CYP2C19和ABCB1基因检测指导患者氯吡格雷个体化给药

目的利用CYP2C19和ABCB1基因检测结果指导患者氯吡格雷个体化用药。方法选取某院2018年8月~2019年6月30例使用氯吡格雷的患者,采用荧光原位杂交法检测患者氯吡格雷相关基因(CYP2C19*17、CYP2C19*3、CYP2C19*2和ABCB1)的基因型,根据检测结果为患者提供给药建议。另选取1例冠状动脉粥样硬化心脏病PCI术后患者,测定氯吡格雷相关基因型,为患者提供个体化给药建议。结果CYP2C19基因检测结果显示,30例患者中1例为超快代谢型,8例为快代谢型,18例为中间代谢型,3例为慢代谢型;ABCB1 CC野生型13例,CT突变杂合型14例,TT突变纯合型3例。1例冠状动脉粥样硬化心脏病患者PCI术后规律双联抗血小板治疗仍反复胸闷胸痛,CYP2C19基因检测为CYP2C19*1/*2中间代谢型,无ABCB1突变,药物代谢减慢,建议氯吡格雷更换为替格瑞洛。结论通过基因检测指导患者氯吡格雷个体化给药,促进临床合理用药。     

氯吡格雷对冠心病患者PCI术后CYP2C19、PON1 基因多态性与FIB、D-二聚体水平的相关性研究

目的：分析冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后,规律服用氯吡格雷治疗时CYP2C19、PON1基因多态性与血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体水平的相关性研究。方法：选取在某三甲医院确诊为冠心病且行PCI术的患者217例,对217例患者行CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17、PON1基因监测,观察患者在规律服用氯吡格雷治疗（75 mg·d-1）1个月以上的血浆FIB、D-二聚体指标。结果：在217名患者中CYP2C19* 17基因未检测出突变型等位基因,因此对超快代谢型基因不做统计分析。CYP2C19基因的快代谢型、中间代谢型、慢代谢型之间的FIB指标对比均无统计学差异（P>0.05）;快代谢型与中间代谢型、快代谢性与慢代谢型之间的D-二聚体指标均无统计学差异（P>0.05）;中间代谢型与慢代谢型之间D-二聚体指标有统计学差异（P<0.05）。PON1基因GG型与GA型、GG型与AA型、GA型与AA型的FIB和D-二聚体指标水平均无统计学差异（P>0.05）。结论：携带CYP2C19慢代谢基因型的患者使用常规氯吡格雷剂量治疗,增加血栓风险,可考虑适当增加氯吡格雷服药剂量或改服替格瑞洛进行溶栓治疗。PON1基因多态性与氯吡格雷治疗血小板反应性差异并无关联性。     

CYP2C19基因多态性与脑梗死患者氯吡格雷反应性的关系

目的:研究脑梗死患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷反应性的关系.方法:收集某院服用氯吡格雷进行抗血小板治疗的急性脑梗死患者232例,采用荧光原位杂交分析法检测其CYP2C19基因型,分为快代谢型(EM)90例、中间代谢型(IM)95例和慢代谢型(PM)47例;采用血栓弹力图测定血小板抑制率,根据血小板抑制率将患者分...     

经皮冠状动脉介入术后患者氯吡格雷相关基因多态性的临床特点

目的 探讨经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者的氯吡格雷相关基因多态性[细胞色素P4502C19(CYP2C19)、ATP结合盒亚家族B成员1(ABCB1)和对氧磷酶1(PON1)]的临床特点。方法 318例行PCI术后的患者,常规应用氯吡格雷联合阿司匹林抗栓治疗,采用荧光染色原位杂交技术检测其CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17、ABCB1和PON1共5个基因位点。术后1个月用血栓弹力图筛选出氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷正常组,比较CYP2C19相关基因发生的情况。所有患者随访6个月,记录患者的出血情况,并比较CYP2C19相关基因发生的情况。结果 318例PCI术后患者的氯吡格雷相关基因分型：CYP2C19*2基因的AA突变型10.06%, AG杂合型30.81%;CYP2C19*3基因无突变型, AG杂合型30.81%;CYP2C19*17基因无突变型, CT杂合型6.29%;ABCB1基因突变型约占9.74%, CT杂合型52.52%;PON1基因AA突变型10.06%, AG杂合型占65.41%。氯吡格雷抵抗组携带2个功能缺失(LOF)等位基因的发生率大于氯...     

CYP2C19基因多态性及患者主要临床资料与氯吡格雷药物抵抗的相关性研究

目的观察药物代谢酶系统中CYP2C19基因多态性及患者主要临床资料与服用氯吡格雷前后血小板聚集率变化(氯吡格雷药物抵抗)的相关性。方法入选拟行冠脉造影检查或支架植入治疗患者35例,根据围手术期应用氯吡格雷前后血小板聚集率变化,将患者分为氯吡格雷抵抗组和非抵抗组。检测CYP2C19基因型,并记录患者年龄、性别、烟酒史、高血压、糖尿病等主要临床资料,分析基因水平及临床水平各因素对血小板聚集及氯吡格雷药物抵抗的影响。结果检测出氯吡格雷抵抗的患者15例,CYP2C19慢代谢基因型患者4例,Logistic回归分析显示,CYP2C19基因型是氯吡格雷抵抗的危险因素(OR=1.236,95%CI:0.273~5.599,P=0.049)。结论 CYP2C19基因型在基因水平与氯吡格雷抵抗相关,临床水平资料未见明显相关性。     

皖南地区CYP2C19基因多态性对PCI术后氯吡格雷抗血小板聚集的影响

目的：研究皖南地区CYP2C19基因型分布及其多态性对PCI术后患者氯吡格雷临床疗效的影响。方法：选取我院2017年7月至2017年10月行冠脉造影检查和PCI术治疗的患者100例,采用荧光染色原位杂交技术检测CYP2C19基因型,采用TEG血栓弹力图仪检测血小板聚集抑制率,比较CYP2C19不同基因型及相关指标对血小板聚集抑制率、氯吡格雷抵抗的影响。结果及结论：结果表明,CYP2C19弱代谢型是氯吡格雷抵抗的独立危险因素。氯吡格雷抵抗与CYP2C19弱代谢型相关。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的临床研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率间的临床关系,以期为个体化的抗血小板治疗方案提供用药参考。方法选取本院2014年10月至2015年10月收治的120例急性冠状动脉综合征患者作为临床研究对象,患者术前均进行CYP2C19基因型测定并完成经皮冠状动脉介入术治疗,患者按基因型分为慢代谢组、中等代谢组及快代谢组,每组40例。入院当天给予患者过量氯吡格雷和标准剂量阿司匹林,之后按规律常规给予氯吡格雷75 mg/d,于第1天和第7天测定患者ADP抑制率,并根据结果筛选出抗氯吡格雷患者,加大氯吡格雷用量后7 d再次测定患者ADP抑制率,并进行前后差异比对。结果与服用前相比,服用氯吡格雷7 d后3组患者的血小板聚集率均明显下降,其中快代谢型患者显著优于中间代谢型和慢代谢型者(P<0.05)。氯吡格雷抵抗患者增加药物剂量后7 d,ADP抑制率无明显改变,差异无显著性(P>0.05)。结论针对急性冠状动脉综合征患者,采用适时的CYP2C19基因多态性检测对于指导选用药物治疗具有一定临床意义,但仅通过基因分型还无法完全预测氯吡格雷的给药剂量,对于氯吡格雷抵抗患者单纯增加氯吡格雷剂量不能同时达到提高血小板抑制率的效果,治疗方案还需进一步探讨和深入研究。     

PAD患者基因多态性与氯吡格雷抗血小板疗效的相关性研究

目的:探讨外周动脉疾病(PAD)患者基因多态性与氯吡格雷抗血小板疗效的相关性。方法:收集近年来国内外相关文献,就PAD患者基因多态性与氯吡格雷抗血小板疗效的相关性进行汇总、分析。结果与结论:目前已发现多种与氯吡格雷抗血小板疗效和主要心血管不良事件(MACE)相关的基因,包括细胞色素P_(450)(CYP)2C19、腺苷三磷酸结合盒B亚家族成员1(ABCB1)、对氧磷酶1(PON1)和腺苷二磷酸P2Y12受体(P2Y12)等。其中,CYP2C19~*2、~*3等位基因可能会减弱氯吡格雷的抗血小板作用,两者的相关性已被多项研究证实,且结果具有广泛的一致性;ABCB1 C3435T、PON1 Q192R位点发生突变,可能会导致患者对氯吡格雷的反应性变低,增加MACE发生的风险,但缺乏大规模的前瞻性临床研究,且现有结果并不一致;尚未发现PAD患者P2Y12基因多态性与氯吡格雷疗效显著相关。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷预防缺血性脑卒中复发的临床相关性研究

摘要：目的:探讨CYP2C19基因多样性(*2,*3,*17位点)与氯吡格雷预防缺血性脑卒中(CIS)复发临床疗效的相关性,根据血栓弹力图的结果以及基因检测结果,合理指导临床个体化用药。方法:收集2017年1月～2018年6月浙江省人民医院神经内科的CIS患者,分别检测CYP2C19*2、*3和*17等位基因突变类型。患者连续服用氯吡格雷7 d后,于第8天抽静脉血,2 h内完成血栓弹力图血小板图检测,根据血小板抑制率分析氯吡格雷疗效,随访1年CIS患者的复发及不良反应。结果:共纳入109例CIS患者,其中超快代谢型4例(3.67%),平均ADP抑制率为(57.23±15.35)%,12个月再发缺血事件为0;快代谢型64例(58.72%),平均ADP抑制率为(51.86±25.06)%,12个月再发缺血事件8例次(12.50%);中代谢型37例(33.94%),平均ADP抑制率为(48.34±22.42)%,12个月再发缺血事件7例次(18.92%);慢代谢型4例(3.67%),平均ADP抑制率为(30.22±17.08)%,12个月再发缺血事件为0。1例快代谢型患者出现颅内外出血,其他基因型均未出现。消化道不良反应:超快代谢型2例(50%),快代谢型5例(7.81%),中代谢型1例(2.70%),慢代谢型1例(25%)。不同基因型患者均无死亡病例。结论:CYP2C19基因多态性与氯吡格雷预防CIS复发密切相关。与超快代谢型、快代谢型相比,慢代谢型ADP抑制率显著降低;而CYP2C19*17等位基因增加患者消化道不良反应。     

PON1和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗的脑梗死预后相关性研究

摘要：目的:探讨对氧磷酶-1(PON1)基因多态性和CYP2C19基因对应用氯吡格雷治疗后90 d和1年内脑梗死患者预后的影响。方法:采用回顾性队列研究的方法,选取2012年3月～2021年3月在我院确诊的脑梗死患者,利用相对危险度、χ~2检验和Kaplan-Meier回归分析法评价PON1野生型(RR)和突变型(QR+QQ)以及CYP2C19野生型(*1*1)和突变型(*2*3)对氯吡格雷治疗后脑梗死复发的影响。结果:CYP2C19野生型患者中,PON1突变基因型对应用氯吡格雷治疗脑梗死复发90 d内的相对危险度为1.91,中等关联,其余关联性为弱或无;2组基因型对应用氯吡格雷治疗脑梗死1年内预后的影响均无统计学意义(P>0.05)。结论:在CYP2C19野生型患者中,PON1突变型基因对应用氯吡格雷治疗后90 d内脑梗死复发风险高于野生基因型。CYP2C19野生型和PON1突变基因型是脑梗死患者应用氯吡格雷治疗90 d内复发的遗传易感因素。     

CYP2C19*1、*2基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的系统评价

目的:系统评价CYP2C19*1、*2基因型心血管疾病患者对服用氯吡格雷临床疗效的影响。方法:电子检索PubMed、EBSCO、EMbase、Cochrane library、CNKI、万方中文期刊数据库及维普期刊数据库(VIP),再辅以手工检索,查找有关携带CYP2C19*1、*2基因的心血管疾病患者与氯吡格雷疗效关系的临床对照试验和观察性研究,检索时限为建库至2016年12月。由2名研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、质量评价及数据提取,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:纳入5篇研究,共4544例心血管疾病患者。Meta分析结果显示:心血管疾病患者服用氯吡格雷后,CYP2C19*1和CYP2C19*2基因携带患者植入支架后血栓再形成发生率有显著差异[P=0.000 2,RR=2.46,95%CI(1.54,3.92)],其CYP2C19*2基因型携带者较CYP2C19*1型可明显增加血栓形成,但2组在心血管事件发生率上差异不显著(P>0.05)。结论:在服用氯吡格雷的心血管患者中,CYP2C19*2基因型较CYP2C19*1基因型更易发生支架后血栓,但心血管时间发生率未见明显差异,鉴于CYP2C19*2基因型携带患者发生植入支架后血栓再形成风险增加,建议在拟行PCI手术并使用氯吡格雷的患者应先测定CYP2C19*2基因型,再考虑是否应用氯吡格雷抗血小板治疗。     

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抗血小板治疗疗效的影响

目的：探讨CYP2C19基因分型对急性冠状动脉综合征（ACS）患者使用氯吡格雷抗血小板的疗效。方法：对某院收治的ACS患者350例,入院时即检测CYP2C19的基因多态性及血小板聚集率,给予负荷量阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg。之后常规给予患者阿司匹林100 mg·d^-1、氯吡格雷75 mg·d^-1,服用1年。根据基因型将患者分为快代谢型（n=140）、中等代谢型（n=161）和慢代谢型（n=49）。治疗后第7天第2次检测血小板聚集率。采用比浊法检测5 μmol·L^-1二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率。对所有患者进行为期1年的随访,比较不同代谢类型患者严重心脏事件和联合心脏事件的发生率。结果：快代谢性CYP2C19*1/*1共140例,占40.0%;中等代谢型CYP2C19*1/*2 146例（41.7%）、CYP2C19*1/*3 15例（4.3%）;慢代谢型CYP2C19*2/*2 35例（10.0%）、CYP2C19*2/*3 14例（4.0%）、CYP2C19*3/*3 0例。服药7 d后,3组血小板最大聚集率均明显下降（P<0.05）。中等代谢型组最大血小板聚集率较快代谢型组高,差异有显著性（P<0.05）。慢代谢型组最大血小板聚集率均较快代谢型组和中等代谢型组高,差异有显著性（P<0.05）。不同代谢类型患者严重心脏事件发生率的比较无显著差异（P>0.05）,慢代谢型患者联合心脏事件的发生率高于快代谢型和中等代谢型患者（P<0.05）。结论：通过研究氯吡格雷对不同CYP2C19分型患者的抗血小板疗效,推荐对ACS患者在使用抗血小板药物时应进行基因多态性和血小板聚集率检测,及时调整抗血小板治疗方案,以预防不良心血管事件的发生。     

CYP2C19基因多态性分布及不同治疗方案对心血管不良事件的影响

目的：研究CYP2C19基因多态性及在中国人群中的分布,分析PCI术后不同治疗方案对心血管不良事件发生的影响。方法：用全血直接PCR测定我院311名患者CYP2C19基因分型,分析不同种族CYP2C19基因型的频率以及比较不同治疗方案出现的心血管不良事件。结果：野生型等位基因CYP2C19*1的频率为63.99%,突变型等位基因CYP2C19*2和CYP2C19*3的频率分别为30.87%和5.14%。不同性别对CYP2C19代谢表型分布没有显著差异（P>0.05）。在中代谢和慢代谢型患者中,个体化治疗组出现PCI术后心血管不良事件明显低于常规治疗组（P<0.05）。结论：中国人群CYP2C19*2和CYP2C19*3的突变频率远高于欧洲及美洲国家人群,与其他亚洲国家韩国和日本相近。CYP2C19基因突变使氯吡格雷活性降低,在进行冠心病的治疗时,应根据基因的多态性进行个体化治疗,减少不良反应。     

CYP2C19基因多态性对伏立康唑血浓度、安全性和有效性的影响

目的：探讨CYP2C19基因多态性对伏立康唑血浓度、有效性及安全性的影响。方法：根据纳入排除标准,筛选某三甲医院使用伏立康唑的真菌感染患者,采集伏立康唑开始治疗后第4天血液样本,采用HPLC法测定伏立康唑血浓度,采用PCR-芯片杂交法检测患者CYP2C19基因型,考察CYP2C19基因型对患者伏立康唑血浓度的影响,并评估分析临床观察指标、实验室检查,随访跟踪对伏立康唑的安全性和有效性,应用SPSS17.0软件对结果进行统计分析。结果：共纳入42例真菌感染患者,男性12例,女性30例;其中27例快代谢,12例中代谢,3例慢代谢;对目标谷浓度分析发现伏立康唑安全有效浓度范围为1.5~5.0 mg·L^-1。结果显示,快、中代谢型C_min差异无显著性（P=0.18）,C_min在慢代谢型与快、中代谢型比较差异有显著性（P=0.003,P=0.04）;采用卡方检验对有效率和安全性进行统计分析显示,CYP2C19基因多态性对伏立康唑有效性及安全性的影响差异有显著性（P<0.05）。结论：伏立康唑的血药浓度C_min在快、中代谢型患者中无差异,但慢代谢型患者的C_min与快、中代谢型患者比较差异较大;且不同CYP2C19基因型对伏立康唑有效性及安全性的影响也有差异。仅根据CYP2C19基因型指导伏立康唑临床用药并不一定达到较好的治疗效果,可联合CYP2C19基因型检测与血药浓度监测来指导伏立康唑的临床个体化给药。     

血栓弹力图法和VerifyNow P2Y12法评估CYP2C19基因多态性对氯吡格雷反应性的影响

目的：通过血栓弹力图法（TEG）和VerifyNow P2Y12法检测来评估CYP2C19基因多态性对急性冠脉综合征（ACS）患者服用氯吡格雷疗效的影响，并比较2种方法检测结果的差异。方法：入选2017年10月至2018年10月因ACS入院且服用氯吡格雷（75 mg·d^-1）和阿司匹林（100 mg·d^-1）的患者230例，使用焦磷酸测序检测其CYP2C19基因型，并在服用氯吡格雷7 d后，使用TEG法检测其二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集抑制率和VerifyNow P2Y12法检测其血小板反应单位（PRU）。结果：TEG法结果显示CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的比例分别为8.9%、40.2%和59.4%。VerifyNow P2Y12法检测结果显示各代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的比例分别为6.9%、29.9%和50.0%。慢代谢型及中间代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的概率明显高于快代谢组（P<0.05）。2种方法氯吡格雷抵抗检出率差异无显著性（P>0.05），检测结果显著相关（r=-0.719，P<0.001）。结论：CYP2C19基因多态性显著影响ACS患者服用氯吡格雷的疗效。TEG法和VerifyNow P2Y12法检测抗血小板聚集结果具有相关性。     

CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19基因多态性与氯氮平及其代谢物血药浓度的相关性研究

目的：研究CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19基因多态性与精神分裂症患者氯氮平（clozapine,CLZ）及其活性代谢物去甲氯氮平（N-desmethy clozapine,N-CLZ）血药浓度的相关性。方法：纳入156例经CLZ单药治疗1个月以上的精神分裂症患者,采集清晨服药前空腹血,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定CLZ及N-CLZ稳态谷浓度。通过Axiom基因芯片分析技术检测CYP1A2（*1C、*1F）、CYP2D6（*2、*10）、CYP2C19（*2、*3）等6个SNP位点的基因型,比较不同基因型患者CLZ及其代谢物的浓度剂量比（C/D）及代谢物与CLZ血药浓度比值（C_N-CLZ/C_CLZ）的差异。结果：CYP2D6*10基因多态性与N-CLZ C/D具有相关性（P<0.01）。CYP1A2*1C、CYP2D6（*2、*10）基因多态性与C_N-CLZ/C_CLZ具有相关性（P<0.05,P<0.01,P<0.01）。CYP1A2*1F、CYP2C19*2、CYP2C19*3基因多态性与C/D及C_N-CLZ/C_CLZ无相关性（P>0.05）。结论：CYP1A2*1C和CYP2D6（*2、*10）基因多态性对CLZ代谢存在影响,建议临床在使用CLZ治疗前检测患者CYP1A2*1C和CYP2D6（*2、*10）基因型,为CLZ个体化治疗提供参考。     

PCI术后患者PON1-126C>G基因多态性对氯吡格雷所致出血事件的影响研究

目的：研究PCI术后患者PON1-126C>G基因多态性对氯吡格雷抗血小板治疗后出血事件的影响。方法：研究对象选自2014年6月至2015年9月,在某院心内科住院行PCI术的患者,所有患者均接受标准双联抗血小板治疗。收集全血,提取DNA,采用Sequenom MassARRAY 基因分型技术进行PON1-126C>G、CYP2C19^*17基因型分析;采用HPLC-UV法测定羧酸氯吡格雷代谢物（CLPM）血药浓度;采用PL-11血小板分析仪检测血小板聚集功能;随访患者PCI术后12个月内的出血事件。结果：共纳入384例患者,依据随访结果,分为出血组与非出血组,PON1-126G突变型即CG+GG基因型分布频率在2组之间的差异具有显著性（28.57% vs. 13.47%,χ²=4.712,P=0.046）;CYP2C19^*17突变型即CT基因型分布频率在两组之间的差异也具有显著性（10.71% vs. 2.30%,χ²=6.462,P=0.041）。结论：PON1 -126 CG+GG基因型与PCI术后12个月内氯吡格雷所致出血事件发生显著相关,该基因型检测可有效预测出具有出血风险的高危患者,从而调整氯吡格雷给药方案,改善预后。     

基于CYP2C9和VKORC1基因多态性预测老年房颤患者使用华法林的稳定剂量

目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林稳定剂量的影响,建立适合汉族人群老年房颤患者的华法林给药模型,指导华法林个体化抗凝治疗。方法:对200例口服华法林抗凝的老年患者进行CYP2C9和VKORC1基因分型,比较不同基因型房颤患者华法林日均稳定剂量的差异。采用多元线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高、体质量、合并用药建立华法林稳定剂量计算公式。结果:INR稳定在2.0～3.0之间时,CYP2C9*1/*1基因型患者日均使用华法林剂量(3.87±0.71)mg显著高于CYP2C9*3基因型患者(1.05±0.59)mg;VKORC1-1639AA基因型患者日均使用华法林剂量(2.94±1.03)mg显著低于VKORC1-1639GA/GG基因型患者(5.76±1.12)mg。通过多元线性回归分析得出华法林稳定剂量公式,建立的回归模型中包含年龄、体质量、合并用药、CYP2C9*3和VKORC1-1639基因型,该模型能解释约56.5%个体间华法林剂量差异。结论:基于CYP2C9和VKORC1基因多态性建立的华法林稳定剂量预测公式,能帮助指导华法林在老年房颤患者中的抗凝治疗。     

Effect of the CYP2C19*2 and *3 genotypes, ABCB1 C3435T and PON1 Q192R alleles on the pharmacodynamics and adverse clinical events of clopidogrel in Chinese people after percutaneous coronary intervention

Purpose

Chinese people are more frequent carriers of cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) loss-of-function alleles than Caucasians. The effect of the ATP-binding cassette, sub-family B, member 1 (ABCB1), and paraoxonase 1 (PON1) variants on platelet reactivity and clinical outcomes of clopidogrel treatment has not yet been reported in Chinese patients after percutaneous coronary intervention. The aim of this study was to investigate the effect of the CYP2C19, ABCB1, and PON1 variants on clopidogrel pharmacodynamics and clinical outcomes in these patients.

Methods

Six hundred and seventy patients after percutaneous coronary intervention were enrolled in a single-center registry. The antiplatelet effect of clopidogrel was assessed by thromboelastography, and the CYP2C19, ABCB1, and PON1 genotypes were detected by the ligase detection reaction. Primary clinical endpoints included cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, target vessel revascularization, and stent thrombosis. The secondary clinical endpoints were thrombolysis in myocardial infarction bleeding. The follow-up period was 12 months.

Results

The frequency of the CYP2C19 loss-of-function alleles was relatively high (57.3 %). The risk of a low response to clopidogrel and composite ischemic events increased with the number of CYP2C19 loss-of-function alleles. However, there were not significant differences in clopidogrel pharmacodynamics and clinical outcomes across the ABCB1 and PON1 genotype groups; bleeding was not significantly different across the CYP2C19, ABCB1, and PON1 genotype groups.

Conclusions

The CYP2C19 loss-of-function alleles had a gene dose effect on the pharmacodynamics and composite ischemic events of clopidogrel in our study population. Neither the ABCB1 nor the PON1 genotype significantly influenced the antiplatelet effect and clinical outcomes of clopidogrel in these patients.     

服用他克莫司的肾移植患者ABCB1基因多态性与术后感染的相关性

目的:观察服用他克莫司(Tacrolimus)的肾移植受者ABCB1基因多态性对于术后感染发生的影响。方法:选取行肾移植手术并服用他克莫司的患者90例,根据术后是否存在感染分为感染组和对照组,检测所有患者的ABCB1基因型3435C>T,1236C>T和2677G>A/T。采用χ²检验,方差分析和独立样本T检验的方法对患者的基本临床资料进行检验。采用卡方检验比较感染组和未感染组的基因多态性频率分布差异。结果:患者C1236T,C3435T,G2677A/T等位基因频率,均符合Hardy-Weinberg平衡。感染组和非感染组患者的年龄,性别,体质量,临床诊断,吗替麦考酚酯(Mycophenolate Mofetil)的用量均没有显著性差异。2组患者的平均血药谷浓度在一年内均无统计学差异。C1236T单核苷酸多态性对肾移植术后感染发生的影响具有统计学意义(P=0.034)。G2677A/T突变的发生对肾移植术后感染发生的影响具有统计学意义(P=0.010)。结论:ABCB1基因多态性中,仅C1236T的SNP多态性与G2677A/T的突变对肾移植术后感染发生的影响具有统计学意义。