Notch信号通路与消化系统疾病

Notch信号通路是由多种分子参与的复杂信号传导通路,它存在于多种动物体内,通过调节相邻细胞之间信号进而调控细胞生长发育。Notch信号转导紊乱将会导致较多消化系统疾病的发生。本文对近年来有关Notch信号通路结构特点、功能及消化系统发育和某些疾病等的研究进展进行综述。     

Notch信号通路与中枢神经系统疾病的研究进展

Notch信号通路在神经元和神经胶质细胞正常生长成熟和中枢神经系统疾病的发生发展中有重要地位。小胶质细胞是中枢神经系统中重要的神经胶质细胞,不但参与大脑的正常发育,而且与炎症性疾病的发生发展密切相关。直到最近才被公认Notch信号通路是小胶质成熟和活化的重要角色。本文综述了一些Notch信号通路在中枢神经系统疾病中的研究进展。     

Notch信号通路在毛细支气管炎中的调节作用

毛细支气管炎是一种婴幼儿较常见的下呼吸道感染性疾病,发病机制与多种细胞因子参与引起的免疫反应有关。而Notch信号通路近年来在肺部疾病的发病机制中也受到了广泛的关注,通过讨论Notch信号通路在毛细支气管炎中的调节作用,从而为毛细支气管炎的临床治疗提供新的思路。     

Notch信号通路与乳腺癌的研究进展

Notch信号通路是一条进化过程中高度保守的信号通路,广泛存在于生物进化过程中,是决定细胞命运的重要通路之一,相邻细胞通过Notch受体与配体相互作用转导细胞信号,在细胞的增值、分化及凋亡过程中发挥重要的调控作用。Notch信号通路的异常激活与乳腺癌的发生、发展有着密切关系,本文对Notch信号通路及其异常表达与乳腺癌的关系进行综述,重点讲述Notch信号通路与乳腺癌的发病机制,希望能给靶向治疗乳腺癌带来一条新的思路。     

Notch信号通路与多发性骨髓瘤相关机制研究

Notch信号转导通路是一种进化上十分保守的相邻细胞间的相互作用机制,参与了细胞的自我更新、分化、存活以及凋亡等诸多过程,调控着动物组织和器官的发生、发育和再生.研究表明,在胚胎发育过程中起着关键作用的Notch信号通路在多发性骨髓瘤的发生、发展及转移的过程中起决定性作用,弄清MM的发病机制及提高靶向治疗的针对性,防止耐药已成为研究热点.     

Notch信号通路在心脏干/祖细胞中的研究进展

Notch信号通路存在于机体细胞与细胞之间的复杂网络中,参与多种细胞的形成过程:如细胞分化、激活、凋亡/存活和增殖等,相邻的细胞可通过Notch配体与受体结合传递Notch信号,从而扩大并固化细胞间的分子差异,最终决定细胞命运[1]。由于心肌细胞的再生能力有限,各种原因致心肌坏死后愈合形成纤维化瘢痕,导致心功能进行性下降。心脏干/祖细胞(CSCs/CPCs)因其具有分化为心肌细胞的能力而成为心肌梗死后心脏修     

Notch信号通路在脑缺血损伤中的作用机制研究进展

Notch受体通过与不同的配体相互作用,调节细胞的增殖、分化、突触可塑性与神经元衰老,在细胞的生长、发育过程中发挥着重要的作用。脑缺血损伤会激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路通过调节神经细胞的凋亡、免疫细胞的炎症反应、以及血管生成和神经发生,对缺血后的损伤修复起着重要作用。本文以Notch信号通路为核心,详细探究其在脑缺血损伤中的作用机制,为脑缺血损伤的修复和治疗打下基础。     

缺氧诱导因子通过Notch信号通路对上皮间质转化调控作用的研究进展

缺氧诱导因子(HIFs)是肿瘤急慢性缺氧反应中的关键性蛋白成员,具有特殊的生物学功能。HIFs在包括肝细胞癌(HCC)在内的多种肿瘤中高表达,并能促进肿瘤细胞上皮间质转化(EMT)过程。HCC具有典型侵袭性生长特性,该特性与EMT密切相关。Notch信号通路是一种生物进化中高度保守的信号转导通路,参与细胞的EMT过程,在HIFs促进肿瘤的生长和迁移过程中扮演重要角色。HIFs可能直接或间接通过Notch信号通路在包括HCC在内的肿瘤细胞EMT过程中发挥效应。现对HIFs促进肿瘤细胞EMT,特别是对HCC EMT的调控作用及Notch信号通路在该过程的可能作用进行简要综述。     

Notch信号通路及其与疾病间关系研究进展

Notch信号通路进化保守,分为经典通路和非经典通路。生理上,Notch受体经3次切割后释放胞内结构域NICD至细胞核中,调节靶基因的转录,对动物发育、组织更新修复等生物过程进行调控;病理上,Notch的遗传突变或信号异常可促进或抑制多种疾病的进展,在癌症和非癌性疾病中存在着复杂机制。虽然在研药物较多,涉及Notch信号通路的各个环节,但仍未有明确有效的上市药物。因此对Notch途径进行更深入的研究,依照疾病类型及Notch信号通路不同环节进行整体评估和探讨,进而发现更有希望的靶向Notch的治疗方法是非常必要的。     

Notch信号通路在糖尿病并发症中的研究进展

Notch是一种广泛存在于脊椎动物和非脊椎动物中高度保守的信号转导通路,它通过介导细胞间的关联而调节细胞生理和病理过程,包括细胞的增殖、分化和凋亡。研究发现,Notch通路的异常与糖尿病及其并发症有密切的关系,该文对Notch信号通路的分子基础及其异常表达与糖尿病之间的关系进行综述,重点探讨Notch信号通路及其关键分子对糖尿病并发症及其机制的影响。     

Targeting the Notch signaling pathway in autoimmune diseases

Importance of the field: The Notch signaling pathway regulates a variety of processes and has been linked to diverse effects. Aberrant Notch function is important in several disorders. Pre-clinical studies have suggested that inhibition of Notch is an attractive approach to treat hematologic and solid malignancies. Many patients with refractory autoimmune diseases respond poorly to therapy and have significant morbidity and the treatment is highly toxic, so more effective therapies for autoimmune diseases are being examined.

Areas covered in this review: The role of the Notch pathway and therapeutic strategies targeting it in many illnesses, especially autoimmune diseases.

What the reader will gain: The Notch pathway has unique and attractive advantages for targeting. Targeting it has already been trialed in many experiments, which may show better efficacy and fewer side effects compared with classical drugs for the treatment. Targeting Notch might provide etiological rather than symptomatic treatment.

Take home message: Various methods targeting the Notch pathway have been under investigation. Rational targeting of the Notch signaling pathway in cancer and some autoimmune diseases has proven to be successful. Classical drugs for the treatment of autoimmune diseases are inefficient and toxic to some extent, and targeting the Notch pathway is a promising therapeutic concept. However, there are still many questions about targeting Notch in autoimmune diseases, and further investigation will be needed.     

Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞中的作用

结直肠癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,有研究报道Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞形成结直肠癌中起关键作用,然而其对结直肠肿瘤干细胞的作用机制尚不清楚。如能清楚地了解Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞中的作用,可为以后研发以Notch信号通路联合肿瘤干细胞为治疗靶点的新途径提供参考。本研究就Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞中作用的相关文献加以综述。     

Notch信号通路在肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤因素的一种修复反应,持续进展的肝纤维化可导致肝硬化,甚至肝癌。目前研究表明肝纤维化是可逆的。众多信号通路参与肝纤维化的发生发展,其中Notch信号通路在肝纤维化的发病机制中发挥重要作用,本文就Notch信号通路在肝纤维化中的研究进展作一综述。     

神经干细胞增殖分化的JAK/STAT与Notch信号通路串话机制

JAK／STAT通路参与细胞的增殖、分化和凋亡等过程,近年来的研究显示,其在胚胎发育、成年个体脑肿瘤、脑缺血及损伤后脑内神经干细胞增殖过程中发挥重要作用。Notch介导的信号通路广泛存在于所有已知动物细胞中,是调控神经干细胞增殖、分化的经典信号通路。两条通路形成一个整体网络调控着神经干细胞增殖分化,本文综述Notch通路与JAIL／STAT通路在神经干细胞增殖过程中各组分的相互联系,旨在从网络药理学角度为脑缺血后神经保护及调控神经干细胞增殖药物的开发提供基础理论支持。     

Th17、Treg细胞在儿童哮喘中的表达及平衡的意义

目的 检测哮喘儿童外周血中Th17细胞（辅助性T细胞17型）、Treg细胞（调节性T细胞）及其相关细胞因子IL-17、IL-10的表达水平,分析并探讨Th17/Treg平衡参与儿童哮喘发病机制中的作用,为儿童哮喘的防治提供新的治疗靶点.方法 收集轻、中、重度哮喘患儿各15例,健康志愿者10例作为对照组,检测外周血Th17细胞及其胞内细胞因子IL-17,Treg细胞及其胞内细胞因子IL-10的表达、比例,进行统计学分析及相关性分析.结果 （1）Th17细胞表达率与IL-17的表达水平,重度、中度哮喘患儿明显高于对照组（均P＜0.05）.（2）Treg细胞表达率与IL-10的表达水平,重度患儿较轻度患儿、对照组高表达（均P＜0.05）,中度、轻度哮喘患儿间差异无统计学意义（均P＞0.05）.（3）Th17细胞、IL-17水平与哮喘患儿的严重程度呈正相关（r=0.753,P＜0.05）,Treg细胞、IL-10水平与哮喘患儿的严重程度呈负相关（r=0.895,P＜0.05）,Th17细胞与Treg细胞在哮喘患儿的严重程度上呈显著负相关（r=0.632,P＜0.01）.结论 在儿童支气管哮喘的发病中,Treg/Th17免疫应答失衡,在一定程度上影响哮喘的严重程度及症状控制.     

类风湿关节炎患者外周血辅助性T细胞17和白细胞介素-17的变化及与疾病活动性的关系

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)及细胞因子白细胞介素17(IL-17)与疾病活动性的关系。方法 100例RA患者根据DAS28评分分为高、中、低活动组,采用流式细胞术检测RA患者及20名健康对照组外周血Th17细胞水平,采用流式细胞仪微球捕获芯片技术(CBA)测定其IL-17水平。结果 RA患者Th17细胞所占外周细胞比例高于健康对照组(P<0.05),且随着DAS28评分增高比例增高;RA患者IL-17A血清浓度高于健康对照组(P<0.01)。结论 Th17/IL-17参与RA的发病过程,且与疾病活动性相关。     

槲皮素通过靶向GAS5/Notch1信号通路促进乳腺癌细胞凋亡的研究

目的探讨槲皮素对乳腺癌细胞促凋亡作用的可能机制。方法用槲皮素处理乳腺癌MCF-7细胞后,采用MTT法检测细胞活力;平板克隆实验检测细胞增殖克隆能力;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;同时,分别采用槲皮素(40、80、160μmol·L^-1)、GAS5小干扰RNA(siGAS5)、槲皮素(80μmol·L^-1)协同siGAS5处理细胞后,qRT-PCR法和Western blot法检测GAS5、Notch1、Jagged1、Hes1、Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达。结果槲皮素(40、80、160μmol·L^-1)处理MCF-7细胞后,发现40μmol·L^-1槲皮素可明显抑制增殖,而80、160μmol·L^-1槲皮素不仅明显抑制增殖且诱导凋亡;槲皮素(40、80、160μmol·L^-1)可上调GAS5、Bax和Caspase-3的表达,下调Notch1、Jagged1、Hes1和Bcl-2的表达;细胞转染siGAS5后,与sncRNA组相比,GAS5、Bax和Caspase-3表达下调,Notch1、Jagged1、Hes1和Bcl-2表达上调;当siGAS5与槲皮素(80μmol·L^-1)共处理细胞后,与sncRNA加槲皮素对照组相比,GAS5、Bax和Caspase-3表达下调,Notch1、Jagged1、Hes1和Bcl-2上调。结论槲皮素通过靶向GAS5/Notch1信号通路促进乳腺癌细胞凋亡。     

基于TGF-β1/Notch信号通路研究杠板归对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的作用机制

目的：从TGF-β₁/Notch信号通路探讨杠板归对二甲基亚硝胺（DMN）诱导HF大鼠的保护作用机制。方法：按1.6 mL·kg^-1剂量腹腔注射0.5% DMN溶液,每周3次,共42 d建立大鼠肝纤维化（HF）模型。造模同时灌胃秋水仙碱（0.1 g·kg^-1）和杠板归高、中、低（10,5,2.5 g·kg^-1）干预,每天1次,末次给药后,禁食不禁水16 h,眼球取血,收集血清和肝组织。生化法检测血清中ALT和AST活性,Elisa法测定血清中HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C含量;Western-blot法检测肝组织中TGF-β₁、Notch-1、α-SMA和E-cadherin蛋白表达情况;HE染色观察肝组织病理学变化。结果：与模型组相比,杠板归各剂量组大鼠血清中ALT和AST活性显著降低（P<0.05或P<0.01）;高、中剂量组大鼠血清中的PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA含量呈下降趋势（P<0.05或P<0.01）,肝组织中TGF-β₁、Notch-1和α-SMA蛋白表达下降,而E-cadherin蛋白表达升高（P<0.05或P<0.01）;HE染色结果显示,杠板归各剂量组大鼠HF程度得到不同程度改善。结论：杠板归对HF大鼠具有显著的保护作用,其作用机制可能与调控TGF-β₁/Notch信号通路有关。     

香烟烟雾提取物对卵蛋白致敏大鼠脾淋巴细胞Th1/Th2细胞因子表达的影响及其转录调节机制

目的通过观察香烟烟雾提取物(CSE)对卵蛋白致敏大鼠脾淋巴细胞Th1/Th2细胞因子及转录因子GATA-3表达的影响,探讨吸烟加重哮喘的免疫学机制。方法雄性Wistar大鼠,卵白蛋白(OVA)致敏后分离脾淋巴细胞,体外培养,将脾淋巴细胞随机分为4组:对照组、0.5%CSE干预组、1%CSE干预组、2%CSE干预组,分别加入终浓度为0、0.5%、1.0%、2.0%的CSE,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液干扰素(INF)-γ和白细胞介素(IL)-4含量,实时荧光定量反转录聚合酶链反应(PT-PCR)检测GATA-3mRNA的表达。结果不同浓度CSE干预组细胞上清IL-4的含量[(34.7±1.6)、(39.0±1.6)、(54.3±2.8)pg/ml]与对照组(28.1±2.0)pg/ml比较均明显增加,差异有统计学意义(P均<0.05),而不同浓度CSE干预组细胞上清IFN-γ的含量[(91±7)、(65±5)、(56±4)pg/ml]与对照组(112±8)pg/ml比较明显减少,差异有统计学意义(P均<0.05),不同浓度CSE干预组GATA-3mRNA表达呈CSE浓度依赖性增加,组间比较差异有统计学意义(P均<0.05);经Pearson直线相关分析表明,GATA-3mRNA表达与IL-4分泌量呈正相关(r=0.929,P<0.01),与IFN-γ分泌呈负相关(r=-0.935,P<0.01)。结论吸烟可以通过促进转录因子GATA-3mRNA的表达,加剧Th1/Th2失衡,为吸烟加重哮喘免疫学机制之一。