乳腺癌分化拮抗非蛋白编码RNA表达及作用研究进展

摘 要：长链非编码 RNA(long non-coding RNA,lncRNA )是一种包含长于200个核苷酸序列且无法编码为蛋白的非编码RNA。已有较多研究证实lncRNA在乳腺癌中表达失调,参与乳腺癌的进展。分化拮抗非蛋白编码RNA是人类染色体4q12上编码的lncRNA,在乳腺癌中呈异常上调表达并广泛参与乳腺癌进展的多种信号通路。全文就分化拮抗非蛋白编码RNA在乳腺癌中的表达、功能及作用机制作简要综述。     

长链非编码RNA调控肝癌干细胞的作用

目前常规疗法对晚期、转移或复发肝癌患者疗效差。肝癌干细胞(LCSCs)参与肝癌的发展、侵袭、转移和耐药,与不良预后密切相关,被认为是肝癌治疗的重要靶点。长链非编码RNA(LncRNA)在肝癌中异常表达。最近的研究表明,lncRNAs可能在调控LCSCs的生物学功能中发挥重要作用。全文总结lncRNA调控LCSCs作用的研究现状。     

长链非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤，是女性癌症相关死亡的第二大原因。乳腺癌缺乏特异性的肿瘤标志物，目前影像学和传统的血清标志物难以及时有效的监测肿瘤的发生发展及耐药的发生，导致临床治疗效果不佳，因此早期诊断、早期治疗提高临床治疗效益，使患者生存率及生活质量提高尤其重要。多项研究证实长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)在乳腺癌中异常表达，并与乳腺癌的发生发展、预后、耐药等密切相关，lncRNA可以作为治疗或是诊断乳腺癌新的生物靶点。本文通过总结lncRNA近年来的研究进展，旨在为乳腺癌的诊治过程提供新的方案。     

长链非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是一种高度异质性的疾病,是全球女性发病率最高的恶性肿瘤.虽然手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗等综合治疗极大地改善了患者预后,但是耐药、转移和复发总是伴随着这些抗肿瘤策略.此外,缺乏早期诊断方法和生物标志物也是导致乳腺癌患者病死率较高的原因.因此,深入研究乳腺癌的发病、转移及耐药机制,寻找更为准确的生物标志物...     

长非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤,严重威胁着患者的生命和健康。目前乳腺癌的内科治疗依赖于化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗为主体的综合治疗手段。长非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）调控细胞的发育分化,在乳腺癌中发挥着重要作用,可能成为用于临床监测和分子靶向治疗的新型标志物。本文对lncRNA在乳腺癌中的作用进行综述,以期为乳腺癌的临床监测及分子靶向治疗提供新的思路。      

乳腺癌相关长链非编码RNA的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200 nt、不能编码蛋白质的RNA,参与基因调控的各个层面.近年来研究发现,多种lncRNA在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的调控作用.该研究就lncRNA在乳腺癌中的异常表达,与乳腺癌的增殖、凋亡、侵袭、转移的关系,以及在乳腺癌早期诊断、药物耐药、判断预后中的作用等相关进展做一综述,希望为乳腺癌的预测、诊断和个体化治疗提供新的靶点和思路.     

非编码RNA与乳腺癌他莫昔芬耐药关系的研究进展

乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一,内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者全身治疗的主要手段。他莫昔芬是临床上常用的雌激素受体拮抗药物,是内分泌治疗主要药物之一,但肿瘤细胞对他莫昔芬的耐药限制了其临床疗效。非编码RNA在恶性肿瘤耐药中的作用是近年来的研究热点。已有研究发现,非编码RNA在乳腺癌他莫昔芬耐药的发生发展过程中发挥了重要作用,是逆转他莫昔芬耐药的潜在靶点。本文通过对国内外一些实验室和临床研究结果的综述,拟对非编码RNA与乳腺癌他莫昔芬耐药关系的研究进展进行概述。     

长链非编码RNA H19调控激素依赖型乳腺癌干细胞自我更新的作用及机制研究

目的:探究长链非编码RNA H19在控制乳腺癌干细胞（breast cancer stem-like cells,BrCSC）分裂中的作用及机制。方法:H19临床前研究数据样本资料通过TCGA数据库分析实现。BrCSC自我更新能力通过微球体成球验证。功能性通路验证通过逆转录-聚合酶链反应、免疫印迹、荧光素酶报告基因实验等。结果:H19通过调节抑制Let-7c的功能发挥,进而激活BrCSC中雌激素维持的Wnt通路活性。Wnt通路激活进一步刺激H19增加,降低Let-7c的生物利用度,形成反馈环路。同理,恢复Let-7c的表达将减弱雌激素依赖的Wnt通路功能,进而抑制H19,抑制BrCSC的对称分裂。结论:H19通过与Let-7c结合并依赖的方式调控Wnt通路活性,形成H19/Let-7/Wnt反馈环路,在BrCSC的自我更新能力调控中起关键作用。     

长链非编码RNA与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁女性的生命健康。研究表明,多种长链非编码RNA通过靶点基因的上调或下调,在乳腺癌细胞中异常表达,进而调控乳腺癌细胞的增殖、转移、凋亡及耐药等。     

维生素D对乳腺癌细胞及乳腺癌干细胞凋亡的影响

目的:探究维生素D对人乳腺癌细胞及乳腺癌干细胞凋亡的影响。方法:MTT法检测维生素D对乳腺癌SUM159细胞活力的影响;Hoechst33258染色检测维生素D对乳腺癌SUM159细胞凋亡的影响;实时定量PCR法检测维生素D对乳腺癌SUM159细胞凋亡相关分子Bax和Bcl-2 mRNA表达水平的影响;无血清悬浮培养法（serum-free medium,SFM）富集乳腺癌干细胞,显微镜下观察维生素D对乳腺癌干细胞球大小和数量的影响;实时定量PCR法检测维生素D对乳腺癌干细胞凋亡相关分子Bax、Bcl-2 mRNA表达水平的影响。结果:MTT法检测结果显示,维生素D可显著抑制乳腺癌细胞活力,且随着维生素D浓度升高,乳腺癌SUM159细胞活力的下降具有一定的剂量依赖效应,单因素方差分析显示,差异具有统计学意义(P＜0.01);Hoechst33258染色结果显示,维生素D可诱导乳腺癌SUM159细胞发生细胞凋亡形态改变;进一步PCR法检测结果显示,维生素D可显著上调乳腺癌SUM159细胞促凋亡蛋白Bax mRNA的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2 mRNA的表达,单因素方差分析显示,差异具有统计学意义(P＜0.01)。SFM培养可有效富集乳腺癌干细胞,维生素D干预可明显抑制SFM富集的乳腺癌干细胞球的大小和数量,且与对照组相比,维生素D可显著上调乳腺癌干细胞球Bax mRNA的表达水平,下调Bcl-2 mRNA的表达水平,单因素方差分析显示,差异具有统计学意义(P＜0.01)。结论:维生素D可抑制乳腺癌细胞及乳腺癌干细胞活力,诱导乳腺癌细胞凋亡。     

MicroRNAs在乳腺癌干细胞中的作用研究进展

乳腺癌干细胞（breast cancer stem cells,BCSCs）是导致乳腺癌发生、转移、耐药、复发等的重要原因。MicroRNAs（miRNAs）是近年来发现的一种非编码小分子RNA,可通过与靶标基因的3 '-非翻译区（3'-UTR）的完全或不完全配对,抑制靶标基因的翻译或降解靶标基因,从而发挥多种生物学功能。miRNAs在BCSCs中的异常表达可调控BCSCs的自我更新、抗凋亡、上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）等生物学行为,从而促进乳腺癌的复发、转移。以miRNAs为研究靶点,为乳腺癌的诊断、预后及治疗提供了全新的思路。本文就近年来该方面的研究进展简要综述。     

肿瘤干细胞在三阴性乳腺癌治疗耐药中的作用及机制研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白均呈阴性的临床亚型,占所有乳腺癌病例的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC更具侵袭性,其预后差、复发转移率和病死率高。一直以来,TNBC的治疗面临着巨大的挑战,由于治疗靶点的缺乏,细胞毒性化疗是唯一被批准用于TNBC的全身治疗方案。为了改善TNBC患者的疗效,研究者们开展了大量的临床试验来探索更多有效的治疗手段。乳腺癌干细胞（BCSC）的自我更新分化是乳腺癌发生发展的重要机制,能够调控乳腺癌的侵袭转移和治疗抵抗,TNBC中肿瘤干细胞（CSC）比例的升高与化疗耐药和不良预后相关。本综述阐述了TNBC的治疗现状以及CSC在TNBC的发生发展、治疗耐药中的作用机制,探讨了CSC及相关信号因子作为TNBC治疗靶点的潜在价值。     

MicroRNA与乳腺癌干细胞的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,尽管目前治疗手段的多样性,乳腺癌的复发及转移仍不断增加,使临床治疗遇到瓶颈,乳腺癌干细胞理论的提出为其治疗提供新的思路。MicroRNA作为一种非编码RNA,通过与靶基因mRNA结合影响转录及表达。随着对MicroRNA和乳腺癌干细胞的进一步研究,MicroRNA在乳腺癌干细胞中的功能日益突出,本文就MicroRNA与乳腺癌干细胞的研究进展及相互作用进行论述。     

脂肪来源的间充质干细胞与乳腺癌关系研究进展

脂肪来源的间充质干细胞（adipose-derived stem cells,ADSCs）对乳腺癌细胞的影响备受关注。尽管大部分基础实验研究证明ADSCs具有“促肿瘤”的作用,但是临床病例调查分析结果却有所不同。本文系统性回顾了ADSCs的生物学特性,ADSCs在乳腺癌肿瘤微环境中的作用,ADSCs对乳腺癌细胞的影响以及自体脂肪填充或移植的临床现状,对实验室基础研究及临床现状进行综述。     

乳腺癌干细胞富集与鉴定的初步研究

目的:通过从MCF-7、ZR-75-1、MDA-MB-231乳腺癌细胞系中培养富集及鉴定乳腺癌干细胞(breast cancer stem cell,BCSC),寻找培养与富集乳腺癌干细胞的方法。方法:贴壁培养MCF-7、ZR-75-1、MDA-MB-231细胞系,倒置显微镜观察各细胞形态;流式细胞仪分别分选收集CD44-CD24-、CD44-CD24+、CD44+CD24-及 CD44+CD24+ 细胞,其中CD44+CD24-为乳腺癌干细胞,其余三类为对照组;MTT法计数细胞,绘制MCF-7、ZR-75-1、MDA-MB-231细胞系生长曲线;MCF-7细胞系进行无血清悬浮培养1个周期,流式细胞仪检测分子表面标记物CD44+CD24-含量,贴壁培养的CD44+CD24-乳腺癌干细胞为对照组;将分选的MCF-7（CD44+CD24-）和分选的其余MCF-7细胞（非CD44+CD24-）进行干性成球实验,鉴定CD44+CD24-干性表达。结果:MCF-7、MDA-MB-231细胞系富含表面标志物CD44-CD24-的乳腺癌细胞;ZR-75-1细胞系富含分子表面标志物CD44+CD24+的乳腺癌细胞;生长曲线显示MCF-7、ZR-75-1、MDA-MB-231均呈持续增长,MDA-MB-231细胞生长较MCF-7、ZR-75-1细胞快;通过无血清悬浮培养CD44+CD24-乳腺癌干细胞由19.4%富集到88.9%;成球实验中CD44+CD24-表型细胞成球数量较分选的其余MCF-7细胞（非CD44+CD24-表型）明显增多,成球率分别为（36.5±1.7）%,（1.1±0.5）%。结论:流式细胞仪可成功分选出分子表面标志物为CD44+CD24-的乳腺癌干细胞;CD44+CD24-可能不是乳腺癌干细胞唯一的表面标志物;MDA-MB-231细胞系较MCF-7、ZR-75-1细胞系生长快;无血清悬浮培养法可简便、高效地富集乳腺癌干细胞;CD44+CD24-乳腺癌干细胞干性表达较强。     

MicroRNA与乳腺癌干细胞

乳腺癌干细胞是导致乳腺癌复发、转移和耐药的根源之一。microRNA(miRNAs)是一类小分子非编码RNA,可与靶mRNA的3’UTR区域结合而导致该mRNA分子的翻译受到抑制,参与多种生物功能的调节。最近研究发现,miRNAs参与乳腺癌干细胞的分化、自我更新等生物学特性的调控。MiRNAs可以作为乳腺癌干细胞研究的一个新的切入点。本文就近年来该方面的研究进展做简要综述。     

Mesenchymal stem cells in mammary adipose tissue stimulate progression of breast cancer resembling the basal-type

Data are accumulating to support a role for adipose-derived mesenchymal stem cells (MSCs) in breast cancer progression; however, to date most studies have relied on adipose MSCs from non-breast sources. There is a particular need to investigate the role of adipose MSCs in the pathogenesis of basal-like breast cancer, which develops at a disproportionate rate in pre-menopausal African-American women with a gain in adiposity. The aim of this study was to better understand how breast adipose MSCs (bMSCs) contribute to the progression of basal-like breast cancers by relying on isogenic HMT-3255 S3 (pre-invasive) and T4-2 (invasive) human cells that upon transplantation into nude mice resemble this tumor subtype. In vitro results suggested that bMSCs may contribute to breast cancer progression in multiple ways. bMSCs readily penetrate extracellular matrix components in part through their expression of matrix metalloproteinases 1 and 3, promote the invasion of T4-2 cells and efficiently chemoattract endothelial cells via a bFGF-independent, VEGF-A-dependent manner. As mixed xenografts, bMSCs stimulated the growth, invasion and desmoplasia of T4-2 tumors, yet these resident stem cells showed no observable effect on the progression of pre-invasive S3 cells. While bMSCs form vessel-like structures within Matrigel both in vitro and in vivo and chemoattract endothelial cells, there appeared to be no difference between T4-2/bMSC mixed xenografts and T4-2 xenografts with regard to intra- or peri-tumoral vascularity. Collectively, our data suggest that bMSCs may contribute to the progression of basal-like breast cancers by stimulating growth and invasion but not vasculogenesis or angiogenesis.     

Lack of correlation of stem cell markers in breast cancer stem cells

Background:

Various markers are used to identify the unique sub-population of breast cancer cells with stem cell properties. Whether these markers are expressed in all breast cancers, identify the same population of cells, or equate to therapeutic response is controversial.

Methods:

We investigated the expression of multiple cancer stem cell markers in human breast cancer samples and cell lines in vitro and in vivo, comparing across and within samples and relating expression with growth and therapeutic response to doxorubicin, docetaxol and radiotherapy.

Results:

CD24, CD44, ALDH and SOX2 expression, the ability to form mammospheres and side-population cells are variably present in human cancers and cell lines. Each marker identifies a unique rather than common population of cancer cells. In vivo, cells expressing these markers are not specifically localized to the presumptive stem cell niche at the tumour/stroma interface. Repeated therapy does not consistently enrich cells expressing these markers, although ER-negative cells accumulate.

Conclusions:

Commonly employed methods identify different cancer cell sub-populations with no consistent therapeutic implications, rather than a single population of cells. The relationships of breast cancer stem cells to clinical parameters will require identification of specific markers or panels for the individual cancer.     

肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞是存在于肿瘤中的一小部分具有干细胞性质的细胞群,具有高度的致瘤性和耐药性。同正常干细胞一样,肿瘤干细胞具有无限的自我更新和多向分化的潜能,使肿瘤在体内不断扩大或形成新的肿瘤,导致肿瘤复发和转移。肿瘤干细胞的研究有助于认识和理解肿瘤发生发展的机制,指导肿瘤的临床治疗。