氨曲南与头孢他啶联合应用对铜绿假单胞菌疗效的研究

目的 观察氨曲南与头孢他啶联合用药在体外对铜绿假单胞菌的疗效,以指导临床用药.方法 体外实验选用铜绿假单胞菌标准菌株ATCC27853,利用棋盘法测定分级抑菌浓度(FIC)指数,以判断氨曲南与头孢他啶联合应用对铜绿假单胞菌的抗菌活性.结果 体外实验中,铜绿假单胞菌的FIC值为2,表明为无关作用.结论 氨曲南与头孢他啶联合用药在体外表现为无关作用,可作为院内感染铜绿假单胞菌经验性治疗的参考.     

氨曲南与头孢他啶联合应用对铜绿假单胞菌疗效的研究

目的观察氨曲南与头孢他啶联合用药在体外对铜绿假单胞菌的疗效,以指导临床用药。方法体外实验选用铜绿假单胞菌标准菌株ATCC27853,利用棋盘法测定分级抑菌浓度（FIC）指数,以判断氨曲南与头孢他啶联合应用对铜绿假单胞菌的抗菌活性。结果体外实验中,铜绿假单胞菌的FIC值为2,表明为无关作用。结论氨曲南与头孢他啶联合用药在体外表现为无关作用,可作为院内感染铜绿假单胞菌经验性治疗的参考。     

氨曲南治疗铜绿假单胞菌肺炎42例

目的 评价氨曲南治疗铜绿假单胞菌肺炎的有效性和安全性.方法 入选病例76例,可评价病例72例,随机分为试验组和对照组,试验组42例,给予氨曲南1～2 g、iv、q12 h,疗程14～21 d;对照组30例,给予头孢他啶1～2 g、iv、q12 h,疗程14～21 d.结果 试验组、对照组有效率分别为90.5%(38/42)和83.3%(25/30);细菌清除率88.1%和66.7%,不良反应发生率分别为9.1%(4/44)和9.4%(3/32).2组间均无显著性差异(P>0.05).结论 氨曲南治疗铜绿假单胞菌肺炎有效、安全,优于头孢他啶,值得推广应用.     

阿奇霉素滴眼液对大鼠和兔眼铜绿假单胞菌角膜炎的治疗作用

目的评价阿奇霉素滴眼液对大鼠和兔眼铜绿假单胞菌性角膜炎的治疗作用。方法采用铜绿假单胞菌分别制备大鼠和兔角膜炎模型,眼部滴入质量分数为1.0%、1.5%、2.0%、2.5%的阿奇霉素滴眼液并与模型组对比,评价其药效学(包括治愈率、清除率、组织病理学的评价)。结果阿奇霉素滴眼液各剂量组对大鼠和兔眼铜绿假单胞菌性角膜炎均具有治疗作用,且呈剂量-效应关系;高剂量(质量分数2.5%)阿奇霉素滴眼液治疗效果优于阳性药(质量分数1.0%眼用凝胶)(P<0.05),中剂量(质量分数2.0%)阿奇霉素滴眼液治疗效果与阳性药相近。结论不同浓度的阿奇霉素滴眼液在大鼠和兔眼角膜炎的治疗试验中均有效,质量分数2.0%和2.5%的阿奇霉素滴眼液疗效更佳。     

哌拉西林与环丙沙星对铜绿假单胞菌的联合药敏研究

目的评价哌拉西林与环丙沙星联合应用对铜绿假单胞菌的体外联合杀菌作用.方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定其MIC值,计算抑菌指数(FIC).结果哌拉西林与环丙沙星联合应用后,哌拉西林对铜绿假单胞菌的MIC50值由8mg/L降至0.25mg/L,环丙沙星对铜绿假单胞菌的MIC50由1mg/L降至0.25mg/L,FIC指数范围主要在0～l.结论哌拉西林与环丙沙星药物联合应用,对铜绿假单胞菌的体外抗菌作用以协同和相加为主.     

阿奇霉素联合哌拉西林等药物治疗泛耐药铜绿假单胞菌的功效

目的分析阿奇霉素联合哌拉西林等药物治疗泛耐药铜绿假单胞菌的功效。方法随机选取70例患者,分为观察组(35例)与对照组(35例),分别采用阿奇霉素联合哌拉西林和诺氟沙星以及单用阿奇霉素进行治疗,比较两组治疗后痰培养结果基本情况、总体疗效和不良反应情况。结果观察组痰培养结果显示治疗效果更明显,且治疗总有效率相对更高,达97.1%,对照组为68.6%;在不良反应情况上两组无差异性;观察组整体效果更为明星(P<0.05)。结论阿奇霉素联合哌拉西林等药物治疗泛耐药铜绿假单胞菌功效明显,值得临床推广。     

铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药机制的研究

目的建立一种检测下呼吸道感染分离的铜绿假单胞菌对亚胺培南(IMP)耐药的筛选方法并研究其耐药机制。方法114株铜绿假单胞菌，用KB法筛选出亚胺培南耐菌株、可疑耐药株和敏感株；然后提取部分菌株外膜蛋白，进行SDS—PAGE电泳，比较三组菌株外膜蛋白的差异。结果114株铜绿假单胞菌中有13株耐药，37株可疑耐药(IMP抑菌圈内出现散在小菌落)3株中敏，61株敏感。在外膜蛋白SDS-PAGE电泳图谱上发现敏感株存在OprD2、OprE带，但耐药株、可疑耐药株缺乏OprD2；OprE带缺乏或者染色较淡。定量分析发现耐药株和可疑耐药株OprD2、OprE含量明显低于敏感株。结论KB法可以筛选出IMP可疑耐药的铜绿假单胞菌；IMP抑菌圈内出现散在菌落的菌株是耐药株；铜绿假单胞菌对IMP耐药的主要原因与外膜蛋白OprD2和OprE缺失或含量明显减少有关。     

阿奇霉素滴眼液对兔眼金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌性角膜炎的治疗作用

目的研究阿奇霉素滴眼液对兔眼金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌性角膜炎的治疗作用。方法本实验采用损伤家兔眼浅层角膜、感染金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌,造成金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌性角膜炎动物模型。采用1.5%、1%阿奇霉素滴眼液进行治疗,并与0.3%氧氟沙星滴眼液比较。结果实验结果表明,1.5%、1%阿奇霉素滴眼液对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌性角膜炎治疗效果显著（与生理盐水对照组比较P〈0.05和P〈0.01）,且效果优于0.3%氧氟沙星滴眼液。结论 1.5%、1%阿奇霉素滴眼液是治疗细菌性角膜炎的有效药物。     

阿齐霉素对生物膜铜绿假单胞菌的头孢他啶敏感性的作用

铜绿假单胞菌 (PA)生物膜 (BF)是持续感染的重要原因之一。本研究采用结合 NCCL S标准的方法研究 BF中 PA的抗生素敏感性 ,主要研究了阿齐霉素对 BF中 PA抗生素敏感性的作用 ,为临床防治生物膜寻求潜在方法。本研究测定头孢服啶对悬浮状态和 BF中座生 PA(包括粘液型和非粘液型 )的最小杀菌浓度 (MBC)。在非粘液型菌株 ,悬浮菌和 BF菌均对头孢他啶敏感 ,加入 4μg/ ml阿齐霉素对头孢他啶的 MBC影响较小 ;在粘液型菌株 ,头孢他啶对 BF中的座生菌 MBC增高 ,而加入 4μg/ ml阿齐霉素明显降低了头孢他啶的 MBC,显示阿齐霉素增强了座生菌对头孢他啶的敏感性。     

铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药情况分析

铜绿假单胞菌的主要耐药机制是产生β-内酰胺酶;细菌外膜通透性降低及菌体蛋白结构与功能的变化、产生多种β-内酰胺酶,包括质粒介导的头孢菌素酶和金属酶等。以往临床上治疗铜绿假单胞菌感染常用的是亚胺培南（IPM）,其低耐药率一直受人称赞,但近年来,随着IPM用量的增加,铜绿假单胞菌对其耐药性逐年增高。现就我院近年来铜绿假单胞菌对亚胺培南进行测试与分析。     

9组联合抗菌药物对多药耐药铜绿假单胞菌体外抗菌活性的研究

目的评价9组联合抗菌药物对多药耐药铜绿假单胞菌的体外抗菌活性。方法利用琼脂稀释法,分别测定6种单药和9组联合用药对34株多药耐药铜绿假单胞菌的MIC值,计算FIC值,比较联合用药与单独用药的敏感率。结果 9种联合方案均具有一定的协同累加作用（协同累加率为53.0%～85.3%）,单独用药的敏感率为8.8%～55.9%,联合用药的敏感率较单独用药比较有显著性提高（P〈0.05）。结论联合用药使抗菌药物的体外敏感性显著提高。     

Sansanmycin A对铜绿假单胞菌体内外抗菌活性的初步研究

目的评价sansanmycin A对临床分离铜绿假单胞菌的体内、外抗菌活性。方法体外试验以微量肉汤稀释法测定sansanmycin A同时对照10种药物对150株铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(MIC),以平皿计数法测定最低杀菌浓度(MBC);半体内试验以微量稀释法测定sansanmycin A的血清抑菌活性(SBS)和血清杀菌活性(SBA)。结果 Sansanmycin A对铜绿假单胞菌体外抗菌活性与哌拉西林相似,其MIC50和MBC50分别为8和16μg/mL,MIC范围为2~>512μg/mL,MBC范围为2~>512μg/mL,头孢曲松和替卡西林对铜绿假单胞菌的MIC50和MBC50较sansanmycin A高2~4倍。Sansanmycin A对铜绿假单胞菌显示浓度依赖性杀菌作用。Sansanmycin A对铜绿假单胞菌峰时SBS和SBA中位数分别为1:256和1:128。结论 Sansanmycin A对铜绿假单胞菌显示较强的体外和体内杀菌活性,有进一步研究和开发的价值。     

环丙沙星体外诱导铜绿假单胞菌对群体感应系统正常与缺陷最低抑菌浓度的影响

目的：探究群体密度（QS）系统正常与缺陷的铜绿假单胞菌（PA）通过环丙沙星诱导后对其最低抑菌浓度（MIC）影响的区别。方法：将PA按照前期研究的基因测序方法分成正常组和缺陷组。采用琼脂倍比稀释法测定对环丙沙星的MIC值,用1/2MIC、1MIC、2MIC、4MIC的环丙沙星各诱导5代,保存1代、3代和5代的菌株。诱导浓度和诱导代数对MIC值的影响采用重复测量方差分析方法,正常组与缺陷组的比较采用秩和检验。结果：两组组内比较：在同一浓度下,2组各随着诱导代数增加MIC值均增加（P均<0.05）;在同一代数下随着诱导浓度的增加,正常组第3代和第5代的MIC值也增加（P均<0.05）,缺陷组第3代和第5代的MIC值差异有统计学意义（P均<0.05）。2组组间比较：QS系统分组与诱导代数无交互效应（P>0.05）,且缺陷菌株MIC值都低于正常菌株;与诱导浓度存在交互效应（P<0.05）。固定代数固定浓度两组MIC值比较：在1MIC诱导的第3代和第5代,2组之间有统计学差异（P<0.05）。结论：不同诱导浓度对QS系统正常组和缺陷组MIC值的影响有区别。     

Optimal airway antimicrobial therapy for cystic fibrosis: the role of inhaled aztreonam lysine

Importance of the field: Chronic endobronchial infection in cystic fibrosis (CF) leads to progressive lung function loss and respiratory failure. Most adult CF patients are infected with Pseudomonas aeruginosa, an important predictor of mortality. Suppressing chronic P. aeruginosa infection with inhaled antibiotics is standard of care for CF patients.

Areas covered in this review: This review describes the development (2003 – 2010) of aztreonam lysine 75 mg powder and solvent for nebulizer solution (AZLI; Cayston^®), an aerosolized formulation of the monobactam antibiotic aztreonam.

What the reader will gain: AZLI was studied in patients with CF and chronic P. aeruginosa airway infection. In placebo-controlled trials, AZLI improved respiratory symptoms, increased forced expiratory volume in 1 sec (FEV₁), decreased sputum P. aeruginosa density, and was well tolerated. An open-label follow-on trial of nine ‘on/off’ courses showed that AZLI was safe and the effect durable with repeated administration. AZLI was recently approved for use in CF patients in Australia and the USA, and conditionally approved in Canada and the European Union. AZLI is given three times daily for 28 days (2 – 3 min/dose), followed by 28 days off-drug. AZLI is used only with the Altera Nebulizer System?, which provides appropriate particle size and small airway deposition, and has excellent portability.

Take home message: AZLI is a new therapy that is safe and effectively improves respiratory symptoms and FEV₁ in patients with CF.     

头孢哌酮钠/舒巴坦钠对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度和防突变浓度研究

目的:研究头孢哌酮钠/舒巴坦钠对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(MIC)和防突变浓度(MPC),为控制细菌耐药提供参考。方法:采用肉汤法富集铜绿假单胞菌标准菌株及14株临床分离菌株,采用琼脂平板稀释法考察头孢哌酮钠/舒巴坦钠对铜绿假单胞菌的MIC、MPC值,计算MIC90、MPC90、选择指数(SI)。结果:头孢哌酮钠/舒巴坦钠对15株铜绿假单胞菌的MIC、MPC均为4³2μg/ml,MIC90、MPC90均为32μg/ml,SI为1。结论:头孢哌酮钠/舒巴坦钠在临床治疗浓度下不容易引起铜绿假单胞菌耐药突变菌株的富集。     

盐酸氨溴索联合环丙沙星抗铜绿假单胞菌成熟生物膜作用研究

目的构建铜绿假单胞菌发光菌株,建立铜绿假单胞菌生物膜(biofilm,BF)模型,研究盐酸氨溴索对铜绿假单胞菌成熟BF的影响及与环丙沙星合用是否具有协同杀菌作用。方法将携带绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的质粒转染铜绿假单胞菌,平板培养法培养铜绿假单胞菌BF,建立铜绿假单胞菌BF体外模型,经盐酸氨溴索作用后,扫描电镜(scanning elec-tron microscope,SEM)观察盐酸氨溴索对BF形态结构的影响,荧光显微镜定性观察盐酸氨溴索对BF内活菌的作用,通过发光菌株荧光强度定量分析盐酸氨溴索单独作用以及与环丙沙星联用后BF内活菌量。结果盐酸氨溴索作用后电镜观察可见黏液样物变稀疏,不规则。盐酸氨溴索浓度大于0.49mg/mlBF内活菌数减少(F=18,P<0.05);盐酸氨溴索与环丙沙星存在协同作用(F=15.1,P<0.05),且随着盐酸氨溴索浓度升高协同作用增强。结论盐酸氨溴索破坏铜绿假单胞菌成熟BF形态结构,减少其内活菌数;盐酸氨溴索与环丙沙星存在协同作用,增强其杀菌能力。     

头孢吡肟对铜绿假单胞菌防突变浓度的研究

目的研究头孢吡肟对铜绿假单胞茵的防突变浓度（MPC）,考察头孢吡肟对耐药突变株的选择能力,为临床优化抗菌药物的给药方案。方法采用肉汤法富集铜绿假单胞茵ATCC27853和10株临床分离茵,采用琼脂平板二倍稀释法测定头孢吡肟对铜绿假单胞茵的MIC、MPC值,计算MIC90、MPC90、选择指数SI。结果头孢吡肟对铜绿假单胞茵临床分离菌株的MIC90为32μg·mL^-1,MPC90〉2048μg·mL^-1,SI〉64。结论头孢吡肟在临床的应用容易筛选出铜绿假单胞茵耐药突变株。     

HPLC法测定阿奇霉素的血药浓度

目的 :建立阿奇霉素血药浓度的测定方法。方法 :采用HPLC紫外检测法 ,岛津CLC CN分析柱 ,流动相为 0 1mol·L-1磷酸二氢钠 甲醇 乙腈 ( 85∶7∶8,,V/V/V) ,pH 3 0～ 3 5 ,流速 1mL·min-1,柱温 4 0℃ ,检测波长 2 10nm ,灵敏度 0 0 0 3AUFS ,提取液为氯仿 正己烷 ( 3∶2 ,V/V) ,以峰面积外标法定量。结果 :阿奇霉素血药浓度线性范围 5 0～ 5 0 0 0 μg·L-1,平均回收率( 10 0 9± 2 7) % ,日内RSD 1 2 %～ 4 3% ,日间RSD 2 8%～ 6 8%。结论 :本法简便 ,分析速度快 ,灵敏度较高 ,重复性好 ,基本能适用于临床血药浓度测定及药动学研究。     

Inhaled antibiotics for the treatment of chronic bronchopulmonary Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis: systematic review of randomised controlled trials

Introduction: Inhaled antibiotics are probably the safest and most effective therapy for Pseudomonas aeruginosa chronic lung infection in cystic fibrosis (CF) patients.

Areas covered: To summarise the available evidence, a systematic review of the three currently available inhaled antibiotics (aztreonam lysine (AZLI), colistin (COL) and tobramycin (TOB)) was performed. The three AZLI placebo-controlled studies showed that the improvements in FEV₁ and mean sputum P. aeruginosa density were statistically significant better than with placebo. The two COL placebo-controlled studies involved few patients but showed that COL was better than placebo in terms of maintenance of some pulmonary function parameters. The tobramycin inhalation solution (TIS) and tobramycin inhalation powder studies showed that the efficacy of both formulations was similar but significantly better than placebo. In the comparative studies, TIS showed more efficacy than COL solution, colistin inhalation powder showed non-inferiority to TIS and AZLI was superior to TIS.

Expert opinion: Placebo-controlled and comparative clinical trials have shown that clinical evidence of inhaled antibiotics is very different. The choice of treatment for each individual CF patient must be based on the features of the drug (clinical evidence on efficacy and safety), the inhalation system and the patient characteristics. Development of new inhaled antibiotics will allow new end points of efficacy and therapy regimens to be assessed.