微小RNAs在乳腺癌中的应用价值

乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤,2012年全球共有170万乳腺癌新增病例,且乳腺癌的发病率和死亡率持续上升.肿瘤标志物在乳腺癌的早期诊断、个体化治疗、预后及疗效预测等方面发挥重要作用.目前常见的肿瘤标志物包括蛋白酶类、肿瘤特异性抗原、代谢产物等.然而,这些标志物特异性并不高,特别是在肿瘤早期筛查、良恶性肿瘤的区分和低度恶性肿瘤的诊断方面特异性较低.微小RNA（microRNA,miRNA）是一类调控基因表达的非编码小分子RNA,参与多种生物学信号通路的调节,组织或循环中miRNA的异常表达与乳腺癌密切相关.循环miRNA作为非侵袭性、实时监测的新型肿瘤标志物,在乳腺癌领域得到了广泛研究,可以作为分析肿瘤转移、预后判断、疗效评价和个体化治疗的有利依据.本文介绍miRNA与乳腺癌的相关性,并针对循环miRNA在乳腺癌的诊断、预后以及疗效评价方面的应用价值作一综述.     

Basal-like型乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。目前人们往往根据肿瘤病理组织学情况判断乳腺癌的预后。近年来,人们发现生物学指标不仅有助于判断肿瘤的预后,还能预测肿瘤对治疗的反应。根据浸润性乳腺癌基因表达情况,可以将乳腺癌分为4个亚型,即luminalA,luminalB,HER2过表达和basal-like型。各型有不同的临床预后,Basal-like型的临床预后较差。本文将简单介绍乳腺癌分子亚型的分布情况,概述basal-like型乳腺癌的特性以及其预后情况的近期研究进展。     

乳腺癌分子标志物与预后关系的研究进展

乳腺癌是女性高发的恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升趋势.尽管临床研究已经取得了较大的进步,但是其复发及转移率仍然很高.乳腺癌的预后与其恶性程度、转移与否、血管生成状况、治疗措施等密切相关.有意义的预后或预测性的标志物的使用对临床医师来说在鉴别复发的危险性和针对每个病人选择最适合的全身疗法方面有重大作用.预后因子可以用来预知复发的危险性以及如果不给予治疗,死于乳腺癌的危险性.预测因子可以辨别患者对特定的治疗方案的反应强弱.现将乳腺癌免疫组织化学检测的分子标志物综述如下.     

乳腺癌标志物的临床意义

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一.近年来,乳腺癌发病率呈明显上升趋势,流行病学调查表明,25～35岁乳腺癌发病大幅增加,10年间平均增长速度高达10.7%.55～65岁为第二个发病高峰,在一些大中城市已跃居女性恶性肿瘤的首位或第二位,成为"女性之敌".与乳腺癌预后的有关因素除病期、病理类型、年龄及治疗方式方法之外,乳腺癌标志物的检测则可反映肿瘤的生物学特性,对指导治疗、辅助诊断、判断预后均有重要意义,越来越受到临床医师的重视.今将有关乳腺癌标志物的临床意义进行概述.     

预后营养指数和控制营养状态在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌已超过肺癌成为女性最常见的恶性肿瘤。虽然早期诊断率不断提高,但复发和转移仍然是有待解决的难题。因此,应寻找有效预测乳腺癌患者预后的标志物,针对不同患者采取个体化方案。有研究表明,癌症预后在某种程度上与营养炎症指标有关。术前预后营养指数（PNI）和控制营养状态（CONUT）是综合反映患者营养水平和炎症状态的两项指标。与其他癌种不同,乳腺癌的发病与营养状况有关,评分过高或过低均不利于乳腺癌患者的预后。本文就PNI及CONUT在乳腺癌中的研究进展进行综述。     

长链非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是一种高度异质性的疾病,是全球女性发病率最高的恶性肿瘤.虽然手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗等综合治疗极大地改善了患者预后,但是耐药、转移和复发总是伴随着这些抗肿瘤策略.此外,缺乏早期诊断方法和生物标志物也是导致乳腺癌患者病死率较高的原因.因此,深入研究乳腺癌的发病、转移及耐药机制,寻找更为准确的生物标志物用于乳腺癌早期诊断及预后预测是目前亟待解决的问题.长链非编码RNA(lncRNA)作为生物学调控的关键参与者已成为研究热点,其可能有助于早期诊断乳腺癌,并参与乳腺癌的发展、转移、治疗与耐药.相信随着lncRNA与乳腺癌关系的阐明,lncRNA将有可能成为乳腺癌分子标志物及治疗的新靶点,为乳腺癌的诊断和治疗提供新契机.     

乳腺癌肿瘤标志物新的研究进展

目前乳腺癌已成为危害女性健康的第一大恶性肿瘤, 且发病率呈逐年递增趋势, 其早期诊断、治疗及预后成为当下研究的热点。乳腺癌肿瘤标志物对于其早期诊断、个体化治疗及预后均具有重要的临床实践指导意义。分子生物学的不断发展, 为乳腺癌肿瘤标志物的基础与临床研究奠定了良好的基础。近年来, 乳腺癌的诊断治疗手段逐渐增多, 肿瘤标志物的应用也不断受到青睐, 经典的肿瘤标志物已不足以更好的指导临床实践, 因此不断有新的肿瘤标志物出现。为了解乳腺肿瘤标志物在乳腺癌诊治中的重要作用及其相关最新研究, 本文结合国内外最新研究报道, 对乳腺肿瘤标志物新的研究进展做一简要综述。      

Oncotype DX 21在乳腺癌预后中的作用

Oncotype DX 21作为商业化的乳腺癌预后和预测生物学标志物,有望改变分子生物学标志物作为预后和预测因素还不尽人意的现状。现综述Oncotype DX 21预后指标的建立及其作为预后和预测因素在乳腺癌中的意义。     

乳腺癌相关分子病理学标志物研究进展

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，占女性恶性肿瘤的15％。乳腺癌分子病理学能够在基因和蛋白水平上检测瘤细胞的激素受体、生长因子、特异性蛋白、抑癌基因及癌基因等变化，并通过以上检查结果反映肿瘤细胞的分化、生长速度和转移侵袭性，为临床医师制定手术、放疗和化疗方案提供依据，提供有价值的预后信息和靶点治疗新思路。通过对这些生物标志物的阐述，可以更深入的认识乳腺癌的生物学行为。     

Oncotype DX 21在乳腺癌预后中的作用

Oncotype DX21作为商业化的乳腺癌预后和预测生物学标志物，有望改变分子生物学标志物作为预后和预测因素还不尽人意的现状。现综述Oncotype DX21预后指标的建立及其作为预后和预测因素在乳腺癌中的意义。     

Exploring circulating micro‐RNA in the neoadjuvant treatment of breast cancer

Breast cancer is the most frequently diagnosed malignancy amongst females worldwide. In recent years the management of this disease has transformed considerably, including the administration of chemotherapy in the neoadjuvant setting. Aside from increasing rates of breast conserving surgery and enabling surgery via tumour burden reduction, use of chemotherapy in the neoadjuvant setting allows monitoring of in vivo tumour response to chemotherapeutics. Currently, there is no effective means of identifying chemotherapeutic responders from non‐responders. Whilst some patients achieve complete pathological response (pCR) to chemotherapy, a good prognostic index, a proportion of patients derive little or no benefit, being exposed to the deleterious effects of systemic treatment without any knowledge of whether they will receive benefit. The identification of predictive and prognostic biomarkers could confer multiple benefits in this setting, specifically the individualization of breast cancer management and more effective administration of chemotherapeutics. In addition, biomarkers could potentially expedite the identification of novel chemotherapeutic agents or increase their efficacy. Micro‐RNAs (miRNAs) are small non‐coding RNA molecules. With their tissue‐specific expression, correlation with clinicopathological prognostic indices and known dysregulation in breast cancer, miRNAs have quickly become an important avenue in the search for novel breast cancer biomarkers. We provide a brief history of breast cancer chemotherapeutics and explore the emerging field of circulating (blood‐borne) miRNAs as breast cancer biomarkers for the neoadjuvant treatment of breast cancer. Established molecular markers of breast cancer are outlined, while the potential role of circulating miRNAs as chemotherapeutic response predictors, prognosticators or potential therapeutic targets is discussed.     

乳腺癌瘤内异质性的研究进展

肿瘤瘤内异质性是恶性肿瘤的主要标志之一,已是恶性肿瘤诊断、治疗和预后领域的研究热点。本文主要对乳腺癌瘤内异质性的相关研究进展包括组织病理学异质性、生物标记物异质性、循环肿瘤细胞、遗传异质性以及非遗传异质性及其相关临床意义作一综述,希望对克服乳腺癌的瘤内异质性提供依据。     

结直肠癌脑转移的临床研究进展

脑是常见的恶性肿瘤转移部位之一,多见于肺癌、乳腺癌及黑色素瘤。而结直肠癌脑转移发生率较低,因此临床较为少见。近年来由于诊疗水平的提升及患者生存期的延长,结直肠癌脑转移的发生率逐渐增加。本文将从结直肠癌脑转移的发生机制、高危因素、临床表现和预后因素等方面总结现阶段结直肠癌脑转移的研究现状和进展,以期为结直肠癌脑转移的临床和科研工作提供参考。     

184例多原发恶性肿瘤临床特征及其预后分析

目的:探讨多原发恶性肿瘤（multiple primary malignant neoplasms,MPMN）的临床病理特征及其预后。方法:回顾性分析2010年06月至2021年06月我院收治的184例多原发恶性肿瘤病例资料。结果:184例MPMN中,78例为同时性肿瘤（synchronous MPMN,SMPMN）,106例为异时性肿瘤(metachronous MPMN,MMPMN);男性78例,女性106例。最常见的肿瘤依次为消化系统肿瘤、乳腺癌、妇科肿瘤,其中消化系统肿瘤最常见为结直肠癌。SMPMN组中第一肿瘤分期以中晚期为主,而MMPMN组中第一肿瘤分期以早期为主,68%的MMPMN在原发恶性肿瘤诊断后5年内出现第二原发恶性肿瘤。MMPMN组生存时间较SMPMN组生存时间显著延长。消化系统肿瘤相关MPMN预后较其他部位相关MPMN预后更差;乳腺癌相关MPMN预后优于其他部位MPMN。单因素分析显示:性别、年龄、第一肿瘤分期、吸烟史、SMPMN或MMPMN是影响MPMN生存的预后因素。多因素分析显示:第一肿瘤分期是影响肿瘤预后的独立危险因素。结论:随着医疗技术的进步,MPMN的生存率有所提升。原发恶性肿瘤诊断后通过随访以及定期检查早期能够发现第二原发恶性肿瘤。中晚期第一肿瘤、SMPMN、消化系统肿瘤的患者预后更差。     

IGF2基因在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌目前是中国女性发病率第一位的恶性肿瘤， 严重威胁着患者的健康。与乳腺癌相关基因和治疗靶点的研究一直是业界热潮。胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor 2，IGF2)与多种恶性肿瘤的发生与发展存在相关性。随着精准医疗的发展，乳腺癌的治疗越来越趋于个体化，IGF2基因与乳腺癌的侵袭性、发生风险、进展速度、预后治疗是否存在着联系与相关性，笔者总结了IGF2基因在乳腺癌研究的重要成果，包括IGF2基因结构与功能、IGF2基因克隆与表达及IGF2基因与乳腺癌的关系等。     

Nup88及其在恶性肿瘤防治中的研究进展

恶性肿瘤在全球范围内的患病率和死亡率正逐年上升。对于恶性肿瘤早期的患者,采用手术切除治疗可取得较好效果,但生活中绝大多数肿瘤患者发现并确诊时已经错过了最佳手术时机。目前对于中晚期患者尚无有效的治疗策略,基因靶向治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点,也为恶性肿瘤治疗提供新的方法。基因靶向治疗的关键在于寻找特异性强的肿瘤基因,核孔蛋白88(nucleoporin 88,Nup88)基因具有很好的肿瘤组织特异性,其通过参与细胞核内外物质交流以及细胞有丝分裂过程促进肿瘤进展。本文就目前在基础研究中有关Nup88分子结构、作用机制以及在口腔癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、子宫颈癌和子宫内膜癌中研究现状进行综述。     

Combinatorial biomarker expression in breast cancer

Current clinical management of breast cancer relies on the availability of robust clinicopathological variables and few well-defined biological markers. Recent microarray-based expression profiling studies have emphasised the importance of the molecular portraits of breast cancer and the possibility of classifying breast cancer into biologically and molecularly distinct groups. Subsequent large scale immunohistochemical studies have demonstrated that the added value of studying the molecular biomarker expression in combination rather than individually. Oestrogen (ER) and progesterone (PR) receptors and HER2 are currently used in routine pathological assessment of breast cancer. Additional biomarkers such as proliferation markers and ‘basal’ markers are likely to be included in the future. A better understanding of the prognostic and predictive value of combinatorial assessment of biomarker expression could lead to improved breast cancer management in routine clinical practice and would add to our knowledge concerning the variation in behaviour and response to therapy. Here, we review the evidence on the value of assessing biomarker expression in breast cancer individually and in combination and its relation to the recent molecular classification of breast cancer.     

EGR3 mRNA在乳腺癌组织中的表达及临床意义的生物信息学分析

目的:通过生物信息学方法分析早期生长反应因子3（early growth response 3,EGR3）在乳腺癌组织中的转录水平表达及其临床意义。方法:利用GEPIA数据库比较EGR3 mRNA在癌旁组织及乳腺癌组织中的表达差异;利用Linked Omics数据库比较不同分子分型及临床分期的乳腺癌组织中EGR3 mRNA的表达量,以明确EGR3 mRNA在乳腺癌中表达的临床意义;利用GEPIA数据库评价EGR3 mRNA表达对乳腺癌患者预后的影响,并采用Kaplan-Meier Plotter数据库的大规模验证队列对EGR3 mRNA的预后价值进行验证;最后利用Linked Omics数据库探索EGR3的共相关基因,将相关性最高的前50个基因生成在线热图。结果:在TCGA数据库及匹配了GTEx癌旁组织表达谱的两组队列中,EGR3 mRNA在乳腺癌组织中的表达量显著低于癌旁组织;在更高的T分期、M分期及临床TNM分期的乳腺癌组织中,EGR3 mRNA的表达量明显下调;此外,ER阴性、PR阴性的乳腺癌组织中,EGR3 mRNA的表达量也显著下调;通过分析GEPIA和Kaplan-Meier Plotter数据库的预后信息,表明EGR3 mRNA的低表达与更差的乳腺癌预后密切相关;最后,EGR3共表达基因分析结果分别显示了正、负相关性最高的前50个基因,初步探讨EGR3参与乳腺癌进程的潜在分子机制。结论:EGR3 mRNA在乳腺癌组织中低表达,且初步显示与乳腺癌的发生、发展及预后存在一定相关性,可以作为乳腺癌诊断、预后预测的潜在标志物。     

Biomarkers in Breast Cancer and the Implications of Their Discordance

The analysis of biomarkers in breast cancer has made a large impact in treatment decisions and determining prognosis. Information gained from the phenotypic and molecular profile helps both in prognostic stratification as well as treatment selection. With the advent of newer more efficacious chemotherapeutic and biological agents in the management of metastatic breast cancer, most women with this disease are exposed to multiple lines of therapy. Discordance in the receptor status between the primary and metastatic sites is frequently encountered and may play an important role in deciding subsequent therapy. In this review, we look at the role of current biomarkers in the management of breast cancer, which are promising and the therapeutic and prognostic implications of their discordance during the natural course of disease progression.     

乳腺癌易感基因相关研究现状

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌的发生是一个多因素、多步骤的过程,其中基因水平变化在乳腺癌的发生和发展中起着重要的作用。目前对于乳腺癌的相关研究诸多,随着对乳腺癌分子遗传层面的认知不断深入,遗传易感基因的突变与遗传性乳腺癌发生发展的密切关系逐渐显现。了解相关易感基因并对致病基因突变及基因多态性高危位点进行鉴定,旨在促进基础研究向个体化医疗转变,从而实现乳腺癌早期筛查、分子分型、预后评估和个体化治疗。本文就遗传性乳腺癌易感基因的研究现状进行综述。