水凝胶;蛋白容易从中释放并表现出一定的控释作用,8h累积释药量均大于80%,1.5%的RAD16-Ⅰ载蛋白水凝胶24h蛋白累积释药量小于90%;蛋白的结构完整性和活性得到了很好的保持,释放样品中溶菌酶相对活性为98%～115%。结论:自组装短肽具有作为蛋白类药物原位水凝胶载体的潜力。     

逐层自组装技术在药物递送中的研究进展

近年来逐层自组装(layer-by-layer self-assembly, LbL)技术快速发展,因其制备简单、灵活和可控,已经在医药、冶金等各行业得到广泛应用。在药物递送系统研究中,采用LbL方法构建的中空微胶囊作为药物递送载体,在药物释放、体内循环及生物利用度方面具有很大的优势,为药物靶向释放提供了技术平台。本文总结了应用于LbL的成膜材料及自组装成膜的驱动力类型,简述了中空微囊的载药方式和载药种类,综述了自组装膜作为药物载体的释放机制、体内外评价和安全性评价,表明了LbL技术在药物递送方面的巨大应用前景。     

自噬与肿瘤的发生和治疗研究进展

<正>自噬(autophagy)是细胞对内外界环境压力变化的一种反应,是细胞在饥饿、能量缺乏等代谢压力下的一种生理过程,细胞内的蛋白、细胞器和胞质通过自体吞噬作用被包裹、消化,降解成核苷、氨基酸和脂肪酸循环利用,合成新的大分子和ATP,从而维持细胞的正常代谢和生存[1]。同时,在某些情况下它可以选择性地清除某些细胞成分,如受损或多余的过氧化物酶体、内质网、线粒体、DNA,减少     

L-型氨基酸转运体1 在肿瘤诊断和治疗中的研究进展

L-型氨基酸转运体1（LAT1）是L-型氨基酸转运蛋白家族的一个成员,它是由两条多肽链通过二硫键形成的异二聚体,也是异二聚体氨基酸转运体SLC7 亚家族的重要成员。LAT1 的主要功能是介导一些分子中含有苯环或者支链的、分子质量较大的、体液环境中酸碱性呈中性的氨基酸（L-亮氨酸、L-甲硫氨酸和L-苯丙氨酸等）及其类似物（美法仑、多巴和甲状腺素等）的跨膜转运,其跨膜转运方式为不依赖Na+和ATP 的协助扩散。LAT1 转运体在许多肿瘤细胞中有特异性的高表达,且其表达程度与临床上肿瘤的分期情况及治疗预后有密切的联系。LAT1 不仅被证明在肿瘤诊断中具有重要意义,也是一个潜在的肿瘤治疗靶点。本文对LAT1 的结构和转运特点进行了阐述,并总结了LAT1 在肿瘤诊断和治疗中的最新研究进展。     

肿瘤患者术后合并革兰阴性菌感染的耐药性研究

目的：了解肿瘤患者术后合并感染革兰阴性菌的分布及细菌对抗生素的耐药状况，为临床合理使用抗生素提供参考。方法：回顾性分析2004年5月-2004年10月临床标本中分离出的革兰阴性菌的药敏试验。结果：分离出417株革兰阴性菌，卡他布兰汉菌、大肠埃希菌、鲁氏不动杆菌、铜绿假单胞菌及肺炎克雷伯菌为最常见菌。除假单胞菌属外，其他革兰阴性菌对亚胺培南的耐药率为0；除大肠埃希菌外，阿米卡星、环丙沙星和洛美沙星对其他革兰阴性菌的耐药率均低于35％，产超广谱β-内酰胺酶（extendedspectrum beta—laetamase，ESBLs）的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌株的检出率分别为42．42％、2．44％、26．09％。结论：细菌耐药性问题是影响抗感染治疗的主要因素，合理使用抗生素以降低耐药性和采取有效措施控制其传播非常重要。     

人乳头状瘤病毒在子宫内膜癌组织中的检测

目的了解正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜以及子宫内膜癌组织中HPV感染情况。方法采用原位杂交法对28例子宫内膜癌、21例子宫内膜不典型增生患者的石蜡包埋组织进行HPV16／18DNA检测,以16例正常增生期子宫内膜作为对照组。结果（1）28例子宫内膜癌组织中25例检测出HPV16／18DNA,检出率均为89．3％;（2）21例子宫内膜不典型增生组织检测出2例HPV16／18DNA,检出率均为9．5％;（3）对照组16例正常子宫内膜中检出1例HPV16／18DNA,检出率6．3％。结论子宫内膜癌中HPV16／18DNA感染显著高于不典型增生子宫内膜和正常子宫内膜;子宫内膜癌的发生、发展可能与HPV感染有关。     

抗菌药物在神经外科中的合理应用

本文概述神经外科领域中的常见感染及其致病菌、抗菌治疗经验疗法和手术相关抗菌药预防性治疗。     

Shortened Courses of Antibiotics for Bacterial Infections: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials

Commonly prescribed durations of therapy for many, if not most, bacterial infections are not evidence‐based. Misunderstandings by clinicians and patients alike influence perspectives on antibiotic use, including duration of therapy and its role in antibiotic resistance. To demonstrate that shorter durations of antibiotic therapy are as efficacious as longer durations for many infections, a systematic review was undertaken of English‐language articles by using PubMed to identify articles for inclusion. Additionally, infection‐specific guidelines were identified for review of recommendations. Search terms included specific infection types, randomized controlled trial (RCT), duration of therapy, treatment duration, short course, and long course. Only RCTs of single‐agent antibiotic therapy for the treatment of bacterial infections in adults were included. Independent data extraction of articles was conducted by two authors by using predefined guidance for article inclusion. In total, 23 RCTs met our criteria for inclusion. All trials compared single‐agent antibiotics for a short and long antibiotic course in six common infections: community‐acquired pneumonia, ventilator‐associated pneumonia, intraabdominal infections, skin and soft tissue infections, uncomplicated cystitis, and complicated cystitis or pyelonephritis. Clinicians can decrease net antibiotic use by recommending shorter courses where evidence supports them. Antimicrobial stewardship programs that systematically address treatment duration may significantly affect institutional antibiotic use without negatively affecting patient care.     

头孢曲松治疗儿童细菌性感染156例

本文介绍头孢曲松治疗儿童细菌性感染156例。男82,女74,年龄1-12yr(7±5yr)。其中,败血症74例、细菌性脑膜炎52例、肺炎22例、骨髓炎8例。用药剂量22.5-100mg(kg·d),平均剂量为67±SD 14mg/(kg·d),疗程4-15d(8±4d);显效率117/156(75.0％),有效率31/156(19.9％),总有效率94.9％。作用迅速,副作用轻微。     

Experimental anti-tumor effect of emodin in suspension – in situ hydrogels formed with self-assembling peptide

Lung cancer is a major cause of cancer-related deaths worldwide. Stimulus-sensitive hydrogels, which can be formed by responding to stimuli in the cancer microenvironment, have been widely studied as controlled-release carriers for hydrophobic anticancer drugs. In this study, self-assembling peptide RADA16-I was used to encapsulate the hydrophobic drug emodin (EM) under magnetic stirring to form a colloidal suspension, and the colloidal suspension (RADA16-I-EM) was introduced into environments with physiological pH/ionic strength to form hydrogels in situ. The results showed that RADA16-I had good cell compatibility and the RADA16-I-EM in situ hydrogels can obviously reduce the toxicity of EM to normal cells. In addition, compared with free EM (in water suspensions without peptide) at equivalent concentrations, RADA16-I-EM in situ hydrogels significantly reduced the survival fraction of LLC lung cancer cells, while increased the uptake of EM by the cells, and it also induced apoptosis and cell cycle arrest in the G2/M phase more significantly and reduced the migration, invasion, and clone abilities of the cells in vitro. The RADA16-I-EM in situ hydrogels also showed better cancer growth inhibition effects in cancer models (mice bearing LLC cells xenograft cancer), which induced cell apoptosis in the cancer tissue and reduced the toxic side effects of EM on normal tissues and organs in vivo compared with the free EM. It was revealed that RADA16-I can be exploited as a promising carrier for hydrophobic anticancer drugs and has the potential to improve the administration of anticancer drugs to treat cancer effectively with enhanced chemotherapy.     

原发性输卵管癌31例临床分析

目的：为提高对原发性输卵管癌的认识，争取早期诊断，早期治疗，改善患者预后，方法：回顾分析原发性输卵管癌31例患者临床特征，治疗及预后，结果：该病多发于绝经后妇女，以阴道排液与盆腔肿物为主要临床特征，阴道超声，宫腔镜，腹腔镜，脱落细胞学检查以及检测血清CA125水平，有利于其早期诊断，以手术为主，化疗为辅的综合治疗，可使疗效得到提高，结论：应加强对原发性输卵管癌的认识，早期诊断，早期治疗是改善其预后的关键。     

盐酸左氧氟沙星治疗细菌性感染114例临床观察

目的：评价国产盐酸左氧氟沙星注射液治疗急性细菌性感染的有效性与安全性。方法：以盐酸左氧氟沙星注射液治疗急性细菌性感染，每次200mg，静脉滴注，每日2次，疗程7—14日。结果：治疗呼吸系统、泌尿生殖系统细菌性感染114例，临床治愈率与有效率分别为68．42％和88．60％，细菌清除率为94．57％。纸片药敏结果表明临床分离菌对左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星和司帕沙星的敏感率均较高。不良反应发生率为13．16％，主要为恶心、呕吐、头晕、皮疹、转氨酶升高等，试验中未见光敏反应及其他严重不良反应。结论：国产盐酸左氧氟沙星注射液抗菌谱广、抗菌活性强，治疗各种敏感菌所致的急性中、重度感染安全有效。     

阿奇霉素治疗呼吸道感染

目的 :观察阿奇霉素对呼吸道感染的疗效。方法 :75例呼吸道感染病人随机分为阿奇霉素组 4 0例 [男性 2 6例 ,女性 14例 ,年龄 34a±s10a (18～6 0a) ],用阿奇霉素 0 .2 5g +5%葡萄糖注射液 50 0mL ,iv ,gtt ,qd ,首日剂量加倍 ,疗程 5d ;头孢唑林组 35例 [男性 2 3例 ,女性 12例 ,年龄 33a± 11a(18～ 59a) ],用头孢唑林 2 g +5%葡萄糖注射液2 50mL ,iv ,gtt ,bid ,疗程 5d。结果 :阿奇霉素组和头孢唑林组的总有效率分别为 95%和 94 % ,细菌清除率分别为 97%和 97% ,不良反应发生率分别为 8%和 9% ,P >0 .0 5。结论 :阿奇霉素是治疗呼吸道感染有效、不良反应少的药物