辣椒素对文拉法辛药动学影响研究

目的：考察辣椒素对文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛体内药动学的影响。方法：选取10只健康SD大鼠，采用自身对照方法，考察单剂量给予盐酸文拉法辛（20.25 mg·kg^-1）（对照组）以及连续7 d灌胃辣椒素后再给予盐酸文拉法辛（实验组）的药动学差异。采用已验证的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中文拉法辛及O-去甲基文拉法辛的浓度，经DAS 3.2.4软件计算药动学参数，SPSS软件计算两组实验的差异是否具有显著性。结果：对照组和实验组大鼠血浆中文拉法辛的AUC_0-10、C_max、T_max、t_1/2分别为（780.81±709.76）μg·L^-1·h^-1和（1037.84±582.63）μg·L^-1·h^-1、（517.57±462.46）μg·L^-1和（876.64±301.79）μg·L^-1、（0.32±0.20）h和（0.25±0.09）h、（1.00±0.84）h和（0.89±0.18）h；O-去甲基文拉法辛的AUC_0-10、C_max、T_max、t_1/2分别为（163.60±77.93）μg·L^-1·h^-1和（240.41±62.69）μg·L^-1·h^-1、（96.83±46.51）μg·L^-1和（182.52±46.40）μg·L^-1、（0.46±0.30）h和（0.25±0.06）h、（1.19±0.32）h和（2.65±1.58）h；其中实验组的AUC_0-10、C_max均增加，差异具有显著性。结论：辣椒素增加文拉法辛的吸收，提高生物利用度，即能影响文拉法辛的体内药动学过程。     

芍苓消银缓释片Beagle犬体内药物动力学评价

目的：比较Beagle犬口服芍苓消银片或其缓释片后血清芍药苷、落新妇苷的药动学差异,评价缓释制剂效果。方法：采用单剂量、两周期交叉试验,给定时间采血,HPLC法测定血清中芍药苷、落新妇苷药物浓度,DAS 2.0软件处理数据。结果：口服普通片或缓释片,芍药苷AUC_（0-t）分别为（1 029.35±26.97）μg·h·L^-1和（2 305.85±28.85）μg·h·L^-1;MRT_（0-t）分别为（2.43±0.02）h和（5.99±0.04）h;t_1/2分别为（0.98±0.01）h和（6.85±1.38）h;落新妇苷：AUC_（0-t）分别为（2 938.92±19.03）μg·h·L^-1和（4 195.67±30.65）μg·h·L^-1;MRT_（0-t）分别为（2.31±0.05）h和（6.04±0.24）h;t_1/2分别为（0.73±0.14）h和（9.08±3.06）h。结论：芍苓消银缓释片可显著提高芍药苷、落新妇苷的生物利用度,有效降低血药波动,提高患者顺应性。     

橘红素自微乳给药系统的制备及体内吸收研究

目的：设计和优化橘红素自微乳给药系统,改善药物的溶解及吸收,提高橘红素的口服生物利用度。方法：通过考察自微乳的粒径与粒径分布、乳化速度、Zeta电位、外观等指标,筛选并优化橘红素自微乳给药系统的处方,利用MDCK模型测定自微乳给药系统的体外吸收转运行为,并评价该给药系统在大鼠体内的药动学特性。结果：MDCK实验证实橘红素自微乳给药系统能够提高橘红素的吸收和转运,在SD大鼠体内的药动学结果表明橘红素的AUC_（0-∞）由（3 491.77±404.06）μg·L^-1·h提高至（9 435.18±1 633.81）μg·L^-1·h（P<0.01）,C_max由（1 211.39±382.73）μg·L^-1·h提高至（2 371.73±481.87）μg·L^-1·h（P<0.05）。结论：制备出稳定的橘红素自乳化给药系统,体外溶出速度显著提高,从而有效提高橘红素的生物利用度。     

右兰索拉唑缓释胶囊在比格犬体内的药动学

目的：研究右兰索拉唑缓释胶囊在比格犬体内的药动学特征。方法：将6只比格犬随机分为2组,采用双周期双交叉给药方法,单次灌胃60 mg右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂或参比制剂,LC-MS/MS法测定比格犬体内右兰索拉唑血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果：单次灌胃受试制剂和参比制剂后,比格犬血浆中右兰索拉唑的t_1/2分别为（1.34±0.73）和（1.42±0.63） h,T_max分别为（5.7±0.52）和（5.8±1.17） h,C_max分别为（385.5±37.14）和（380.5±53.3） ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（1 463.9±213.2）和（1 502.3±147.8） ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（1 476.4±215.7）和（1 514.3±149.5） ng·h·mL^-1。结论：右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂与参比制剂在比格犬体内生物等效。     

阿莫西林克拉维酸钾的质量分析及人体生物等效性、生物利用度研究

目的：评价阿莫西林克拉维酸钾的质量,并探讨其人体生物等效性、生物利用度。方法：24例健康志愿者随机交叉口服阿莫西林克拉维酸钾片（参比制剂）或阿莫西林克拉维酸钾分散片（受试制剂）625 mg后,采用液质联用仪测定血浆中阿莫西林、克拉维酸钾的血药浓度,并计算药动学参数及评价生物等效性。结果：国产制剂不同批次的样品含量差异较小,生产质量稳定;但单个杂质及总杂质均高于进口制剂。参比制剂中阿莫西林C_max（6.836±2.453）μg·mL^-1、t_max（1.8±0.8） h、t_1/2（1.6±0.2） h、AUC_0-∞（23.2±4.2）μg·h·mL^-1;克拉维酸钾C_max（3.644±0.406）μg·mL^-1、t_max（1.5±0.4） h、t_1/2（1.5±0.3） h、AUC_0-∞（24.1±5.6）μg·h·mL^-1。受试制剂中阿莫西林C_max（6.717±2.463）μg·mL^-1、t_max（1.5±0.5） h、t_1/2（1.4±0.3） h、AUC_0-∞（23.5±5.3）μg·h·mL^-1;克拉维酸钾C_max（3.597±0.399）μg·mL^-1、t_max（1.6±0.3） h、t_1/2（1.5±0.2） h、AUC_0-∞（24.5±4.8）μg·h·mL^-1。经计算可知受试制剂的单次给药后阿莫西林的相对生物利用度为96.6%,克拉维酸钾的相对生物利用度为97.3%,受试制剂与参比制剂生物等效。结论：阿莫西林克拉维酸钾分散片含量及有关物质符合药典标准,且与阿莫西林克拉维酸钾片人体生物等效性。     

阿苯达唑纳米脂质体冻干粉在大鼠体内药动学及肝靶向研究

目的：研究阿苯达唑纳米脂质体冻干粉在大鼠体内的药动学过程及肝脏靶向性。方法：大鼠以灌胃给予阿苯达唑片、阿苯达唑脂质体及阿苯达唑纳米脂质体冻干粉,分别于给药后不同时间点取血及肝脏,样品预处理后利用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆及肝组织中药物浓度,考察3种制剂的药动学参数及肝靶向性差异。结果：阿苯达唑纳米脂质体冻干粉主要药动学参数如下：C_max为（7.05±0.70）μg·mL^-1,t_max为（6.15±0.66） h,AUC_0-∞为（150.9±12.1）μg·mL^-1·h,以阿苯达唑片、阿苯达唑脂质体为参比制剂,阿苯达唑纳米脂质体冻干粉相对生物利用度分别为236.04%和178.45%;肝靶向试验结果显示：阿苯达唑纳米脂质体冻干粉在肝组织中的分布显著高于阿苯达唑片和阿苯达唑脂质体。结论：将阿苯达唑脂质体制成纳米级脂质体冻干粉后,可显著提高药物的相对生物利用度和肝靶向性。     

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物体内药动学的对比研究

目的：自制伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物与注射用伏立康唑（VFEND^®）大鼠体内药动学对比研究。方法：以VFEND^®为对照,Wistar大鼠为受试动物,采用超高效液相-飞行时间质谱（U-HPLC/Q-TOF-MS）监测伏立康唑的血药浓度,计算药动学参数,对自制药与对照药的各药动参数进行独立样本双侧t检验。结果：自制药和对照药大鼠体内伏立康唑的消除半衰期（t_1/2）分别为（2.099±0.202）h和（2.142±0.163）h,药物浓度-时间曲线下面积（AUC_0-12）分别为（23.247±1.264）μg·h·mL^-1和（22.748±1.568）μg·h·mL^-1。结论：自制药与对照药的大鼠体内药动学行为相似,各药动学参数相近。     

盐酸曲马多缓释滴丸在比格犬体内的药动学

目的：研究盐酸曲马多（Tr）缓释滴丸在比格犬体内的药动学,评价其生物利用度。方法：6只Beagle犬雌雄各半,采用两制剂双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服Tr缓释滴丸和缓释片,用高效液相色谱-紫外（HPLC-UV）法测定曲马多的血药浓度。结果：Tr缓释滴丸和缓释片的C_max分别为（273.34±69.2）ng·mL^-1和（244.02±94.88）ng·mL^-1,T_max分别为（6.5±0.84）h和（6.0±0.89）h,AUC_0-t分别为（2 893.87±811.40）ng·h·mL^-1和（2 505.99±628.50）ng·h·mL^-1,试验制剂与参比制剂相对生物利用度为97.2%±13.6%,经统计学处理,试验制剂AUC_0-24的90%置信区间为96.4%~116.5%,C_max的90%置信区间为103.1%~114.9%。结论：Tr缓释滴丸和缓释片在体内的处置均符合一室模型,单次给药给予相同剂量时二者具有生物等效性。     

采用液-质联用法测定头孢吡肟片健康人体药动学和生物等效性

目的：研究头孢吡肟片生物等效性。方法：采用液-质联用法测定血浆中头孢吡肟浓度。20名健康受试者随机交叉单剂量口服头孢吡肟片对照药物和测试药物500 mg，测定不同时间血药浓度；DAS软件处理药-时数据。结果：与对照药物相比，测试药物生物利用度F₀^t为（105.83±16.31）%，F₀^∞为（108.36±15.38）%；测试药物与对照药物的主要药动学参数t_max分别为（3.89±0.30） h和（3.68±0.59） h，C_max分别为（15.22±1.36） mg·L^-1和（14.28±1.99） mg·L^-1，t_1/2ke分别为（4.52±0.79） h和（4.36±0.83） h，AUN₀^t分别为（15.97±2.87） mg·h·L^-1和（16.13±3.02） mg·h·L^-1，AUC₀^∞分别为（16.22±2.99） mg·h·L^-1和（16.88±3.12） mg·h·L^-1。对两制剂间的AUC₀^t、AUC₀^∞、C_max、t_max等进行双向单侧t检验，表明2种制剂具有生物等效性。结论：两药物等效。     

液-质联用法同时测定人血浆中霉酚酸及其代谢物浓度及其在肝移植患者药动学研究中的应用

目的:建立LC-MS/MS法同时测定血浆中霉酚酸(MPA)及其代谢物MPAG与AcMPAG浓度,用于治疗药物监测与药动学研究。方法:100μl血浆标本加入300μl含内标吲哚美辛的乙腈沉淀,离心后取上清液进样。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C₁₈柱(3.5μm, 2.1 mm×100 mm),流动相为2 mmol·L^-1甲酸铵水溶液-甲醇,采用梯度洗脱的方法,流速0.3 ml·min^-1。用多反应监测进行定量,ESI负离子方式进行检测,用于定量分析的检测离子分别为m/z 319.1→274.9(MPA)、m/z 495.3→174.4(MPAG与AcMPAG)与m/z 356.1→312.0(内标吲哚美辛)。24例肝移植患者,采用包括霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)的三联免疫抑制方案,测定服药后MPA及其代谢物浓度并计算药动学参数。结果:MPA在0.10~50.5μg·ml^-1,MPAG在1.13~450μg·ml^-1,AcMPAG在0.11~22.4μg·ml^-1范围内线性良好(r²>0.99)。MPA、MPAG、AcMPAG提取回收率为77.3%~92.6%;基质效应为76.0%~86.7%;回收率为94.2%~116.4%;日内及日间变异均小于15%。24例肝移植患者用药1周后MPA、MPAG、AcMPAG的主要药动学参数分别如下:峰浓度C_max为(18.8±10.9),(154±118),(3.07±2.85)μg·ml^-1;达峰时间T_max为(3.82±2.66),(4.74±2.51),(4.51±2.72)h;曲线下面积AUC_0-12为(45.2±20.3),(1456±1195),(18.3±16.2)μg·h·ml^-1;消除半衰期t_1/2为(3.21±2.56),(9.26±4.33),(5.57±5.76)h。结论:本研究所建立的方法快速准确、灵敏、专属性强,适用于MPA及其代谢物的血药浓度监测和人体药动学研究。     

高乌甲素纳米粒的制备及其在大鼠体内药动学

目的:制备可持续释放且能治疗疼痛的载高乌甲素(LA)的聚乳酸(PLA)纳米粒,并考察其体外释药情况和在大鼠体内的药动学特性。方法:采用O/W乳化-溶剂挥发法制备载高乌甲素的聚乳酸纳米粒(LA/PLA NPs),运用激光粒度仪测定其粒径,原子力显微镜观察其形貌,动态透析法考察其体外释药特性,反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血药浓度,PKSolver程序处理药-时数据,并以LA为参比进行大鼠腹腔注射的药动学研究。结果:LA/PLA NPs外观呈圆形或类圆形,大小均匀,平均粒径(429±9.19)nm,包封率(86.34±2.15)%、载药量(45.85±1.34)%,体外可持续缓慢释放15 d,体内可释药8 d以上,其主要药动学参数为:t_1/2=(103.16±21.57)h,t_max=(3.6±1.34) h,C_max=(3.50±0.69)μg·mL^-1,AUC_(0-t)=(455.14±26.18) μg·mL^-1·h。结论:LA/PLA NPs制备工艺简单,重复性好,体内药-时过程符合非房室模型,具有良好的缓释效果。     

苦参碱缓释微球的制备及体外释药研究

目的：制备苦参碱缓释微球并考察其体外释放度。方法：采用正交试验设计,优选处方,乳化-固化法制备苦参碱微球,对其包封率、形态、粒径及体外释药性质进行了研究。结果：苦参碱白蛋白微球平均粒径为12.64 μm,大小均匀。平均包封率为79.60%±0.98%。体外释放符合零级方程,t_1/2为46.8 h。结论：苦参碱缓释微球制备方法简便,缓释效果好。     

微透析联合高效液相色谱法研究延胡索乙素在清醒大鼠脑局部的药动学

目的：研究延胡索乙素（THP）灌胃给药在清醒大鼠脑局部的药动学特性。方法：采用微透析采样技术,以清醒大鼠为实验模型,连续收集给药（40 mg·kg^-1）后大鼠脑纹状体透析液,高效液相色谱（HPLC）法测定THP浓度,经回收率校正后,用PK Solver 2.0药动学软件按非房室模型计算主要药动学参数。结果： THP在清醒大鼠脑局部的药动学参数t_1/2为（2.0±0.46） h;t_max为（1.18±0.19） h;C_max为（4 090.73±151.45） ng·mL^-1;AUC_0-inf为（15.05±1.02） ng·mL^-1·h^-1;MRT_0-inf为（3.72±0.21） h。结论：所采用的微透析技术能实现活体连续取样,所建立的HPLC分析方法经方法学考察表明该方法精密度、准确度高,重现性好;微透析-HPLC法适用于延胡索乙素在大鼠脑局部的药动学研究,为其脑部靶向制剂的开发与临床应用提供实验依据。     

比较研究黄连粉末及煎煮液中小檗碱、药根碱在2型糖尿病大鼠药动学特征

目的: 比较研究黄连粉末及煎煮液中的盐酸小檗碱(BER)和盐酸药根碱(JAT)在2型糖尿病大鼠药动学变化,揭示古方应用黄连治疗消渴症选择丸剂的科学内涵。方法: 将黄连粉末及其煎煮液灌胃于2型糖尿病大鼠,应用RP-HPLC测定血浆中小檗碱、JAT的血药浓度,DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果: BER、JAT的药动学过程均为二室开放模型;与煎煮液组比较,黄连粉末口服给药组BER、JAT AUC均显著增加,V1/F显著减小,CL/F显著降低,T_max提前,t_1/2Ka及t_1/2α缩短,t_1/2β延长。结论: 与煎煮液比较,黄连粉末效应物质生物利用度更高,吸收更快,消除更慢,提示黄连用于治疗2型糖尿病选择粉末形态如丸剂入药优于煎剂入药。     

iRGD靶向载药脂质体-微泡复合物的制备及其靶向性研究

目的:制备iRGD靶向载药脂质体-微泡复合物,研究其靶向性。方法:采用薄膜-超声分散法制备生物素化的iRGD靶向载药脂质体和生物素化的超声微泡。利用生物素-亲和素系统(Biotin-avidin-system, BAS)连接脂质体与微泡,构建并表征iRGD靶向载药脂质体-微泡复合物。细胞黏附实验验证复合物的体外靶向结合性能;构建小鼠乳腺癌移植瘤模型,通过靶组织的药物荧光强度验证复合物的体内靶向性。结果:iRGD靶向载药脂质体的粒径为(165.07±4.01)nm,电位为(-12.92±0.26)mv,复合物的载药量为每10⁸个复合物载紫杉醇(46.22±1.95) μg;黏附实验表明靶向组复合物与血管内皮细胞结合数量明显多于非靶向组复合物(7.8±1.1,0.2±0.45,P<0.01);荷瘤小鼠活体成像实验显示靶向组复合物的肿瘤组织荧光明显强于非靶向组复合物。结论:iRGD靶向载药脂质体-微泡复合物,作为一种靶向给药系统,可以实现超声分子成像与超声给药的有机结合,显著提高药物靶向递送的效率。     

复方龙血竭巴布剂体外释放和透皮吸收的研究

目的:测定复方龙血竭巴布剂中龙血素A、龙血素B体外释放度及离体大鼠透皮吸收率。方法:通过测定龙血素A、龙血素B含量进行体外释放度和透皮吸收的试验,以HPLC法测定不同时间点龙血素A、龙血素B的累计释放量和累计透过量。结果:龙血素A、龙血素B分别在0.151~3.02 μg和0.406~8.12 μg范围内线性良好,龙血素A平均回收率为97.00%,RSD为1.99%,龙血素B平均回收率为97.60%,RSD为1.98%,龙血素A、龙血素B在2 h的释放度分别为94.53%、90.27%,透过立体大鼠皮肤72 h的透皮率分别为35.01%,44.60%。结论:复方龙血竭巴布剂具有良好的释放度和透皮性能。     

液相色谱-质谱/质谱联用法比较苦参碱注射剂腹腔注射大鼠的药动学一致性

目的：建立大鼠血浆中苦参碱浓度的LC-MS/MS测定法,研究苦参碱注射液、注射用苦参碱和苦参碱氯化钠注射液腹腔注射的体内药动学一致性。方法：SD大鼠30只,随机分为3组：苦参碱注射液组、注射用苦参碱组,苦参碱氯化钠注射液组,每组10只,分别单剂量（15 mg·mL^-1）腹腔给药3个厂家苦参碱注射剂后,不同时间点眼内眦取血,LC-MS/MS法测定苦参碱血浆药物浓度,采用DAS 3.0软件计算药动学参数,以药动学参数为评价指标,采用SPSS 17.0软件进行一致性比较分析。结果：腹腔注射15 mg·kg^-1的苦参碱注射液、注射用苦参碱和苦参碱氯化钠注射液后AUC_（0-t）分别为（10 166±2 426）,（12 064±3 854）ng·mL^-1和（9 963±3 159）ng·mL^-1·h;AUC_（0-∞）分别为（10 230±2 432）,（12 158±3 910）ng·mL^-1·h和（10 037±3 631）ng·mL^-1·h;MRT_（0-t）分别为（1.91±0.41）,（2.16±0.56）h和（2.15±0.45）h;MRT_（0-∞）分别为（2.01±0.41）,（2.26±0.5870）h和（2.37±0.68）h;t_1/2分别为（2.26±0.89）,（2.05±0.75）h和（2.63±2.44）h;V_d分别为（4.90±2.10）,（4.82±1.32）L和（6.52±1.10）L;CL分别为（1.53±0.32）,（1.35±0.42）L·h^-1·kg^-1和（1.63±0.41）L·h^-1·kg^-1;C_max分别为（5 246±1 187）,（5 160±1 517）ng·mL^-1和（4 680±1 088）ng·mL^-1。结论：苦参碱注射液、注射用苦参碱和苦参碱氯化钠注射液3个厂家药品腹腔给药后药动学参数AUC、MRT、t_1/2、V_d、CL和C_max均无统计学差异。