他汀类药物致肝损伤的生化特征

目的 利用大鼠实验复制他汀类药物肝损伤模型, 分析并比较阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀类药物致药物性肝损伤的生化特点, 为促进临床合理用药提供理论依据.方法 SPF级8周龄SD大鼠80只, 雌雄各半, 随机分成4组:空白对照组、辛伐他汀组、洛伐他汀组、阿托伐他汀组, 按人和大鼠间药物剂量换算, 分别给予相应的药物灌胃给药, 于10 d、35 d、55 d处死大鼠, 处死前股动脉放血检测肝功能指标:总胆红素 (TBIL) 、直接胆红素 (DBIL) 、间接胆红素 (IBIL) 、谷草转氨酶 (AST) 、谷丙转氨酶 (ALT) 、碱性磷酸酶 (ALP) .结果 (1) 用药组TBIL、DBIL、IBIL、AST、ALT较空白对照组升高差异有统计学意义 (P<0.01) ; (2) AST在给药第10天时, 阿托伐他汀组较其他3组升高, 差异有统计学意义 (P<0.05) ; (3) ALT在给药55 d时, 辛伐他汀组较洛伐他汀组和阿托伐他汀组比较差异有统计学意义 (P<0.01) , 且以阿托伐组升高为主; (4) ALP在给药35 d、55 d时, 阿托伐他汀组较辛伐组和洛伐组升高, 差异有统计学意义 (P<0.01) 并以阿托伐组升高为主.结论 3组实验组大鼠的肝损伤均为轻中度型损伤, 主要为胆汁淤积型, 由此推测该损伤可能与肝内胆汁转运障碍密切相关.     

药物性肝损伤100例临床特点分析

目的分析药物性肝损伤(DILI)的临床特点,从而为临床DILI的预防、诊断、治疗和预后提供参考。方法回顾性分析2012年12月至2014年12月昆明医科大学第一附属医院收治的100例诊断为DILI患者的完整病例资料,对患者性别、年龄、用药种类、临床表现、临床分型、治疗和转归的相关数据进行分析。结果导致DILI的药物种类繁多,前5类药物依次为中药46例(43.4%)、抗肿瘤药7例(6.6%)、抗微生物用药6例(5.7%)、抗结核药5例(4.7%)和解热镇痛药4例(3.8%)。DILI的临床表现多种多样,无特异性,主要有尿黄、皮肤黏膜黄染、食欲减退、乏力、恶心等。临床分型:肝细胞型49例(49.0%),胆汁淤积型28例(28.0%),混合型23例(23.0%)。临床治疗中,采取解毒、降酶、保肝、促进药物和胆汁排泄等对症支持治疗,重症患者加用人工肝脏支持治疗。经积极治疗后,3例(3.0%)治愈,88例(88.0%)好转出院,9例(9.0%)自动出院,总体预后良好。平均住院时间为(14.1±7.4)d。结论 DILI好发于中、老年女性,致病药物种类繁多,而中药是最常见的致病药物。DILI的临床表现多种多样,无特异性,临床分型以肝细胞型最多见。经积极治疗后,总体预后良好,但应警惕严重肝衰竭的发生。     

辛伐他汀联合HRZ致大鼠肝损害的特征

［摘要］目的　探讨辛伐他汀联用HRZ（异烟肼+利福平+吡嗪酰胺三联抗结核药）导致肝损害的特征．方法　8周龄SD大鼠54只,随机分为3组:A组（空白对照组）、B组（HRZ组）、C组（辛伐他汀联合HRZ组）,每组18只,雌雄各半,予相应药物灌胃,于10 d、20 d、40 d各组分别处死6只,取肝组织制作HE染色病理切片,处死前股动脉放血检测肝功能．结果　C组总胆红素、直接胆红素全程高于A组,差异有统计学意义,P＜0.05,且给药10 d显著高于20 d和40 d,差异有统计学意义（P＜0.05）,呈迅速下降趋势; C组谷丙转氨酶随着给药时间延长呈升高趋势,至给药40 d,组内、组间比较差异有统计学意义,P＜0.05;给药时间延长至40 d,C组肝索排列紊乱、肝细胞肿胀、泡性脂肪变、细胞核浓缩、染色质凝聚、炎细胞浸润等病理改变．结论　辛伐他汀联合HRZ,早期即出现明显胆汁淤积;随着给药时间延长,胆汁淤积程度下降,谷丙转氨酶反而呈升高趋势,且肝组织出现细胞肿胀、泡性脂肪变、细胞核浓缩、染色质凝聚、炎细胞浸润等病理改变．     

药物性肝损伤35例临床特点分析

目的：探讨引起药物性肝损伤（DILI）的药物种类及其临床特点。方法：回顾性总结我院近10年DILI住院患者的临床资料,分析其使用药物、临床表现、肝损害及治疗转归。结果：35例DILI中男12例,女23例,男女比例为1∶1.9。平均年龄53.5±15.0岁,其中55岁及以上者占57.1%。引起肝损伤的药物中,中药17例,西药18例,降脂药、抗生素和抗肿瘤药为引起DILI前三位的西药。男性患者的GGT水平明显高于女性患者,55岁以下患者的ALT水平明显高于55岁及以上年龄组。结论：中药引起的DILI不容忽视,DILI好发于中老年女性,在使用具有潜在肝损伤的药物时需格外谨慎。     

药物性肝损伤在慢乙肝基础上的发病特点

目的:研究慢乙肝基础上药物性肝损伤的临床表现、实验室指标的特点.方法 :采用回顾性分析的方法,收集2012年1月~2014年12月期间在我院诊断为药物性肝损伤患者一般资料、肝功能、凝血酶原时间等,根据乙肝表面抗原检测(HBsAg)分为乙肝阳性组和乙肝阴性组(下文均简写为阳性组、阴性组),阳性组38例,阴性组55例.根据不同资料类型进行统计学分析.结果 :93例药物性肝损伤患者中,阴性组和阳性组DILI临床分型均以肝细胞损伤型为主,ALT、黄疸较阴性组高,阳性组发病年龄低于阴性组;阳性组重型肝炎发病率高于阴性组患者;凝血酶原时间、AST、ALP、TB、CB等比较均无明显差异.结论 :慢乙肝基础上的药物性肝损伤对肝脏损伤更重.     

何首乌致药物性肝损伤机制及致毒成分研究进展

近年来,由于补肝肾、益精血的作用及其乌发的作用,何首乌作为临床用药及保健品用药日益增多,由此关于何首乌及含何首乌的成方制剂导致的药物性肝损伤问题的报道也日渐增多,文章主要对何首乌引起药物性肝损伤的毒性成分及其致肝损伤的可能机制进行综述,并对何首乌致药物性肝损伤的深入研究提出看法。     

甲型副伤寒致肝损伤的临床特点

为探讨甲型副伤寒沙门菌对肝脏损伤的临床特点,对2003年7月至10月79例临床资料完整、伴有肝功能异常的甲型副伤寒患者资料做回顾性分析。一、对象与方法2003年7月初,乐清市柳市镇某村因水源被污染而发生甲型副伤寒暴发流行,截止10月底我科共收治甲型副伤寒住院患者112例。其中男性67例,女性45例;年龄10~78岁,平均30·9岁。入院后退热时间为3~21d,平均为4·3d。住院时间最短为7d,最长为32d,平均住院天数为15·5d。均做血、尿、便常规检测和培养,血清肥达反应,被动血凝试验(PHA)副伤寒IgM抗体等检测,同时检测肝功能,乙型肝炎表面抗原(HBsA…     

氟伐他汀缓释胶囊致急性肝损伤1例

1病历报告患者,女,52岁。2009年9月患者工作单位组织体检中发现血脂增高,血清总胆固醇7.17mmol/L;甘油三酯2.77mmol/L,其他指标正常。诊断:混合型高脂血症。遵医嘱口服氟伐他汀缓释胶囊80mg(1粒),1次/d,服药3周,复查血生化系列,血     

药物性肝损伤的临床回顾性分析

目的：对药物性肝损伤的病例资料进行分析研究,提高对药物性肝损伤的认识,探讨药物性肝损伤的临床特点及诊断标准。方法：采用回顾性分析方法,对79例药物性肝损伤患者的临床表现、病理特点、生化指标、诊断依据等进行比较研究。结果：药物性肝损伤的临床表现无特异性,肝损伤类型以肝细胞型为主,ALT升高〉正常水平4倍者43例。结论：目前我国诊断药物性肝损伤的标准需进一步完善,ALT是诊断药物性肝损伤的敏感指标。     

四氯化碳致急性肝损伤后部分肝切除大鼠模型初探

目的建立与临床接近可用于研究病变肝切除后肝再生的急性肝损伤大鼠模型．方法雄性SD大鼠35只．对7只正常大鼠肝脏进行精细解剖,观测其分叶及各叶的比重．其余大鼠平均随机分为4组（每组7只）：四氯化碳损伤＋35％肝切除组、四氯化碳损伤＋65％肝切除组、四氯化碳损伤＋80％肝切除组及正常对照组．造模后记录各组术后1d的存活率,存活鼠第3天、第7天经眼眶采血检测肝功（ALT、AST、ALB、TB）,麻醉、灌注后取肝组织作组织学观察．结果（1）大鼠肝／体重比为（4．50±0．76）％,可分为7叶,各叶及其占肝的比重分别为：左外叶（36．25±2．96）％;左中叶（9．63±1.30）％;中叶（20．00±1．31）％;右叶（16．13±2．80）％;尾状叶（6．38±1．19）％;前乳头状叶（5．00±0．71）％;后乳头状叶（6．80±2．17）％;（2）依切除范围由低到高各组术后1d的存活率分别为：100％,42．9％,0％;（3）术后3d、7d模型组肝功明显下降,组织学呈急性肝损伤表现．结论四氯化碳急性肝损伤并35％肝切除大鼠模型成功率高,可作为变肝切除后再生的动物模型．     

ConA引起小鼠肝损伤实验研究

目的探讨conA引起免疫性肝损伤机实验条件。方法测定两个浓度，不同时间点ConA尾静脉注射后小鼠转氨酶水平及肝、脾病理变化。结果15mg／kgConA尾静脉注射后8h，血清转氨酶升高，但病检无明显改变；20mg／kgConA尾静脉注射，脾指数6h达峰值，10h肝脏病理变化显著，转氨酶水平达峰值。结论20mg／kgConA小鼠尾静脉注射6h后脾病变达高峰，10h可引起显著性肝损害。     

褪黑素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的利用大鼠肝脏热缺血再灌注(I/R)损伤模型,研究褪黑素(MT)对再灌注损伤肝脏的保护作用。方法用无损伤血管夹阻断部分肝脏血流,建立大鼠肝热缺血再灌注损伤模型;用缺口末端标记法(TUNEL法)检测肝细胞凋亡指数(AI);心脏采血,测定血浆ALT和AST的变化。结果模型组肝细胞AI升高,血浆ALT和AST升高(P<0.05),用褪黑素干预组肝细胞AI和血浆ALT和AST较模型组下降(P<0.05)。结论褪黑素可以抑制缺血再灌注损伤后肝细胞的凋亡,减轻肝脏的损伤。     

Biochemical Assessment of Acute Lung Injury Induced by Hexavalent Chromium Compound

ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＡｓｅｓｍｅｎｔｏｆＡｃｕｔｅＬｕｎｇＩｎｊｕｒｙＩｎｄｕｃｅｄｂｙＨｅｘａｖａｌｅｎｔＣｈｒｏｍｉｕｍＣｏｍｐｏｕｎｄＷａｎｇＸｉｎｒｕ（王心如）ＸｕＸｉｋｕｎ（徐锡坤）ＱｉｕＱｉｎｇ（邱清）ＷａｎｇＳｈｏｕｌｉｎ（王守林）Ｈ...     

常用抗肿瘤药物致肝损害的研究概况

肝损害是化疗药物常见的毒性反应之一,严重肝损害往往影响肿瘤化疗的正常进行。不同化疗药物、甚至同一药物在临床中的肝损害发生率在不同的文献报道中有差异;被忽略的肝脏毒性会导致严重的临床后果;联合用药方案致不良反应的主要药物不易明确;化疗药物的肝损伤类型主要为肝细胞坏死、肝细胞脂肪变性、肝线粒体损伤、胆汁淤积、肝血管损害等。     

PCNA在CCl4诱导的小鼠急性肝损伤组织中的表达

目的研究增殖细胞核抗原(PCNA)在CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中的动态变化,以了解小鼠急性肝损伤过程肝脏再生的规律。方法试验共分10组:CCl4腹腔注射(浓度0.1%溶于食用油中,0.1 mL/10 g)诱导小鼠急性肝损伤3、6、12、243、03、6、42、485、4 h及对照组小鼠,每组10只小鼠。使用赖氏法检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的变化趋势,用Western blotting方法检测CCl4诱导的小鼠肝损伤过程中PCNA蛋白的表达。结果与对照组小鼠相比,CCl4诱导小鼠急性肝损伤之后,小鼠血清ALT、AST明显呈变化趋势(P<0.05),先逐渐升高,36 h达到高峰,后逐渐减低;与对照组小鼠相比,CCl4诱导小鼠急性肝损伤之后肝脏PCNA蛋白的表达明显呈变化趋势(P<0.05),PCNA在CCl4处理后36、1、22、4 h明显降低,30 h时升高,42 h至最高点,后又逐渐减低,54 h时恢复到正常水平。结论 PCNA在CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中有显著的变化,在CCl4诱导小鼠急性肝损伤的过程中肝脏再生具有明显的规律。     

前白蛋白检测在抗结核药物致肝损伤中的应用

目的:分析前白蛋白检测在抗结核药物致肝损伤中的应用。方法:随机选择2012~2015年我院住院或门诊肺结核病抗结核治疗出现肝损伤患者200例(A组)和未出现肝功损害患者200例(B组),比较两组一般状况,对比前白蛋白等生化指标在抗结核全程中变化差异。结果:A组年龄显著高于B组,差异有显著性(P<0.05),A组营养不良、长期饮酒/酗酒显著高于B组,差异有显著性(P<0.05),A组男性显著高于B组,差异有显著性(P<0.05)。在肝功能出现异常过程中,前白蛋白,相对于其他指标更据有敏感性(P<0.05)。结论:通过联合检测血清PA、CHE、TBA等生化指标并分析患者一般状况条件,可以作为需抗结核病预防性保肝的人群的筛查指标。     

乌司他丁对大鼠肝脏冷缺血-再灌注肺损伤的影响

目的 研究乌司他丁（UTI）预处理对肝缺血-再灌注肺损伤（IRI）的影响.方法 将SPF级SD大鼠30只随机分为3组：假手术组（S组,n=10）大鼠仅进行单纯开关腹手术,游离相应血管;模型对照组（M组,n=10）大鼠采用肝脏冷缺血-再灌注模型手术,不给予任何干预措施;UTI组（U组,n=10）大鼠采用肝脏冷缺血-再灌注模型,在切皮时经尾静脉给予UTI,10万U/kg.各组于缺血再灌注后12 h收集血清和肺组织标本,利用ELISA检测TNF-α和IL-6表达水平;切取肺组织,测定肺组织丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量,光学显微镜下观察肺组织病理学结果.结果 与S组相比,M组和U组大鼠血清TNF-α和IL-6浓度及肺组织MDA含量均升高（P＜0.05）,肺组织SOD活性均降低（P＜0.05）;与M组相比,U组血清TNF-α和IL-6浓度及肺组织MDA的含量均降低（P＜0.05）,肺组织SOD活性均升高（P＜0.05）.结论 UTI预处理可明显减轻大鼠肝脏冷缺血-再灌注后肺损伤;肝脏移植.