miRNA-25和miRNA-143在食管鳞癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的:分析miRNA-25和miRNA-143在食管鳞癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法:采用Real time-PCR法检测65例食管鳞癌组织及正常食管组织的miRNA-25和miRNA-143的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果:miRNA-25在食管鳞癌组织中的表达高于正常组织,而miRNA-143在食管鳞癌组织中的表达低于正常组织。miRNA-25和miRNA-143的表达均与肿瘤临床分期及淋巴结转移情况显著相关（P＜0.05）,而与患者年龄、性别、肿瘤位置及肿瘤分化程度均无相关性（P＞0.05）。结论:食管鳞癌患者肿瘤组织中miRNA-25表达水平明显升高,而miRNA-143表达水平明显降低。miRNA-25和miRNA-143可能成为食管鳞癌的潜在肿瘤分子标志物。     

食管鳞状细胞癌组织中miRNA-375的表达及其临床意义

目的 探讨miRNA-375表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系.方法 通过实时荧光定量PCR,检测miRNA-375在67例食管癌及癌旁正常组织的表达.结果 采用循环阈值(△Ct)对miRNA-375在食管癌和癌旁正常组织中表达量进行定量分析,食管癌组织△Ct为9.61±1.52,对应正常组织△Ct为10.86±1.44,其中有80.6％的食管癌组织其表达量低于癌旁正常组织(2-△△Ct＜1).结论 miRNA-375低表达可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展、转移相关.     

Midkine在食管鳞癌患者血清和肿瘤组织中的表达及临床意义

 [摘要] 目的：测定食管鳞状上皮细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者手术前后血清midkine（MK,中期因子）水平变化以及肿瘤组织中MK蛋白的表达情况,探讨其与ESCC恶性生物学行为的关系。 方法：采用酶联免疫吸附试验法检测55例ESCC患者手术前后血清和30例正常人血清MK水平;免疫组化法检测上述ESCC患者肿瘤组织及对应癌旁组织中MK蛋白的表达。结果：ESCC患者血清MK水平高于正常对照组,术后血清MK表达水平下降明显(P<0.05)。MK蛋白的表达与肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移无关(P>0.05),而与细胞分化程度、浸润程度、切缘脉管累及情况相关（P<0.05）。结论：MK在ESCC患者血清及肿瘤组织中过度表达,与ESCC的发生相关,并可能促进肿瘤的侵袭及血管的生成。     

TSLC1在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的：研究食管鳞状细胞癌组织中肺癌肿瘤抑制因子1（TSLC1）基因的表达及临床病理意义,探讨其在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组化（SP法）检测50例食管鳞状细胞癌标本及癌旁正常食管组织中TSLC1基因的表达情况,分析其与食管鳞状细胞癌患者临床病理学参数之间的关系。结果：50例食管鳞状细胞癌组织中TSLC1基因表达阳性率为48.0%（24/50）,其表达与癌组织浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）。与性别、年龄、肿瘤大体分型、肿瘤大小、位置、分化程度无关（P〉0.05）。50例癌旁正常食管组织中TSLC1基因高表达,阳性率为94.0%（47/50）。食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率显著低于癌旁正常食管组织,两者相比差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：食管鳞状细胞癌组织中有明显的TSLC1基因的表达缺失,TSLC1蛋白表达缺失与食管鳞状细胞癌的发生、发展有关。     

食管鳞癌患者外周血MMP-9 mRNA表达水平及临床意义研究

[目的]探讨食管鳞癌患者外周血中基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)基因的表达及其与临床病理资料、生存情况的关系.[方法]应用实时定量PCR技术定量检测食管癌外周血标本中MMP-9 mRNA的表达,分析MMP-9基因表达情况与患者临床病理参数及预后之间的关系.[结果]在169例食管鳞癌患者外周血标本中,有106例(62.7％)存在外周血MMP-9基因的阳性表达,与食管癌的淋巴结转移(P=0.039)、远处转移(P=0.019)和TNM分期(P=0.014)显著相关.单因素生存分析显示N分期(P=0.000)、M分期(P=0.002)、TNM分期(P=0.003)、MMP-9表达(P=0.042)对患者生存的影响有统计学意义.MMP-9基因阳性表达的食管癌患者远期生存明显低于阴性表达者.多因素分析显示N分期是食管鳞癌患者预后的独立影响因子(RR=1.671,95％CI:1.212～2.306).[结论]食管鳞癌患者外周血中MMP-9基因的高表达与食管癌转移存在关联,并可提示食管癌患者的不良预后.     

miRNA-145在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨miRNA-145在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征、预后之间的关系。方法:应用实时定量RT-PCR（qRT-PCR）检测miRNA-145在63例胃癌组织和40例对照组织中的表达,并将miRNA-145的含量分为高表达组和低表达组,分析其与胃癌临床病理特征、预后的关系。结果:miRNA-145在胃癌组织中的表达低于对照组,具有显著性差异（P<0.000 1）。miRNA-145的表达与患者的性别、年龄以及肿瘤的大小无关（P>0.05)。与分化程度、TNM分期、远处转移及术后3年生存率有关（P<0.05）。结论:miRNA-145的表达与胃癌的发生、发展及预后有关,miRNA-145有望成为胃癌新的肿瘤标志物之一。     

miR-143及其前体转录本在宫颈鳞癌组织中的表达

[目的]探讨miR-143及其前体转录本在宫颈鳞癌中的表达及与临床病理特征的关系。[方法]采用Real-time PCR方法检测48例宫颈鳞癌及20例正常宫颈组织中miR-143的表达,分析miR-143与其前体转录本表达间的相关性,以及miR-143表达与宫颈鳞癌临床病理特征的关系。[结果]用Real-time PCR能有效检测miR-143及其前体转录本;miR-143及其前体转录本在宫颈鳞癌组织中的表达均显著低于正常宫颈组织(P<0.05),Spearman相关分析显示,miR-143前体转录本表达和miR-143表达呈明显正相关(r=0.723,P=0.000)。不同组织分化程度的宫颈鳞癌miR-143表达存在显著差异(P=0.005),小细胞型宫颈癌的miR-143表达明显低于其他组织分化类型的标本。miR-143的表达在不同年龄、肿块大小、大体类型及FIGO分期间未见显著差异(P>0.05)。[结论]前体转录本减少是miR-143表达下调的重要原因。miR-143在宫颈鳞癌组织中的异常表达,可能在宫颈鳞癌的发生和发展过程中发挥重要作用,有望成为宫颈鳞癌新的预后指标及治疗靶点。     

microRNA-143在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

目的:检测肺癌组织及其癌旁组织和正常肺组织中microRNA-143的表达差异,并探讨其可能存在的临床意义。方法:采用Real- time PCR检测来比较人的肺癌组织与相应癌旁组织及正常肺组织中microRNA-143的表达差异,比较microRNA-143基因的表达与患者病理参数的关系。结果:microRNA-143在肺癌组织中的表达低于对应的癌旁组织和正常肺组织（P＜0.05）,microRNA-143 的表达程度与患者的性别、年龄、肺癌的病理分型及有无淋巴结转移无关（P＞0.05）。结论:microRNA-143在肺癌组织中的表达下调,提示microRNA-143基因表达下调可能在肺癌的发生发展中起作用。     

食管癌患者血清中miRNA-1290表达与临床意义

目的 检测食管癌患者血清中miRNA-1290表达情况,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法 回顾性分析2019年9月至2023年1月于我院诊治的90例食管鳞状细胞癌(ESCC)患者及90例正常体检者资料,收集外周血标本。采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测外周血标本中miRNA-1290水平,分析其与患者临床病理特征的关系,采用单因素和多因素Cox风险比例回归模型分析影响患者总生存期(OS)的因素,Kaplan-Meier绘制生存曲线,生存差异行log-rank检验。结果 ESCC患者外周血中miRNA-1290表达明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。miRNA-1290水平与ESCC患者的淋巴结转移、分化程度、N分期和TNM分期有关。miRNA-1290高表达患者的中位OS为28个月,显著低于低表达组的49个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ESCC患者血清miRNA-1290水平显著升高,其表达水平可以反映ESCC的进展,血清miRNA-1290可能是ESCC诊断和预后标志物。     

非小细胞肺癌中miRNA-141的表达及临床意义

目的:探讨miRNA-141在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用real time-PCR法对54例非小细胞患者,肺癌组织及正常肺组织的miRNA-141表达水平进行定量分析,结果由2-△△CT处理,并分析与临床病理资料的关系。结果:在NSCLC患者肿瘤组织中miRNA-141表达水平明显升高,其表达与临床分期、病理类型显著相关(P<0.05)。而在不同年龄、性别、肿瘤大小、吸烟史患者间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MiRNA-141高表达与非小细胞肺癌的临床分期、病理分型密切相关,miRNA-141有可能作为非小细胞肺癌的重要肿瘤标志物之一。     

B细胞易位基因2在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨B细胞易位基因2（BTG2）在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及临床意义。方法:分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中BTG2 mRNA在ESCC组织及癌旁组织中的表达,受试者工作特征（ROC）曲线分析BTG2 mRNA表达量在预测ESCC患者疾病状态和放疗敏感性中的诊断价值;免疫组织化学检测我院184例ESCC患者癌组织标本BTG2蛋白表达,其中包括55例行根治性放疗术的ESCC患者,50例正常黏膜组织作为对照。分析BTG2蛋白表达情况与ESCC临床特征的关系。结果:与对照组比较,BTG2 mRNA在ESCC组织中表达下降（5.08±1.06 vs 5.91±1.29,t=2.387,P=0.019）,与放疗敏感组患者比较,BTG2 mRNA在放疗抵抗的ESCC患者癌组织中表达下降（3.82±0.97 vs 5.44±0.73,t=4.935,P＜0.001）,ROC结果显示BTG2 mRNA在鉴别放疗敏感与放疗抵抗患者时特异性为95.65%,敏感性为75%（AUC=0.902,P＜0.001）;免疫组织化学结果显示ESCC组织中BTG2阳性表达（103/184）低于正常黏膜组织（42/50）,差异有统计学意义（χ2=13.10,P＜0.001）;BTG2表达在放疗敏感和放疗抵抗组织中的阳性表达率分别为57.9%（22/38）和23.5%（4/17）,差异有统计学意义（χ2=5.565,P=0.018）;ESCC患者BTG2蛋白表达差异在不同性别、年龄、T分期及M分期中无统计学差异（P＞0.05）,与N分期（χ2=4.134,P=0.042）及临床分期（χ2=5.303,P=0.021）相关;单因素分析结果显示,肿瘤分级（HR=0.500,95%CI:0.317～0.790,P=0.003）、N分期（HR=0.275,95%CI:0.157～0.479,P=0.000）、M分期（HR=0.317,95%CI:0.151～0.665,P=0.002）、临床分期（HR=0.269,95%CI:0.167～0.434,P=0.000）及BTG2表达（HR=1.956,95%CI:1.242～3.079,P=0.003）与ESCC患者总生存（OS）有关;多因素分析结果显示,肿瘤分级（HR=0.613,95%CI:0.381～0.987,P=0.044）、N分期（HR=0.507,95%CI:0.259～0.991,P=0.047）、临床分期（HR=0.504,95%CI:0.278～0.916,P=0.025）及BTG2表达（HR=1.608,95%CI:1.011～2.558,P=0.045）影响ESCC患者的OS。结论:BTG2具有作为预测ESCC进展及放疗敏感性生物标记物的潜在价值,并且是影响ESCC患者总生存率的独立预后因素。     

MiRNA-381表达及其与食管鳞癌放疗敏感性的关系

目的:观察人食管鳞癌细胞及组织中miRNA-381的表达变化,探讨其与放射敏感性的关系.方法:采用RT-PCR法测定人食管鳞癌细胞TE-1、TE-10、TE-11及20例符合纳入标准的食管鳞癌组织中miRNA-381的表达.完成放疗后1个月接受影像学复查,分析患者的近期放疗疗效.采用克隆形成实验检测细胞的放疗敏感性.结果:入组患者根据近期疗效分为放疗抵抗组(6例)和放疗敏感组(14例),放疗抵抗组的miRNA-381表达显著低于放疗敏感组(P＜0.05).克隆形成实验结果显示细胞的放疗敏感性为TE-11＞TE-10 ＞TE-1,且有显著统计学差异(P＜0.05).RT-PCR结果显示放疗最敏感的TE-11细胞中miRNA-381表达量最高,而放疗抵抗的TE-1细胞中miRNA-381表达量最低.近期疗效和食管鳞癌组织中miRNA-381相对表达量的相关性分析显示miRNA-381相对表达量与近期疗效呈正相关(r=0.72,P＜0.05).结论:MiRNA-381在放疗敏感的食管鳞癌细胞及临床标本中的表达量显著高于放疗抵抗的细胞及组织.MiRNA-381相对表达量越高的食管鳞癌患者接受根治性放疗后的近期疗效越好.     

HIP1在食管癌中的表达及其临床意义

目的:探究亨廷顿蛋白相互作用蛋白1(Huntingtin interacting protein 1,HIP1)基因和蛋白在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测85例食管癌组织及其对应癌旁组织中HIP1蛋白的表达,并分析该表达与食管癌患者临床病理特征的关系。荧光定量PCR及Western blot法检测HIP1基因和蛋白在食管癌及其癌旁组织中的表达。结果:HIP1在食管癌组织中的阳性表达率为91.8%（78/85）,显著高于食管癌旁组织（5.9%,5/85）,差异具有统计学意义（P<0.001）。统计分析发现,HIP1在病理分级组间差异显著（P=0.03）,而在性别、年龄、TNM分期组间无统计学差异（P>0.05）。荧光定量PCR及Western blot结果发现,与食管癌旁组织相比,HIP1基因和蛋白在食管癌组织中高表达。结论:HIP1蛋白可能是食管癌组织和癌旁组织中的差异蛋白,可能是食管癌新的分子标志物。     

lncRNA DGCR5 在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨长链非编码RNA DiGeorge 综合征临界区基因5（digeorge syndrome critical region gene 5,DGCR5）在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell cancinoma,ESCC）组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的相关性。方法：利用生物信息学方法对TCGA数据库中ESCC数据集的DGCR5 表达进行分析。收集2016 年8 月至2017 年3 月河北医科大学第四医院手术切除60 例ESCC患者的癌及癌旁组织标本,用qPCR检测ESCC组织中DGCR5 的表达水平,分析DGCR5 表达与ESCC患者临床病理特征和预后的相关性。结果：TCGA数据库分析结果显示,DGCR5 在ESCC组织中的表达水平显著高于正常食管组织（P<0.01）。ESCC组织中DGCR5 表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）。DGCR5 表达水平与ESCC患者TNM分期和淋巴结转移呈显著性相关（均P<0.05）。Kaplan-Meier 单因素分析显示,高表达DGCR5 的ESCC 患者2 年生存率显著低于低表达DGCR5 患者（P<0.05）。结论：DGCR5 在ESCC组织中呈高表达状态,共表达与TNM分期、淋巴结转移及预后不良密切相关,可能成为ESCC早期诊断及预后判断的分子标志物。     

脾酪氨酸激酶与食管鳞状细胞癌的关系

目的：探讨脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase,Syk）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测30例食管鳞癌组织、27例食管鳞癌癌旁组织及30例相对正常食管黏膜组织中Syk mRNA的表达;应用免疫组化技术检测39例食管鳞癌组织、27例食管鳞癌癌旁组织及38例相对正常食管黏膜组织中Syk蛋白的表达并分析其与临床病理学指标间的关系。结果：食管鳞癌组织中Syk mRNA表达高于癌旁组织和正常食管黏膜组织,但差异无统计学意义（P〉0.05）。Syk蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率（34/39,87.2%）明显高于食管鳞癌癌旁组织（18/27,66.7%）和正常食管黏膜组织（26/38,68.4%）（P〈0.05）。Syk蛋白表达与食管鳞癌患者年龄、性别、肿瘤大小、临床分期均无明显相关关系（P均〉0.05）。结论：Syk mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中表达增高,但Syk蛋白表达与临床病理学指标无相关关系。     

长链非编码RNA XLOC_008370在食管鳞状细胞癌中的表达和甲基化状态及其与临床病理特征的关系

目的：检测食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）中长链非编码RNA XLOC_008370（long non-colding RNA XLOC_008370, lncRNA XLOC_008370）的表达及其甲基化状态,探讨XLOC_008370在ESCC发生及发展中的作用机制。方法：分别应用RT-PCR以及甲基化特异性PCR（methylation specific PCR, MSP）法检测DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-2’-deoxycitydine, 5-Aza-dC）处理前后的ESCC细胞系（TE1、TE13、Eca109、T.TN、YES-2）以及ESCC组织及相应癌旁正常组织中XLOC_008370的表达和甲基化状态,分析其与临床病理特征的关系。结果：5种ESCC细胞中XLOC_008370的表达均呈阴性或弱阳性,经5-Aza-dC处理后,5种细胞中XLOC_008370的表达均升高。5种细胞中XLOC_008370基因呈高甲基化状态,应用5-Aza-dC处理后,Eca109、Yes-2细胞中XLOC_008370基因甲基化程度降低,非甲基化程度增加,其余3种细胞中XLOC_008370基因均表现为非甲基化状态。XLOC_008370在ESCC组织中的表达显著低于癌旁正常组织（P<0.05）,并与TNM分期和组织学分化程度密切相关（P<0.05）。ESCC组织中XLOC_008370的启动子区甲基化率为(54.02%, 47/87）,显著高于癌旁正常组织（9.20%, 8/87）（P<0.05）,并与TNM分期和组织学分化程度密切相关（P<0.05）。发生XLOC_008370甲基化的ESCC组织中XLOC_008370的表达显著低于未发生甲基化的ESCC组织（P<005）。结论： XLOC_008370的异常低表达可能与ESCC的发生密切相关,且其启动子区甲基化可能是导致其表达沉默的机制之一。     

IGFBP3基因在食管鳞状细胞癌中的表达及甲基化状态

目的：检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer, ESCC)中胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein 3, IGFBP3)基因的表达情况及甲基化状态,探讨其与ESCC发生发展的关系。方法：收集河北医科大学第四医院2008至2011年间的82例ESCC手术患者的ESCC原发灶组织及癌旁正常黏膜组织。RT-PCR及甲基化特异性-PCR(methylation specific-PCR, MSP)的方法分别检测DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycitydine, 5-Aza-dC)处理前后的ESCC细胞系(TE1、TE13、YES-2、T.TN、Eca109)及82例ESCC及相应癌旁组织中 IGFBP3 基因mRNA表达水平及甲基化状态,应用免疫组织化学方法检测IGFBP3在ESCC组织中的蛋白表达情况,并分析 IGFBP3 基因甲基化状态与其表达水平之间的关系。 结果： 在ESCC细胞株TE1、TE13、YES-2、T.TN、Eca109中, IGFBP3 基因mRNA均呈阴性或弱阳性表达,用5-Aza-dC培养处理后,其mRNA表达水平均呈现不同程度的增高（P＜0.05）;MSP检测结果显示,在ESCC细胞株TE1、TE13、T.Tn、Yes-2中 IGFBP3基因均呈高甲基化状态。在ESCC组织中 IGFBP3 mRNA表达显著低于癌旁组织\[（0.15±0.07）vs（0.88±0.32）,P＜0.01\],且IGFBP3蛋白在癌组织中的表达阳性率显著低于癌旁组织\[29.3%（24/82）vs 84.1%（69/82）,P＜0.01\],并与TNM分期密切相关（P＜0.05）;IGFBP3基因在ESCC组织中的甲基率为68.3%（56/82）,明显高于癌旁组织的15.9%（13/82）（P＜0.01）;IGFBP3基因在Ⅲ和Ⅳ期肿瘤组织中的甲基化率明显高于Ⅰ和Ⅱ期肿瘤组织（P＜0.05）,而该基因的甲基化率与肿瘤患者的组织学分级无相关性（P> 0.05）。IGFBP3基因甲基化状态与其表达之间有明显的相关性(P＜0.05)。结论： ESCC组织及细胞株中IGFBP3基因呈高甲基化状态,该基因的甲基化可能导致其表达下调,并有可能是ESCC的发生机制之一。