CXCL12-CXCR4生物学轴与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关性研究

探讨CXCL12-CXCR4生物学轴与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关性。方法:采用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测72例新鲜甲状腺乳头状癌及淋巴结组织,52例甲状腺乳头状癌及淋巴结石蜡组织中CXCR4、CXCL12 mRNA及蛋白的表达。结果:甲状腺乳头状癌组织及转移灶组织中CXCR4 mRNA及蛋白高表达,淋巴结转移组的表达显著高于非转移组,差异有统计学意义（P<0.05）;颈部淋巴结组织中CXCL12 mRNA及蛋白均高表达,转移淋巴结及非转移淋巴结差异无统计学意义（P>0.05）。结论:CXCR4、CXCL12的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移密切相关,推测CXCL12-CXCR4生物学轴在甲状腺乳头状癌转移的过程中发挥重要作用,CXCR4可作为抑制甲状腺乳头状癌转移的有效靶点。      

AnnexinⅡ、S100A4在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌中钙磷脂结合蛋白Ⅱ（AnnexinⅡ）与钙结合蛋白S100A4的表达,分析其与甲状腺乳头状癌发生及淋巴结转移的关系以及二者的相关性。方法应用免疫组织化学SP法和原位杂交技术检测50例甲状腺乳头状癌组织、14例甲状腺腺瘤组织、26例结节性甲状腺肿组织和10例正常甲状腺组织中AnnexinⅡ、S100A4蛋白和AnnexinⅡmRNA的表达。结果甲状腺乳头状癌中AnnexinⅡ、S100A4蛋白和AnnexinⅡmRNA的阳性表达率分别为82.00%(41/50)、78.00%(39/50)和74.00%(37/50),均明显高于甲状腺腺瘤组织、结节性甲状腺肿组织及正常甲状腺组织(P＜0.05); 三者在癌组织中的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移有关(P<0.05);AnnexinⅡ蛋白与S100A4蛋白的表达呈正相关性(r=0.380,P=0.025);AnnexinⅡ蛋白与AnnexinⅡmRNA的表达呈正相关性(r=0.434 , P=0.008)。结论AnnexinⅡ蛋白、AnnexinⅡmRNA及S100A4蛋白的高表达与甲状腺乳头状癌的发生和淋巴结转移密切相关,二者联合检测有助于鉴别甲状腺良恶性病变,并预测肿瘤的发展和预后。     

甲状腺乳头状癌组织中hMSH2的表达

目的:探讨错配修复基因hMSH2蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达的意义及其与临床病理参数的关系。方法:用免疫组织化学SP法检测甲状腺乳头状癌67例和结节性甲状腺肿22例组织中hMSH2蛋白的表达情况。结果:67例甲状腺乳头状癌组织中hMSH2蛋白的表达率为91.0%,明显高于36例甲状腺乳头状癌癌旁结节性甲状腺肿的41.7%(χ2=31.91,P<0.01)和22例结节性甲状腺肿的22.7%(χ2=43.23,P<0.01)。hMSH2蛋白的表达与患者的年龄和性别无关(P>0.05),在有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织中hMSH2蛋白的表达(100%)高于无淋巴结转移组(85.7%),但差异无统计学意义(χ2=0.010,P>0.05)。结论:hMSH2蛋白的高表达可能是间接反映甲状腺癌发生发展的一个早期标志。     

甲状腺乳头状癌中ATAD2的表达及其临床意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2（ATAD2）的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测95例甲状腺乳头状癌患者以及50例甲状腺良性病变患者（30例甲状腺腺瘤,20例结节性甲状腺肿）中ATAD2的表达水平,分析ATAD2与患者临床病理特征之间的关系。结果:甲状腺乳头状癌中ATAD2的表达明显高于甲状腺良性病变组织,二者差异有统计学意义（P<0.05）。甲状腺乳头状癌中ATAD2表达与甲状腺乳头状癌患者的淋巴结转移、远处转移以及TNM分期明显相关（P<0.05）,与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤多灶性无关（P>0.05）。结论:ATAD2蛋白在甲状腺乳头状癌中表达上调,可能在甲状腺乳头状癌发生发展中发挥重要作用,检测ATAD2有助于判断甲状腺癌浸润转移潜能。     

VEGF、VEGF-C和VEGF-D在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

背景与目的:研究表明血管内皮生长因子C和D(vascularendothelialgrowthfactor-Cand-D,VEGF-C,VEGF-D)与淋巴管的生成有关。局部淋巴结转移是甲状腺乳头状癌的特征,本研究的目是探讨血管内皮生长因子及其C和D(VEGF、VEGF-C和VEGF-D)蛋白在甲状腺乳头状癌的表达及其意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测115例甲状腺乳头状癌和20例结节性甲状腺肿中VEGF、VEGF-C和VEGF-D蛋白的表达。结果:甲状腺乳头状癌VEGF、VEGF-C和VEGF-D的阳性率分别为79.1%、87.0%和72.2%。结节性甲状腺肿组织中VEGF、VEGF-C和VEGF-D的阳性率分别为30.0%、15.0%和20.0%。甲状腺乳头状癌VEGF、VEGF-C和VEGF-D的阳性率较结节性甲状腺肿明显增高。VEGF的表达与甲状腺癌的大小有关。VEGF、VEGF-C和VEGF-D在淋巴结转移组和非转移组的阳性率分别为84.7%、93.2%、83.1%和73.2%、80.4%、60.7%。VEGF-C和VEGF-D的阳性表达与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移显著相关(P<0.05;P<0.01)。结论:VEGF与甲状腺乳头状癌的生长有关。VEGF-C和VEGF-D与淋巴结转移密切相关,提示甲状腺乳头状癌标本VEGF-C和VEGF-D的检测可作为预测肿瘤转移的指标之一。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂在甲状腺癌发生发展及淋巴结转移中的作用

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂与AnnexinⅡ在甲状腺癌发生及淋巴结转移中的作用。方法使用免疫组化检测40例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺腺瘤、10例结节性甲状腺肿、10例正常甲状腺组织中UPA蛋白及AnnexinⅡ的表达。结果甲状腺乳头状癌组织中UPA、AnnexinⅡ的表达显著高于结节性甲状腺肿及腺瘤组织,且与甲状腺癌的发生呈明显正相关;AnnexinⅡ表达与肿瘤大小、淋巴结转移有关,而UPA表达与淋巴结转移有关。结论 UPA、AnnexinⅡ蛋白表达与甲状腺乳头状癌的发生密切相关,且在甲状腺乳头状癌淋巴结转移过程中发挥重要作用。     

趋化因子受体CXCR4在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子CXCR4在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理学参数的相关性.方法:利用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测72例新鲜甲状腺乳头状癌组织及52例甲状腺乳头状癌石蜡标本中CXCR4mRNA及蛋白的表达情况.结果:甲状腺乳头状癌组织中CXCR4mRNA及蛋白的阳性表达率分别为77.8%(56/72)、76.6%(95/124),而甲状腺良性病变组织及正常甲状腺组织均无表达,差异具有统计学意义(P＜0.01);在甲状腺乳头状癌组织中,CXCR4mRNA表达与蛋白表达成正相关关系(r=-0.714,P＜0.01).单因素分析显示CXCR4的蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小无关(P＞0.05),但与肿瘤侵犯程度、淋巴结转移、远处转移、临床分期密切相关(P＜0.05),且CXCR4蛋白阳性表达组的预后显著差于CXCR4蛋白阳性表达组(P＜0.05).结论:CXCR4阳性表达的甲状腺乳头状癌具有较高侵袭转移潜能,是预后不良的指标之一,CXCR4可作为抑制甲状腺乳头状癌侵袭转移的有效靶点.     

肿瘤直径>1 cm甲状腺乳头状癌的淋巴结转移规律及危险因素分析

目的 探讨肿瘤直径1 cm甲状腺乳头状癌的颈部淋巴结转移规律及其危险因素,为规范手术清扫范围提供临床依据。方法 回顾性分析1998年3月至2018年4月在解放军第960医院甲状腺乳腺外科行甲状腺全切+颈部中央区和侧区淋巴结清扫手术治疗的685例肿瘤直径1 cm甲状腺乳头状癌患者的临床资料,采用χ2检验分析不同临床特征患者的中央区淋巴结转移率及侧区淋巴结转移率的差异,采用多因素Logistic回归分析甲状腺乳头状癌颈部中央区及侧区淋巴结转移的影响因素。结果 685例肿瘤直径 1 cm甲状腺乳头状癌患者中,有542例出现颈部淋巴结转移,总转移率为79.1%;其中中央区淋巴结转移率为71.5%(490/685),侧区淋巴结转移率为55.2%(378/685),“跳跃性”转移率为26.7%(52/195)。在中央区转移的490例患者中,有326例(66.5%)出现侧区淋巴结转移。患者男性、年龄55岁、肿瘤直径大、侵犯包膜、多灶性、双侧肿瘤和不合并结节性甲状腺肿患者的颈部中央区淋巴结转移率较高(P0.05);患者的肿瘤直径大、侵犯包膜、多灶性、双侧肿瘤和不合并结节性甲状腺肿患者的颈部侧区淋巴结转移率较高(P0.05)。Logistic回归分析提示,年龄55岁、男性、双侧性、侵犯包膜是颈部中央区淋巴结转移的独立危险因素;侵犯包膜、不合并结节性甲状腺肿是侧区淋巴结转移的独立危险因素。结论 肿瘤直径1 cm甲状腺乳头状癌患者的颈部淋巴结转移率较高,应在常规进行规范的治疗性中央区淋巴结清扫的同时,积极行预防性侧区淋巴结清扫,尤其是对于伴中央区淋巴结转移、侵犯包膜、多灶癌、双侧肿瘤、不合并结节性甲状腺肿的患者。     

结直肠癌中CXCR5、CXCL13、MMP-12和MMP-13的表达及意义

目的 观察结直肠癌组织中趋化因子CXCR5及其配体CXCL13以及MMP-12、MMP-13的表达,探讨其与临床病理特征、预后的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测236例结直肠癌及其切缘正常肠黏膜组织以及62例结直肠腺瘤组织中CXCR5、CXCL13、MMP-12和MMP-13蛋白表达。结果 （1）CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13在结直肠癌组织中的表达率为43.6%,41.5%、83.5%和80.5%均高于在切缘正常肠黏膜组织中的表达率（4.2% 、5.5%、11.9%和13.1%）及在结直肠腺瘤组织中的表达率（24.2%、17.7%、69.4%和64.5%）（P均<0.05）。（2）CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13蛋白表达与淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期及复发呈正相关(P<0.05)。CXCL13蛋白表达与组织分化程度呈正相关(P<0.05)。（3）CXCR5与CXCL13蛋白表达呈正相关(P<0.05)。CXCR5、CXCL13蛋白表达分别与MMP-12和MMP-13呈正相关(P<0.05)。结论 CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13的表达促进结直肠癌的发生、发展以及转移、复发, 可作为预测结直肠癌转移和复发的有价值指标。     

甲状腺乳头状癌组织中DAPK1与RARβ的表达及临床意义

目的：通过检测新疆地区甲状腺乳头状癌组织及甲状腺良性病变组织中DAPK1和RARβ的蛋白表达特点,探讨其在甲状腺乳头状癌发生发展中的意义。方法：采用免疫组织化学S-P法,检测DAPK1与RARβ在新疆地区38例甲状腺乳头癌、21例甲状腺良性腺瘤、13例桥本氏甲状腺炎、6例结节性甲状腺肿和6例癌旁正常甲状腺组织中的蛋白表达,并分析其与临床病理因素间的关系。结果：DAPK1在甲状腺乳头状癌中的阳性表达明显低于甲状腺腺瘤、桥本氏甲状腺炎、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织（P〈0.01）;RARβ在甲状腺乳头状癌中的阳性表达明显高于在甲状腺良性腺瘤、桥本氏甲状腺炎、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织（P〈0.01）;DAPK1与RARβ在甲状腺乳头状癌中的表达与患者的年龄、性别、民族无明显相关关系（P〉0.05）。结论：DAPK1可能参与了甲状腺乳头状癌的发生发展过程。检测DAPK1和RARβ的表达水平可作为判断甲状腺乳头状癌转移和预后的参考指标。     

甲状腺癌组织中CXCR4表达及临床病理意义

目的:研究甲状腺癌组织中CXCR4表达及临床病理意义。方法:51例甲状腺癌手术切除标本及20例结节性甲状腺组织切除标本常规制作石蜡包埋切片,染色方法为免疫组化SP染色法。结果:结节性甲状腺组织中未检测到CXCR4表达,甲状腺乳头状癌及未分化癌中表达率分别为26.3%和80.0%,颈部淋巴结未转移组与转移组表达率分别为28.6%和60.9%,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:甲状腺癌中CX-CR4是反应甲状腺癌进展、转移及预后的重要趋化因子受体。     

甲状腺乳头状癌中CXCL12的表达及意义

目的：探讨趋化因子CXCL12在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法：采用SP免疫组织化学法检测79例甲状腺乳头状癌、癌旁组织及33例良性甲状腺疾病组织标本中CXCL12的表达。结果：在癌旁甲状腺组织中,CXCL12表达阴性。在癌组织中,CXCL12高水平阳性表达于癌细胞胞浆,阳性表达率为69．6％。在良性甲状腺疾病中CXCL12阳性表达率为12．1％。癌组织与癌旁组织、良性甲状腺疾病组织中表达差异显著（P〈0．05）。CXCL12表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）。结论：CXCL12可能在甲状腺乳头状癌淋巴结转移中起到一定作用。     

甲状腺乳头状癌组织中 MMP -9、趋化因子受体 CXCR7 表达的生物学意义

目的：研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及趋化因子受体CXCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨其表达在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组织化学sP法检测164例甲状腺乳头状癌、癌旁组织标本中MMP-9、CXCR7的表达,分析二者表达与临床病理特征之间的关系。结果：在癌旁甲状腺组织中,MMP-9阳性表达率为11．0％（18／164）,CXCR7表达阴性。在癌组织中,MMP-9及CXCR7高水平阳性表达于癌细胞胞浆。MMP-9和CXCR7阳性表达率分别为70．7％和65．2％,癌组织与癌旁组织中表达差异显著（P〈0．05）。MMP-9、CXCR7表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关（P〈0．05）。MMP-9和CXCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达呈正相关（r=0．234,P〈0．05）。结论：MMP-9和CXCR7表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关,参与了甲状腺乳头状癌的发展。     

甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及表达的临床意义研究

目的探讨BRAF基因点突变及B-raf蛋白表达在甲状腺乳头状癌发生中的临床意义。方法应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测65例甲状腺病变石蜡组织中BRAF点突变,应用免疫组化方法检测112例甲状腺病变组织中B-raf蛋白的表达情况,并比较BRAF基因突变和B-raf蛋白表达的相关性。结果在46例甲状腺乳头状癌中有21例发生BRAF的点突变,突变率为45.7。BRAF基因突变位于第15外显子的1799位点,胸腺嘧啶突变为腺嘌呤(T1799A)。在结节性甲状腺肿和滤泡状癌中未检测到BRAF的突变。乳头状癌BRAF基因突变率与结节性甲状腺肿比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。但是与患者的性别、年龄、组织学类型、淋巴结转移和肿瘤分期无相关性(P>0.05)。在乳头状癌、滤泡状癌和结节性甲状腺肿中B-raf蛋白表达阳性率分别为65.1、47.6和15.4。结果显示,乳头状癌B-raf蛋白阳性表达率与良性病变比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。在乳头状癌中BRAF基因突变与B-raf蛋白表达水平呈正相关(P<0.05)。乳头状癌与滤泡状癌比较,B-raf蛋白表达水平两组间无统计学意义(P>0.05)。结论甲状腺乳头状癌BRAF基因突变率和蛋白表达水平的增高,提示BRAF基因在乳头状癌发病中可能发挥重要的作用。对甲状腺肿瘤的病理诊断也具有辅助价值。     

Elevated Expression of Nuclear Protein Kinase CK2α as a Poor Prognosis Indicator in Lymph Node Cancerous Metastases of Human Thyroid Cancers

Aim: To investigate the expression of protein kinase CK2α (CK2α) in human thyroid disease and its relationship with thyroid cancer metastasis. Materials and Methods: Using immunohistochemistry we measured the expression of CK2α in 76 benign and malignant human thyroid cancer tissues, including 10 pairs of papillary carcinoma tissues with or without lymph node cancerous metastasis and similarly 10 pairs of lymph nodes. Results: The expression of CK2α was found to be higher in thyroid carcinoma cases (papillary carcinoma, follicular carcinoma, anaplastic carcinoma and medullary carcinoma) than in ones such as chronic lymphocytic thyroiditis, nodular goiter and adenoma. These findings were also confirmed by RT-PCR and Western blotting. More strikingly, elevated expression of CK2α in thyroid papillary carcinoma tissues was not only significantly associated with lymph node cancerous metastasis and clinical stage of thyroid cancers; but also correlated with epithelial-mesenchymal transition (EMT) and high tenascin C (TNC) expression. In addition, EMT and highTNC expression in thyroid carcinoma tissues was significantly associated with lymph node cancerous metastasis. Conclusions: Elevated expression of nuclear CK2α is a poor prognosis indicator in lymph node cancerous metastasis of human thyroid cancers.     

Twist及E—cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨Twist、E—cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达和相互关系及其临床病理意义。方法应用免疫组化方法,对印例甲状腺乳头状癌、40例结节性甲状腺肿及40例良性乳头状病变进行Twist、E—cadherin表达的研究。结果甲状腺乳头状癌Twist及E—cadherin阳性表达率分别为81．67％（49／60）及21．67％（13／60）,结节性甲状腺肿Twist及E—cadherin阳性表达分别为0％（0／40）及87．50％（35／40）,良性乳头状病变Twist及E—cadherin阳性表达分别为7．5％（3／40）及100％（40／40）,前者与后两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）;Twist及E—Cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达水平与病人的年龄及原发肿瘤分期无关,但与有无淋巴结转移相关（P〈0．05）;Twist与E—cadherin的表达呈负相关（r=-0．796,P=0．000）。结论在大多数甲状腺乳头状癌的上皮细胞中都存在Twist过表达及E—cadherin表达下调,其淋巴结转移的发生与Twist过表达及E—cadherin的表达减少或功能的不正常可能有密切的关系;Twist与E—cadherin的表达呈负相关。