盐酸苯环壬酯控释片释放度研究方法的建立

目的：：建立盐酸苯环壬酯控释片释放度的测定条件和释放量测定方法。方法：采用HPLC法测定盐酸苯环壬酯控释片的释放度,色谱条件：Diamonsil C18(250 mm ×4.6 mm,5μm)为色谱柱,乙腈-水-磷酸-三乙胺(270∶400∶1.3∶2)为流动相,检测波长为220 nm,流速为1.0 ml·min-1,柱温为30℃,进样量为20μl;考察释放装置、释放介质和转速对盐酸苯环壬酯控释片释放度的影响。结果：建立的释放量测定方法在0.3~5.0μg·ml-1线性关系良好,r=0.9998,释放度的平均回收率为100.6%,RSD为1.16%(n=15);在以900 ml pH 3.0磷酸盐缓冲溶液为释放介质、转速为50 r·min-1、加沉降篮的释放条件下,本品的体外释药行为符合零级模型,释药方程为：Q=6.1412t-9.3287,r=0.996。结论：建立的释放度测定条件和释放量测定方法简便、准确、可靠,可用于盐酸苯环壬酯控释片释放度的质量控制。     

星点设计-效应面法优化盐酸苯环壬酯控释片的处方

目的：采用星点设计-效应面法优化盐酸苯环壬酯控释片处方,制备盐酸苯环壬酯控释片并考察其稳定性。方法：根据单因素实验结果,选择含药层氯化钠含量、助推层高取代聚氧乙烯（WSR-HM）含量和包衣增重为自变量,以12 h累积释放度和药物释放曲线拟合度为因变量,应用星点设计-效应面法筛选最佳处方并验证。结果：Quadratic多项式模型为最佳拟合模型,盐酸苯环壬酯控释片的最优处方为：含药层氯化钠含量为5 mg/片,助推层高取代聚氧乙烯含量为47.5 mg/片,包衣增重为14%。优化制得的3批样品12 h平均累积释放度分别为99.89%、98.66%、99.36%,释药曲线线性拟合度R²分别为0.897 1、0.921 0、0.931 9,实测值与预测值无显著差异。稳定性试验表明,该制剂稳定性良好。结论：采用星点设计-效应面法筛选得到的优化处方合理,制得的盐酸苯环壬酯控释片具有显著缓释作用。     

水／非水介质毛细管电泳法拆分抗胆碱能药物的研究

目的:研究抗胆碱能药物盐酸苯环壬酯、盐酸去甲苯环壬酯和盐酸戊乙奎醚对映体的手性分离方法。方法:采用均匀设计方法建立了拆分3种抗胆碱能药物对映体的水介质毛细管电泳方法。也通过选择环糊精种类和浓度、背景电解质浓度和酸度等最佳试验条件,确定了非水介质毛细管电泳拆分这3种抗胆碱能药物对映体的方法。结果:40 mmol·L~(-1)的磷酸盐缓冲液,pH=2.0,含有5 mmol·L~(-1)HP-β-CD 的甲醇(20%,v/v)水溶液实现了盐酸苯环壬酯和盐酸去甲苯环壬酯的手性分离;20 mmol·L~(-1)磷酸和10 mmol·L~(-1)氢氧化钠的甲醇溶液,添加9 mmol·L~(-1)HDMS-β-CD 作为分离介质,可以同时拆分盐酸苯环壬酯和盐酸去甲苯环壬酯的混合物,并可以较好地分离盐酸戊乙奎醚对映体。结论:比较2种拆分体系表明,非水介质毛细管电泳快速、高效,分离度高。     

盐酸苯环壬酯油水分配系数的测定及pH值对其的影响

目的： 测定盐酸苯环壬酯油水分配系数,研究不同pH值对药物脂水分配系数的影响,为盐酸苯环壬酯新剂型的处方设计提供理论参考。方法： 本实验采用摇瓶-高效液相色谱法测定盐酸苯环壬酯在不同pH值条件下正辛醇-水/缓冲液体系中的表观脂水分配系数。结果： 盐酸苯环壬酯的脂水分配系数lgP值为1.29±0.16;在pH为1.2,3.0,4.5,5.0,5.5,6.0,6.8,7.0,8.0,9.0的环境中,脂水分配系数lgP值分别为0.31,0.72,1.16,1.34,1.99,2.26,2.22,1.61,2.34,3.24。结论： 盐酸苯环壬酯的脂水分配系数与介质的pH值有关,在pH 4.5~8.0生理条件下,盐酸苯环壬酯的脂溶性较好,水溶性差。     

盐酸青藤碱肠溶控释片体外释放及其机制的探讨

目的:制备一种盐酸青藤碱膜控型口服给药系统,并对其体外释放规律及机制进行研究。方法:以丙烯酸树脂RS、RL为包衣材料、HPMCP-HP55为致孔剂对骨架片芯进行包衣而得。对影响释药行为的体外释放条件进行考察,利用电镜观察控释片释药前后衣膜的形态学变化,并通过考察释药途径,对控释片体外释药行为进行数学模型拟合,并分析其释药机制。结果:释放介质的pH对体外释药有显著影响,药物主要通过致孔剂所形成的孔道释放。体外释药曲线基本符合零级方程(R2=0.995 6,AIC=-31.651 7)。结论:体外释放表明,本控释片受除介质pH以外的其他条件影响都很小,在pH6.8磷酸盐缓冲液中的释药曲线符合零级方程,并主要受膨胀机制的影响。本研究可为水溶性药物膜控型控释片体外释药机制的探讨提供实验参考。     

盐酸恩丹西酮包芯缓释片的研制

目的　研制盐酸恩丹西酮包芯缓释片。方法　采用HPMC为骨质材料,通过正交设计试验优选最佳处方和工艺,考察释放介质pH值对缓释片释药特性的影响。结果及结论　释放介质pH值对盐酸恩丹西酮包芯缓释片释药影响较大,在酸性介质及中性蒸馏水中 2 4h释药完全(≥ 95 %),在 pH6 8磷酸盐缓冲液中释药不完全( <4 5 % ),0～ 14h体外释放符合零级动力学过程。     

均匀设计优化盐酸青藤碱肠溶控释片片芯处方

目的：考察处方因素对体外释药行为的影响，筛选最佳片芯处方制备盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片。方法：采用均、匀设计优化片芯中乙基纤维素和微晶纤维素的用量，湿法制粒压片，滚转包衣锅法制备盐酸青藤碱膜控型肠溶控释片，进行体外释放度测定。结果：最佳片芯处方为：乙基纤维素52．1g，微晶纤维素39．5g。按处方制备3批样品，在pH6．8磷酸盐缓冲液中释放符合零级方程，零级释药相关系数（r=0．9975），10h内累积释药90％以上。结论：制备的盐酸青藤碱肠溶片基本符合设计要求。     

阿昔洛韦缓释片在不同介质中的释放研究

目的:研究阿昔洛韦缓释片在不同介质中的体外释药特性。方法:以转篮法进行溶出度研究;采用紫外分光光度法在254nm波长下测定阿昔洛韦缓释片在4种释放介质即0.1mol·L-1盐酸液、pH6.8磷酸盐缓冲液、蒸馏水和由0.1mol·L-1盐酸液(前2h)与pH6.8磷酸盐缓冲液(2h后)组成的替换介质中的12h内的释放度,并进行释放行为模型的拟合。结果:阿昔洛韦缓释片在盐酸液中的释放速度最快,但12h时4种介质中阿昔洛韦皆释放完全;阿昔洛韦在4种介质中体外释药拟合模型更接近Higu-chi方程和Peppas方程。结论:阿昔洛韦缓释片在不同介质中均具有缓释性,释放机制主要为扩散释药。     

普瑞巴林缓释胶囊的制备及体内外评价

采用湿法制粒工艺制备普瑞巴林(1)速释微片,再进行乙基纤维素包衣制得1缓释微片,最后将所得速释微片和缓释微片按比例混合、充填于胶囊得到1缓释胶囊.体外释放试验表明,自制1缓释胶囊在pH 1.2盐酸、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水中均可缓慢释放24 h.在pH 6.8磷酸盐介质中,速释微片6h累积...     

HPLC法测定盐酸苯环壬酯渗透泵片的含量

目的：建立高效液相色谱法测定盐酸苯环壬酯渗透泵片含量的方法。方法：采用Diamonsil C_（18）（2）（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱;流动相：乙腈-水-磷酸-三乙胺（270：400：1.3：2）;检测波长：220 nm;流速：1.0 ml·min~（-1）;柱温：30℃。结果：盐酸苯环壬酯在2~6μg·ml~（-1）范围内线性关系良好,r=0.999 9;平均回收率为100.5%,RSD为1.44%（n=9）。结论：该方法专属性强,结果准确可靠,可用于盐酸苯环壬酯渗透泵片的质量控制。     

星点设计-效应面法优化尼可地尔胃漂浮缓释片制剂处方

目的:应用星点设计-效应面法对尼可地尔胃漂浮缓释片进行处方优化。方法:采用粉末直接压片法,以制剂辅料中HPMC、十八醇和碳酸氢钠的用量为考察因素,以1,4,8 h的累积释放度和漂浮性能为评价指标,应用星点设计-效应面法优化制剂处方,并对胃漂浮缓释片释药机理做初步研究。结果:最佳制剂处方为:HPMC 60 mg、十八醇40 mg、碳酸氢钠30 mg;经处方验证,体外累积释放度的预测值与实测值偏差<5%,起漂时间<5 min,续漂时间>8 h;经Ritger-Peppas方程拟合,n=0.5357,提示该缓释片体外释放为非Fick扩散,具扩散与骨架溶蚀的双重机制。结论:应用星点设计-效应面法优选出了最佳制剂处方,按最佳制剂处方制备的尼可地尔胃漂浮缓释片具有良好的漂浮性能和缓释特性,制备方法简便。     

卡维地洛脉冲释放片的制备及体外释药特征

目的：制备卡维地洛脉冲释放片并考察其体外释药特征。方法：采用压制包衣法制备卡维地洛定时脉冲释放片,紫外分光光度法测定卡维地洛药物含量,以体外释放度为主要评价指标,考察崩解剂、包衣材料等对脉冲片释药性能的影响,并对处方进行优化。结果：处方中片芯含药量为10%,以63%的CMS-Na为崩解剂,27%的MCC为填充剂压制片芯;以35%的HPMC、62.5%的卡拉胶和1%的PEG 6000为衣膜材料,2.5%的滑石粉为润滑剂,粉末直接压片包衣。以pH4.0醋酸缓冲液为释放介质,包衣脉冲片时滞8 h后,累积释放度达80%以上。结论：卡维地洛压制包衣片能实现定时脉冲释药效果。     

苦参碱结肠靶向微丸的制备及体外释放性能评价

目的:优选苦参碱结肠靶向微丸的制备工艺。方法:采用挤出-滚圆法制备苦参碱载药丸芯,利用流化床包衣技术对苦参碱载药丸芯进行包衣,并进行体外释放度的考察。结果:苦参碱载药丸芯的优化处方工艺为:苦参碱10g,微晶纤维素40g,羧甲基纤维素钠0.5g,纯化水46mL。其包衣微丸外层衣尤特奇L30D-55增重20%,内层衣尤特奇EPO增重30%。体外释放度实验表明,苦参碱包衣微丸在模拟的胃液中基本不释放,在pH 5.0磷酸缓冲液中较快释放,在pH 6.8磷酸缓冲液中则释放缓慢。结论:苦参碱载药丸芯处方工艺简单稳定。苦参碱包衣微丸结肠靶向性较好,同时模拟实验提示在结肠pH发生明显下降时苦参碱结肠靶向微丸仍具有结肠靶向性。     

盐酸布替萘芬阴道用温敏水凝胶的制备及体外释放度的考察

目的:制备盐酸布替萘芬阴道用温敏水凝胶并考察其体外释放度。方法:以泊洛沙姆为基质,筛选最佳处方以达到合适胶凝温度,并利用高效液相色谱法(HPLC)建立含量测定方法考察体外释放度。结果:结果显示以1%盐酸布替萘芬、0.1%山梨酸钾、2%甘油、5%聚山梨酯80、12%泊洛沙姆407及5%泊洛沙姆188为配方制备的温敏水凝胶在35℃时产生胶凝,体外释放度考察结果显示8 h可释放超过90%的药物。结论:本研究制备的盐酸布替萘芬阴道用温敏水凝胶具有很好的温度敏感性及黏附性,具有缓释特性且给药方便,是一种值得开发的药物制剂。     

盐酸普萘洛尔延时脉冲微丸的制备与体外释放研究

目的:基于有机酸诱导原理制备盐酸普萘洛尔延时脉冲微丸,并研究其体外释药行为。方法:以低渗型丙烯酸树脂为包衣材料,采用空白丸心上药法制备含有机酸的载药微丸,考察处方因素对药物释放的影响,应用Box-Behnken效应面设计优化处方。通过有机酸与包衣膜相互作用试验探索其体外释药机制。结果:药物与琥珀酸分层的微丸具有较理想的脉冲释药特征,最优处方体外释药时滞约为4h,时滞后2h累积释放量90%以上,其体外释放曲线符合logistic模型。有机酸能够降低衣膜的玻璃化转变温度并促进其水化,从而提高包衣膜渗透性而加速释放。结论:所得微丸具有良好的体外脉冲释放效果。     

溴新斯的明多囊脂质体的制备及其体外释放行为的初步研究

目的:制备溴新斯的明多囊脂质体(NB-MVL),并对其体外药物释放行为进行考察。方法:采用复乳法制备载药多囊脂质体,并用单因素试验优化处方,以动态透析技术与ƒ₂相似因子评价法对NB-MVL与溴新斯的明在体外不同释放介质中的释放行为进行研究,计算其药物释放度与相似因子。结果:NB-MVL的包封率受投料比、药物浓度等因素影响;NB-MVL在不同的释放介质中所获得的释放模型均符合Weibull模型,同时与溴新斯的明溶液在不同释放介质中所得累积释放曲线间的相似因子小于50。结论:本试验制备所得NB-MVL包封率较高,且体外药物释放行为与溴新斯的明存在显著性差异,表现出良好的缓释作用。     

两亲性PCL-PVP聚合物水凝胶负载布洛芬-精氨酸药物共晶制备及体外释放研究

目的：制备两亲性聚己内酯-聚乙烯吡咯烷酮（PCL-PVP）聚合物水凝胶用于负载布洛芬-精氨酸药物共晶并考察其体外释放行为。方法：采用溶剂挥发法制备物质的量比1：1布洛芬-精氨酸药物共晶;通过自由基溶液聚合法制备PCL-PVP聚合物凝胶。将布洛芬-精氨酸共晶负载于PCL-PVP聚合物凝胶上,考察不同亲疏水比例载药物共晶凝胶（PCL：PVP=1：9,3：7,5：5）在pH 5.8,7.4的PBS中的体外释放行为。结果：在pH 5.8 PBS中,布洛芬释放速率及释放量受载药凝胶亲疏水比例影响较大,释放72 h后, PCL：PVP=3：7的载药凝胶累积释放量达到约80%,为3组凝胶中的最大值。在pH 7.4 PBS中,不同亲疏水比例的载药凝胶的释放速率差别不大,布洛芬的释放速率较pH 5.8 PBS中的释放速率明显增大,在释放开始12 h后三者累积释放率均已接近或超过80%。结论：药物共晶的体外释放受多种因素影响,两亲性PCL-PVP聚合物凝胶可用于布洛芬-精氨酸药物共晶的载体,具有一定控释作用。     

辛苯聚醇温敏凝胶的制备及其体外释放研究

目的：制备辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[（O-9）-VTG],并对其释放机制进行探讨。方法：采用冷溶法以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶材料制备凝胶,倒置法测定其胶凝温度（T_GEL）,再应用星点设计-效应面法优化处方,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果：优化的处方基质配比为P407：P188：甘油：壳聚糖=16.3：5.7：5：0.6,胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6 min;辛苯聚醇体外释放符合零级动力学方程。结论：效应面法筛选辛苯聚醇温敏凝胶处方合理,（O-9）-VTG作为新型阴道用避孕制剂前景良好。     

pH对芸香苷纳米乳的体外释放和稳定性的影响

目的：考察不同pH芸香苷纳米乳的体外释放以及在水及胃肠液中的稳定性。方法：采用HPLC测定芸香苷的含量,以透析法进行芸香苷纳米乳的体外释放实验,利用药物释放模型方程拟合释放曲线。结果：pH6.5、pH 5、pH3.5 3种芸香苷纳米乳在释放介质pH6.863的磷酸盐缓冲液中的释放速率均较芸香苷减缓,释放行为均符合Higuchi模型,降解行为在水和人工胃液中相似,但与在人工肠液中显著不同。纳米乳的降解速率小于对照溶液或基本相同。结论：芸香苷纳米乳具有一定的缓释作用。不同pH纳米乳均可以提高芸香苷的稳定性。