半胱氨酰白三烯受体在乳腺癌组织中的表达及意义

  目的  通过临床病例的研究, 检测CysLT1R和CysLT2R在乳腺癌中的表达情况, 并分析CysLT1R和CysLT2R与乳腺癌患者病理特征及预后的关系。  方法  采用实时荧光定量PCR方法, 从mRNA水平上检测90例原发乳腺癌组织和30例匹配的癌旁组织中CysLT1R和CysLT2R基因的表达量, 分析二者与临床病理学参数之间的关系, 以及与乳腺癌患者预后的关系。  结果  乳腺癌组织CysLT1R基因的表达明显高于癌旁组织, 乳腺癌组织CysLT2R基因的表达明显低于癌旁组织, 两者差异具有统计学意义（P < 0.01）。乳腺癌组织中CysLT1R的表达程度与肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、TNM分期的表达呈正相关（P < 0.05）, CysLT2R的表达程度与肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移的表达呈负相关（P < 0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示, CysLT1R mRNA高表达者的总的5年生存率显著低于低表达水平者（P=0.035）, CysLT2R mRNA高表达者的总的5年生存率显著高于低表达水平者（P=0.025）。  结论  CysLT1R和CysLT2R可作为乳腺癌判断预后的分子标志物。      

基于数据库挖掘分析SLC12A8在乳腺癌组织中的表达及与细胞耐药的关系

目的:探讨SLC12A8在乳腺癌组织中的表达及临床意义,并分析其在乳腺癌耐药细胞中的表达。方法:利用Oncomine数据库分析SLC12A8在乳腺癌组织中mRNA表达情况,利用HPA数据库分析SLC12A8在乳腺癌组织中蛋白表达情况,采用Kaplan-Meier法分析SLC12A8表达水平与乳腺癌患者总生存期、无复发生存期和无远处转移生存期的关系。利用GEO数据库分析乳腺癌耐药细胞中SLC12A8的表达,进一步利用cBioPortal数据库分析乳腺癌耐药细胞中与SLC12A8共表达基因。结果:与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中SLC12A8 mRNA具有高表达(P＜0.000 1)且其蛋白表达水平也较高。通过生存分析发现低表达SLC12A8基因的乳腺癌患者总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）明显长于高表达者,高表达患者的预后更差(P＜0.01)。乳腺癌耐阿霉素细胞MCF7/ADR中SLC12A8 mRNA表达高于非耐药细胞MCF7(P＜0.05),SLC12A8表达与MCF/ADR中表达降低的GREB1、PDZK1、GFRA1基因呈负相关,且这三个基因与乳腺癌耐药密切相关。结论:SLC12A8基因在乳腺癌组织中呈现高表达,其表达水平与乳腺癌患者预后呈负相关,该基因可能通过与GREB1、PDZK1、GFRA1相互作用参与乳腺癌耐药过程。     

Cdc42和WAVE1在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

  目的  探讨Cdc42和WAVE1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。  方法  采用免疫组织化学法检测106例经石蜡包埋的NSCLC组织及46例癌旁正常肺组织中Cdc42和WAVE1的表达情况。  结果  Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。Cdc42的表达强度与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况之间差异有统计学意义（P < 0.05）;WAVE1的表达强度与TNM分期及淋巴结转移情况之间差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。NSCLC组织中Cdc42和WAVE1的表达呈正相关（r=0.469,P < 0.01）。Cdc42高表达组的3年生存率（44.16%）低于低表达组（72.41%）,WAVE1高表达组的3年生存率（39.44%）亦低于低表达组（77.14%）,且差异均有统计学意义（P < 0.01）。淋巴结转移、Cdc42和WAVE1共同高表达是影响NSCLC患者预后的独立因素。  结论  Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中异常高表达,且呈现较好的相关性,可能共同参与并促进NSCLC的恶性进程,检测两者的表达会对NSCLC患者的临床病理学特征及预后起一定的提示作用。      

ROR-γ在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义分析

  目的  探讨视黄酸受体相关孤儿受体-γ（retinoic acid receptor-related orphan receptor-γ,ROR-γ）在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中的表达及临床意义。  方法  采用Oncomine网站数据库分析乳腺浸润性癌与癌旁组织中ROR-γ mRNA的表达差异,通过Kaplan-Meier Plotter网站评估ROR-γ mRNA在乳腺癌不同分子亚型中的表达预后意义。收集2011年1月至2014年12月收治于天津医科大学肿瘤医院的269例TNBC患者的组织标本和临床病理资料,采用免疫组织化学染色法（immunohistochemistry,IHC）检测TNBC组织中的ROR-γ蛋白表达,并探讨其与患者临床病理特征、预后的关系。  结果  Oncomine和Kaplan-Meier Plotter网站分析结果显示,乳腺浸润性癌组织中的ROR-γ mRNA表达显著高于癌旁组织（P<0.000 1）。相较于其他分子亚型,ROR-γ在TNBC中的预后意义更为显著,且与不良预后相关。IHC检测结果显示,ROR-γ蛋白在TNBC组织中的表达高于癌旁组织,ROR-γ在TNBC中的高表达率为18.2%（49/269）。ROR-γ高表达的患者具有较高的发病年龄（P=0.001）、已绝经状态（P＜0.001）、高肿瘤Ki-67指数（P=0.001）和淋巴结转移（P=0.003）。ROR-γ高表达是TNBC患者无病生存期（P=0.031）和总生存期（P=0.029）的独立影响因素。  结论  ROR-γ在TNBC组织中高表达,并与肿瘤的增殖活跃、淋巴结转移和患者不良预后相关,或可作为潜在的预后标志物,为TNBC的诊疗提供新的参考。      

STEAP1在人乳腺癌中表达及其临床意义

  目的   研究前列腺跨膜上皮抗原1（six-transmembrane epithelial antigen of prostate protein 1,STEAP1）在乳腺癌中的表达及临床意义。  方法  收集2007年1月至2016年12月山东省千佛山医院40例女性乳腺正常组织及52例乳腺纤维腺瘤、211例乳腺癌患者的组织标本,应用免疫组织化学法检测STEAP1的表达情况。根据STEAP1表达的高低将乳腺癌患者分为高表达组和低表达组,对两组行临床病理特征和Kaplan-Meier生存分析。运用RT-PCR及Western blot法检测STEAP1在人正常乳腺上皮细胞HBL-100及乳腺癌细胞MDA-MB-468、BT549和MCF-7中的表达情况,使用Oncomine和Kaplan-Meier Plotter数据库分析STEAP1的表达及预后。  结果  免疫组织化学法检测显示乳腺癌组织中的STEAP1高表达者占11.8%（25/211）,低于乳腺正常组织的85.0%（34/40）和乳腺纤维腺瘤的84.6%（44/52）,3者之间具有显著性差异（P < 0.001）,与Oncomine数据库分析获得的乳腺癌组织中表达低于乳腺正常组织的结果一致。RT-PCR和Western blot法检测显示乳腺上皮细胞中的STEAP1 mRNA和蛋白质表达明显高于乳腺癌细胞MDA-MB-468、BT549和MCF-7,4种细胞之间具有显著性差异（均P < 0.001）。Kaplan-Meier生存分析与Kaplan-Meier Plotter数据库分析均表明STEAP1高表达者预后更佳（均P < 0.05）。  结论  正常乳腺中的STEAP1表达水平高于乳腺癌,STEAP1高表达与良好的预后相关。      

HER-2阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞与雄激素受体的相关性研究

  目的  探讨人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）浸润水平与雄激素受体（androgen receptor，AR）表达的关系。  方法  收集2018年3月至2018年11月天津医科大学肿瘤医院收治的448例HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料。病理评估TILs浸润水平，免疫组织化学方法检测AR表达情况，分析TILs浸润水平和AR表达与临床病理学参数的关系以及TILs和AR的相关性。  结果  448例HER-2阳性乳腺癌患者中TILs无浸润或低浸润的患者占38.2%（171/448）、中等浸润者占42.2%（189/448）、高浸润者占19.6%（88/448），AR阳性率为62.7%（281/448）。Spearman等级相关分析显示TILs浸润水平与AR表达呈负相关（r=-0.140，P=0.003）。在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌中，TILs浸润水平和AR表达密切相关（P=0.009）。  结论  HER-2阳性乳腺中TILs浸润水平和AR表达呈负相关，提示HER-2阳性乳腺癌患者可根据TILs的不同浸润水平与AR的表达行精准治疗。      

凝血因子Ⅲ在非小细胞肺癌高凝状态患者外周血中的表达及其临床意义

  目的  研究凝血因子Ⅲ在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）高凝状态患者外周血中的表达水平,并探讨其表达水平与临床病理特征和生存期的关系。  方法  选取2013年1月至2014年10月云南省肿瘤医院病理和生化检测证实为NSCLC高凝状态患者74例,NSCLC无高凝状态患者42例作为研究对象,酶联免疫法检测血清凝血因子Ⅲ的表达水平,分析其与NSCLC临床病理特征和预后的关系。  结果  化疗前NSCLC高凝状态患者血清凝血因子Ⅲ为（560.32~200.34）ng/L,显著高于无高凝状态患者（463.29~159.22）ng/L的表达水平（P=0.008）,且显著高于化疗后凝血因子Ⅲ（471.39±160.31）ng/L的血清表达水平（P & #60;0.001）;凝血因子Ⅲ在NSCLC高凝状态患者血清中的表达水平与淋巴结转移（P=0.026）、远端转移（P=0.025）和TNM分期（P= 0.007）有关,且与凝血酶原时间（PT）（r=-0.638,P=0.032）、活化部分凝血酶时间（APTT）（r=-0.702,P=0.028）呈负相关,与纤维蛋白原（FIB）（r=0.715,P=0.008）、血小板（PLT）（r=0.597,P=0.007）呈正相关;凝血因子Ⅲ高表达水平的NSCLC高凝状态患者1~3年总生存期显著低于低表达患者（P & #60;0.05）。  结论  NSCLC高凝状态患者血清凝血因子Ⅲ表达水平与淋巴结转移和TNM分期有关,对患者生存期具有预测的指导意义。      

乳腺癌中BAG-1 EGFR和PARP-1的表达及其临床意义

  目的  观察乳腺癌组织芯片中BAG-1、EGFR和PARP-1的表达及其与临床病理指标的相关性,并探讨其临床意义。  方法  采用免疫组织化学法对159例组织芯片中乳腺癌和癌旁组织点行BAG-l、EGFR及PARP-1蛋白检测,同时分析其与临床病理指标的相关性。  结果  乳腺癌组织中BAG-1、EGFR、PARP-1蛋白表达水平显著高于癌旁组织（P < 0.05）。BAG-1蛋白表达水平与年龄、肿瘤部位、淋巴结转移数目、临床分期均无明显相关性,但与肿瘤大小、组织学分级、ER、PR和HER-2表达以及分子分型有关（P < 0.05）;EGFR蛋白表达水平与肿瘤大小、临床分期以及分子分型有明显相关性（P < 0.05）;PARP-1与组织学分级、淋巴结转移数目、ER表达以及分子分型有关（P < 0.05）。119例病例中BAG-1蛋白表达与EGFR、PARP-1蛋白表达无明显相关性,但在三阴性乳腺癌（TNBC）中BAG-1蛋白表达与PARP-1蛋白表达呈正相关（P < 0.05）。单因素分析结果显示,BAG-1、PARP-1蛋白表达和分子分型是影响乳腺癌患者预后的因素。多因素分析结果显示,BAG-1、PARP-1蛋白表达是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。  结论  乳腺癌中BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白高表达提示其可能参与乳腺癌的发生发展,BAG-1、EGFR和PARP-1高表达可作为乳腺癌诊治和预后的生物指标。      

IQGAP1在乳腺癌中的表达及意义

  目的  探讨IQGAP1（IQ motif containing GTPase activating protein 1）在乳腺癌组织中的表达及意义。  方法  采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（S-P法）染色法检测IQGAP1在乳腺癌组织及癌旁组织各110例中的蛋白表达水平。在正常乳腺上皮细胞系MCF-10A和乳腺癌细胞系MCF-7中开展IQGAP1表达调控实验。  结果  IQGAP1在乳腺癌组织中的表达高于癌旁正常乳腺组织（P=4.23×10-6）。IQGAP1的表达与浸润性导管癌的肿瘤大小（P=0.006）相关,在肿瘤>2 cm组明显高于肿瘤≤2 cm组。未发现与淋巴结转移（P=0.870）,临床分期（P=0.278）,ER状态（P=0.412）和PR状态（P=0.248）相关。IQGAP1高表达与乳腺癌术后无病生存时间（P=0.008）和总生存时间（P=0.029）相关。在乳腺癌细胞系MCF-7中,IQGAP1降低导致细胞增殖活性显著下降。  结论  IQGAP1可能在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要作用。      

Ezrin表达变化及其对原发性骨肉瘤预后的意义

  目的  了解Ezrin在术前新辅助化疗前、后表达的变化情况以及其对骨肉瘤预后的意义。  方法  收集25例Ezrin表达阳性的原发性无转移骨肉瘤患者在新辅助化疗前的活检标本及化疗后的手术标本,用RT-PCR检测同一患者在化疗前、后标本中Ezrin表达的变化情况,分析Ezrin表达变化与各临床病理指标之间的关系,再对所有患者进行生存分析,找出与骨肉瘤患者生存相关的独立预后因素。  结果  25例原发性骨肉瘤患者中有64%在术前化疗后Ezrin表达发生显著下调,另有36%未见明显变化。Ezrin表达变化显著者与骨肉瘤的病理类型（P=0.037）、恶性程度（P=0.006）、对化疗反应（P=0.017）及转移或复发（P=0.041）密切相关。单因素分析显示总生存率、无病生存率与Ezrin表达变化（P=0.001、P=0.002）及对术前化疗反应有统计学相关性（P=0.001、P=0.002）,多因素分析显示Ezrin表达变化是骨肉瘤患者无病生存率的独立预后因素（P=0.014）。  结论  Ezrin在术前新辅助化疗前、后的表达变化与骨肉瘤预后密切相关,可据此将患者分为复发和转移的高危患者和低危患者,从而采取相应的治疗方案。      

GIi1和Foxm1在胃癌中的表达及其临床意义

  目的  探讨Ihedgehog信号通路分子Glil与转录因子Foxml在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。  方法  收集临床胃癌病理标本70例及其相应癌旁正常组织30例, 采用免疫组化SP法检测G1i1与Foxml蛋白在胃癌及正常组织中的表达, 分析两者的相关性, RT-PCR检测两者mRNA在胃癌组织与正常组织的表达情况。  结果  Glil和Foxml在正常胃粘膜组织中低表达或者不表达, Glil和Foxml在胃癌中的表达明显高于正常组织, 差异具有统计学意义(P < 0.05)。Gllil在胃癌中的表达与组织分化程度、淋巴结转移相关(P < 0.05), 而Foxml在胃癌中的表达仅与淋巴结转移相关(P < 0.05), 两者的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、浸润程度无显著相关(P>0.05)。且Glil和FoXnll在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.897, P < 0.05)。  结论  Glil和FoXnll在胃癌中的高表达可能与胃癌的发生发展有关, 两者的正相关说明在胃癌的发生中两者有协同及相互调节的作用j两者联合检测可以成为胃癌检测、判断预后的指标, 对新药物的开发及对胃癌化疗有一定的指导作用。      

IGF-ⅠTGF-β1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及与微血管密度的关系

  目的  检测卵巢上皮性肿瘤中胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)、转化生长因子(TGF-β1)的表达及肿瘤微血管密度(MVD), 分析其与卵巢癌临床病理特征的关系。  方法  收集天津市中心妇产科医院2005年12月至2010年5月间诊治的卵巢癌35例, 交界性肿瘤31例, 良性肿瘤30例, 正常卵巢组织20例。通过免疫组织化学法检测IGF-Ⅰ及TGF-β1的表达与MVD。  结果  上皮性卵巢癌中IGF-Ⅰ及TGF-β1的表达显著高于交界性肿瘤、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织(P < 0.05);1GF-Ⅰ与卵巢癌组织学分级及腹水形成相关(P < 0.05), TGF-β1与腹水形成相关(P < 0.05);MVD与临床分期、组织分级、腹水形成相关(P < 0.05)。IGF-Ⅰ和TGF-β1在各组中的表达存在正相关(r=0.68, P < 0.05);IGF-Ⅰ、TGF-β1的表达与MVD均值存在显著正相关(r=0.45, P=0.01;r=0.39, P=0.02);IGF-Ⅰ、TGF-β1阳性组无瘤生存率及总生存率均有下降的趋势, 但差异无统计学意义(P>0.05)。  结论  上皮性卵巢癌中, IGF-Ⅰ、TGF-β1的表达与MVD呈正相关。IGF-Ⅰ、TGF-β1和MVD形成在上皮性卵巢癌的发病机理中起着重要作用。      

Sipa1在胃癌组织中的表达及临床意义

  目的  探讨Sipa1基因（signal-induced proliferation-associated gene 1）在胃癌组织中的表达水平及其与临床病理、预后之间的关系。  方法  分别应用实时荧光定量PCR方法和Western blot法检测43例新鲜胃癌组织及相应癌旁正常组织中Sipa1 mRNA及蛋白的表达量。应用免疫组织化学SP染色法检测122例胃癌和64例正常胃黏膜石蜡组织中Sipa1蛋白的表达水平。  结果  新鲜胃癌组织中Sipa1 mRNA（ΔCt:7.94±1.12）及蛋白（0.305 6±0.108 4）的表达水平较癌旁正常组织（ΔCt:0.531 9±0.072 0;0.531 9±0.072 0）显著下降。胃癌石蜡组织中Sipa1蛋白表达阳性率36.1%较正常胃黏膜石蜡组织中阳性率73.4%低,二者之间差异有统计学意义（P < 0.01）。Sipa1蛋白表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度、临床分期有关（P < 0.05）,与年龄、性别、肿瘤大小、部位等表达无关（P>0.05）。Sipa1蛋白阴性表达患者比阳性表达患者的5年生存率显著降低（P < 0.01）。  结论  Sipa1基因的表达与胃癌的生物学行为关系密切,对判断预后有参考作用。      

Ca2+依赖的膜结合蛋白7在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨Ca²⁺依赖的膜结合蛋7(CPNE7)在胃癌中的表达水平及其与肿瘤发生发展的关系。方法：首先通过生物信息学分析CPNE7在胃癌及癌旁中的表达差异及其与预后的关系。收集2020年1月至2021年5月在兰州大学附属第二医院行手术治疗的102例胃癌患者的癌组织及其癌旁组织,制作成组织芯片(TMA),采用免疫组织化学染色法检测CPNE7的表达水平,Spearman相关分析CPNE7表达与胃癌患者临床病理特征的关系。采用RT-PCR和Western blot检测CPNE7在胃癌细胞(MKN45/AGS/HGC-27)和人正常胃黏膜细胞(GES-1)中mRNA和蛋白的表达水平。结果：CPNE7蛋白及其mRNA水平在胃癌中高于癌旁组织(P<0.05),CPNE7的表达与患者的临床分期(P<0.001)、T分期(P=0.012)、N分期(P=0.01)以及有无淋巴结浸润(P=0.005)和Lauren’s分型(P=0.007)显著相关,与年龄(P=0.37)、性别(P=0.121)、分化程度(P=0.15)、有无转移(P=0.835)、血管浸润(P=0.27...     

乳腺癌外周血标记物NPY1R的检测及临床意义

  目的  鉴定一种新的检测乳腺癌循环癌细胞的肿瘤标记物NPY1R(neuropeptide Y receptor Y1)。探讨NPY1R在乳腺癌外周血中的表达水平及其与临床病理学特征的关系。  方法  通过肿瘤基因组解剖计划(cancer genome anatomy project, CGAP)数据库的数字基因表达演示工具(digital gene expression displayer, DGED), 发现了一种新的乳腺癌外周血标记物NPY1R。采用实时半定量巢式PCR技术, 检测了142例乳腺癌和60例正常人外周血中NPY1R的表达水平, 并进一步分析了NPY1R表达与乳腺癌临床病理特征的相关性。对131例患者随访38个月, 观察NPY1R的表达对乳腺癌患者生存时间的影响。  结果  证实NPY1R在142例乳腺癌外周血中的表达水平明显高于正常组(P < 0.01)。并且, NPY1R在外周血中的表达水平与临床分期、淋巴结转移和ER、PR、HER2具有相关性(P < 0.05)。131例随访患者中, NPY1R表达阳性组的生存率显著低于阴性组(P < 0.01)。  结论  NPY1R是外周血循环癌细胞一种新的肿瘤标记物, 可作为判断乳腺癌转移和预后的评估指标。