miR-127-3P在乳腺癌患者中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨乳腺癌患者血浆miR-127-3P表达及其临床意义。［方法］ 采用实时荧光定量PCR法检测60例乳腺癌患者癌及癌旁组织miR-127-3P的表达,并进一步检测60例乳腺癌患者和20名正常志愿者血浆miR-127-3P的表达。［结果］ miR-127-3P在乳腺癌患者治疗前血浆中的表达（8.15±1.10）高于正常人血浆（3.85±0.54）（P<0.05）。miR-127-3P在乳腺癌组织中的表达高于癌旁组织（P<0.05）。 治疗前血浆中miR-127-3P表达与癌组织miR-127-3P表达呈正相关（r=0.812,P=0.000）;治疗前血浆中miR-127-3P表达与CA153表达呈正相关（r=0.786,P=0.000）。［结论］ miR-127-3P在乳腺癌患者血浆中表达水平明显上调,其表达能够反映癌组织中miR-127-3P的表达水平,乳腺癌患者血浆中miR-127-3P能成为乳腺癌筛查的一个潜在指标。     

miR-221和miR-222在胃癌中的表达及临床意义

[目的]探讨miR-221和miR-222在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。[方法]应用茎环RT-PCR方法检测32例胃癌及癌旁胃黏膜组织中miR-221和miR-222表达,分析miR-221和miR-222表达与胃癌临床病理指标的关系。[结果]胃癌组织miR-221和miR-222表达明显高于对应的正常胃黏膜组织（P〈0.05）,且胃癌与正常胃黏膜组织中miR-221和miR-222比值也有显著性差异（P=0.05）。miR-222表达与胃癌分化程度相关（P=0.046）;miR-221表达与淋巴结转移相关（P=0.013）。[结论]miR-221和miR-222在胃癌中表达明显上调是胃癌的重要标志,但两者在胃癌发生发展的不同阶段,可能发挥不同的效应。     

miR-429和Bmi-1 mRNA在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究miR-429和Bmi-1 mRNA在肺癌（LC）组织中的表达及其与患者临床特征、预后之间的关系，并探讨其表达水平对LC患者预后的预测意义。方法：选取2013年1─12月在河北医科大学第四医院就诊的60例LC患者癌组织及癌旁组织，实时荧光定量PCR（qPCR）技术检测组织中miR-429及Bmi-1 mRNA的表达水平，并分析二者之间表达水平的关系及其与患者临床病理指标及预后之间的关系。结果：与癌旁组织比较，LC组织中miR-429表达水平明显降低，而Bmi-1 mRNA的表达水平明显升高（P < 0.01）。LC组织中miR-429低表达而Bmi-1 mRNA高表达的患者往往瘤组织较大、临床分期较晚、更易发生淋巴结转移，同时患者生存期较短。结论：LC组织中低表达miR-429及高表达Bmi-1 mRNA可能是患者临床进展及预后较差的预测指标。     

Bmi-1在乳腺癌组织中的表达及意义

背景与目的:多梳基因家族的Bmi-1被认为是一种癌基因,在多种肿瘤组织中均有表达,但其与乳腺癌关系的研究国内尚无报道.本研究旨在通过检测中国人乳腺癌组织中Bmi-1的表达,探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化SP法检测58例乳腺癌组织中Bmi-1蛋白的表达情况,并结合患者的临床病理资料分析与其相关性.结果:所检测的58例乳腺癌标本中Bmi-1蛋白强阳性表达48例(82.8%).统计分析结果发现Bmi-1的强阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移及临床分期密切相关(P＜0.05),而与肿瘤大小及ER、PR、cerbB-2、VEGF等临床病理特征无显著性相关(P＞0.05).结论:Bmi-1蛋白在乳腺癌组织中的高表达与肿瘤进展相关,预示肿瘤具有高度转移潜能;Bmi-1可能成为预测乳腺癌高度转移的新分子标志物.     

乳腺癌中miR-221、miR-222表达水平对GATA3和FOXA1蛋白的影响及其作用机制

目的： 探讨乳腺癌中miR-221和miR-222（miR-221/222）表达水平对GATA结合蛋白3（GATA3）和叉头框蛋白A1（FOXA1）表达的影响及其作用机制。方法： 收集汕头大学医学院附属肿瘤医院2020年1月—2021年5月经手术切除的86例乳腺浸润性导管癌及其癌旁组织标本,分别采用茎环引物实时荧光定量PCR（qPCR）和免疫组织化学方法检测癌组织和相应癌旁组织中miR-221/222的表达水平及GATA3、FOXA1蛋白的表达水平,分析其与临床病理指标的关系。进一步在5种乳腺癌细胞系（MCF-7、T47D、SKBR3、MDA-MB-231和BT-549）中转染miR-221/222 mimics后,采用qPCR检测各细胞中miR-221/222的表达水平;采用Western blot检测转染后MCF-7细胞中GATA3、FOXA1、雌激素受体-α（ER-α）和钙黏蛋白E（E-cadherin）的表达;用细胞划痕和迁移侵袭实验检测转染后MCF-7细胞修复和迁移侵袭能力。结果： 在乳腺癌组织中,miR-221/222的表达水平明显高于癌旁正常乳腺组织（P=0.00）。miR-221/222表达水平在FOXA1、GATA3、ER-α及孕激素受体（PR）阴性表达组均显著高于阳性表达组（P<0.01）;在Her-2阳性和高表达Ki-67的乳腺癌中较Her-2阴性和低表达Ki-67组显著升高（P<0.05）;在三阴性和Her-2阳性亚型乳腺癌中显著高于Luminal A和Luminal B1型乳腺癌（P=0.00）;而miR-221/222水平与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期无显著相关关系（P>0.05）。在5种乳腺癌细胞系中,miR-221/222在MCF-7细胞中均低表达。与对照组相比,在MCF-7细胞中瞬时转染miR-221/222 mimics后miR-221/222表达显著升高（P<0.05）,且内源性的GATA3和FOXA1蛋白表达被抑制（P<0.01）,上皮细胞相关分子ER-α和E-cadherin表达显著下降（P<0.01）;划痕修复能力和迁移侵袭能力均显著增强（P<0.01）。结论： miR-221/222可能通过下调GATA3和FOXA1的表达促进乳腺癌的迁移和侵袭。     

miR-21、miR-221、miR-106 a在儿童骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的 探讨miR-21、miR-221、miR-106a在儿童骨肉瘤组织中的表达及临床意义.方法 收集儿童骨肉瘤患者40例作为研究组,在术中收集其病灶标本,选择同期收治的20例多指畸形患者的软骨组织作为对照组,采用免疫组化检测两组患者病灶组织中miR-21、miR-221、miR-106a蛋白表达情况.结果 免疫组化分...     

血浆miR-221的表达与乳腺癌患者新辅助化疗疗效的相关性

目的 探讨血浆中miR-221的表达是否可以作为乳腺癌患者对以紫杉类和蒽环类药物为主的新辅助化疗疗效的预测指标。方法 应用QRT-PCR方法检测以紫杉类和蒽环类为主的新辅助化疗的93例乳腺癌患者和32名健康志愿者血浆miR-221的表达水平,并分析miR-221的表达水平与乳腺癌患者临床病理特征及化疗疗效的关系。结果 （1）与健康志愿者（1.114±0.093）相比,乳腺癌患者血浆miR-221平均水平（1.453±0.065）明显增高（P=0.007）。（2）miR-221表达与患者HR状态显著相关,高miR-221表达的患者倾向于HR表达阴性。（3）miR-221高表达组和低表达组相比,ORR差异有统计学意义,但pCR率差异无统计学意义（ORR：P=0.044;pCR：P=0.477）。结论 miR-221表达水平可能作为对以紫杉和蒽环类为主的新辅助化疗耐药的预测指标。     

miR-6775-3p在乳腺癌细胞中的表达及其对乳腺癌细胞生物学行为的影响

背景与目的：微小RNA（microRNA,miRNA）与肿瘤的发生、发展过程密切相关。探讨miR-6775-3p在乳腺癌细胞系中的表达及其对乳腺癌细胞生物学行为的影响。方法：通过实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）检测4种乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-453、MDA-MB-468和BT-549中miR-6775-3p的表达水平,选取miR-6775-3p表达水平最低的乳腺癌细胞系过表达miR-6775-3p后,采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）法检测细胞的增殖情况,同时采用transwell迁移和侵袭实验分别检测细胞迁移和侵袭能力的变化。通过RTFQ-PCR和蛋白［质］印迹法（Western blot）检测miR-6775-3p过表达的乳腺癌细胞系中细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶4（cyclin-dependent protein kinase 4,CDK4）和CDK6,以及侵袭转移标志物基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）17和MMP24 mRNA以及蛋白的表达变化。结果：RTFQ-PCR结果显示,乳腺癌细胞系MDA-MB-453中miR-6775-3p的表达最低,在MDA-MB-453细胞中转染miR-6775-3p mimics后,miR-6775-3p的表达水平明显升高（P<0.001）。CCK-8实验结果显示,MDA-MB-453细胞过表达miR-6775-3p后,细胞的增殖能力明显降低（P<0.01）。Transwell迁移和侵袭实验结果显示,MDA-MB-453细胞过表达miR-6775-3p后,细胞的迁移（P<0.001）和侵袭能力（P<0.01）明显降低。RTFQ-PCR和Western blot实验结果显示,CDK4、CDK6及MMP17、MMP24的mRNA表达和蛋白水平均显著降低（P<0.01）。结论：miR-6775-3p可能抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。     

miR-34、miR-221在多发性骨髓瘤患者外周血中的表达水平及临床意义

目的 探究miR-34、miR-221在多发性骨髓瘤(MM)患者外周血中的表达水平及临床意义.方法 选取41例多发性骨髓瘤患者作为研究组,骨髓穿刺无异常的健康人50例作为对照组.采用RT-PCR技术检测外周血中miR-34、miR-221表达水平,ROC分析外周血miR-34、miR-221水平对MM的诊断效能,采用K...     

Bmi-1与乳腺癌发生、发展及预后的相关性研究

目的 研究Bmi-1在乳腺癌发生、发展中的作用及其预后价值.方法 采用免疫组化En Vision法检测38例正常和普通增生乳腺组织、41例不典型增生乳腺组织、33例乳腺原位癌及129例乳腺癌组织中Bmi-1的表达情况,对Bmi-1与乳腺癌的临床分期、腋窝淋巴结转移、激素受体、HER-2、月经、病理类型、无病生存时间以及...     

miR-221在胃癌中的表达及临床诊断意义

目的:研究微小RNA-221（microRNA-221,miR-221）在胃癌中的表达及应用于胃癌临床诊断的潜在可能。方法:收集原发性胃癌患者及健康对照组血清标本各30例;miRNA 表达谱分析确定miR-221的差异化表达;利用多元线性回归模型分析miR-221与胃癌临床病理因素(性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、肿瘤部位、淋巴结转移及组织类型等)之间的关系。利用受试者工作特征(ROC)曲线评估miR-221诊断胃癌的敏感性及特异性;通过约登指数(Youden index)确定其最佳诊断截断值(cut-off value)。结果:miR-221在胃癌标本中的表达水平（4.52±1.78）显著高于健康对照组（2.38±1.37）,差异有显著统计学意义（P＜0.01）。miR-221的表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及组织类型等因素无明显相关性;而与TNM分期和淋巴结转移有显著相关性。miR-221诊断胃癌的截断值为4.214,诊断敏感性为76.3%,特异性为87.6%。结论:miR-221在胃癌中存在显著异常高表达,在诊断胃癌方面具有潜在临床应用价值。     

miR-132-3p靶向负调控PSMD12抑制乳腺癌上皮间质转化

目的:探讨miR-132-3p调控其下游靶点PSMD12（proteasome 26S亚基,non-ATPase 12）对乳腺癌上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)的作用机制。方法:收集乳腺癌组织及乳腺癌细胞系,RT-qPCR及Western blot实验检测miR-132-3p、PSMD12表达水平,Pearson相关性分析来分析miR-132-3p与PSMD12的相关性。将MDA-MB-231细胞分为对照组、miR-NC组和miR-132-3p mimic组。MTT法及EdU实验检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况。Western blot实验检测细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达水平,共焦荧光分析检测E-cadherin与N-cadherin含量,双荧光素酶切报告实验检测miR-132-3p与PSMD12的靶向关系。结果:乳腺癌组织中miR-132-3p表达水平低于癌旁组织,而PSMD12水平高于癌旁组织,且miR-132-3p与PSMD12表达呈负相关。上调miR-132-3p能抑制MDA-MB-231细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制N-cadherin、Vimentin、Snail表达,促进E-cadherin表达。miR-132-3p靶向负调控PSMD12。结论:miR-132-3p靶向负调控 PSMD12抑制乳腺癌上皮间质转化。     

结肠癌细胞中miR-145-5p、miR-143-3p的表达变化对多药耐药的影响

目的:探讨人结肠癌细胞中miR-145-5p、miR-143-3p的表达发生变化后对P-gp和MRP的影响。方法:采用Western Blot和qRT-PCR法检测人结肠癌细胞分别转染miR-145-5p mimics/inhibitor、miR-143-3p mimics/inhibitor后P-gp 和MRP的表达。结果:转染miR-145-5p mimics后P-gp和MRP的蛋白和基因表达均降低（P<0.05）,转染miR-145-5p inhibitor后P-gp 和MRP的蛋白和基因表达均升高（P<0.05）。转染miR-145-5p mimics NC和miR-145-5p inhibitor NC后P-gp 和MRP的蛋白和基因表达无明显变化（P>0.05）。转染miR-143-3p mimics后P-gp和MRP的蛋白和基因表达均降低（P<0.05）,miR-143-3p inhibitor后P-gp和MRP的蛋白和基因表达均升高（P<0.05）。转染miR-143-3p mimics NC和miR-143-3p inhibitor NC后P-gp 和MRP的蛋白和基因表达无明显变化（P>0.05）。结论:miR-145-5p及miR-143-3p对多药耐药蛋白P-gp、MRP具有调控作用,参与了结肠癌的多药耐药。     

miR-221增强乳腺癌细胞对多西他赛的耐药性

目的:探究miR-221在人乳腺癌细胞T47D和MCF-7多西他赛(docetaxel)耐药性中的作用及机制。方法:qPCR检测多西他赛处理乳腺癌细胞T47D和MCF-7不同时间点,细胞中miR-221含量的变化;qPCR和Western blot检测miR-221 mimics的转染效率。用阴性对照（NC）或miR-221 mimics转染细胞,不同浓度的多西他赛刺激细胞72小时后,MTT法检测细胞对多西他赛的耐药性;PI和Annexin V双染法检测miR-221 过表达对T47D和MCF-7细胞凋亡的影响;qPCR和Western blot检测靶蛋白p27的表达。结果:在T47D和MCD-7中多西他赛刺激明显促进miR-221的表达量升高;miR-221在细胞内可以发挥生物学效应,降低靶蛋白p27的表达;且过表达miR-221明显增强T47D和MCF-7对多西他赛的耐药性,降低其凋亡率。结论:miR-221过表达可明显增强T47D和MCF-7细胞对多西他赛的耐药性。     

miR-221-5p通过靶向调控ALDH1A2对胃癌细胞生物学行为的影响

目的 探讨miR-221-5p与醛脱氢酶1家族成员A2(ALDH1A2)的靶向关系及其对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法 收集2020年7月至2022年7月于岳池县人民医院接受根治性胃癌切除术的50例胃癌患者的胃癌组织及其癌旁正常组织标本,体外培养的细胞株包括人正常胃黏膜上皮细胞系GES-1和人胃癌细胞系BGC-803、AGS、SGC-7901、BGC-823、HGC-27。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测组织和细胞中miR-221-5p、ALDH1A2 mRNA的表达,Pearson相关分析胃癌组织中二者的相关性,分析miR-221-5p表达与患者临床病理参数的关系;生物信息学预测和双荧光素酶实验验证miR-221-5p对ALDH1A2的靶向调控作用;将HGC-27细胞分为对照组、抑制物-NC组、miR-221-5p抑制物组、模拟物NC组、miR-221-5p模拟物组、miR-221-5p模拟物+pc DNA3.1组和miR-221-5p模拟物+pc DNA3.1-ALDH1A2组,转染相应的质粒;分别采用MTT法、克隆形成实验、Transw...     

乳腺癌患者组织中miR-6861-5p的表达及临床意义

目的:研究乳腺癌患者组织中微小RNA-6861-5p（miR-6861-5p）的表达水平及临床意义。方法:完全随机选取本院2013年7月至2017年7月住院患者乳腺癌组织139例、良性病变组织101例及癌旁组织79例,实时定量PCR检测miR-6861-5p表达水平并分析乳腺癌组织miR-6861-5p的表达与临床病理特征的相关性。以43例完成随访患者治疗前miR-6861-5p表达量的中位数,将其分为miR-6861-5p高表达组（24例）和低表达组（19例）,Log-rank单因素分析比较两组患者的生存期差异。结果:乳腺癌组织中miR-6861-5p的RNA表达水平（9.242±3.188）显著高于良性病变组织（7.224±3.249）（P<0.01）及癌旁组织（7.221±2.594）（P<0.01）,其表达水平与肿瘤分期、淋巴结转移情况及激素受体表达相关（P<0.05）;miR-6861-5p在Luminal B-like型的表达量（10.910±2.386）显著高于TNBC亚型（7.605±2.565）（P<0.001）;miR-6861-5p高表达组的3年生存率低于miR-6861-5p低表达组（P=0.023）。结论:乳腺癌组织中miR-6861-5p的表达水平显著增高,是乳腺癌疾病进展、淋巴结转移及分子分型的潜在生物标志物。     

MiR-429及Bmi-1 mRNA在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的:研究mi R-429和Bmi-1 m RNA在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其临床意义。方法:选取自2014年1月-2015年12月河北医科大学第四医院的45例DLBCL患者瘤组织和28例正常对照人群淋巴结组织,用实时荧光定量反转录PCR(RT-q PCR)技术检测组织中mi R-429及Bmi-1 mRNA的表达水平,并分析二者之间的关系及其与患者临床病理指标之间的关系。结果:DLBCL组织中mi R-429表达水平较正常淋巴结组织明显降低,而Bmi-1 mRNA的表达水平明显升高(P<0.01)。mi R-429低表达组和Bmi-1 mRNA高表达组患者临床分期、骨髓浸润程度、Ki-67阳性率和IPI积分均分别高于miR-429高表达组和Bmi-1 m RNA低表达组(P<0.05)。结论:DLBCL组织中mi R-429及Bmi-1 mRNA的表达水平与患者病情进展和预后密切相关。组织中低表达miR-429及高表达Bmi-1 mRNA可能是患者临床预后较差的预测指标。     

miR-221/222 induces pancreatic cancer progression through the regulation of matrix metalloproteinases

MicroRNAs are involved in the initiation and progression of pancreatic cancer. In this study, we showed that miR-221/222 is overexpressed in pancreatic cancer. MiR-221/222 overexpression significantly promoted pancreatic cancer cell proliferation and invasion while inhibiting apoptosis. The expression of the matrix metalloproteinases (MMPs) MMP-2 and MMP-9 was increased in miR-221/222 mimic-transfected pancreatic cancer cells. Validation experiments identified TIMP-2 as a direct target of miR-221/222. These data indicate that overexpressed miR-221/222 may play an oncogenic role in pancreatic cancer by inducing the expression of MMP-2 and MMP-9, thus leading to cancer cell invasion.