鼻咽癌中血管内皮生长因子和转移抑制基因nm23的表达及其临床意义

目的探讨肿瘤组织中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和转移抑制基因nm23的表达作为判断鼻咽癌患者预后因素的意义.方法选择1991年1月～1995年12月就诊于武汉大学中南医院肿瘤放射化学治疗科,并随诊4年以上的75例鼻咽癌患者,通过免疫组化SP法检测其鼻咽癌活体组织检查标本中VEGF和nm23的表达,分析它们与鼻咽癌患者的复发、转移、生存期及两者之间的相关性,并用Cox回归模型进行多因素分析.结果鼻咽癌活体组织检查标本中VEGF的阳性表达率和nm23的阴性表达率分别为54.7%和56.0%.VEGF阳性表达和nm23的阴性表达与鼻咽癌患者发生转移(分别为P=0.0181,P=0.0091)和较短的生存期(分别为P=0.0136,P=0.0207)有相关性,未发现它们与鼻咽癌复发(分别为P=0.1763,P=0.1188)及两者之间(P=0.1643)有相关性.经Cox回归模型多因素分析,VEGF和nm23的表达均可作为判断鼻咽癌预后的因素(P=0.0132,P=0.0102).结论鼻咽癌活体组织检查标本中VEGF和nm23的表达可作为预测鼻咽癌患者的预后因素.     

琥珀酸脱氢酶B在局部复发鼻咽癌组织中的低表达及其与预后的关系

目的 研究琥珀酸脱氢酶B(succinate dehydrogenase subunit B,SDHB)在局部复发鼻咽癌组织中的表达与患者临床病理因素的关系及其与预后的关系.方法 采用免疫组化法检测51例局部复发鼻咽癌患者肿瘤组织和42例初发鼻咽癌患者肿瘤组织中SDHB的表达情况,运用x2检验分析其与临床病理因素的关系、Kaplan-Meier法进行生存分析、Cox比例风险模型进行复发多因素分析.结果 初发鼻咽癌组织中SDHB低表达率为57.1％(24/42),局部复发鼻咽癌组织中SDHB低表达率为76.5％(39/51),差异有统计学意义(x2=3.937,P＜0.05).SDHB低表达与局部复发鼻咽癌患者的T分期、临床分期、脑神经侵犯等有关(P值均＜ 0.05),Kaplan-Meier生存分析显示,SDHB表达降低与患者低生存率有关(x2=4.154,P＜0.05),多因素Cox回归分析显示,SDHB低表达、远处转移、脑神经侵犯是影响鼻咽癌复发的独立危险因素(P值均＜ 0.05).结论 SDHB表达降低对鼻咽癌的局部复发、预后不良可能起着重要作用,SDHB低表达可作为判断鼻咽癌复发及预后一种新的分子标志物.     

鼻咽癌中血管内皮生长因子和转移抑制基因nm23的表达及其临床意义

目的：探讨肿瘤组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)和转移抑制基因nm23的表达作为判断鼻咽癌患者预后因素的意义。方法：选择1991年1月－1995年12月就诊于武汉大学中南医院肿瘤放射化学治疗科,并随诊4年以上的75例鼻咽癌患者,通过免疫组化SP法检测其鼻咽癌活体组织检查标本中VEGF和nm23的表达,分析它们与鼻咽癌患者的复发,转移,生存期及两者之间的相关性,并用Cox回归模型进行因素分析。结果：鼻咽癌活体组织检查标本中VEGF的阳性表达率和nm23的阴性表达率分别为54．7％和56．0％,VEGF阳性表达和nm23的阴性表达与鼻咽癌患者发生转移（分别咪P＝0．018,P＝0．0091）和较短的生存期（分别为P＝0．0136,P＝0．0207）有相关性,未发现它们与鼻咽癌复发（分别为P＝0．1763,P＝0．1188）,及两者之间（P＝0．1643）有相关性,经Cox回归模型多因素分析,VEGF和nm23的表达均可作为判断鼻咽癌预后的因素（P＝0．0132,P＝0．0102）,结论：鼻咽癌活体组织检查标本中VEGF和nm23的表达可作为预测鼻咽癌患者的预后因素。     

SBP1在鼻咽癌患者病理组织标本的表达分析及临床意义

目的分析鼻咽癌患者病理组织标本的硒结合蛋白1(SBP1)的表达情况,结合其随访资料分析SBP1的表达与其预后的相关性。方法利用免疫组化分析鼻咽癌患者病理组织标本中SBP1的表达,并进行量化分组为低表达组和高表达组。按照入组标准对99鼻咽癌患者长期随访的资料进行分析整理,分析了鼻咽癌患者病理组织标本中SBP1的表达情况与其预后的相关性。结果 SBP1在大多数鼻咽癌患者中呈现出低表达趋势,而且在癌巢细胞中的表达显著低于周围正常组织。进一步的研究表明低SBP1表达的鼻咽癌患者伴有更差的无复发、无转移和总体生存时间,并与高表达组相比存在统计学差异,但SBP1的表达与鼻咽癌肿瘤的TNM分级和临床分期无相关性(P0.05)。结论 SBP1在鼻咽癌的病理组织标本中呈现出低表达趋势,且与患者总体生存期存在相关性,但与鼻咽癌患者的TNM分级和临床分期无相关性,因此SBP1可能成为预测鼻咽癌患者预后的生物标志物之一。     

鼻咽癌组织中血管内皮因子VEGF、转移抑制基因nm23和肿瘤抑制基因p16的表达及意义

目的分析鼻咽癌组织中血管内皮因子(VEGF)、转移抑制基因nm23、肿瘤抑制基因p16的表达与鼻咽癌预后的关系.方法采用SP法检测VEGF、nm23及p16在40例鼻咽癌组织中的表达,分析它们与鼻咽癌复发、转移、患者生存期的相关性.结果鼻咽癌组织VEGF、nm23、p16的阳性表达率分别为55.0%(22/40)、57.5%(23/40)和27.5%(11/40),阳性表达与鼻咽癌患者有无转移及生存期长短有相关性.结论鼻咽癌组织中VEGF、nm23、p16的表达可作为评估鼻咽癌患者预后的参考因素.     

nm23-H1蛋白表达与鼻咽癌颅内转移发生及预后的关系

目的探讨nm23-H1基因蛋白表达与鼻咽癌颅内转移的关系.方法用nm23-H1单克隆抗体对68例鼻咽癌患者的102份标本进行免疫组织化学染色(SP)法,检测nm23-H1蛋白的表达.结果在鼻咽癌中,nm23-H1蛋白表达与颅内转移的发生及预后均有明显相关性(P＜0.05).结论原发肿瘤中nm23-H1表达下降对脑转移癌的发生及预后具有重要意义,检测鼻咽癌组织中nm23-H1蛋白表达水平可能是预测鼻咽癌颅内转移及预后的重要指标.     

Dicer1低表达与鼻咽癌患者预后的关联性研究

目的:Dicer1在RNA干扰的起始阶段起着重要作用,本研究旨在评估Dicer1在鼻咽癌组织中的表达及预后价值。方法:采用免疫组织化学染色法检测276例鼻咽癌活检标本的Dicer1蛋白表达,利用定量RTPCR法分析56例鼻咽癌活检标本和11例鼻咽炎组织中Dicer1mRNA水平,采用Cox回归分析确定独立预后因素,建立预后评分模型进行生存预测。结果:Dicer1的mRNA和蛋白在鼻咽癌组织中表达水平均明显偏低,Dicer1的mRNA表达水平与蛋白表达水平呈正相关。Dicer1的低表达与鼻咽癌患者远处转移的发生(P<0.01)以及患者死亡率(P<0.05)显著相关。Dicer1低表达与鼻咽癌患者的总体生存期(HR=2.32,95%CI:1.30~4.14,P<0.01)和无远处转移生存率(HR=2.56,95%CI:1.39~4.74,P<0.01)亦显著相关。此外,多变量分析显示Dicer1低表达和TNM分期是鼻咽癌患者总体生存期和无远处转移生存率的独立预后因素。Dicer1表达和TNM分期相结合的预后评分模型比Dicer1表达单独模型或TNM分期单独模型拥有更好的预后价值(P<0.05)。结论:Dicer1mRNA和蛋白表达水平在鼻咽癌组织中均明显偏低,Dicer1的低表达可能是鼻咽癌患者新的预后标志物。     

血清中miR-1181表达水平与鼻咽癌预后的相关性分析

目的探讨血清中miR-1181表达水平与鼻咽癌预后的相关性。方法选取2013年2月～2014年9月因鼻咽癌到我院进行治疗的72例患者作为观察组,另选同期在我院体检正常体检,一般资料与观察组均衡的72位健康人作为对照组,采集血清,检测两组的血清miR-1181水平。用卡方检验miR-1181表达与多种临床病理资料间的相关;采用Kaplan-Meier对鼻咽癌患者5年生存率(疾病特异性生存率、无转移生存率、局部无复发生存率)的相关性进行分析。结果观察组(3.56±1.04)与对照组(6.57±2.21)对比,miR-1181表达水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05);miR-1181低表达与鼻咽癌患者淋巴结转移(P=0.002)、肿瘤分期(P=0.009)以及临床分期(P=0.001)密切相关;miR-1181的表达水平与鼻咽癌患者5年DSS(r=0.854,P=0.003)、Me FS(r=0.851,P=0.005)及LRFS(r=0.862,P=0.002)呈正相关;多变量生存分析结果显示,miR-1181低表达是鼻咽癌的一个独立的预测因子,预示着咽癌患者的DSS(P=0.031,HR=2.154)、Me FS(P=0.027,HR=2.365)及LRFS(P=0.033,HR=2.368)较差。结论 miR-1181低表达与鼻咽癌患者预后优劣呈正相关,可能为影响鼻咽癌患者预后的生物标志物。     

鼻咽癌淋巴管和微血管同期检测与预后

目的:观察微血管和淋巴管密度在鼻咽癌中的分布特点,探讨其对鼻咽癌复发转移和预后的意义。方法:对106例鼻咽癌患者的组织标本,采用微血管和淋巴管特异性标记物CD34和D2-40同期进行免疫组化检测,通过计算机辅助图像分析系统定量分析肿瘤周边及中心区域微血管和淋巴管分布状况,跟踪随访36～45个月,分析其与鼻咽癌复发转移和预后的关系。结果:106例鼻咽癌患者组织标本中,微血管和淋巴管染色均呈阳性表达,瘤周微血管和淋巴管密度均大于瘤内。单因素分析显示瘤内微血管密度、瘤内和瘤周淋巴管密度与鼻咽癌复发转移相关(P<0.05),而年龄、性别、T分期、N分期、临床分期,以及瘤周微血管密度与之不相关(P>0.05);多因素分析显示瘤内微血管密度和瘤周淋巴管密度是鼻咽癌复发转移的独立风险因素。瘤内微血管密度高表达与鼻咽癌的不良预后密切相关(P<0.05)。结论:微血管和淋巴管密度高表达是评估鼻咽癌预后不良的指标。瘤内和瘤周微血管、淋巴管在肿瘤复发转移中可能发挥着不同的作用,瘤内微血管和癌周淋巴管应成为鼻咽癌治疗的靶点。     

鼻咽癌组织中转移抑制基因和血管内皮生长因子蛋白表达及其临床意义

目的 探讨转移抑制基因（non—metastatic gene-23-H1，nm23-H1）和血管内皮生长因子（vessel endothelium growth factor，VEGF）蛋白表达与鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）预后的相关性。方法 对108例鼻咽癌放疗前活检标本进行检测，应用免疫组织化学技术检测nm23-H1和VEGF基因蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况，并分析两基因的表达与鼻咽癌分期、放疗敏感性、生存率、转移及复发之间的关系。结果 鼻咽癌组织中nm23-H1和VEGF蛋白阳性表达率分别为48．1％和59．3％。单因素分析表明，鼻咽癌分期、淋巴转移、生存率及远处转移与nm23-H1蛋白低表达均有密切关系，而VEGF的高表达则与鼻咽癌的分期、淋巴转移、放疗敏感性、生存率及复发均有密切关系。nm23-H1蛋白表达与VEGF表达呈负相关（r=-0．577，P〈0．05）。结论 nm23-H1蛋白低表达和VEGF高表达对判断病变进展，预测放疗敏感性，生存率及转移和复发有重要参考价值。     

COX-2、PCNA及p53在鼻咽癌中的表达及意义

目的：研究COX-2、PCNA及p53的基因产物在鼻咽癌组织中的表达及与其生物学行为和生存率之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌及30例正常鼻咽组织中COX-2、PCNA 及p53的蛋白表达水平。结果:（1） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA 及p53阳性表达率分别为90％、75％和68％ ,明显高于正常鼻咽组织;（2） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA及p53的表达与临床分期、分化程度和淋巴结转移相关(P＜0.05);（3） COX-2、PCNA及p53的表达密切相关;（4） 鼻咽癌组织COX-2、PCNA 阳性表达和生存率呈负相关,是鼻咽癌复发的显著预后因素。结论:鼻咽癌组织中COX-2、PCNA表达水平明显上调,与鼻咽癌的发生发展及预后不良有关,免疫组化检测COX-2、PCNA表达可用以判断鼻咽癌患者的预后。     

鼻咽癌患者血管内皮生长因子与微血管密度的检测及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在鼻咽癌肿瘤组织血管生成中的作用。方法:用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测62例初诊鼻咽癌患者和20例鼻咽部炎症患者血清和组织中VEGF蛋白水平,SP法检测鼻咽癌和鼻咽部炎症患者组织中微血管密度(MVD)。结果:①鼻咽癌VEGF及MVD水平与患者年龄、性别无明显相关,但晚期组(Ⅲ+Ⅳ)鼻咽癌显著高于早期组(Ⅰ+Ⅱ)患者(P<0.01),有淋巴结或远处转移组高于无淋巴结或远处转移组(P<0.01);②鼻咽癌组织及外周血中VEGF表达均高于鼻咽炎组(P<0.05),同样鼻咽癌组织MVD显著高于鼻咽炎组(P<0.01);③鼻咽癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关(r=0.865,P<0.01),而鼻咽癌外周血VEGF与MVD无相关性(r=0.328,P>0.05)。结论:VEGF诱导鼻咽癌肿瘤局部血管生成,促使疾病进展,可能成为评价鼻咽癌预后的一个重要指标。     

紧密连接蛋白-1在下咽鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的　研究紧密连接蛋白- 1（z o n u l a occluden-1,ZO-1）在下咽鳞状细胞癌（hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HSCC）组织中的表达及临床意义。方法　取HSCC组织标本52例,采用组织芯片免疫组织化学SP法检测其组织芯片中ZO-1蛋白的表达水平,结合随访资料,分析ZO-1表达与临床病理特征及患者预后的 系。结果　ZO-1蛋白在HSCC组织中的表达低于癌旁组织,且其表达水平与肿瘤的分化程度、T分级、肿瘤位置及淋巴转移密切相关。Log-rank单因素分析结果显示肿瘤分化程度、T分级、淋巴结转移、肿瘤位置与HSCC患者的生存预后相关,ZO-1表达水平低的患者生存率低于ZO-1表达水平高的患者。Cox风险回归模型的多因素分析显示肿瘤的分化程度、淋巴结转移、ZO-1表达水平及T分级均是HSCC患者预后不良的独立预后影响因素。结论　ZO-1可能成为HSCC预后的一个独立影响因素,其低表达与HSCC的发生发展密切相关。     

β-catenin拮抗因子Chibby在鼻咽癌中的表达及意义

目的研究β-catenin拮抗因子Chibby在鼻咽癌组织中的表达情况,并探讨其与鼻咽癌临床病理因素的相关性。方法分别采用Real time PCR及免疫组织化学(SABC法)检测45例鼻咽癌及癌旁正常鼻咽黏膜组织中Chibby mRNA及蛋白的表达情况,统计Chibby的表达与鼻咽癌患者临床病理因素的关系。结果 Chibby mRNA在癌旁正常鼻咽黏膜及鼻咽癌组织中平均相对表达量分别为0.0835±0.0056和0.0776±0.0059,Chibby蛋白在癌旁正常鼻咽黏膜及鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为91.1%(41/45)和42.2%(19/45)。鼻咽癌组织中Chibby的表达与T分期及临床分期有相关性,与性别、年龄、颈淋巴结转移及病理分型无明显相关性。结论与癌旁正常鼻咽黏膜组织相比,鼻咽癌组织中Chibby mRNA及蛋白的表达均降低,Chibby的表达与肿瘤T分期及临床分期相关,与性别、年龄、颈淋巴结转移及病理分型无明显相关性,Chibby可能参与了鼻咽癌的发生过程,有望成为鼻咽癌基因治疗新的作用靶点。     

上皮钙黏蛋白表达与喉癌淋巴结转移和预后的关系

目的　检测上皮钙黏蛋白（E-cadherin）在喉癌组织中的表达及其与喉癌临床病理特征、预后的关系,探讨其在喉癌发生、发展中的作用及临床应用价值。方法 采用免疫组化方法检测64例喉癌组织和30例癌旁非肿瘤组织中E-cadherin蛋白表达水平,分析E-cadherin表达与喉癌临床病理特征之间的关系,结合临床随访资料,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank法比较E-cadherin高表达组和E-cadherin低表达组5年生存率,Cox多因素回归法分析喉癌预后的独立预测因素。结果　喉癌组织中E-cadherin平均染色分数明显低于癌旁非肿瘤组织（F =10.587,P <0.001）;喉癌组织中E-cadherin表达水平与淋巴结转移（χ 2=2.469,P <0.001）有明显相关性,而与患者年龄、肿瘤临床分型、T分级和病理分级无关;E-cadherin高表达组5年生存率为74.1%,E-cadherin低表达组5年生存率为42.9%,二者差异有统计学意义;多变量Cox风险比例模型分析表明,仅淋巴结转移是喉癌预后的独立预测因子,E-cadherin表达水平不能单独预测疾病的预后。结论 E-cadherin在喉癌组织中表达减低,其表达水平可能作为预测喉癌颈淋巴结隐匿性转移的潜在肿瘤标志物。     

前列腺癌非编码RNA1在鼻咽癌中的表达和预后的关系

目的　检测鼻咽癌（n a s o p h a r y n g e a l carcinoma,NPC）患者肿瘤组织中前列腺癌非编码RNA1（prostate cancer non-coding RNA1,LncRNA PRNCR1）的表达水平,并分析其与临床病理参数和预后的关系。方法  选取2012年2月~2013年3月本院收治的鼻咽癌患者124例为研究组,选取慢性鼻咽炎患者100例为对照组,利用实时定量PCR（qRT-PCR）检测组织中LncRNA PRNCR1表达水平。结果　研究组肿瘤组织LncRNA PRNCR1表达水平显著高于对照组正常组织（t =20.425,P＜.05）;NPC肿瘤组织LncRNA PRNCR1表达水平与患者年龄无关（t =1.760,P =0.081）,与临床分期、T分级、N分级、淋巴结转移有关（t =32.892、9.514、23.896、1.539,P 均＜0.05）;Kaplan-Meier生存分析表明,LncRNA PRNCR1高表达患者5年总生存率显著低于LncRNA PRNCR1低表达者（t =8.105,P＜0.05）;单因素分析显示,淋巴结转移、高临床分期、高T分级、高N分级、LncRNA PRNCR1高表达,均是影响NPC不良预后的危险因素（P＜0.05）。多因素分析表明,淋巴结转移、高临床分级、高T分级、LncRNA PRNCR1高表达是影响患者不良预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论　NPC患者肿瘤组织LncRNA PRNCR1表达上调,对NPC诊断具有一定价值,与患者临床分期、T分级、N分级、淋巴结转移及预后情况有关,可能作为NPC预后不良的分子标记。     

表皮生长因子受体在鼻咽癌中的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体与细胞增殖、转化的关系。方法采用免疫组化ABC法检测24例正常鼻咽黏膜上皮及60例鼻咽癌组织表皮生长因子受体的表达情况。结果表皮生长因子受体在鼻咽癌组织中呈异质性表达,其阳性率明显高于正常黏膜组织(P<0.05),且表达情况与颈淋巴结转移及预后存在相关性。结论表皮生长因子受体在鼻咽癌组织中的表达水平可作为评估鼻咽癌细胞增殖状态、颈淋巴结转移情况及病人预后的一项参考指标。     

HSP70、Ki-67、nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中表达

目的探讨鼻咽癌组织中HSP70、Ki-67和nm23-H1蛋白表达的临床价值。方法采用免疫组织化学二步法，检测50例鼻咽癌患者鼻咽部或颈淋巴结组织中HSP70、Ki-67和nm23-H1蛋白表达水平。结果50例鼻咽癌组织中HSP70、Ki-67和nm23-H1阳性表达率分别为36．0％（18／50）、98．0％（49／50）和50．0％（25／50）；HSP70和nm23-H1蛋自在Ⅱ—Ⅲ期和Ⅳa期中阳性表达率均有显著性差异（P=0．016，P=0．037）：Binarylogistic回归模型分析HSP70、nm23-H1表达是鼻咽癌局部复发或远处转移的相关因素（P=0．022，P=0．038）：Cox多因素回归模型分析HSP70表达是影响患者生存期的独立因素（P=-0．001）：nm23-H1与HSP70表达呈负相关（P=0．003）；Ki-67表达与鼻咽癌局部复发或远处转移及生存期均无相关性。结论检测鼻咽癌组织中HSP70和nm23-H1表达对指导治疗及评价预后有重要的临床意义。     

Tiam1蛋白在喉癌中的表达及其临床意义

目的检测T淋巴细胞侵袭转移诱导因子1（Tiam1）蛋白在喉癌组织中的表达,并探讨其表达水平与喉癌临床病理特征和预后之间的关系。方法采用免疫组织化学染色技术检测Tiam1蛋白在98例喉癌石蜡组织切片中的表达,并统计分析Tiam1蛋白表达水平与喉癌临床病理特征和预后之间的关系。结果Tiam1蛋白的表达与喉癌的淋巴结转移（P<0.001）、临床分期（Ⅰ期、Ⅱ期/Ⅲ期、Ⅳ期）（P=0.027）、组织病理学分级（P=0.020）及复发（P=0.003）密切相关;Kaplan Meier生存曲线分析结果显示Tiam1高表达组的5年无复发生存率（P=0.001）和5年总生存率（P<0.001）均明显低于Tiam1低表达组;而且通过Kaplan Meier生存曲线分析Tiam1蛋白表达和淋巴结转移情况与头颈鳞癌患者预后之间的关系,发现Tiam1高表达并有淋巴结转移组的5年无复发生存率和5年总生存率明显低于其它（Tiam1低表达或无淋巴结转移）组（P均<0.001）;多因素Cox比例风险回归模型进一步显示,淋巴结转移（P=0.001）及Tiam1表达水平（P=0.020）为喉癌的独立预后因素。结论Tiam1在喉癌组织中表达显著升高,且其高表达与喉癌患者的淋巴结转移、复发及预后密切相关。Tiam1可能在喉癌的发生、发展中起重要作用,其表达水平对喉癌的复发及预后具有评估价值。