胆囊癌组织中p57KIP2、cyclin D1和cyclin E的表达及临床意义

背景与目的：原发性胆囊癌（primary carcinoma of the gallbladder,PCG）是死亡率极高的恶性肿瘤,其恶变的机制目前尚未明确。前期研究发现,p57^KIP2在人类多种恶性肿瘤中异常表达。本研究拟进一步探讨p57^KIP2在PCG组织中的表达及临床意义。方法：运用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）、免疫组织化学EliVision法分别检测60例PCG、20例胆囊腺瘤（adenoma of the gallbladder,AG）和20例慢性胆囊炎（chronic cholecystitis,CC）组织中p57^KIP2、cyclin D1、cyclin E mRNA表达及蛋白水平。结果：p57^KIP2 mRNA及蛋白在PCG、AG和CC中的表达逐渐升高,两两比较差异有统计学意义（P<0.05）。Cyclin D1、cyclin E mRNA及蛋白在PCG、AG和CC中的表达逐渐降低,PCG与AG比较、PCG与CC比较,差异有统计学意义（P<0.05）。在PCG组织中,p57^KIP2蛋白的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关（P<0.05）。Cyclin D1蛋白的表达与临床分期有关(P<0.05)。p57^KIP2与cyclin D1的表达呈负相关（P<0.05）,p57^KIP2与cyclin E的表达呈负相关（P<0.05）,cyclin D1与cyclin E的表达呈正相关（P<0.05）。结论：p57^KIP2表达的降低与cyclin D1、cyclin E表达的增加可能是PCG的发生机制之一;检测p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E对PCG的预后判断有重要意义。     

p57 KIP2 、cyclin D1 和cyclin E 在宫颈鳞癌中的表达及意义

 目的 探讨p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白在宫颈癌发生、发展中的作用。方法 用免疫组织化学SP法检测100例宫颈鳞癌、60例宫颈上皮内瘤变和30例正常宫颈鳞状上皮组织中p57 KIP2、cyclin D1和cyclin E蛋白的表达情况。结果 cyclin D1、cyclin E蛋白在宫颈SCC与NE、CIN与NE组织中阳性表达率之间比较、cyclin E蛋白在宫颈SCC与CIN组织中阳性表达率之间比较,差异均有显著性（P〈0．01）;cyclin D1与cyclin E之间的表达呈正相关（P〈0．01）;三者表达均与组织学分级、淋巴结转移、患者年龄无关（P〉0．05）。结论 p57 ^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白共同参与了宫颈癌的发生发展。cyclin D1和cyclin E蛋白高表达可能是宫颈组织恶变的重要生物学标志,cyclin E异常表达是宫颈癌发生的早期事件。     

cyclin D1、pRb在大肠癌中的表达及其临床意义

目的研究大肠癌中cyclin D1和pRb的表达与临床病理参数之间的关系以及二者之间的关系.方法采用免疫组化方法S-P法检测67例大肠癌、40例癌旁粘膜和40例正常粘膜中cyclin D1和pRb的表达.结果大肠癌中cyclin D1和pRb的阳性率分别为44.8%和100.0%,明显高于癌旁粘膜和正常粘膜(P＜0.05),cyclin D1在低分化癌的过表达率高于高分化癌(P＜0.05),C+D期的过表达率明显高于A+B期(P＜0.01);pRb在C+D期的过表达率高于A+B期(P＜0.05),pRb的过表达率与肿瘤的分化程度无关(P＜0.05).相关分析表明,cyclinD1和pRb无明显相关(P＞0.05).结论cyclin D1参与了大肠癌的发生并与肿瘤的分化程度和Duke's分期有关,而pRb与肿瘤的分化程度无关.     

p57kip2与cyclin D1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

 目的 研究p57^kip2与细胞周期素D1在上皮性卵巢癌中的表达与临床病理特征的关系，探讨其在上皮 性卵巢癌发生发展过程中的作用。 方法 采用免疫组织化学SP法检测p57^kip2与cyclin D1在41例上皮性卵巢癌，12例交界性肿瘤，24例 良性肿瘤与12例正常卵巢组织中的表达。 结果 p57^kip2和cyclin D1在正常卵巢、良性、交界性、恶性肿瘤组织中的阳性率分别为91.7% (11/12)、79.2%(19/24)、 58.3%(7/12)、 46.3%(19/41)和8.3%(1/12)、 29.2%(7/24)、 50%(6/12)、 75.6%(31/41)，其中正常组与恶 性组之间，良性与恶性组之间差异有统计学意义(P＜0.05)。在卵巢癌中p57^kip2和cyclin D1 的表达与肿瘤分化程度，临床分期和有无淋巴结转移有关，且两者的表达呈负相关 (r=-0.311,P＜0.05)。 结论 p57^kip2和cyclin D1可能共同参与了上皮性卵巢肿瘤的发生与发展，p57^kip2的低表达甚至缺 失和cyclin D1高表达对预测卵巢肿瘤的恶性程度及预后有指导意义。     

p57KIP2、cyclin D1和cyclin E在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白在宫颈癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学SP法检测100例宫颈鳞癌、60例宫颈上皮内瘤变和30例正常宫颈鳞状上皮组织中p57^KIP2、cyclin D1和cyclin E蛋白的表达情况。结果cyclin D1、cyclin E蛋白在宫颈SCC与NE、CIN与NE组织中阳性表达率之间比较、cyclin E蛋白在宫颈SCC与CIN组织中阳性表达率之间比较，差异均有显著性（P〈0．01）；cyclin D1与cyclin E之间的表达呈正相关（P〈0．01）；三者表达均与组织学分级、淋巴结转移、患者年龄无关（P〉0．05）。结论p57^KIP2、cyclin D1及cyclin E蛋白共同参与了宫颈癌的发生发展。cyclin D1和cyclin E蛋白高表达可能是宫颈组织恶变的重要生物学标志，cyclin E异常表达是宫颈癌发生的早期事件。     

cyclin D1、Rb和p16基因在食管早期癌组织中的表达及其相关性研究

目的探讨cyclinD1、Rb和p16基因在食管癌发生中的作用及其相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测cyclinD1、Rb和p16基因在19例食管早期癌、20例异型增生以及10例正常食管黏膜标本中的表达。结果cyclinD1在早期癌中的表达高于正常食管黏膜（P〈0．05）,Rb与p16在早期癌中的表达低于正常食管黏膜（P〈0．05）。结论cyclinD1、Rb、p16与食管癌的发生有关,他们的变化是食管癌发生中的早期事件,CDK4／cyclinD1／p16／Rb通路在食管癌的早期发生过程中可能起重要作用。     

胰腺癌组织p57kip2和cyclin E蛋白表达及其临床意义

目的:探讨p57kip2蛋白和cyclin E(周期蛋白E)在胰腺癌发生发展中的作用.方法:采用免疫组化SP法,检测p57kip2和cyclin E蛋白在32例胰腺癌和癌旁胰腺组织中的表达.结果:p57kip2蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为46.9%,显著低于癌旁胰腺组织(x2=5.317,P＜0.05),并与胰腺癌组织分化程度有关(x2=4.979,P＜0.05),而与淋巴结转移无关(x2=3.698,P＞0.05);cyclin E蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为68.8%,显著高于癌旁胰腺组织(x2=4.036,P＜0.05),并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(x2=5.128,x2=4.693,P＜0.05);p57kip2蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p57kip2蛋白阴性表达组,但两者之间无相关性(γ=-0.112 11,P＞0.05).结论:p57kip2蛋白的低表达和/或cyclin E的高表达可能在胰腺癌发生发展中发挥重要作用.     

胃癌组织p57KIP2和Bax蛋白的表达及与凋亡的关系

目的 探讨p57 KIP2和Bax蛋白在胃癌组织中的表达情况及其与凋亡的关系,并分析两种蛋白之间的相关性.方法 采用免疫组化SP法检测p57KIP2和Bax蛋白在57例胃癌组织和48例非癌胃黏膜组织中的表达情况,用TUNEL法检测相应的组织细胞凋亡情况.结果 胃癌组织中p57KIP2蛋白的阳性表达率为43.9％,显著低...     

Decorin mRNA和p57KIP2 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的检测Decorin mRNA和p57~(KIP2) mRNA在非小细胞肺癌中的表达情况,并分析它们与非小细胞肺癌的病理、临床特征及预后的关系。方法选取石蜡包埋的59例非小细胞肺癌及12例癌旁正常肺组织的标本制作组织芯片。利用原位杂交法检测Decorin mRNA和p57~(KIP2) mRNA的表达情况。结果Decorin mRNA在癌旁正常肺组织和非小细胞肺癌组织中的表达率分别为66.7%(8/12)和20.3%(12/59),正常组织中Decorin mRNA的表达高于肺癌组织(P<0.05)。大细胞肺癌中Decorin mRNA的表达高于鳞癌(P<0.05)。鳞癌中p57~(KIP2) mRNA的阳性表达率为63.2%(12/19),高于腺癌、大细胞癌和小细胞癌(P<0.05)。在无淋巴结转移的非小细胞肺癌标本中Decorin mRNA和p57~(KIP2) mRNA的表达呈增高趋势,与有淋巴结转移的标本比较其差异具有统计学意义。Decorin mRNA和p57~(KIP2) mRNA的表达无相关性(P>0.05)。结论Decorin和p57~(KIP2)的表达可能与非小细胞肺癌的组织学类型和转移有关,有望成为监测非小细胞肺癌患者病情发展及评价预后的有用指标。     

非小细胞肺癌中DEC1与cyclin D1的表达及其临床意义

目的:分析differentiated embryonic chondrocyte expressed gene 1（DEC1）和cyclin D1在非小细胞肺癌组织中的表达和相关性及其与临床病理因素间的关系。方法:采用免疫组化方法检测DEC1和cyclin D1在134例非小细胞肺癌中的表达情况。结果:在134例非小细胞肺癌中,DEC1细胞核的平均阳性表达率为（27.6±9.26）%,明显低于DEC1癌旁正常组织中细胞核的平均阳性表达率（84.3±19.70）%。DEC1表达下调或缺失与肺癌的低分化（P=0.008）以及高p-TNM分期(P=0.001)相关。而cyclin D1表达与肺癌低分化（P=0.003）,肿瘤大小（P=0.038）,高p-TNM分期（P=0.017）及淋巴结转移（P=0.037）正相关。并且DEC1在肺癌中的细胞质表达与cyclin D1的表达显著负相关（P=0.003）。结论:DEC1表达与cyclin D1表达负相关,并与肿瘤分化,肺癌患者高p-TNM分期负相关。     

子宫内膜样腺癌组织中p57KIP2、cyclin E蛋白表达与临床病理特征的关系

 目的
研究子宫内膜样腺癌组织中p57^KIP2、cyclin E蛋白的表达与临床病理特征的关系。
方法
采用免疫组织化学Elivision法检测100例子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma,EA)、20例正常子宫内膜、20例子宫内膜增生性病变、20例子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia,EIN)组织中p57^KIP2、cyclin E蛋白的表达情况。
结果
p57^KIP2蛋白在EIN中阳性表达最高,在增生性病变中表达最低,在正常内膜组织中表达稍高于EA,但仅在EIN与在增生性病变中阳性表达比较,差异有统计学意义(P≤0.05);cyclin E蛋白在正常子宫内膜组织中表达最低,在增生性病变、EIN中的阳性表达逐渐增高,在EA中表达最高(P≤0.05,P＜0.01)。在EA组织中,p57^KIP2、cyclin E蛋白的阳性表达均与组织学分级、肌层浸润深度、手术分期有关(P≤0.05,P＜0.01),cyclin E蛋白的表达还与盆腔淋巴结转移有关(P＜0.01);但两者的阳性表达均与患者年龄无关(P＞0.05)。p57^KIP2与cyclin E之间的阳性表达呈负相关(P＜0.01)。
结论
p57^KIP2、cyclin E均参与了EA的发生发展过程。联合检测p57^KIP2、cyclin E蛋白在子宫内膜癌组织中的表达情况,
对评估子宫内膜癌的生物学行为、判断预后有重要的意义。     

p57^KIP2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义

[目的]研究p57^KIP2、Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义。[方法]免疫组化S-P法检测50例脑胶质瘤中p57^KIP2与Ki-67的表达情况。[结果]p57^KIP2蛋白在脑胶质瘤中的表达阳性率为34％，显著低于其在正常脑组织中的阳性率80%（P〈0．01）。Ki-67在脑胶质瘤中的表达阳性率为66％，显著高于其在正常脑组织中的阳性率15％（P〈0．01）。两者的表达率均与肿瘤的恶性程度及2年生存率有关。p57^KIP2与Ki-67的表达密切相关（P〈0．05，rs=-0．292）。[结论]p57^KIP2的表达水平与肿瘤细胞增殖活性有密切的关系，其表达水平的改变在肿瘤的生长中起关键作用。p57^KIP2和Ki-67的联合检测有利于更准确地判断细胞的增殖活性和预后。     

p^27Kip1和细胞周期蛋白D1在胃癌中的表达及其预后意义

目的：研究p^27Kip1、细胞周期蛋白D1（cyclinD1)在胃癌组织中的表达水平以及与生物学行为的关系和对预后评价的意义。方法：以免疫组化方法检测92例胃癌组织中p^27Kip1、 cyclinD1蛋白的表达水平。结果：本组92例胃癌中,p^27Kip1蛋白阳性39例,占42．4％;cyclinD1蛋白表达阳性44例,占47．8％;胃癌组织中,p^27Kip1蛋白水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关（P＜0．05）;cyclinD1蛋白表达与病理组织学分级负相关（P＜0．05）;p^27Kipl与cyclinD1蛋白阳性表达显著相关（P＜0．05）;单变量生存分析结果,p^27Kip1高表达组三年、五年生存率分别为77．1％、57．8％,明显高于低表达组的33．7％、26．3％（P＝0．007）,多变量分析显示,p^27Kip1是一个独立的预后指标（P＝0．0003）。结论：p^27Kip1可作为反映肿瘤恶性表型的指标,对胃癌预后具有一定的价值;cyclin1 D1是胃癌发生、发展过程中早期的分子事件;p^27Kip1在胃癌进展中起着比cyclin D1更重要的作用。     

细胞周期蛋白D1和E在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的　探讨细胞周期蛋白 D1 和 E( cyclin D1 and cyclin E)在食管鳞状上皮癌中的表达及意义。方法　采用 S- P免疫组化方法 ,检测了周期蛋白 D1 和 E在正常食管上皮 ( 2 0例 )、增生上皮 ( 2 1例 )和鳞癌 ( 6 2例 )中的阳性率。结果　正常鳞状上皮中 cyclin E无阳性表达 ,在增生上皮中 cyclin E阳性率为 33.3% ,在鳞癌中阳性率为5 3.2 % ;cyclin D1 在正常鳞状上皮阳性率为 5 .0 % ,在增生和鳞癌中阳性率分别为 4 2 .9%和 4 6 .8% ;cyclin E在低分化鳞癌组阳性率 ( 80 .0 % )明显高于高分化组 ( 2 9.0 % ) ( P<0 .0 5 )。 cyclin D1 和 cyclin E在鳞癌中的阳性表达呈正相关 ( r=0 .782 )。结论　 cyclin D1 和 cyclin E过表达与食管鳞状细胞癌的发生和分化程度有关。     

β-catenin和cyclin D1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中β－连接素(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达与乳腺癌发生、浸润及转移的关系.方法应用SP免疫组化方法检测60例乳腺癌组织中β-catenin、cyclin D1的表达.结果乳腺癌组织中有42例(70％)β-catenin异常表达,28例(46.7％)cyclin D1过度表达.β-catenin异常表达率与乳腺癌大小、分化程度及淋巴结转移与否无显著相关性,P>0.05;β-catenin在Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌、浸润性小叶癌中的异常表达率(90%、95%)明显高于Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌、浸润性导管癌(60%、58.3%),P<0.05,P＜0.01.cyclin D1过度表达率与乳腺癌大小、组织学类型、分化程度无显著相关性,P>0.05;与TNM分期、淋巴结转移与否有显著相关性,P<0.05.β-catenin异常表达病例中,57.1％(24/42)的病例呈现cyclin D1的过度表达,但β-catenin正常膜表达病例中,22.2％(4/18)的病例呈现cyclin D1的过度表达.β-catenin异常表达与cyclin D1过度表达有显著的正相关性,rs=0.321,P<0.05.结论β-catenin的异常表达激活cyclin D1的过度表达,引起细胞增殖和分化失控,在乳腺癌的发生中可能起着重要作用.β-catenin的异常表达不是影响乳腺癌细胞转移的主要因素,但可能是一个协同因素.     

膀胱癌中cyclin D1和MMP-2的表达及其临床意义

目的:探讨cyclin D1和MMP-2在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测127例膀胱癌和配对癌旁组织以及15例正常膀胱组织中cyclin D1和MMP-2基因的表达,免疫印迹法观测cyclin D1和MMP-2蛋白表达情况。分析两者与膀胱癌临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果:cyclin D1和MMP-2 mRNA在膀胱癌中的表达明显高于癌旁组织和正常膀胱组织。正常膀胱组织中cyclin D1和MMP-2 mRNA的表达率分别为13.3%、20.0%,癌旁组织为26.0%、33.1%,均显著低于癌组织81.1%、88.2%（P<0.05）。类似于基因表达,cyclin D1和MMP-2蛋白在膀胱癌中的表达相对较高。cyclin D1和MMP-2基因在膀胱癌中的表达与病理分级、临床分期和淋巴转移相关(P<0.05),cyclin D1表达还与肿瘤大小有关（P<0.05）,两者均与患者年龄和性别无关（P>0.05)。膀胱癌组织中cyclin D1和MMP-2 mRNA的表达呈正相关(r=0.771,P<0.01)。结论:cyclin D1和MMP-2联合检测可为膀胱癌诊断和治疗提供参考。     

乳腺癌中cyclin E的表达及其预后意义

目的：研究细胞周期素E蛋白在乳腺癌中的表达，并探讨其临床预后意义。方法：总结67例乳腺癌病例的临床病理特点，同时运用免疫组化技术检测cyclinE蛋白的表达，分析其临床病理特点及预后的相关性。结果：cyclinE蛋白的表达与乳腺癌的预后关系密切，同时与乳腺癌的组织学分型相关；与乳腺癌的受体情况，肿瘤大小，淋巴结转移情况以及是否绝经无明显相关性。结论：cyclinE蛋白的表达是有效的预后预测因子。