周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

多倍体,核内复制与乳腺癌的发生

Hansemann等早在本世纪初对肿瘤细胞有丝分裂进行了详细观察,发现肿瘤细胞有丝分裂不正常,胞浆和胞核有不均等分裂和多极分裂。迄今众多学者已证实肿瘤细胞存在染色体异常(包括数目和结构),染色体数目异常是瘤细胞最重要和最易查见的特征。最常见的有非整倍体、多倍体及核内复制,本文主要对后两者与乳腺癌的发生与早期监测的意义进行了探讨。     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

周期蛋白6在DNA复制、细胞周期检测点和肿瘤发生发展中的作用

周期蛋白6(CDC6)是组成前复制复合物(Pre-RC)的主要蛋白之一,控制细胞从G1期进入S期,同时也参与激活和维持有丝分裂S-M期检测点机制.最近的研究发现其也具有原癌基因的特性,并在人多种肿瘤细胞中存在高表达,对肿瘤发生发展起重要作用.CDC6致癌机制可能与INK4/ARF连结物信号途径和(或)某些替代机制有关.     

肿瘤相关中性粒细胞与肿瘤的发生和发展

肿瘤微环境中除了肿瘤细胞外,还存在多种类型的其他细胞,包括基质细胞、内皮细胞和各种免疫细胞（如CD4+和CD8+T细胞、树突状细胞、NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等）。近年来研究发现,肿瘤相关中性粒细胞（tumor-associated neutrophils, TANs）在肿瘤发生和发展中发挥着重要的作用。TANs可以通过多种机制促进肿瘤的生长和转移,这些机制包括TANs释放的弹性蛋白酶促进肿瘤增殖和转移,TANs分泌基质金属蛋白酶促进肿瘤血管的生成,同时高度活化的TANs也可杀伤肿瘤细胞起抗肿瘤的作用。对TANs的深入研究为肿瘤免疫提供了新的认识,以TANs及其分泌的一些分子作为靶点来调控TANs的功能,可能成为干预肿瘤发生、发展的重要方法。     

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤关系的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（ Tumor associate macrophages ,TAMs）是肿瘤的炎症微环境与肿瘤细胞间的重要信使。它是从血液中的单核细胞演变而来,主要通过集落刺激因子（ Colony -stimulating factor , CSF）趋化至肿瘤组织中。本文简述了TAMs通过影响血管生成和淋巴管生成,抑制免疫,调节基质,与干细胞相互作用等方面促进肿瘤的进展。分析表明靶向于TAMs的治疗策略是未来治疗肿瘤的一个新方向。     

A novel signaling role for miR-451 in esophageal tumor microenvironment and its contribution to tumor progression

Objective

We evaluated miR-451 expression in serum and tissue samples of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) patients. Then, we examined a secretory role of miR-451 in esophageal tumor microenvironment.

Methods

miR-451 expression was evaluated in 39 serum samples from esophageal SCC patients compared to 39 normal individuals as well as 26 pairs of fresh-frozen tumor and adjacent normal tissues from patients with ESCC, using qRT-PCR. In a co-culture system of human normal fibroblasts (HFSF-PI3) and esophageal cancer cell line (KYSE-30), we evaluated exosomal miR-451 secretion into the conditioned medium (CM) of both cell lines. Then, we analyzed the effect of primiR-451-transfected fibroblasts on the migration potency of their neighboring KYSE-30 cells.

Results

We detected miR-451 over-expression in serum samples of esophageal cancer patients compared to the normal group (P = 0.005). Interestingly, fresh-frozen tumor tissues from the same patients showed miR-451 down-regulation compared to their adjacent normal counterparts (P = 0.043). Co-culturing the KYSE-30 cell line with normal fibroblasts significantly induced miR-451 exosomal secretion into the CM. Moreover, co-culture of KYSE-30 cell line with miR-451-over-expressing fibroblasts significantly induced migration tendency in KYSE-30 cell line compared to the mock-transfected fibroblasts (P < 0.0001). In this system, MIF expression (a validated target of miR-451) in the KYSE-30 cell line was increased although this alteration was not statistically significant (fold change = 4.44).

Conclusions

Our data suggest that cancer-associated fibroblasts use exosomal miR-451 as a signaling molecule to provide a favorable niche for tumor cell migration and cancer progression. Our findings provide new insights into the stromal role of miR-451 in the esophageal tumor microenvironment as a communicatory molecule and suggest a signaling role for miR-451 in extracellular matrix cross-talks.

     

NFAT分子在肿瘤发生与发展中的作用

活化T细胞核因子( nuclear factor of activated T cell,NFAT)作为细胞信号转导中的一类重要因子,不仅在免疫系统中发挥功能,在肿瘤发生、发展中也起着关键性作用。NFAT的活化主要通过钙离子信号启动,进而发生核转位并与DNA结合,通过与其他共转录因子的相互协同,调节目的基因的表达。不同亚型的NFAT在肿瘤细胞转化和生长中发挥不同的调控作用,并促进肿瘤血管生成和肿瘤细胞的浸润或迁移。进一步了解NFAT在肿瘤中的表达和作用机制,探究其在肿瘤发生、发展中的作用,可为肿瘤临床治疗中有效靶点的寻找带来更多新的突破。     

DNA损伤应答机制异常与MDS发生、发展的关系

在生命过程中,生物体的基因组不断受到攻击.识别并修复基因组的损伤对保证生物遗传性状稳定的重要性不言而喻.DNA损伤应答机制异常能够使错误的、甚至是有害的遗传信息在子代细胞中得以表达、并不断扩大,从而促进恶性肿瘤的发生、发展.在包括骨髓增生异常综合征(MDS)在内的血液系统恶性肿瘤中,染色体结构和数量异常比较常见.这些现象提示,在它们的起病和进展过程中,可能像实体肿瘤那样,存在着DNA损伤应答的缺陷,进而导致异常细胞克隆的形成和扩增.在诸多DNA修复机制中,错配修复缺陷的作用比较突出,并且与实体肿瘤的关系比较肯定.但在血液系统肿瘤中进行的类似研究尚未得出公认的结果.     

CXCR2在肿瘤进展中的作用

CXCR2与人体免疫关系密切,多项研究表明CXCR2及其配体在结肠癌、乳腺癌、肝癌、肾细胞癌、黑色素瘤、胰腺癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞中呈高表达,在促进肿瘤生长、转移、血管生成等肿瘤进展过程中发挥重要作用。CXCR2在多种肿瘤的诊断以及预后的判断上具有重要价值。包括CXCR2拮抗剂SB225002在内的多种趋化因子拮抗剂在多项研究中都表现出了抑制血管生成及抑制肿瘤细胞生长、转移等作用。文章对CXCR2及其配体在肿瘤进展中的作用进行综述,为肿瘤的靶向治疗提供新的思路。     

芳香烃受体与肿瘤发生和发展的关系

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)又名二噁英受体,是一种配体激活性转录因子,当与多环芳烃、卤代芳烃等配体结合后,可调控一系列基因的表达。AhR除了参与外源化合物的代谢外,还参与调控许多重要的生物学过程,包括个体发育、细胞分化、癌变等。AhR高表达于乳腺癌、肺癌、胰腺癌和胃癌等多种肿瘤中,可调控肿瘤细胞的增殖、周期、凋亡,以及细胞迁移和侵袭,并且在不同的细胞、不同的环境所起的作用不同。AhR的某些配体(3,3’-吲哚甲烷,tranilast等)显示有抑制肿瘤细胞生长、预防肿瘤发生的作用,因此AhR有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

上皮钙粘着蛋白与肿瘤

上皮钙粘着蛋白(E-cadherin)是一种重要的细胞粘附分子和信号转导分子,参与组织形态发生、胚胎发育过程.研究发现E-cadherin与肿瘤发生、发展密切相关.近年来有报道血清可溶性E-cadherin与恶性肿瘤临床预后有相关性,有可能成为一种肿瘤标志物,以及评估疗效和预后的新指标.现综述近年来E-cadherin与肿瘤的研究进展.     

The DACH/EYA/SIX gene network and its role in tumor initiation and progression

The functional abnormality of developmental genes is a common phenomenon in cancer initiation and progression. The retinal determination gene network (RDGN) is a key signal in Drosophila eye specification, and this conservative pathway is also required for the development of multiple organs in mammalian species. Recent studies demonstrated that aberrant expressions of RDGN components in vertebrates, mainly Dach, Six, and Eya, represent a novel tumor signal. RDGN regulates proliferation, apoptosis, tumor growth and metastasis through interactions with multiple signaling pathways in a co‐ordinated fashion; Dach acts as a tumor suppressor, whereas Six and Eya function as oncogenes. Clinical analyses demonstrated that the expression levels of RDGN correlate with tumor stage, metastasis and survival, suggesting that combinational detection of this pathway might be used as a promising biomarker for the stratification of therapy and for the prediction of the prognosis of cancer patients.     

The neuropilins and their role in tumorigenesis and tumor progression

The neuropilins were originally described as receptors for the six axon guidance factors belonging to the class-3 semaphorins. They were subsequently found to function in addition as receptors for specific splice forms of angiogenic factors belonging to the VEGF family. The neuropilins are expressed in many types of cancer cells, in endothelial cells and in additional many types of normal diploid cell types. Recent findings indicate that the neuropilins and their associated plexin and tyrosine-kinase VEGF receptors play a regulatory role in developmental angiogenesis as well as in tumor angiogenesis. The neuropilin ligands belonging to the semaphorin family as well as the various VEGF's function as modulators of angiogenesis and tumor angiogenesis. Furthermore, since many types of cancer cells express neuropilins and neuropilin associated receptors, it is not surprising that various neuropilin ligands can modulate the behavior of cancer cells directly leading to the potentiation or inhibition of tumor progression.