脑肿瘤靶向纳米递药系统的研究进展

脑肿瘤中恶性肿瘤较为常见,脑瘤发展快、治疗难导致了较高的死亡率。采用化学药物治疗时,药物进入脑肿瘤组织必须通过血脑屏障和血- 脑瘤屏障。一些有潜力的抗肿瘤药物由于自身物理化学性质的限制,不能有效到达肿瘤。针对脑肿瘤形成和发展不同阶段的特点,目前脑肿瘤靶向递药有3 种策略：跨血脑屏障（BBB）转运递药、跨血- 脑瘤屏障（BBTB）转运递药和利用实体瘤的高通透性和滞留效应（EPR 效应）递药,已被广泛研究的纳米递药载体有脂质体、固体脂质纳米粒、聚合物胶束、树枝状聚合物、碳纳米管、聚合物纳米粒、磁性纳米粒等。控制载药纳米微粒粒径大小以及对其表面进行修饰可改善药物在体内的分布与滞留,提高化疗药物的疗效,降低毒副作用。多级靶向纳米递药系统有潜力成为治疗脑肿瘤的重要辅助方式。     

纳米药物晶体的制备技术研究进展

纳米药物晶体可解决多数难溶性药物的溶解度和溶出度问题,近年来成为难溶性药物给药系统研究的热点之一.本文着重综述了纳米药物晶体的制备技术,如沉淀法、分散法、乳化法和微乳化法、超临界流体结晶法等的研究进展.     

纳米晶体技术在肺吸入给药中的研究进展

肺吸入给药是可实现肺靶向或全身给药的理想给药途径。然而肺部结构特征的复杂性给开发肺吸入制剂研发带来了困难,纳米晶体技术为解决难溶性药物肺部给药提供了一种有效的方法,其粒径小,可克服肺部中存在的生理屏障,提高药物的生物利用度,近年来引起了药物制剂学家的广泛关注。本文围绕肺部给药的屏障及纳米晶体在肺吸入给药的应用展开综述,期望为促进难溶性药物肺部给药提供借鉴。     

靶向递药系统白蛋白纳米粒的研究进展

白蛋白纳米粒作为一种新型制剂,显示出独特的靶向肿瘤机制,且本身具有可生物降解、无毒、无抗原性、病人耐受等特点而表现出良好的应用前景。该文通过对白蛋白纳米粒国内外研究近期文献的归纳整理,较为系统的介绍了白蛋白纳米粒及其制备工艺、质量评价、药代动力学研究等。     

基于透明质酸的纳米递药系统在肿瘤靶向治疗中的研究进展

近年来,透明质酸（hyaluronic acid,HA）作为一种高效的肿瘤靶向递送载体引起了人们的广泛关注。HA的优越性主要体现在其具备良好的生物相容性、生物可降解性和特殊的CD44受体结合能力。本文针对HA的结构修饰、作为肿瘤特异性药物载体的基础理论以及基于HA纳米递药系统的研究成果进行了综述,并展望了其应用前景。     

生物素在肿瘤靶向递药中的研究进展

运用靶向递药系统给药是目前治疗癌症的有效方法,靶向配体的选择是靶向递药的关键。生物素受体在多数肿瘤细胞表面过表达,但在正常细胞中低表达或不表达,因此,生物素可作为配体与药物载体相连,用于肿瘤靶向递药。简述生物素及生物素受体,综述生物素修饰的脂质体、胶束、纳米粒等载药系统在肿瘤靶向诊断和治疗中的研究进展,以期为相关研究开发与临床应用提供参考。     

基于双级靶向技术的脑部递药系统研究进展

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是治疗中枢神经系统疾病所面临的一个重要挑战。载药纳米粒子以其独特优势能够被动靶向BBB,在此基础上结合1个可以靶向于病变部位的特异性配体,或是修饰2个分别靶向BBB和病变部位的配体,得到的双级脑靶向纳米递药系统就能增加药物跨BBB转运和在脑病灶区浓集。为了增强系统的稳定性,通过选择一种具有双重靶向作用的功能基,在递药系统完成双级靶向的同时,实现更精准地药物向脑内的靶向递送。本文重点介绍了双级脑靶向递药系统的分类以及在脑肿瘤、阿尔茨海默病及脑卒中这些脑部疾病治疗中取得的研究进展,对在双级脑靶向给药系统构建中存在的问题进行了讨论及展望。     

叶酸受体介导的肿瘤靶向纳米递药系统

叶酸受体在上皮源性的恶性肿瘤细胞膜表面高度表达。叶酸靶向纳米递药系统具有叶酸-叶酸受体主动靶向和纳米递药系统被动靶向的双重优势,可实现化疗药物对肿瘤组织的靶向递送,有效提高药物疗效,减少毒副作用。本文就近年来研究较多的叶酸-脂质体、叶酸-树枝状聚合物、叶酸-聚合物胶束、叶酸-纳米球等叶酸受体介导的肿瘤靶向递药系统进行综述。     

跨血脑屏障纳米递药系统的研究进展

血脑屏障是治疗多种中枢神经系统疾病的主要障碍.随着纳米技术的发展,新型脑靶向递药系统的研究取得了较大进展.该类递药系统可通过受体、转运体、吸附等介导的转胞吞作用,以及暂时破坏血脑屏障结构完整性等多种机制跨越血脑屏障并完成脑内药物递释,达到治疗中枢神经系统疾病的目的.本文综述了近年来跨血脑屏障纳米递药系统的研究进展.     

基于靶向纳米递药系统用于胰腺癌化疗中的研究现状

胰腺癌是一种恶性程度较高、诊断和治疗均较困难的消化道系统肿瘤。胰腺癌的传统化疗方案靶向性不高,治疗效率低,存在一系列的药物不良反应。近年来纳米靶向递药系统迅猛发展,为胰腺癌的治疗提供了许多的新思路。本文综述了近年来基于靶向纳米递药系统用于胰腺癌化疗的研究进展,从被动靶向、物理化学靶向、主动靶向和化疗药物的联合运载四个方面中的应用进行介绍,以期为胰腺癌的临床治疗提供新的思路和方法。     

固体纳米晶体给药系统构建方法的研究进展

纳米晶体混悬给药系统可有效解决难溶性药物递药的问题,然而液体纳米晶体给药系统的物理稳定性差。固体纳米晶体给药系统作为液态纳米晶体混悬给药系统的一种改良技术,可克服液体纳米晶体混悬系统热动力学不稳定的现象,同时方便患者携带和使用,临床顺应性好,是实现纳米晶体混悬给药系统稳定化的理想选择。本文主要综述了固体纳米晶体给药系统的纳米化与固体化构建方法的研究进展,期望为该递药系统的发展提供借鉴与思考。     

功能化纳米粒在脑靶向递药中应用的研究进展

血脑屏障的存在,导致药物不能有效到达靶部位发挥作用,极大的影响神经系统药物的发展和进步。纳米技术已被证明是用于脑靶向治疗的一种有效工具,尤其在脑肿瘤和神经退行性疾病中应用甚广。功能化纳米粒通过表面修饰等提高药物的顺应性,在药物原来的治疗基础上,达到更加精准的靶向性,高效率在靶部位聚集,起到治疗作用。本文主要综述功能化纳米粒及其功能化策略,总结了影响功能化纳米粒脑靶向运输的因素,同时对功能化的纳米粒在脑部疾病治疗中的优势和应用进行阐述,为其相关研究提供参考。     

肝靶向给药系统的研究进展

通过对近年来国内外报道的肝靶向研究相关文献进行检索,根据肝靶向药物的不同作用机制对肝靶向给药系统的研究进展进行分析和总结。有关肝靶向药物的研究结果表明,肝靶向给药系统能选择性地将药物输送至肝脏病变部位,通过提高其在肝脏病变组织的药物浓度,从而达到增强药物疗效、减少其毒副作用的目的。因此,肝靶向给药系统在肝脏疾病治疗方面具有广阔的应用前景。     

川芎嗪壳聚糖纳米粒的制备及体外靶向分布研究

目的：制备川芎嗪壳聚糖纳米粒,考察纳米粒在人癌细胞的靶向分布。方法：以壳聚糖为载体,用离子交联法制备川芎嗪纳米粒。用激光粒度分析仪检测粒径,用透射电镜观察纳米粒的形态。用HPLC法测定纳米粒的包封率、载药量和体外释放度。以川芎嗪溶液为对照,测定纳米粒在人乳腺癌MCF-7细胞株、人肺腺癌A549细胞株和人白血病K562细胞株中的浓度,评价其靶向性。结果：制备的川芎嗪壳聚糖纳米粒为圆球形,平均粒径为（118.6±2.2） nm,分散系数（0.117±0.016）（n=3）,包封率（79.7±0.4）%,载药量（24.3±0.2）%,缓慢释药96 h累积释药率达75%。纳米粒在人乳腺癌MCF-7细胞株、人肺腺癌A549细胞株和人白血病K562细胞株中的浓度显著高于川芎嗪溶液（P＜0.05）。结论：制备的川芎嗪壳聚糖纳米粒对人癌细胞有靶向浓集作用。     

Integrin targeted drug and gene delivery

Importance of the field: Recently, there has been substantial progress in the development of integrin targeted pharmaceuticals and drug delivery systems. Integrin is an important member in the cell adhesion molecule family, which is involved in regulation of complex biological conditions, from keeping normal physiological activities to causing cellular dysfunction in diseased cells. Hence, it is timely to summarize the recent developments in integrin targeted drug and gene delivery systems to understand better their advantages and limitations.

Areas covered in this review: In this review, advances in the discovery and clinical trials of these integrin antagonists against different integrin subunits are summarized and discussed. Besides using integrin inhibitor as a single therapeutic agent, integrin antagonists that were conjugated to cytotoxic drugs by synthetic chemistry or coupled to biomacromolecules by either DNA recombination technology or fusion protein technology for integrin targeted therapy have been explored. Furthermore, nanoparticles with integrin targeting ligands for both drug and gene delivery, typically for antiangiogenesis and anticancer therapy, are highlighted and evaluated.

What the reader will gain: This review sheds light on the future development of integrin targeted drug and/or gene delivery systems.

Take home message: Although thus far there are still limitations, integrin targeted delivery systems have already shown their potential as important pharmaceuticals in the near future.     

Trastuzumab-conjugated vitamin E TPGS liposomes for sustained and targeted delivery of docetaxel

Objectives: In this study, the authors developed d-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (vitamin E TPGS or simply TPGS) liposomes and further conjugated them to trastuzumab for controlled and targeted delivery of docetaxel (DTX) as a model hydrophobic drug.

Methods: DTX- or coumarin-6-loaded liposomes were prepared by solvent injection method and characterized for size and size distribution, surface charge, surface chemistry and drug encapsulation efficiency and drug release profile. SK-BR-3 cells were employed as an in vitro model for HER2-positive breast cancer and assessed for their cellular uptake and cytotoxicity of the two liposomal formulations. In vivo pharmacokinetics (PK) was investigated in Sprague–Dawley rats.

Results: The IC₅₀ value was found to be 20.23 ± 1.95, 3.74 ± 0.98, 0.08 ± 0.4 μg/ml for the marketed preparation of DTX, TPGS liposomes and trastuzumab-conjugated TPGS liposomes, respectively after 24 h incubation with SK-BR-3 cells. In vivo PK experiments showed that i.v. administration of trastuzumab-conjugated liposomes achieved 1.9 and 10 times longer half-life, respectively than PEG-coated liposomes and DTX. The area under the curve (AUC) was increased by 3.47- and 1.728-fold, respectively.

Conclusion: The trastuzumab-conjugated vitamin E TPGS-coated liposomes showed greater potential for sustained and targeted chemotherapy in the treatment of HER2 overexpressing breast cancer.     

β-环糊精及其衍生物在靶向药物传递系统的研究进展

β-环糊精凭借特殊空腔分子结构以及安全无毒、易于制备的优良性质,在构建靶向药物传递系统中作为理想的药物或基因载体被广泛应用.本文综述了β-环糊精作为载体在靶向药物治疗癌症方面的研究进展,对β-环糊精在医药领域的发展前景进行展望.     

脂微球载药系统的研究进展

脂微球递药系统是药剂学研究的热点,从脂微球载药系统的形成机制、构建方法及关键影响因素等方面进行综述,介绍该领域研究的进展和一些新发现,以促进脂微球作为药物载体的开发和应用。     

经鼻脑靶向给药系统研究进展

由于血脑屏障的存在,血液中的药物难以进入中枢神经系统.近些年研究表明,经鼻腔给药后,药物可以绕过血脑屏障直接进入脑部,而且其对机体的损伤和副作用都较小,因此经鼻脑靶向给药系统不断受到更多人的关注.首先探讨了药物经鼻入脑的通路及机制,并针对鼻腔给药的不同影响因素提出了相应的优化方案,还介绍了脑靶向性的评价方法,为进一步研究鼻脑靶向制剂提供了参考.     

阿霉素前体药物制剂的设计及其研究进展

目的对阿霉素前体药物制剂的理化性质,细胞毒性研究和药物动力学研究进行综述。方法依据近年来国内外公开发表的文献与专利46篇,对阿霉素前体药物制剂的研究进行了分类,归纳和整理。结果阿霉素前体药物制剂能够促进肿瘤细胞对药物的摄取,增加药物的肿瘤细胞毒性,降低心脏毒性。结论 阿霉素前体药物制剂具有很好的应用前景。