RNA结合蛋白HuR在肿瘤耐药及药物敏感性中的作用

人抗原R（human antigen R,HuR）属于果蝇胚胎致死异常视觉（embryonic lethal abnormal vision,ELAV）家族的RNA结合蛋白（RNA-binding protein,RBP）,1996年克隆成功,随后发现其在神经发育和细胞分化中具有重要作用。近年发现,HuR通过增强肿瘤相关RNA的稳定性而参与了肿瘤发生、发展、转移和血管生成,具有类似原癌基因的功能;但也有研究显示HuR具有双重作用,既能促进肿瘤细胞对化疗药物多柔比星、吉西他滨的敏感性,又与肿瘤细胞对顺铂、紫杉醇类药物耐药相关。本文结合笔者所在课题组前期对HuR的研究基础,就HuR在肿瘤多药耐药及药物敏感性中的作用简要作一综述。     

RNA结合蛋白HuR在肿瘤耐药及药物敏感性中的作用楚慧丽 关雅萍 王俊中国人民解放军济南军区总医院肿瘤科 山东 济南 250031

HuR属于果蝇胚胎致死异常视觉(embryonic lethal abnormal vision, ELAV)家族的RNA结合蛋白(RNA-binding proteins, RBPs),最初于1920年在小细胞肺癌患者血清中被检测到,1996年克隆成功,随后发现其在神经发育和细胞分化中具有重要作用。近年发现,HuR在肿瘤发生、发展、转移和药物耐药过程中发挥着重要作用。本文结合我们前期对HuR的研究基础,就HuR在肿瘤多药耐药及药物敏感性中的作用简要作一综述。     

RNA结合蛋白HuR在肿瘤中的作用

RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)是近年来发现的具有多种生物学作用的分子家族,其中,HuR属于胚胎致死异常视觉家族的RBPs,表达广泛。最初发现HuR与神经分化相关,通过与靶mRNA3’UTR的ARE结合,在转录后水平调控RNA的稳定性和蛋白表达。近年发现,HuR与细胞增殖、肿瘤相关的炎症和血管生成密切相关,提示HuR可能参与了肿瘤发生、发展和转移过程。因此,以HuR为靶点的抗肿瘤策略可能为将来的肿瘤治疗带来希望。     

肿瘤化疗药物诱导细胞凋亡的研究进展

化疗是肿瘤综合治疗手段之一,随着对凋亡机制的深入了解,人们越来越清楚化疗药物是通过类似诱导凋亡的机制起作用的.而实际上许多对凋亡调节机制的认识也是通过化疗药物诱导凋亡来证实.近年来肿瘤化疗和细胞凋亡的研究更加引人注目,我们从凋亡的发生、传导和调控角度,阐述化疗诱导凋亡的机制、特征及其临床指导意义.     

肿瘤患者外周血淋巴细胞化疗药物敏感性检测的应用研究

目的：探讨肿瘤患者外周血淋巴细胞对临床常用化疗药物的敏感性,筛选个体敏感的化疗药物,指导临床用药。方法：采用MTT法检测154例肿瘤患者外周血淋巴细胞对常用15种化疗药物的敏感性。结果：本方法测定的结果与临床常规化疗的结果基本一致。结论：MTT法是一种简便、快速、可行的体外药敏实验方法,可为肿瘤患者化疗提供重要的实验依据。     

体外测试肿瘤化疗敏感性指标的研究

各种肿瘤因病理组织学类型,生长方式及分化程度等不同,对化疗敏感性亦不一样,为此,已有许多方法用于研究肿瘤的化疗敏感性,如克隆形成法、染料排除法和放射性同位素掺入法。但由于各方法时间长、结果不稳定及危害性;仪器贵重而难以应用,达不到简单、快速易于推广的要求。MTT 法(可被活细胞线粒体代谢形成有色甲臜)可满足上述要求,适宜于新药筛选和药敏检测。我们应用此法,以人胃癌细胞系 BGC—823为模型,考查了各种抗癌药物,杀伤肿瘤的剂量和时间依赖关系及临床用药量与体外测试用药量的关系,以期为检     

肿瘤患者外周血淋巴细胞化疗药物敏感性检测的应用研究

目的:探讨肿瘤患者外周血淋巴细胞对临床常用化疗药物的敏感性,筛选个体敏感的化疗药物,指导临床用药.方法:采用MTT法检测154例肿瘤患者外周血淋巴细胞对常用15种化疗药物的敏感性.结果:本方法测定的结果与临床常规化疗的结果基本一致.结论:MTT法是一种简便、快速、可行的体外药敏实验方法,可为肿瘤患者化疗提供重要的实验依据.     

MTT法测定大肠癌对化疗药物敏感性的实验研究

目的:探讨肿瘤药敏试验在大肠癌化疗选药中的作用.方法: 将28例患者的大肠癌组织进行体外培养,以临床常用的8种化疗药物加以干预,MTT法检测化疗药物对癌细胞的抑制率.结果: 大肠癌细胞对MMC、5-FU、DDP、ADM高度敏感,对DOC、VP16、HCT、CAP中度敏感.8种化疗药物对大肠癌细胞的抑制率相比,MMC、DDP显著高于HCT、CAP(P<0.01),5-FU显著高于VP16、HCT、CAP(P<0.05),ADM、DOC均显著高于CAP(P<0.01),其它药物之间相比无显著性差异(P>0.05).以上8种化疗药对结肠癌、直肠癌的抑制率高低排序相同.结论: 初次化疗的大肠癌患者对多种化疗药物均较为敏感,临床常用的MMC、DDP、5-FU均属于高敏感药物,可作为首选.结肠癌、直肠癌对化疗药物的敏感性有相似的规律性,可采取相近的化疗方案.     

肿瘤类器官技术及其在耐药研究中的应用

类器官,作为自问世以来便飞速发展并在各大实验平台广泛应用的三维结构微器官,其相比于传统的实验模型如2D细胞、人源性组织异种移植（patient-derived xenografts,PDX）等,更具有与真实器官较为相似的复杂结构以及多种细胞形态,并能较大程度地契合来源组织或器官的生理机能。此外,随着类器官培养技术及分析手段在研究中的创新改进,日益丰富的培养介质方案及高通量筛选等方法的建立使得类器官的应用更趋完备化和多样化。同时,新兴的类器官技术在肿瘤研究中扮演重要角色,尤其在药物筛选、疾病建模等领域可作为可靠度极高的实验模型。本篇综述概括了近年来肿瘤类器官在培养、分析方法上的部分改进和细化,以及肿瘤类器官在发展应用中相比于传统实验模型的优势,最后总结了肿瘤类器官在耐药性应用中的研究进展。本文对肿瘤类器官的耐药性概述将有利于为肿瘤耐药研究提供较为可靠的理论依据和方法参考。     

结直肠癌靶向药物耐药机制研究进展

结直肠癌临床高发,并且近年来结直肠癌的发病率和病死率逐渐上升。晚期结直肠癌的治疗中靶向治疗占有重要地位,而靶向药物出现耐药是结直肠癌治疗失败的主要原因。靶向药物耐药机制复杂,RAS、RAF突变等经典机制已被熟知,但具体机制尚未完全明确,因此研究其耐药机制以及如何阻断耐药是当下重点研究方向。本文主要综述几种靶向治疗药物在结直肠癌治疗中的耐药机制研究进展。     

自噬与肺癌化疗和靶向药物耐药关系的研究进展

肺癌是全球癌症相关死因第一位的恶性肿瘤,目前临床上治疗中晚期肺癌主要以化疗和分子靶向治疗为主。肿瘤耐药是临床上化疗和靶向治疗失败的最主要原因之一。自噬相关分子参与机体生理病理众多过程而且调控机制非常复杂。本文主要综述在肺癌化疗和靶向药物耐药的过程中自噬相关分子发生的改变,旨在阐明自噬与肺癌耐药的关系。     

肿瘤干细胞在三阴性乳腺癌治疗耐药中的作用及机制研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白均呈阴性的临床亚型,占所有乳腺癌病例的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC更具侵袭性,其预后差、复发转移率和病死率高。一直以来,TNBC的治疗面临着巨大的挑战,由于治疗靶点的缺乏,细胞毒性化疗是唯一被批准用于TNBC的全身治疗方案。为了改善TNBC患者的疗效,研究者们开展了大量的临床试验来探索更多有效的治疗手段。乳腺癌干细胞（BCSC）的自我更新分化是乳腺癌发生发展的重要机制,能够调控乳腺癌的侵袭转移和治疗抵抗,TNBC中肿瘤干细胞（CSC）比例的升高与化疗耐药和不良预后相关。本综述阐述了TNBC的治疗现状以及CSC在TNBC的发生发展、治疗耐药中的作用机制,探讨了CSC及相关信号因子作为TNBC治疗靶点的潜在价值。     

miRNA与视网膜母细胞瘤耐药相关性的研究进展

视网膜母细胞瘤（retinpblastorua,RB）是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤,严重威胁患儿的视功能及生命安全。化疗是RB临床治疗的重要手段,但产生化疗耐药性是造成RB治疗失败的重要原因。微小RNA（miRNA）是一类长约21~23个核苷酸的非编码小分子RNA,能在转录后水平调控靶基因的表达,目前已成为肿瘤研究的热点之一。miRNA在肿瘤中表达具有组织特异性,能够参与不同肿瘤的发生发展过程。近年来研究发现,多种miRNA在RB中异常表达,可通过细胞凋亡、药物转运、自噬和长链非编码RNA（lncRNA）等调控机制,参与RB化疗耐药过程。本文对miRNA调控RB耐药的最新研究进行综述,以期为解决RB化疗耐药问题找到新的生物标志物和治疗靶点。     

上皮-间质转换在乳腺癌新辅助化疗耐药中的作用

目的:探讨上皮-间质转换标记物 E-cadherin 和Vimentin在乳腺癌新辅助化疗耐药患者中的表达及与HER-2的关系。方法:收集我院行乳腺癌改良根治术患者75例,其中经临床和病理诊断为对新辅助化疗耐药的患者32例,所有患者均手术切除病灶并行病理检查,采用免疫组化二步法检测上皮-间质转换标记物 E-cadherin 和Vimentin的表达水平。结果:乳腺癌耐药组Vimentin表达水平增加,而 E-cadherin表达下降,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;在43例HER-2阳性组织中,Vimentin表达水平增加,E-cadherin降低,与HER-2阴性表达组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;进一步采用spearman相关分析显示,HER-2与 E-cadherin蛋白表达呈负相关（r=-0.336,P=0.031）,而与Vimentin表达呈正相关（r=0.587,P=0.004）。结论:在乳腺癌新辅助化疗耐药患者中,特别是HER-2阳性患者,可能存在上调Vimentin的表达、下调 E-cadherin的表达促进上皮-间质转换而促使耐药的发生。     

肿瘤干细胞及其耐药性的研究进展

传统理论认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞一起增殖的结果,因而治疗方法主要是针对肿瘤组织内的大多数细胞,其结果是常有复发和转移,使治疗失败。随着肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在不同肿瘤组织中被成功分离及其功能研究的深入,传统的肿瘤治疗方式面临着巨大的挑战。同时为深入探讨肿瘤的发生、发展及评价预后等提供了新的理论依据,也为肿瘤的治疗带来了新的思路。因此,只有杀灭CSCs,才能达到根治肿瘤的目的。本文就CSCs与其耐药性作一综述。     

抗EGFR单抗在转移性结直肠癌中耐药机制的研究进展

抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆单抗分子靶向药物在转移性结直肠癌中的应用,显著改善了患者无进展生存期及总生存期,由于迅速产生继发性耐药限制了其临床运用效果。因此,寻找生物标志物初步筛选敏感人群及预测耐药,以及研究分子靶向药物耐药机制的产生以逆转耐药,都是进一步提高转移性结直肠癌治疗效果的关键,目前靶向药物联合应用有望进一步提高治疗有效率并逆转耐药。     

多药耐药相关蛋白2及其在肿瘤耐药中的研究进展

肿瘤对化疗药物多药耐药是肿瘤治疗失败的重要原因之一。多药耐药的主要原因是由Pgp、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）、乳腺癌耐药相关蛋白（BCRP）等转运蛋白表达异常增高所致。MRP包含9个成员：MRP1-MRP9。多药耐药相关蛋白2（MRP2）是三磷酸腺苷（A1甲）结合盒运载体蛋白家族成员之一，本文就MRP2基因的特性及其在肿瘤耐药中的作用作一综述.