虾青素对肝纤维化大鼠的保护作用及机制研究*

目的 研究虾青素抑制肝纤维化作用是否与影响TGF-β1/Smad/ERK通路有关。方法 将50只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组（0.1 mg·kg^-1）、虾青素Ⅰ组（2 mg·kg^-1）和虾青素Ⅱ组（4 mg·kg^-1）,每组10只。采用皮下注射CCl₄法制备肝纤维化大鼠模型。在造模成功后,给予正常组和模型组动物生理盐水、而在药物干预组则分别给予秋水仙碱和虾青素灌胃,连续给药6 w。分别采用免疫组化法和Western blot法检测肝组织Ⅰ型胶原、Smad2、转化生长因子-β1（TGF-β1）和p-ERK蛋白表达,采用RT-PCR法检测肝组织CollagenⅠ、Smad2、TGF-β1 和p-ERK mRNA水平。结果 正常组、虾青素Ⅰ组和虾青素Ⅱ组肝组织Ⅰ型胶原蛋白分别为（0.4±0.1）、（1.4±0.3）和（1.2±0.3）,均显著低于模型组【（1.7±0.4）,P<0.05】,Smad2分别为（0.5±0.1）、（1.3±0.4）和（0.8±0.4）,显著低于模型组【（1.6±0.3）,P<0.05】,TGF-β1蛋白分别为（0.5±0.1）、（1.4±0.4）和（1.2±0.3）,显著低于模型组【（1.7±0.4）,P<0.05】,p-ERK蛋白分别为（0.4±0.1）、（1.3±0.4）和（0.9±0.3）,显著低于模型组【（1.6±0.5）,P<0.05】;正常组、虾青素Ⅰ组和虾青素Ⅱ肝组织Ⅰ型胶原 mRNA水平分别为（1.0±0.1）、（2.0±0.4）和（1.8±0.5）,均显著低于模型组【（2.4±0.4）,P<0.05】,Smad2 mRNA水平分别为（1.0±0.1）、（2.0±0.5）和（1.8±0.4）,显著低于模型组【（2.5±0.6）,P<0.05】,TGF-β1 mRNA水平分别为（1.0±0.1）、（2.1±0.4）和（1.6±0.3）,均显著低于模型组【（2.5±0.5）,P<0.05】,p-ERK mRNA水平分别为（1.1±0.1）、（2.1±0.4）和（1.8±0.3）,均明显低于模型组【（2.6±0.5）,P<0.05】。结论 虾青素可抑制肝纤维化进展,其机制可能与调控TGF-β1/Smad/ERK通路表达有关。     

茵陈水提物对牛血清白蛋白诱导的肝损伤大鼠的保护作用研究

目的 研究茵陈水提物对牛血清白蛋白所致肝纤维化大鼠的保护作用。方法 将90只SD 大鼠随机平均分为正常组、模型组、秋水仙碱组、大剂量（200 mg·kg^-1）、中等剂量（100 mg·kg^-1）和小剂量（50 mg·kg^-1）茵陈水提物处理组。在造模成功后除对照组和模型组外,给予药物灌胃。在末次给药后取各组大鼠血清和肝组织,检测血清Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）和透明质酸酶（HA）及肝组织羟脯氨酸含量,观察肝组织病理学变化。结果 大剂量药物处理组动物血清ALT、AST、PC-Ⅲ、Ⅳ-C胶原、LN、HA及肝组织羟脯氨酸含量分别为（103.78±19.83） IU/L、（246.53±36.67） IU/L、（30.34±2.52） ng/ml、（29.54±2.65） ng/ml、（45.34±1.45）ng/ml、（232.51±23.66） ng/ml及（0.85±0.22） μg/mg,中剂量组分别为（124.59±24.41） IU/L、（277.23±36.45）IU/L、（34.57±2.34） ng/ml、（34.90±2.45） ng/ml、（52.13±2.34） ng/ml、（283.14±23.75） ng/ml及（0.96±0.26）μg/mg,均明显低于模型组【分别为（161.24±26.23） IU/L、（382.45±39.45） IU/L、（41.78±3.12） ng/ml、（42.34±3.25） ng/ml、（65.14±3.81） ng/ml、（383.53±39.35） ng/ml及（1.43±0.17） μg/mg,P均<0.05】;大和中剂量组ALB水平分别为（35.66±2.85） g/L和（35.78±2.64） g/L,均明显高于模型组【（31.32±2.15） g/L,P均<0.05】;大和中剂量组重度纤维化发生率均为13.3%,均明显低于模型组的93.3%（P均<0.05）;肝组织病理学检查显示,与模型组比,大和中剂量组大鼠肝细胞水肿、变性和坏死情况均显著减轻。结论 茵陈水提物具有一定的抗肝纤维化作用,值得进行深入研究。     

选择性β3肾上腺素能受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病大鼠血清氧化应激指标和肝组织纤维化的影响

目的 探讨选择性β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠血清氧化应激反应和肝纤维化的影响。方法 将30只SD大鼠随机分为对照组（NC组）、高脂模型（HC组）和β3-AR激动剂干预组（BRL组）,每组10只。采用ELISA法检测血清透明质酸（HA）和转化生长因子β1（TGF-β1）。使用分光光度计测定肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。结果 BRL组血清TC、TG、ALT、AST、HA和TGF-β1水平分别为（1.95±0.43） mmol/L、（0.82±0.31） mmol/L、（71.02±11.34） U/L、（165.18±39.11） U/L、（159.64±32.50） ng/ml和（0.92±0.54） μg/ml,显著高于HC组【分别为（1.77±0.34） mmol/L、（0.59±0.23） mmol/L、（54.48±8.64） U/L、（134.12±37.16） U/L、（95.57±19.47） ng/ml和（0.75±0.51）μg/ml,P<0.05】,它们均显著高于对照组【分别为（1.19±0.25） mmol/L、（0.35±0.19） mmol/L、（32.26±7.13）U/L 、（119.64±35.16） U/L、（76.26±13.34） ng/ml 和（0.69±0.46） μg/ml,P<0.05];BRL组肝组织匀浆SOD和GSH-Px水平分别为（46.31±16.39）×103U/g protein和（98.64±19.33）mg/g protein,显著低于HC组的（79.26±15.34）×103U/g protein和（126.34±21.56） mg/g protein,而MDA水平为（8.16±0.92） μmol/L/g protein,显著高于HC组的（5.76±0.88）μmol/L/g protein（P<0.05）,而在NC组则分别为（113.34±12.26）×103U/g protein、（175.59±26.34）mg/g protein和 （2.71±0.64）μmol/L/g protein ,与前两组比,差异显著（P<0.05）;BRL组肝组织脂肪变性、炎性浸润、气球样变和肝纤维化评分分别为（2.71±0.34）、（2.38±0.41）、（0.86±0.21）和（4.19±0.40,显著高于HC组【分别为（1.94±0.34）、（1.76±0.34）、（0.61±0.16）和（3.02±0.34）,P<0.05】。结论 β3-AR激动剂可加重NAFLD大鼠肝组织氧化应激损伤,促进肝纤维化进展。     

原发性胆汁性肝硬化患者肝组织转化生长因子β-1表达水平变化

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的变化。 方法 52例PBC患者接受超声引导下肝穿刺活检,选择病理科留取的正常肝组织20份作为对照,另选择20例健康人采集静脉血。采用免疫组化法检测肝组织TGFβ-1表达,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）水平。 结果 正常肝组织不表达或仅有少量TGF-β1表达,而PBC患者肝实质细胞胞浆内呈TGF-β1高表达;PBC患者血清TNF-α和IL-6水平分别为（28.71±13.54） pg/ml和（21.3±9.4） pg/ml,显著高于健康人【分别为（21.3±15.4） pg/ml和（2.1±1.6） pg/ml,P<0.01】;7例PBC肝组织肝纤维化S0期患者肝组织TGF-β1表达及血清TNF-α和IL-6水平分别为（0.5±0.2）10-2、（7.1±4.1） pg/ml和（5.1±1.0） pg/ml,显著低于12例S1期【（4.2±1.3） 10-2、（18.6±6.2） pg/ml、（11.5±3.6） pg/ml,P<0.01】、18例S2期【（6.9±1.2） 10-2、（27.3±9.9） pg/ml、（19.4±4.1） pg/ml,P<0.01】、9例S3期【（13.3±15.1） 10-2、（39.7±15.18） pg/ml、（27.3±8.1） pg/ml,P<0.01】和6例S4期【（21.2±17.1） 10-2、（53.4±17.3） pg/ml、（47.8±11.0） pg/ml,P<0.01】;15例Child-Pugh A级患者肝组织TGF-β1表达及血清TNF-α和IL-6水平分别为（1.9±1.6） 10-2、（12.2±3.1） pg/ml和（7.3±2.5） pg/ml,显著低于25例Child-Pugh B级【（15.9±13.6） 10-2、（32.9±8.6） pg/ml、（21.8±6.3） pg/ml,P<0.01】或12例C级患者【（22.6±18.5） 10-2、（49.1±19.3） pg/ml、（45.5±12.7） pg/ml,P<0.01】。 结论 PBC患者肝组织TGFβ-1表达及血清TNF-α和IL-6水平显著升高,可能与肝组织纤维化增生和/或肝功能受损有关。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清TLR4、TGF-β1和IL-17水平及其临床意义*

目的 分析慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎肝硬化患者血清Toll样受体4（TLR4）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和白细胞介素-17（IL-17）水平变化及其临床意义。方法 2015年6月~2017年4月本院收治的112例CHB、52例乙型肝炎肝硬化患者和选择的33例健康人,采用ELISA法检验血清IL-17、TLR4、TGF-β1水平,常规进行肝活检。结果 慢性乙型肝炎、肝硬化和健康人血清IL-17水平分别为（264.42±32.53） pg/ml、（271.54±33.71） pg/ml和（64.18±5.52） ng/ml,血清TLR4水平分别为（5.81±0.83） pg/ml、（37.41±6.05） pg/ml和（1.07±0.13）ng/ml,血清TGF-β1水平分别为（3.67±0.42） pg/ml、（7.82±1.07） pg/ml和（1.61±0.07） ng/ml,差异明显（P<0.05）;19例Child-Pugh B级血清IL-17、TLR4和TGF-β1水平分别为（231.38±28.67） pg/ml、（18.61±2.87） pg/ml和（5.76±0.52） ng/ml,16例C级患者分别为（301.72±32.72） pg/ml、（39.47±6.82） pg/ml和（9.42±1.27） ng/ml,均明显高于17例Child-Pugh A级患者【分别为（204.53±26.57） pg/ml、（4.72±0.71） pg/ml和（3.18±0.34） ng/ml,P<0.05】;肝活检组织学检查发现S0 8例、S1 42例、S2 43例、S3 19例、S4 52例,血清IL-17、TLR4、TGF-β1水平随着肝组织纤维化分期严重而升高。结论 乙型肝炎肝硬化患者血清TLR4、TGF-β1和IL-17水平升高,对诊断和指导治疗可能有帮助。     

脾切除对原发性胆汁性肝硬化小鼠肝组织纤维化影响研究*

目的 探讨脾切除对原发性胆汁性肝硬化（PBC）小鼠的影响及其相关因素。方法 40只雌性C57BL/6小鼠被分为脾切除组（n=10）、假手术组（n=10）、模型组（n=10）和正常对照组（n=10）。在前三组,采用1%聚肌胞苷酸腹腔注射建立PBC模型,在正常对照组,给予等体积生理盐水腹腔注射。在实验20 w末,对动物分别行脾切除术,或在假手术组采取腹壁切开后仅轻微翻动脾脏,或在模型组和正常对照组不行任何处理。在实验32w,行血生化和肝组织病理学检查。采用RT-PCR法检测肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）及其I型受体（TβRI）和II型受体（TβRII）mRNA水平。取末端回肠组织,采用ELISA法检测其匀浆TNF-α水平。结果 在32w时,脾切除组、假手术组和模型组动物肝指数均显著低于对照组[（41.5±5.2）、（39.6±7.5）、（39.1±1.0）对（53.2±2.1),P值均<0.05];脾切除组血清ALT、AST和ALP水平分别为（43.5±6.4） U/L、（157.7±20.9） U/L和（178.1±38.0）U/L,显著低于模型组[（52.0±9.0） U/L、（183.4±12.4） U/L和（195.3±62.6） U/L,P值均<0.05];脾切除组肝组织纤维化程度明显轻于假手术组和模型组;脾切除组肝组织TGF-β1、TβRI和TβRII mRNA水平分别为（0.5±0.09）、（0.5±0.05）和（0.5±0.09）,显著低于模型组[（1.0±0.10）、（1.0±0.08）和（1.0±0.09）,P值均<0.05];脾切除组回肠末端匀浆TNF-α水平为（50.0±8.6） ng/L,显著低于模型组 [（106.8±19.8） ng/L,P<0.05]。结论 脾切除可缓解PBC小鼠肝组织纤维化进程,可能与抑制肝脏TGF-β1表达和抑制回肠末端TNF-α分泌有关。     

对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤小鼠肝组织糖基转移酶Colgalt2表达的变化*

目的 探讨对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤小鼠肝组织糖基转移酶Colgalt2表达的变化。方法 取C57BL/6小鼠100只,采用腹腔注射APAP溶液法建立小鼠急性肝损伤模型。首先建立不同浓度干预组,每组10只,分别给予【0 mg·kg^-1 APAP（对照组）、100 mg·kg^-1 APAP处理组、250 mg.kg^-1 APAP处理组、500 mg·kg^-1 APAP处理组和1000 mg·kg^-1 APAP处理组】,再建立不同时间干预组,每组10只,均给予500 mg·kg^-1 APAP腹腔注射,分别观察【0 h APAP（对照组）、2 h APAP处理组、4 h APAP处理组、8 h APAP处理组和12 h APAP处理组】。采用Real-time quantitative PCR 和Western blot法检测肝组织对糖基转移酶Colgalt2 基因及其蛋白表达情况。结果 在250 mg·kg^-1、500 mg·kg^-1和1000 mg·kg^-1 APAP处理组,血清ALT分别为（1360.5±189.8）IU/L、（3191.2±118.6）IU/L和（5022.7±234.6）IU/L,AST分别为（2147.1±133.4）IU/L、（3628.8±107.9）IU/L和（5854.5±295.1）IU/L,较对照组显著升高（P<0.05）;在4 h、8 h和12 h APAP处理组,血清ALT水平有类似的变化;在100 mg·kg^-1、250 mg·kg^-1、500 mg·kg^-1、1000 mg·kg^-1 APAP处理组,肝组织Colgalt2基因水平较对照组显著升高;在2 h、4 h、8 h和12 h APAP处理组,肝组织Colgalt2基因水平较对照组逐渐显著升高,肝组织Colgalt2蛋白表达水平也随APAP干预剂量的增加和干预时间的延长也呈逐渐增强趋势。结论 肝组织糖基转移酶Colgalt2在对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤小鼠发病过程中发挥着重要的作用。     

肝脏前体细胞移植对CCl4诱导的肝纤维化自发逆转大鼠肝组织学的影响*

目的 研究肝脏前体细胞（HPCs）移植对纤维化自发逆转大鼠肝脏组织学的影响。方法 采用四氯化碳（CCl4）腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,取14只模型大鼠,随机分为自发逆转组7只和HPCs移植组7只,后者采用经脾内注射HPCs。取肝组织行苏木精-伊红和天狼猩红染色,观察组织病理学变化;采用免疫组织化学法检测肝组织OV6和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达;采用Western blot法测定α-SMA、基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-1蛋白表达;采用ELISA法测定血清I型胶原和白蛋白水平。结果 在CCl4腹腔注射8 w后动物肝组织OV6阳性细胞数量达到高峰,12 w时开始下降;与自发逆转组比,HPCs移植组肝组织纤维化和炎症程度减轻,胶原面积显著降低【（3.14±0.99）对 （5.05±0.89）,P<0.05】;自发逆转组肝组织α-SMA和TIMP-1蛋白相对表达量分别为（1.22±0.10）和（0.43±0.09）,均显著高于HPCs移植组的【（0.31±0.08）和（0.25±0.032）,P<0.05】;自发逆转组血清I型胶原水平为（41.33±8.08） ng/ml,显著高于HPCs移植组的【（31.12±10.08）ng/ml,P<0.05】,自发逆转组白蛋白为（33.18±4.69） g/L,显著低于HPCs移植组的【（48.30±2.15）g/L,P<0.05】。结论 肝脏前体细胞移植能加速肝纤维化的逆转,改善肝功能。     

美他多辛对酒精性肝病大鼠肝损伤的保护作用与抑制肝组织内炎性细胞因子水平有关

目的观察美他多辛对酒精性肝病（ALD）大鼠的保护作用及其对血清细胞因子水平的影响。方法将24只雄性Wistar大鼠分为对照组（NC,n=8）、酒精性肝病组（ALD,n=8）和美他多辛治疗组（MT,n=8）。在NC组和ALD组,给予等渗盐水灌胃,给予MT组等渗盐水和美他多辛（300 mg·kg^-1·d^-1）灌胃。2 w后,继续给予NC组等渗盐水,而在ALD组和MT组,给予50%酒精5 g·kg^-1灌胃,1次/h,共3次。在末次灌胃8 h取血,采用ELISA法检测NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10;取肝组织,采用RT-PCR法检测NF-κB和炎症因子mRNA水平。两个样本均数的比较采用t检验或近似t检验,多个样本均数的比较采用LSD检验。结果ALD组血清ALT较NC组显著升高[（100.13±10.64） U/L对（33.37±4.81） U/L,P<0.05],血清AST和GGT水平也显著升高（P值均<0.05）;正常组动物血清IL-10、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL8和NF-ΚB水平分别为（14.73±2.03） pg/ml、（92.38±12.85） pg/ml、（2.66±0.81） pg/ml、（43.57±10.62）ng/ml、（0.29±0.07） ng/ml和（679.45±36.38） pg/ml,ALD动物分别为（16.19±1.94） pg/ml、（1927±233.69）pg/ml、（16.92±2.38） pg/ml、（127.49±9.33） ng/ml、（2.63±0.22） ng/ml和（1247.35±146.05） pg/ml,而美他多辛处理组则分别为（36.81±4.53） pg/ml、（304.13±34.79） pg/ml、（8.83±1.01）pg/ml、（81.98±8.02） ng/ml、（1.45±0.22） ng/ml和（814.84±82.40） pg/ml,提示ALD组血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平显著高于NC组（P值均<0.05）,MT组血清TNF-α、IL-1β、IL6和IL-8水平显著低于ALD组（P值均<0.05）,IL-10水平显著高于ALD组（P<0.05）;ALD组肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平显著高于NC组（P值均<0.05）,MT组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平显著低于,而IL-10 mRNA水平显著高于ALD组（P<0.05）。结论美他多辛对酒精性肝病大鼠的肝损伤有显著的保护作用,其机制可能是抑制了与NF-κB相关的炎症反应,进而抑制了TNF-α、IL-1β、IL6和IL-8等促炎因子水平,升高了抗炎因子IL-10水平有关。     

小剂量二乙基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型的建立

目的 探讨采用小剂量二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝纤维化实验性模型的方法。方法 取Wistar大鼠30只,随机分为模型组和正常组,每组15只。给予模型组DEN溶液10 mg·kg^-1灌胃,1次/d。在10周后,处死动物,取肝组织行病理学检查和细胞超微结构观察。测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量。结果 模型组动物血清ALT和AST水平分别为（410.1±93.6） U/L和（399.7±90.9） U/L,显著高于对照组【（56.51±11.2） U/L 和（63.26±10.0）U/L,P<0.001】,模型动物血清SOD、GSH-Px和MDA活性分别为（83.08±22.0) U/mg、（24.65±2.0） U/mg和（9.78±2.0) nmol/mg,与对照组比,均有显著性差异【（178.57±22.8）U/mg、（45.16±2.9）U/mg和（3.76±0.7）U/mg,P<0.01】;模型组动物肝组织肝细胞变性、增生、坏死和假小叶形成,超微结构改变以肝细胞核内异染色质增加、细胞器数量减少、基质密度降低和肝糖元减少表现为主。结论 采用小剂量DEN能成功诱导大鼠肝纤维化模型,造模成功率高,病变稳定。     

腔镜肝门肠吻合术治疗新生儿胆道闭锁症疗效初步研究*

目的 探讨采用腹腔镜肝门肠吻合术治疗新生儿胆道闭锁症（BA）的疗效及其血清 IL-12p40和IL-13Rα2水平变化。方法 2014年3月~2018年6月在我院接受救治的72例BA患儿,其中42例接受腹腔镜肝门肠吻合术,30例接受开腹肝门肠吻合术治疗。采用ELISA法检测血清IL-12p40和IL-13Rα2水平。结果 术前,腔镜组患儿年龄为（55.8±7.4） d,身高为（64.4±2.8） cm,体质量为（3.8±0.6） kg,与开腹组的（57.3±8.2） d,身高为（65.2±3.0） cm,体质量为（4.1±0.8） kg比,差异无显著性（P>0.05）;腹腔镜组患儿手术时间长于开腹组【（187.8±32.6） min 对（152.4±39.3）min,P<0.05】,但术中出血量和进食时间均显著少于或快于开腹组【分别为（15.3±5.2） mL对（33.6±12.6） mL,P<0.05和（1.3±0.4）d 对（2.3±0.7） d,P<0.05】,两组患儿术后麻醉苏醒时间比较,差异无统计学意义【（77.5±18.0） min对（82.1±20.2）min,P>0.05】;手术前,开腹组血清IL-12p40和IL-13Rα2水平分别为【0.7（0.1,2.0）】 ng/mL和【6.3（2.2,17.6）】 ng/mL,与腔镜组的【0.8（0.2,2.4）】 ng/mL和【6.7（2.0,19.3）】 ng/mL比,无显著差异（P>0.05）,术后分别为【0.4（0.1,0.9）】 ng/mL和【1.1（0.4,3.6）】 ng/mL,与腔镜组的【0.4（0.2,1.0）】 ng/mL和【1.1（0.6,4.0）】 ng/mL比,也无显著差异（P>0.05）;术后随访3个月,37例（51.4%）BA患儿预后良好,其中腹腔镜组5例（11.9%）继发胆管炎死亡,开腹组4例（13.3%）死亡,两组患儿预后情况比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用腹腔镜肝门肠吻合术治疗新生儿胆道闭锁症疗效确切、安全,值得进一步验证。     

早期肠内营养联合微生态制剂治疗肝性脑病患者肠道菌群的改变*

目的 探讨早期给予肠内营养联合微生态制剂对肝性脑病（HE）患者肠道菌群的影响。方法 将64例乙型肝炎肝硬化并发HE患者随机分成观察组32例和对照组32例。在抗昏迷治疗的基础上,给予对照组肠内营养治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗。观察两组2 w。结果 在观察2 w末,观察组和对照组分别死亡3例和4例;观察组生存患者粪便酵母样真菌为（3.2±0.4） CFU/g,显著低于对照组的【（3.9±0.5） CFU/g,P<0.05】,需氧肠球菌和厌氧乳杆菌水平分别为（12.3±1.2）CFU/g和（9.7±0.7）CFU/g,显著高于对照组的【（9.3±1.2） CFU/g和（8.2±0.8） CFU/g,P<0.05】;观察组血清内皮素、血氨、白介素-18和肿瘤坏死因子-α水平分别为（9.4±1.8） EU/mL、（75.4±10.2） μmol/L、（365.3±102.5） pg/mL和（26.3±10.7）n g/mL,显著低于对照组【（14.5±2.2） EU/mL、（109.3±5.5） μmol/L、（597.5±155.8） pg/mL和（42.8±11.2） ng/mL,P<0.05】;观察组血清白蛋白、血浆前白蛋白、转铁蛋白和视黄醇结合蛋白水平分别为（35.3±3.5） g/L、（341.1±35.2） mg/L、（2.5±0.4） g/L和（41.3±5.6） μg/L,显著高于对照组【（31.7±2.9） g/L、（310.1±33.4） mg/L、（2.2±0.4） g/L和（36.8±5.2） μg/L,P<0.05】。结论 早期给予肠内营养联合微生态制剂治疗可以有效改善HE患者肠道菌群失调症、抑制炎症应激反应,有利于营养的吸收和肝功能的恢复。     

黄芪甲苷对CCL4所致肝损伤大鼠的保护作用*

目的 探讨黄芪甲苷对CCL₄所致肝损伤大鼠的保护作用。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、小剂量、中等剂量和大剂量黄芪甲苷处理组,在造模成功后除对照组和模型组外,给予药物灌胃。取大鼠血清和肝组织,检测肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量及血生化和羟脯氨酸（Hyp）含量;采用TUNEL法检测肝细胞凋亡。结果 与模型组比,小、中、大剂量黄芪甲苷处理组动物肝组织匀浆SOD、GSH和MDA水平得到显著改善（P<0.05）,血清ALT、AST、TBIL和Hyp含量也显著降低（P<0.05）,而ALB含量显著升高（P<0.05）;小剂量黄芪甲苷组肝组织凋亡小体数为（55.36±2.15）个,中剂量黄芪甲苷组为（44.58±3.06）个,大剂量黄芪甲苷组为（33.24±3.18）个,均显著低于模型组的（66.54±2.56）个（P<0.05）;肝组织病理学检查结果显示,与模型组比,小、中、大剂量黄芪甲苷处理组大鼠肝组织损伤表现显著改善。结论 黄芪甲苷对CCL₄所致肝损伤具有很好的保护作用。     

慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化患者外周血Treg和Th17水平变化临床意义探讨*

目的 探讨外周血Treg和Th17细胞比率检测在评估HCV感染患者发生肝硬化的临床意义。方法 2017年3月~2019年1月我院收治的丙型肝炎肝硬化患者35例、慢性丙型肝炎（CHC）患者31例和同期接受健康体检者66名,采用ELISA法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、IL-17和转化生长因子-β（TGF-β）水平,使用流式细胞仪检测外周血Treg和Th17细胞比率。绘制ROC曲线观察各指标预测肝硬化的发生。结果 丙型肝炎肝硬化患者血清IL-6、IL-17和TGF-β水平分别为（8.08±2.71） ng/L、（17.01±4.55） ng/L和（5.20±1.35） ng/L,显著高于健康人[分别为（6.64±2.33） ng/L、（12.76±3.46） ng/L和（4.19±1.07） ng/L,P<0.05]或CHC 患者[分别为（7.20±2.49） ng/L、（14.12±3.87） ng/L和（4.41±1.20） ng/L,P<0.05],血清高水平的TGF-β能预测肝硬化的发生（AUC=0.963,P=0.000）;肝硬化患者外周血Treg细胞比率为（6.27±1.02）%,显著高于CHC患者或健康人[分别为（5.75±0.84） %和（5.37±0.99） %,P<0.05],而Th17/Treg比值为（0.19±0.05）,显著低于CHC患者或健康人[分别为（0.23±0.06）和（0.22±0.05）,P<0.05];ROC曲线分析显示外周血Treg细胞比率或Th17/Treg细胞比值可有效预测肝硬化[AUC=0.820和AUC=0.607,P=0.000,P=0.041],而TH17细胞对肝硬化无预测价值。结论 丙型肝炎肝硬化患者血清TGF-β水平和外周血Treg细胞比率有明显的变化,监测它们的变化可能有助于在慢性丙型肝炎病毒感染者中早期发现肝硬化,做到早诊断、早治疗,对改善预后有重要的临床意义。     

复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效分析*

目的 观察应用复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的临床疗效以及对血清肝纤维化指标的改善作用。方法 2016年1月~2017年12月在我院就诊的78例PBC患者,其中37例接受熊去氧胆酸（UDCA）胶囊治疗,另41例接受UDCA联合复方鳖甲软肝片治疗,观察24周。采用PBC-40量表评价生活质量,常规检测血清三型前胶原N端肽（PC-III）、层粘连蛋白（LN）和四型胶原（IV-C）水平。结果 在治疗后,联合治疗组疲劳、瘙痒、社交评分别为（18.5±5.5）分、（4.7±1.3）分、（14.4±3.9）分,显著低于治疗前的（25.5±7.0）分、（5.5±1.5）分、（19.2±4.6）分（P<0.05）,也显著低于对照组[（23.2±5.5）分、（5.1±1.0）分、（18.1±4.9）分,P<0.05];治疗后,联合组血清ALT、AST、GGT、AKP水平分别为（90.2±17.6） U/L、（81.5±14.8） U/L、（187.1±16.3） U/L、（117.5±28.1）IU/L,均显著低于治疗前的（133.6±24.6） U/L、（124.9±14.9） U/L、（350.4±18.9） U/L、（484.1±52.3） IU/L（P<0.05）,且显著低于对照组的（101.3±15.3） U/L、（95.3±18.0） U/L、（199.8±15.7） U/L、（152.6±21.3） IU/L（P<0.05）;治疗后,观察组血清PC-III、LN、IV-C水平分别为（120.9±20.0） μg/L、（123.4±16.9） μg/L、（92.5±18.5） μg/L,均显著低于治疗前的（193.5±30.0） μg/L、（160.4±20.1） μg/L、（180.2±21.3） μg/L（P<0.05）,且显著低于对照组的（131.6±21.5） μg/L、（136.8±15.4） μg/L、（109.4±10.0） μg/L（P<0.05）。结论 复方鳖甲软肝片对PBC患者具有较好的近期疗效,可减轻临床症状,并可能具有改善肝纤维化的作用。