Ki-67、 PI3K、 Beclin1在口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的：检测Ki-67、磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）、Beclin1在口腔鳞癌组织中的表达及意义。方法：选取2017年1月—2018年12月南京市口腔医院收治的口腔鳞癌患者30例,取所有手术切除癌组织及癌旁组织标本,进行免疫组织化学染色处理,并检测Ki-67、PI3K、Beclin1的表达,采用Pearson分析TMSG-1、Ki-67、Pgp1之间的相关性。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析。结果：口腔鳞癌癌组织中Ki-67、PI3K阳性表达率显著高于癌旁组织,Beclin1阳性表达率显著低于癌旁组织（P<0.05）。Ki-67、PI3K、Beclin1在高分化口腔鳞癌中的阳性表达率显著高于中分化、低分化口腔鳞癌（P<0.05）。Ki-67、PI3K在有淋巴结转移的口腔鳞癌中的阳性表达率显著高于无淋巴结转移的口腔鳞癌,Beclin1在有淋巴结转移的口腔鳞癌中的阳性表达率显著低于无淋巴结转移的口腔鳞癌（P<0.05）。Ki-67、PI3K、Beclin1在Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期口腔鳞癌中的阳性表达率无统计学差异（P>0.05）。Ki-67与PI3K的表达呈正相关（r=0.391,P=0.032）,Ki-67与Beclin1的表达呈负相关（r=-0.525,P=0.02）,Beclin1与PI3K的表达呈负相关（r=-0.367,P=0.045）。结论：Ki-67、PI3K、Beclin1的表达具有相关性,与患者有无淋巴结转移、病理分期有关,可能参与口腔鳞癌发生与发展。     

TPF诱导化疗对局部晚期口腔鳞癌患者生活质量的影响

目的评估TPF（紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶）诱导化疗对局部晚期可切除口腔鳞癌患者生活质量的影响。方法选择2008年3月—2010年12月收治的临床Ⅲ期或ⅣA期原发口腔鳞癌患者256例,随机分为2组,每组128例;试验组为TPF诱导化疗加手术和术后放疗,对照组为手术加术后放疗。运用EORTC QLQ-C30和QLQ-HN35量表对所有患者的生活质量进行评估,采用SAS 9.2软件包对数据进行统计学分析。结果256例入组患者中,243例患者至少有1张有效问卷。QLQ-C30的总健康状况和QLQ-HN35的疼痛、吞咽、感觉、语言、进食、社交障碍、性功能减退在试验组和对照组之间无显著差异。治疗后3个月,试验组患者的开口问题比对照组严重,但总体评价显示组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论TPF诱导化疗对局部晚期口腔鳞癌患者的生活质量无显著影响。     

28例晚期口腔鳞癌患者新辅助化疗围化疗期营养状况及生活质量评估

目的: 探讨晚期口腔鳞癌患者新辅助化疗围化疗期的营养状况、生活质量变化和两者的相关性,以及化疗对营养状况和生活质量的影响。方法: 选择2019年6月—2019年12月于上海交通大学附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科行新辅助化疗的晚期口腔鳞癌患者28例,采用队列研究方法。所有患者均以TPF方案(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶)进行化疗,化疗期间采用个体化方案进行营养支持。分析患者化疗前、后PG-SGA、QLQ-H&N35评分变化以及两者的相关性,并根据肿瘤消退情况,将患者分为有反应组(CR+PR)和无反应组(PD+SD)进行分层分析。采用 SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果: 化疗后患者的PG-SGA评分和QLQ-H&N35评分较化疗前显著降低(P=0.0301,P=0.0015),两者之间具有显著的相关性(r=0.5953,P<0.0001)。分层分析显示,有反应组和无反应组患者的PG-SGA评分与QLQ-H&N35评分变化无统计学差异(P>0.05)。2组患者的体重、肌肉量和脂肪量变化均无统计学差异。排除女性患者后发现,2组患者体重及脂肪量变化无显著差异(P>0.05),但有反应组患者的肌肉量显著增多而无反应组患者的肌肉量显著下降(P=0.0358)。结论: 新辅助化疗能够改善晚期口腔鳞癌患者的营养状况,提高患者生活质量。     

Nrf2对口腔鳞癌患者TPF诱导化疗效果的影响

目的: 检测核转录相关因子2（Nrf2）在口腔鳞癌组织中的表达,探讨其对TPF诱导化疗效果的影响。方法: 选择65例接受TPF诱导化疗的口腔鳞癌患者,采用免疫组织化学方法检测患者活检肿瘤标本中Nrf2的表达,分析Nrf2表达与患者基线资料及预后的关系。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果: 生存分析发现,口腔鳞癌患者Nrf2表达与TPF诱导化疗预后显著相关,Nrf2低表达者较高表达者具有更好的总生存率、无疾病生存率、局部无复发生存率、无远处转移生存率。单因素及多因素Cox风险模型分析发现,Nrf2是口腔鳞癌患者TPF化疗的独立预后风险因素。结论: Nrf2表达与口鳞癌患者TPF诱导化疗疗效相关,Nrf2低表达患者预后更好,Nrf2可作为预测口腔鳞癌患者TPF诱导化疗效果的生物标志物。     

68例HPV相关口咽鳞癌患者生存分析

目的 探讨口咽癌HPV适用检测方法并比较HPV阳性患者新、旧版肿瘤TNM分期降级后的预后差异,为指导HPV相关口咽癌的精准诊疗提供临床依据。方法 对171例口咽鳞状细胞癌（简称鳞癌）患者,分别行脱落细胞学、P16免疫组织化学及HPV-RNA PCR检测HPV,比较3种检测方法的结果。分析68例HPV相关口咽鳞癌患者的临床及病理资料,根据新、旧版TNM分期标准对其重新分期,了解降级情况,统计各期患者生存率,比较新、旧2版分期患者的预后,应用 Kaplan-Meier方法建模,采用SPSS 22.0 软件包进行统计学分析。结果 免疫组织化学P16检测、口咽脱落细胞检测和PCR检测的口咽癌HPV阳性检出率分别为25.7%、14.6%和24.0%,脱落细胞检测与其他2种检测均有统计学差异（P=0.000）,免疫组织化学和PCR检测无统计学差异（P=0.205）。68例HPV阳性口咽鳞癌患者按照第7版与第8版TNM标准分期,分别为Ⅰ期3和42例,Ⅱ期7和14例,Ⅲ期17和9例,Ⅳ期41和3例。第7版与8版分期患者3年生存率比较,Ⅰ期100.0%和89.7%（P=0.672）,Ⅱ期68.6%和61.9%（P=0.961）,Ⅲ期66.8%和37.0%（P= 0.043）,Ⅳ期74.8%和0.00%（P=0.000）。第7与8版分期的早期患者（Ⅰ、Ⅱ期）生存率比较,78.8%和82.7%（P=0.585）,晚期患者（Ⅲ、Ⅳ期）生存率比较,71.2%和27.8%（P =0.000）。HPV阳性患者按照第7版分期,早期与晚期患者生存率为78.8%和71.2%（P=0.982）;按照8版分期,早期与晚期患者生存率为82.7%和27.8%（P=0.000）。结论 脱落细胞检查不宜作为诊断HPV阳性口咽鳞癌的单一标准,P16免疫组织化学检测和PCR基因检测各有优缺点,应根据实际情况选择。对于HPV阳性口咽鳞癌患者,新版分期更符合临床实际情况,预后分层更加清晰,能更好指导临床决策,值得临床推广应用。     

晚期口腔鳞癌患者独立预后因素及生存预测模型的建立

目的 探讨晚期口腔鳞癌患者的独立预后因素并构建生存预测模型。方法 收集117例晚期口腔鳞癌患者的一般资料及既往病史,所有患者均行口腔鳞癌切除术并联合放疗,根据患者情况进行羟基喜树碱及平阳霉素化疗。所有患者随访时间为手术结束至术后5年,记录患者生存情况,分析晚期口腔鳞癌患者预后的独立危险因素。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析。结果 随访期间,2例因其他原因死亡,4例因失访而剔除。剩余111例患者中, 42例死亡,69例存活,生存率为62.16%;年龄、T分期及M分期不同的晚期口腔鳞癌患者生存情况无显著差异（P>0.05）;性别、组织分化程度、N分期及化疗情况不同的晚期口腔鳞癌患者生存情况差异显著（P<0.05）;性别、N分期及是否联合羟基喜树碱与平阳霉素化疗是晚期口腔鳞癌患者生存情况的独立危险因素（P<0.05）;组织分化程度不是晚期口腔鳞癌患者生存情况的独立危险因素（P>0.05）;性别、N分期及是否联合羟基喜树碱与平阳霉素化疗的生存曲线对晚期口腔鳞癌患者生存情况具有一定预测作用。结论 性别、N分期及是否联合羟基喜树碱与平阳霉素化疗是晚期口腔鳞癌患者生存情况的独立危险因素;性别、N分期及是否联合羟基喜树碱与平阳霉素化疗的生存曲线,可作为晚期口腔鳞癌患者的生存预测模型。     

高危TP53突变与口腔鳞状细胞癌中淋巴结外侵犯的相关性分析

目的 探讨高危肿瘤蛋白53（tumor protein p53,TP53）突变与口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）淋巴结外侵犯（extracapsular spread,ECS）的相关性。方法 回顾性分析2013年1月—2016年1月甘肃省人民医院口腔颌面外科收治的88例OSCC患者资料。根据有无淋巴结转移分为无淋巴结转移组（A₁）、淋巴结转移不伴ECS组（A₂）、淋巴结转移伴ECS组（A₃）。比较各组TP53基因外显子（5-8）在原发灶及转移灶的缺失情况;ECS与无病生存率（disease-free survival,DFS）及总生存率（overall survival,OS）的相关性,TP53突变状态与ECS的相关性。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析。结果 A₁组、A₂组及A₃组均发现TP53（5）纯合子缺失;A₃组（10/30）发现TP53（6）纯合子缺失;A₁组、A₂组及A₃组均未发现TP53（7）纯合子缺失;A₂组（7/42）、A₃组（10/30）及A₃组（10/60）发现TP53（8）纯合子缺失;A₁组1年和3年DFS分别为75.00%和70.83%,A₂组1年和3年DFS率分别为70.59%和58.82%,A₃组1年和3年DFS分别为46.67%和40.00%,A₃组1年和3年DFS显著低于其他2组（P<0.05）;A₁组1年和3年OS分别为83.33%和75.00%,A₂组1年和3年OS分别为73.53%和50.00%,A₃组1年和3年OS分别为46.67和40.00%,A₃组1年和3年OS显著低于其他2组（P<0.05）;A₃组发生TP53低危型突变（LR）4例（13.33%）,TP53高危型突变（HR）12例（40.00%）,TP53野生型突变（Wt）4例（13.33%）,其他突变10例（33.33%）。其中,HR型突变与其他突变较其他类型发生例数多（P<0.05）;吸烟、原发灶范围、野生型/低风险与高风险/其他与ECS存在相关性（P<0.05）。结论 OSCC患者中ECS是DFS与OS的重要标志物,且ECS中以高危突变较为常见,说明TP53高危突变与OSCC中ECS存在一定相关性。     

水通道蛋白3在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的: 探讨水通道蛋白3（AQP3）在口腔鳞癌中的表达及临床意义。方法: 收集2014年3月—2017年4月盘锦辽油宝石花医院保存的202例口腔黏膜组织石蜡标本。其中健康者41例（对照组）、口腔黏膜上皮异常增生45例（A组）、口腔鳞癌116例（B组）。利用免疫组织化学方法检测3组口腔黏膜组织中AQP3的表达情况,分析口腔鳞癌口腔黏膜组织中AQP3表达与临床病理因素及预后的关系。采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果: B组口腔黏膜组织中AQP3阳性表达率显著高于A组和对照组（P<0.05）,A组口腔黏膜组织中AQP3阳性表达率显著高于对照组（P<0.05）。肿瘤侵袭深度>5 mm、临床T4分期、颈淋巴结转移、低分化患者,口腔黏膜组织中AQP3阳性表达率分别高于肿瘤侵袭深度≤5 mm、临床T2分期、无颈淋巴结转移、中高分化患者（P<0.05）。AQP3阳性表达的口腔鳞癌患者,术后3年生存率（65.85%）显著低于阴性表达患者（90.00%,P<0.05）。Cox回归分析显示,肿瘤临床分期、分化程度、颈淋巴结转移情况、AQP3阳性表达率是影响总生存率的独立预后因素（P<0.05）。结论: 口腔鳞癌患者口腔黏膜组织中AQP3阳性表达率显著高于口腔黏膜上皮异常增生者,AQP3表达与口腔鳞癌患者临床分期、颈淋巴结转移、分化程度、肿瘤侵袭深度及总生存率相关。     

BMI与局部晚期口腔鳞癌患者预后及诱导化疗效果的相关性研究

目的：评估身体质量指数(BMI)与局部晚期口腔鳞癌患者长期预后及TPF诱导化疗效果的关系。方法：纳入前期Ⅲ期临床试验253例局部晚期口腔鳞癌患者的10年随访数据。采用SPSS 23.0软件包中的单因素和多因素Cox回归模型以及Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果：253例患者基线期BMI范围在13.16～34.66 kg/m2。患者BMI与吸烟状态高度相关（P<0.001）;与临床淋巴结分期（cN）有明显相关性,其中较高的BMI患者通常具有较早的cN分期（P<0.05）。Kaplan-Meier分析表明,患者的BMI与总生存率（OS,P=0.014）、无瘤生存率（DFS,P=0.009）、无局部复发生存率（LRFS,P=0.013）和无远处转移生存率（DMFS,P=0.015）显著相关。多因素Cox回归分析发现,BMI是OS(P=0.015)、DFS(P=0.010)、LRFS(P=0.015)和DMFS (P=0.016)的独立预后因子。BMI与诱导化疗疗效相关性分析发现,仅BMI正常、临床Ⅳa期口腔鳞癌患者接受TPF诱导化疗者具有更好的OS(HR:0.425,...     

MMP-14、ING4和HIF-1α在60例口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的： 探讨人口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）组织中金属基质蛋白酶14（metallomatrix protease-14, MMP-14）、生长抑制因子4（inhibitor of growth family 4, ING4）和缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible?factor-1α, HIF-1α）的表达及临床意义,为OSCC的临床诊疗提供依据。方法： 选择东南大学附属中大医院2014年7月—2019年7月收治的60例口腔鳞癌确诊患者为研究对象,将口腔鳞癌组织制备成石蜡切片,作为实验组;另取20例正常口腔黏膜（NOM）组织石蜡切片作为对照组。应用免疫组织化学S-P法分析2组口腔黏膜组织中MMP-14、ING4和HIF-1α的阳性表达,并分析其与OSCC临床病理特征之间的关系以及3种蛋白表达的相关性。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果： OSCC患者组织中的ING4阳性表达率为41.7%（25/60）,显著低于对照组的70.0%（14/20）（P<0.05）;MMP-14和HIF-1α的阳性表达率分别为68.3%（41/60）、71.7%（43/60）,显著高于对照组的20.0%（4/20）、15.0%（3/20）（P<0.01）。3种蛋白的阳性表达率与OSCC的TNM分期、分化程度以及是否有颈淋巴结转移显著有关（P<0.05）。在OSCC组织中,ING4与HIF-1α或MMP-14的表达呈显著负相关关系（r=-0.39, -0.51, P<0.01）,而HIF-1α和MMP-14的表达则呈显著正相关关系（r=0.45, P<0.01）。结论： MMP-14、ING4和HIF-1α与口腔鳞癌的进展密切相关,ING4下调能促进MMP-14和HIF-1α上调,最终促进OSCC的形成、生长、侵袭和转移。3种蛋白的表达可作为判断OSCC患者临床特征和预后的重要参考指标。     

Stathmin表达与局部晚期口腔鳞癌患者TPF诱导化疗远期疗效的相关性分析

目的:验证微管解聚蛋白(Stathmin)能否预测口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者从多西紫杉醇、顺铂、5氟尿嘧啶(TPF)诱导化疗中远期获益.方法:收集2008年3月-2010年12月入组TPF诱导化疗临床试验的256例OSCC患者的远期随访结果.收集患者肿瘤活检标本,...     

Phospholipase C gamma 1 is a potential prognostic biomarker for patients with locally advanced and resectable oral squamous cell carcinoma

The aim of this study was to investigate the prognostic and predictive values of phospholipase C gamma 1 (PLCG1) expression in patients with locally advanced and resectable oral squamous cell carcinoma (OSCC), who were treated in a prospective, randomized, phase 3 trial evaluating standard treatment with surgery and postoperative radiation preceded or not by induction docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil (TPF). Immunohistochemical staining for PLCG1 was performed on the biopsies of 232 out of 256 OSCC patients at clinical stage III/IVA; the PLCG1 positive score was determined by immunoreactive scoring system. The survival analysis was performed by Kaplan–Meier method; hazard ratios were calculated using the Cox proportional hazards model. Patients with a low PLCG1 expression had a significantly better overall survival (P = 0.022), and a trend towards better disease-free survival (P = 0.087), loco-regional recurrence-free survival (P = 0.058), distant metastasis-free survival (P = 0.053), and a high response rate to TPF induction chemotherapy with regard to clinical response (P = 0.052) and pathological response (P = 0.061), compared to those with high PLCG1 expression. Our results suggest that PLCG1 expression could be used as a prognostic biomarker for patients with advanced OSCC; however, it was not an adequate predictive biomarker for TPF induction chemotherapy.     

血浆miR-136-5p表达水平对口腔鳞状细胞癌患者预后预测的价值

目的: 探讨血浆miR-136-5p表达水平对口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者预后预测的价值。方法: 选择2015年1月—2018年10月儋州市人民医院收治的OSCC患者86例及正常对照组50例,采用实时荧光定量PCR技术检测2组患者血浆miR-136-5p表达水平。通过ROC曲线确定血浆miR-136-5p表达水平的最佳截断值,并以此为标准,将OSCC患者分为高miR-136-5p组(n=36)和低miR-136-5p组(n=50),对2组临床病理特征进行比较。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用SPSS 20.0软件包中的单因素及多因素Cox回归模型,分析影响OSCC患者预后不良的危险因素。结果: OSCC组患者血浆miR-136-5p表达水平(1.27±0.51)显著低于对照组(4.38±1.26,P<0.01);血浆miR-136-5p低表达与OSCC患者的临床分期、分化程度、肿瘤直径及颈淋巴结转移有关(P<0.05)。生存分析显示,低miR-136-5p组患者总生存率(48.0%)显著低于高miR-136-5p组(68.4%,P<0.01),低miR-136-5p组患者无进展生存率(28.6%)显著低于高miR-136-5p组患者(57.8%,P<0.01)。多因素Cox回归模型分析显示,临床分期[HR(95%CI)=2.462(1.805~4.193)]、颈淋巴结转移[HR(95%CI)=2.913(2.142~5.827)]及血浆miR-136-5p表达水平<2.82[HR(95%CI)=3.856(3.114~8.205)]是影响OSCC患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论: 血浆miR-136-5p低表达与OSCC患者生存期短有关,有望作为预测OSCC预后不良的生物标志物。     

Role of TP53 in the progression of pre-malignant and malignant oral mucosal lesions. A follow-up study of 144 patients

Background:  Prediction of progression from pre-malignant oral mucosal lesions to malignancy, or recurrence of an existing oral squamous cell carcinoma (OSCC), is an important clinical problem in oral medicine.
Methods:  This study presents a follow-up of a study published in 2002. Samples from 54 patients with OSCC, 45 with oral lichen planus (OLP) and 45 with hyperkeratosis (clinically leukoplakia), diagnosed between 1987 and 1996, were analysed for TP53 protein expression and TP53 mutation. Follow-up was 11–17 years for OSCC (mean 13.3), 12–22 years for OLP (mean 15.9) and 12–17 years for hyperkeratosis (mean 14.5).
Results:  Of the 54 OSCC patients, 28 experienced recurrent disease, 21 died of OSCC, 22 died of other causes. Of the 14 OSCC patients with mutated TP53 ( n  = 11), the cancer recurred in eight (57%) and in 20/39 (51%) without mutation. Expression of TP53 protein was significantly associated with reduced overall survival. Among OLP patients, nine were TP53- mutated out of 31 tested. One TP53- mutated OLP patient developed OSCC in a different site. Of the hyperkeratosis patients, three were mutated of 22 tested. One hyperkeratosis patient (non-mutated) developed OSCC in the same site.
Conclusion:  TP53 mutations can exist in benign oral mucosal lesions for many years without progression to malignancy. No association was found between TP53 protein expression or TP53 mutation and recurrence of OSCC or disease-related survival. Overall survival was reduced in patients with positive TP53 protein expression.     

Oral lichen planus has a high rate of TP53 mutations. A study of oral mucosa in icelanD

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a world-wide health problem. In addition to external exposure (smoking and alcohol), certain oral lesions may increase the risk of oral cancer (e.g. leukoplakia, erythroplakia, and oral lichen planus). TP53 has been implicated in OSCC, but there are limited studies of mutations in premalignant oral lesions. In this study, 55 samples from OSCC, 47 from hyperkeratotic (HK) oral mucosa, clinically diagnosed as white patches, 48 samples from oral lichen planus (OLP), and 12 biopsies from normal oral mucosa were studied immunohistochemically for expression of TP53 protein. From all the carcinoma samples and selected non-malignant samples showing moderate or strong TP53 protein expression, malignant cells or TP53-positive nuclei were microdissected and screened for mutations in exons 5-8 by constant denaturation gel electrophoresis. Moderate to strong TP53 protein staining was seen in 56% of OSCC, 32% of OLP but only in 13% of HK. All OLP samples showed a characteristic pattern of positive nuclei confined to the basal layer, whereas TP53 staining was seen in suprabasal nuclei in HK. Mutation rate was 11 out of 52 for OSCC, three out of 20 tested for HK and, remarkably, nine out 27 tested for OLP. There was no correlation between TP53 protein staining and TP53 mutations. No associations were found with anatomical sites or disease progression. The unexpectedly high mutation rate of OLP might explain the premalignant potential of this lesion.