原发性胆汁性肝硬化患者肝组织转化生长因子β-1表达水平变化

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的变化。 方法 52例PBC患者接受超声引导下肝穿刺活检,选择病理科留取的正常肝组织20份作为对照,另选择20例健康人采集静脉血。采用免疫组化法检测肝组织TGFβ-1表达,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）水平。 结果 正常肝组织不表达或仅有少量TGF-β1表达,而PBC患者肝实质细胞胞浆内呈TGF-β1高表达;PBC患者血清TNF-α和IL-6水平分别为（28.71±13.54） pg/ml和（21.3±9.4） pg/ml,显著高于健康人【分别为（21.3±15.4） pg/ml和（2.1±1.6） pg/ml,P<0.01】;7例PBC肝组织肝纤维化S0期患者肝组织TGF-β1表达及血清TNF-α和IL-6水平分别为（0.5±0.2）10-2、（7.1±4.1） pg/ml和（5.1±1.0） pg/ml,显著低于12例S1期【（4.2±1.3） 10-2、（18.6±6.2） pg/ml、（11.5±3.6） pg/ml,P<0.01】、18例S2期【（6.9±1.2） 10-2、（27.3±9.9） pg/ml、（19.4±4.1） pg/ml,P<0.01】、9例S3期【（13.3±15.1） 10-2、（39.7±15.18） pg/ml、（27.3±8.1） pg/ml,P<0.01】和6例S4期【（21.2±17.1） 10-2、（53.4±17.3） pg/ml、（47.8±11.0） pg/ml,P<0.01】;15例Child-Pugh A级患者肝组织TGF-β1表达及血清TNF-α和IL-6水平分别为（1.9±1.6） 10-2、（12.2±3.1） pg/ml和（7.3±2.5） pg/ml,显著低于25例Child-Pugh B级【（15.9±13.6） 10-2、（32.9±8.6） pg/ml、（21.8±6.3） pg/ml,P<0.01】或12例C级患者【（22.6±18.5） 10-2、（49.1±19.3） pg/ml、（45.5±12.7） pg/ml,P<0.01】。 结论 PBC患者肝组织TGFβ-1表达及血清TNF-α和IL-6水平显著升高,可能与肝组织纤维化增生和/或肝功能受损有关。     

聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平变化*

目的 研究聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平的变化。 方法 2014年1月~2016年1月我院收治的184例慢性乙型肝炎患者,92例接受聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗48 w,另92例只接受恩替卡韦治疗。使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群,采用放射免疫法检测血清IL-6、INF-ɑ、IL-4,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-17、TGF-β1和HBV标记物,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA、核转录因子RORγt、Foxp3、IL-17mRNA。 结果 在停药随访24 w,联合组与恩替卡韦组血清HBV DNA阴转率分别为86.96%和84.78%（P>0.05）;联合组血清HBeAg阴转率为28.89%（13/45）,与恩替卡韦组的15.22%（7/46）比,无显著性差异（P>0.05）;联合组血清ALT水平为（34.6±11.6） U/L,显著低于恩替卡韦组【（64.6±20.5） U/L,P<0.05】;联合组外周血CD3+、CD4+细胞和CD4+/CD8+比值分别为（75.6±14.5）%、（42.7±10.3）%和（1.4±0.6）,显著高于恩替卡韦组【（66.8±14.4）%、（36.7±8.5）%和（1.0±0.5）,P<0.05】,CD8+细胞百分比为（29.3±7.3） %,显著低于恩替卡韦组【（34.8±8.5） %,P<0.05】,两组NK细胞百分比比较无显著性差异（P>0.05）;治疗前两组血清IL-6、IL-17、IL-4、INF-ɑ、TGF-β1水平比较无显著性差异（P>0.05）,治疗后联合组血清IL-6水平为（6.8±1.2）pg/ml,显著高于恩替卡韦组【（3.5±0.8） pg/ml,P<0.05】,IL-17水平为（0.7±0.3） pg/ml,显著低于恩替卡韦组【（2.8±0.9） pg/ml,P<0.05】,IL-4水平为（1.4±0.5）pg/ml,显著低于恩替卡韦组【（3.8±1.5）pg/ml,P<0.05】,INF-ɑ水平为（4.0±1.3） pg/ml,显著高于恩替卡韦组【（2.6±0.9）pg/ml,P<0.05】,两组血清TGF-β1水平比较无显著性差异（P>0.05）;治疗前两组血清Foxp3、IL-17和RORγt mRNA水平比较无显著性差异（P>0.05）,治疗后联合组血清RORγt水平为（0.86±0.31）,显著低于恩替卡韦组【（1.56±0.43）,P>0.05】,而两组血清Foxp3和IL-17mRNA水平比较无显著性差异（P>0.05）。 结论 聚乙二醇干扰素α-2b能通过调控细胞因子和核转录因子水平,从多个环节调控慢性乙型肝炎患者免疫功能,发挥抗病毒作用。     

慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化患者外周血Treg和Th17水平变化临床意义探讨*

目的 探讨外周血Treg和Th17细胞比率检测在评估HCV感染患者发生肝硬化的临床意义。方法 2017年3月~2019年1月我院收治的丙型肝炎肝硬化患者35例、慢性丙型肝炎（CHC）患者31例和同期接受健康体检者66名,采用ELISA法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、IL-17和转化生长因子-β（TGF-β）水平,使用流式细胞仪检测外周血Treg和Th17细胞比率。绘制ROC曲线观察各指标预测肝硬化的发生。结果 丙型肝炎肝硬化患者血清IL-6、IL-17和TGF-β水平分别为（8.08±2.71） ng/L、（17.01±4.55） ng/L和（5.20±1.35） ng/L,显著高于健康人[分别为（6.64±2.33） ng/L、（12.76±3.46） ng/L和（4.19±1.07） ng/L,P<0.05]或CHC 患者[分别为（7.20±2.49） ng/L、（14.12±3.87） ng/L和（4.41±1.20） ng/L,P<0.05],血清高水平的TGF-β能预测肝硬化的发生（AUC=0.963,P=0.000）;肝硬化患者外周血Treg细胞比率为（6.27±1.02）%,显著高于CHC患者或健康人[分别为（5.75±0.84） %和（5.37±0.99） %,P<0.05],而Th17/Treg比值为（0.19±0.05）,显著低于CHC患者或健康人[分别为（0.23±0.06）和（0.22±0.05）,P<0.05];ROC曲线分析显示外周血Treg细胞比率或Th17/Treg细胞比值可有效预测肝硬化[AUC=0.820和AUC=0.607,P=0.000,P=0.041],而TH17细胞对肝硬化无预测价值。结论 丙型肝炎肝硬化患者血清TGF-β水平和外周血Treg细胞比率有明显的变化,监测它们的变化可能有助于在慢性丙型肝炎病毒感染者中早期发现肝硬化,做到早诊断、早治疗,对改善预后有重要的临床意义。     

慢性丙型肝炎和肝硬化患者外周血Th17和Treg细胞及其相关细胞因子水平变化*

目的 调查慢性丙型肝炎（CHC）和丙型肝炎肝硬化（LC）患者外周血辅助性T淋巴细胞17（Th17）、调节性T淋巴细胞（Treg）及其相关细胞因子水平的变化。方法 2014年10月~2016年10月本院收治的CHC患者33例,丙型肝炎肝硬化患者27例和健康体检者30例。给予CHC患者α-干扰素联合利巴韦林(PR)方案治疗12 m。采用ELISA法检测白介素-6 （IL-6）、IL-10、IL-17和转化生长因子-β（TGF-β）,使用流式细胞仪检测外周血Th17和CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞数。结果 LC和CHC患者外周血Th17和Treg细胞比率和Th17/Treg比值分别为（4.6±0.7）%、（2.7±0.5）%和（1.6±0.4）,和（5.8±0.9）%、（3.1±0.6）%和（1.9±0.5）,均显著高于健康人[（2.3±0.4）%、（1.7±0.4）%和（1.4±0.2）,P<0.05],LC患者外周血Th17和Treg细胞比率和Th17/Treg比值显著高于CHC患者 （P<0.05）;LC和CHC患者血清IL-6、IL-10、IL-17和TGF-β水平分别为（9.9±2.5）ng/L、（18.0±3.2） ng/L、（15.3±2.8） ng/L和（5.5±0.8） ng/L,和（14.1±3.0） ng/L、（21.4±4.0） ng/L、（23.3±3.9）ng/L和（7.2±1.2）ng/L,显著高于健康人[（6.7±1.1） ng/L、（14.2±2.9） ng/L、（5.3±0.6） ng/L和（4.3±1.0） ng/L,P<0.05],LC患者血清IL-6、IL-10、IL-17和TGF-β水平显著高于CHC患者（P<0.05）;CHC患者治疗后外周血Th17和Treg细胞比率及血清TGF-β、IL-10和IL-17水平分别为（3.4±0.6）%、（1.9±0.4）%、（4.7±0.6） ng/L、（15.1±2.5） ng/L和（11.5±2.1） ng/L,均显著低于治疗前,差异有统计学意义（t=7.477、t=7.177、t=4.596、t=4.102、t=6.237,P<0.05）。结论 CHC和丙型肝炎肝硬化患者外周血Th17和Treg细胞比率增高,相关细胞因子水平也升高,可能参与了丙型肝炎病毒感染的发病过程,在抗病毒治疗后血清细胞因子水平降低,可能有助于对疗效的观察。     

替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者疗效及其血清肝纤维化指标的变化研究*

目的 观察应用替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 2015年3月~2017年5月我院诊治的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者68例,采用随机数字表法分为联合组和对照组,两组均为34例。给予对照组患者替诺福韦口服治疗,联合组患者在对照组治疗的基础上加用安络化纤丸口服治疗,两组均观察治疗48 w。采用ELISA法检测血清白细胞介素（IL）-6、IL-2、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,采用放射免疫法检测血清III型前胶原（PC-III）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和IV型胶原（IV-C）水平。结果 在治疗48 w末,联合组血清HA、LN、IV-C和PC-III水平分别为（94.5±31.5） ng/ml、（113.2±51.6） ng/ml、（72.4±20.3） g/L和（102.4±19.6） g/L,显著低于对照组[分别为（121.6±37.5） ng/ml、（132.5±53.8） ng/ml、（94.6±22.1） g/L和（134.7±21.5） g/L,P<0.05];联合组患者血清IL-2水平为（173.6±28.3） ng/L,显著高于对照组[（145.7±26.4） ng/L,P<0.05],而血清IL-6和TNF-α水平分别为（94.5±16.2） pg/ml和（26.6 6.8） pg/ml,显著低于对照组[分别为（112.6±17.8） pg/ml和（35.7±8.3） pg/ml,P<0.05];联合组血清HBV DNA转阴率为91.2%,与对照组的88.2%比,无统计学差异（P<0.05）;两组血清ALT复常率均为94.1%。结论 应用替诺福韦联合安络化纤丸治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者疗效显著,可有效降低血清肝纤维化指标和细胞因子水平,可能与减轻了肝内炎症反应有关。     

干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者疗效比较研究*

目的 观察干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法 将116例CHB患者分成两组,每组58例。给予对照组普通干扰素α-2b治疗,给予观察组PEG-IFNα-2a,疗程均为48 w。检测血清层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）及血清白介素4（IL-4）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）和干扰素γ（IFN-γ）变化。结果 在治疗结束时,观察组HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率和ALT复常率分别为75.9%、29.3%、22.4%和70.7%,显著高于对照组的51.7%、19.0%、10.3%和55.2%（P<0.05）;观察组血清LN为（148.5±46.0） μg/L,显著低于对照组【（162.6±26.7） μg/L,P<0.05】,血清HA为（158.7±67.9）μg/L,显著低于对照组【（201.4±55.1） μg/L,P<0.05】,血清Ⅳ-C为（108.3±33.4） μg/L,显著低于对照组【（119.2±62.4） μg/L,P<0.05】,血清PⅢP为（145.8±47.2） μg/L,显著低于对照组【（155.3±36.7）μg/L,P<0.05】;观察组血清IL-4水平为（1.5±0.6） pg/ml,显著低于对照组【（3.9±1.6） pg/ml,P<0.05】,而IL-6水平为（6.9±1.3） pg/ml,显著高于对照组【（3.6±0.9） pg/ml,P<0.05】,IL-10水平为（22.6±13.4） pg/ml,显著低于对照组【（17.3±11.4） pg/ml,P<0.05】,IFN-γ水平为（37.2±10.2） pg/ml,显著高于对照组【（28.3±10.5） pg/ml,P<0.05】;观察组血小板计数减少发生率为51.7%,显著高于对照组的12.1%（P<0.05）。结论 PEG-IFNα-2a治疗CHB患者临床疗效优于普通干扰素α-2b,能持久有效地抑制HBV复制,改善血清肝纤维化指标,但不良反应较大,应及时处理。     

影响聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者疗效的多因素分析*

目的 探讨应用α-干扰素治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者血清干扰素-γ诱导蛋白-10（IP-10）、I型干扰素受体（IFNAR）和辅助性T细胞17（Th-17）水平变化及其对治疗应答的影响。方法 2015年6月~2017年12月我科收治的105例CHB患者,采用聚乙二醇化干扰素α-2b治疗48周。采用RT-PCR法检测血清HBV DNA载量,采用双抗体夹心法检测血清干扰素-γ诱导蛋白-10（IP-10）,采用RT-PCR法测定外周血单个核细胞α/β干扰素受体（IFNAR-α、IFNAR-β）、辅助性T细胞17（IL-17A）和IL-17F。采用多因素Logistic回归分析影响聚乙二醇化干扰素α-2b治疗CHB患者应答的影响因素。结果 在治疗结束时,在105例CHB患者中获得完全应答56例（53.3%）,未获得完全应答49例;单因素分析显示获得完全应答与未获得完全应答患者血小板、白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间、IFNAR-α和IFNAR-β差异无统计学意义（P>0.05）,应答组基线白细胞计数、血清丙氨酸氨基转移酶、HBV DNA、HBsAg、IP-10、IL-17A和、IL-17F水平分别为（5.6±1.7）×10⁹/L、（108.6±9.5） U/L、（5.4±0.8） lg copies/ml、（4.6±0.9） lg IU/ml、（324.5±86.9） pg/ml、（3.2±0.6） 平均荧光强度（MFI）、（3.1±0.5） MFI,与未应答组的（6.4±1.9）×10⁹/L、（82.5±10.0）U/L、（6.1±0.9） lg copies/ml、（5.8±1.1） lgIU/ml、（381.4±79.6） pg/ml、（3.8±0.7） MFI、（3.6±0.7） MFI比,差异显著（P<0.05）;多因素Logistic回归分析显示,血清HBV DNA、HBsAg、IP-10、IL-17A和IL-17F水平是影响α-干扰素治疗CHB患者应答的因素（P<0.05）。结论 除常识性认识到的血清HBV DNA和HBsAg水平外,本研究发现检测血清IP-10和Th-17水平有助于对CHB患者在α-干扰素治疗后应答反应的预测,或许能为临床做出治疗决定有裨益。     

非酒精性脂肪性肝病儿童血清25-（OH）D3和IL-17水平变化初步研究*

目的 调查非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肥胖儿童血清25羟维生素D₃[血清25-（OH）D₃]和白介素-17（IL-17）水平变化。方法 2014年1月~2017年12月我院诊治的肥胖儿童62例,参照非酒精性脂肪性肝病诊疗指南标准诊断单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）36例,非酒精性脂肪性肝炎（NASH）26例,另选健康儿童30例,采用ELISA法检测血清25-（OH）D和IL-17水平。结果 NAFL儿童血清25-（OH）D₃水平为（15.2±2.1） ng/mL,NASH儿童为（9.6±1.3） ng/ml,均显著低于健康儿童的（26.3±2.3） ng/mL,而血清IL-17水平分别为（17.1±7.8）μg/L和（36.2±12.6） μg/L,均显著高于健康儿童的（1.4±0.5） μg/L,差异均有统计学意义（P<0.05）;中度脂肪变儿童血清ALT和AST水平分别为（54.1±15.4） U/L和（46.5±12.6） U/L,重度组儿童分别为（117.1±37.1） U/L和（78.5±31.0） U/L,均显著高于轻度组的（33.4±4.6） U/L和（30.5±2.9） U/L（P<0.05）;中度脂肪变儿童血清25-（OH）D₃水平为（10.2±1.4） ng/ml,重度组儿童为（8.4±1.1） ng/ml,显著低于轻度组的（15.8±2.0） ng/mL（P<0.05）,而血清IL-7水平分别为（22.2±6.3） μg/L和（39.6±9.2） μg/L,显著高于轻度脂肪变儿童的（13.5±3.5）μg/L,组间差异均有显著性统计学意义（P<0.05）。结论 NAFLD儿童血清25-（OH）D3水平降低,而血清IL-17水平升高,它们的变化可能与肝内脂肪变程度有关,动态监测这些变化,可能对了解病情和防治效果判断起指导作用。     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者血清IL-10和GP73水平检测及其临床意义

目的 探讨HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者血清IL-10和GP73水平变化及其临床意义。方法 在56例HBV-ACLF患者、32例慢性乙型肝炎（CHB）患者和20例健康人,采用酶联免疫吸附法检测基线血清IL-10和GP73水平。随访HBV-ACLF患者3个月,进行重复检测。结果 基线时HBV-ACLF组血清IL-10水平为（32.4±14.8） pg/ml,显著高于CHB组的（15.2±6.3） pg/ml或健康人的（6.1±1.9） pg/ml （P<0.05）; HBV-ACLF组血清GP73 水平为（283.4±95.4） ng/ml,显著高于CHB组的（129.7±58.1） ng/ml或健康人的（45.5±16.2） ng/ml （P<0.05）;33例生存的HBV-ACLF患者基线血清IL-10 水平为（34.6±15.3） pg/ml,显著高于23例死亡患者的（30.1±14.3） pg/ml（P<0.05）,但生存组与死亡组血清GP73水平差异无统计学意义【（279.7±94.6） ng/ml 对（287.2±96.2） ng/ml,P=0.36】;治疗2周时,HBV-ACLF生存组血清IL-10水平为（30.1±14.0） pg/ml,仍显著高于死亡组的（24.9±11.2） pg/ml（P<0.05）,但不同于基线时,治疗2周时生存与死亡患者血清GP73水平出现了统计学差异【（258.7±85.9） ng/ml对（331.2±107.5） ng/ml,P<0.05】。结论 HBV-ACLF患者血清IL-10 水平高者可能预后相对较好,而动态观察血清GP73水平变化可能对预测HBV-ACLF患者的短期预后也有一定的价值。     

醒脑静联合纳洛酮治疗肝性脑病患者认知和血清炎症因子水平变化*

目的 探讨应用醒脑静和纳洛酮联合治疗肝性脑病（HE）患者对认知水平和血清细胞因子的影响。方法 2014年1月~2017年1月我院诊治的乙型肝炎肝硬化并发HE患者88例,采用随机数字表法分为观察组44例和对照组44例。分别给予醒脑静或醒脑静联合纳洛酮治疗7~10 d;。采用ELISA法检测血清白细胞介素6（IL-6）、IL-10、β-内啡肽、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。应用简易智力状态检查量表（MMSE）和长谷川痴呆量表（HDS）进行认知评分。结果 在治疗结束时,观察组死亡14例（31.8%）,而对照组死亡20例（45.5%,P<0.05）;观察组血清β-内啡肽、血氨和CRP水平分别为（41.2±2.7） μmol/L、（73.1±6.3） μmol/L和（15.5±3.9） ng/L],显著低于对照组的【（51.3±5.8） μmol/L、（110.7±9.1） μmol/L和（18.1±3.8） ng/L,P<0.05】;血清IL-6和TNF-α水平分别为（10.1±3.2） ng/L和（11.2±4.8） ng/L,显著低于对照组的【（15.1±4.7） ng/L和（14.7±4.9） ng/L,P<0.05】;MMSE和HDS评分分别为（25.5±3.7）分和（23.4±3.3）分,显著高于对照组的[（21.7±3.6）分和（18.6±3.5）分,P<0.05]。结论 应用醒脑静与纳洛酮联合治疗乙型肝炎肝硬化并发HE患者有一定的临床疗效,可明显改善患者认知水平,降低血清细胞因子水平。     

乙型肝炎肝硬化患者血清B7-H3和IL-18水平变化及其临床意义探讨

目的 通过检测乙型肝炎肝硬化患者血清B7-H3和白细胞介素-18（IL-18）水平,探讨它们水平变化与疾病进展的相关性。方法 2015年4月~2017年3月纳入113例乙型肝炎肝硬化患者,其中代偿期肝硬化患者33例,失代偿期肝硬化患者80例,和健康志愿者20名。采用ELISA法检测血清B7-H3和IL-18水平,采用直线相关分析肝硬化患者血清B7-H3与IL-18水平间的相关性。结果 80例失代偿期肝硬化患者血清B7-H3水平为（62.29±22.17） ng/ml,显著高于33例代偿期肝硬化患者的（32.27±10.29） ng/ml（P<0.05）或20例健康人的（11.35±4.48） ng/ml（P<0.05）,代偿期肝硬化患者血清B7-H3水平也显著高于健康人（P<0.05）;失代偿期肝硬化患者血清IL-18水平为（585.63±121.28） pg/ml,显著高于代偿期肝硬化患者的（396.29±86.91） pg/ml（P<0.05）或健康人的（155.31±76.93） pg/ml（P<0.05）,代偿期肝硬化患者血清IL-18水平也显著高于健康人（P<0.05）;肝硬化患者血清B7-H3水平与IL-18水平间呈显著正相关（r=0.4111,P<0.01）;26例Child-Pugh C级患者血清B7-H3水平为（76.53±22.76） ng/ml,显著高于33例Child-Pugh A级患者的（23.27±9.84） ng/ml或54例Child-Pugh B级患者的（52.21±13.94） ng/ml（P<0.05）,Child-Pugh C患者IL-18水平为（594.13±112.21） pg/ml,显著高于Child-Pugh B级患者的（408.06±92.41） pg/ml或Child-Pugh A级患者的（243.82±57.03） pg/ml（P<0.05）,Child-Pugh B级患者血清IL-18水平也显著高于Child-Pugh A级（P<0.05）。结论 乙型肝炎肝硬化患者血清B7-H3和IL-18水平升高,两者呈正相关,提示B7-H3可能是乙型肝炎肝硬化患者一个预后不良因子,通过与IL-18的协同作用,引起体内免疫功能紊乱,加重了肝细胞损伤,从而促进了疾病的发生和发展。     

乙型肝炎肝硬化患者血清IGF-Ⅰ水平与肠道屏障功能损害的关系分析

目的 研究乙型肝炎肝硬化患者血清胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）水平与肠道屏障功能损害的关系。方法 2015年1月~2017年1月我院诊治的乙型肝炎肝硬化患者107例,其中Child-Pugh A级35例,Child-Pugh B级42例, Child-Pugh C级30例,另选同期健康志愿者40例。采用酶联免疫吸附法检测血清IGF-Ⅰ水平,采用化学比色法检测血清二胺氧化酶（DAO）,采用改良酶学分光光度法检测血清D-乳酸,采用显色基质鲎实验法检测血清内毒素,采用高压液相色谱分析法检测尿液乳果糖/甘露醇（L/M）排出比。结果 健康人血清IGF-Ⅰ水平为（217.1±40.2） ng/ml,显著高于Child-Pugh A级肝硬化患者的（180.3±33.4） ng/ml、B级的（152.4±26.5） ng/ml或C级的（126.9±21.8） ng/ml（P<0.05）;健康人血清DAO、D-乳酸、内毒素和尿液L/M比值分别为（2.5±0.5） U/ml、（7.1±1.3）μg/ml、（0.4±0.1） EU/ml和（6.3±1.1）%,显著低于Child-Pugh A级肝硬化患者的（3.3±0.7） U/ml、（9.0±1.6） μg/ml、（0.6±0.1） EU/ml和（9.2±1.7）%或B级的（4.6±0.9） U/ml、（11.2±1.9） μg/ml、（0.8±0.1） EU/ml和（12.6±2.3）%或C级的（5.8±1.0） U/ml、（13.4±2.4） μg/ml、（1.1±0.2） EU/ml和（15.7±2.8）%（P<0.05）;乙型肝炎肝硬化患者血清IGF-Ⅰ与DAO、D-乳酸、内毒素和尿液L/M比值均呈负相关（r=-0.845、r=-0.808、r=-0.867、r=-0.839,P<0.01）。结论 乙型肝炎肝硬化患者存在肠道屏障功能损害,检测血清IGF-Ⅰ水平有一定的判断意义。     

美罗培南与头孢曲松防治肝硬化并发上消化道出血患者院内感染效果对比分析*

目的 探讨应用美罗培南对肝硬化（LC）并发上消化道出血（UGB）患者院内感染的预防作用,为防治医院感染提供参考。方法 2015年1月~2016年1月我科收治的Child-Pugh B/C级LC并发UGB患者86例,随机分为两组,每组43例。两组在综合治疗的基础上,分别接受美罗培南或头孢曲松预防院内感染治疗。采用酶联荧光分析法检测血清降钙素原（ PCT）,采用偶氮显色基质法检测血清内毒素（ETX）,采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白介素-6 （IL-6）、IL-8和γ-干扰素。结果 在治疗14 d,美罗培南组感染率和再出血率分别为9.3%和14.0%,显著低于头孢曲松组的25.6%和32.6%,差异有统计学意义（P<0.05）,;两组4周内病死率分别为18.6%和20.9%,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7 d,美罗培南组血清PCT、ETX、TNF-α、IL-8和IFN-γ水平分别为（0.32±0.05）ng/ml、（10.3±2.5） pg/ml、（20.5±3.6） ng/ml、（12.3±1.9） ng/ml和（19.1±3.6） ng/ml,除IFN-γ外,均显著低于头孢曲松组【分别为（0.40±0.05） ng/ml、（13.1±3.1） pg/ml、（24.2±3.9） ng/ml、（14.8±2.0） ng/ml和 （16.3±3.5） ng/ml,P<0.05】。结论 对于LC并发UGB患者预防性应用美罗培南可有效降低近期感染率和再出血率,值得进一步验证。     

自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的 研究应用自体外周血干细胞（PBSC）移植治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2014年4月~2017年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者95例,被随机分为移植组48例和对照组47例。两组均接受护肝、降酶和恩替卡韦抗病毒治疗,另48例患者再接受自体PBSC经肝动脉移植治疗。使用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群,使用Fibroscan扫描仪检测肝脏硬度,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6 （IL-6）,采用免疫透射比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）。结果 在治疗后6 m,移植组患者血清总胆红素（TBIL）水平为（16.4±1.2） μmol/L,显著低于对照组的（22.5±2.6） μmol/L（P<0.05）,血清白蛋白（ALB）水平为（35.2±4.0） g/L,显著高于对照组的（31.6±3.7） g/L（P<0.05）;移植组外周血CD3⁺细胞百分比为（67.9±6.5） %,显著高于对照组的【（60.3±5.5） %,P<0.05】,CD4⁺为（42.7±3.8） %,显著高于对照组的【（38.2±3.5） %,P<0.05】,CD4⁺/ CD8⁺细胞比值为（1.5±0.2）,显著高于对照组的【（1.4±0.1）,P<0.05】;移植组肝硬度值为（7.1±0.1）kPa,显著低于对照组[（7.9±0.1） kPa,P<0.05],Child-Pugh评分为（5.5±1.5）,显著低于对照组[（7.4±2.3）,P<0.05];移植组血清TNF-α水平为（28.0±8.7） pg/mL,显著低于对照组[（36.2±8.6）pg/mL,P<0.05], IL-6水平为（6.0±2.2） mg/L,显著低于对照组[（8.7±3.5） mg/L,P<0.05], hs-CRP水平为（18.9±5.6） pg/mL,显著低于对照组[（25.2±7.9） pg/mL,P<0.05]。结论 自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者近期疗效较好,能有效降低血清细胞因子水平,改善肝功能。     

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素或胸腺素治疗代偿期乙型肝炎肝硬化2年疗效随访*

目的 探讨应用恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）或胸腺素治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者的效果。方法 在88例代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,接受恩替卡韦治疗者38例,接受恩替卡韦联合PEG-IFNα-2a治疗者17例,联合胸腺素治疗者33例,随访2年。结果 恩替卡韦治疗组治疗前和治疗104 w末血清HBV DNA水平分别为（5.6±1.7） IU/ml和（1.0±0.7） IU/ml（P<0.05）,联合PEG-IFNα-2a组分别为（5.8±1.3） IU/ml和（1.0±0.7） IU/ml（P<0.05）,联合胸腺素组分别为（6.1±2.0） IU/ml和（1.0±0.9） IU/ml（P<0.05）;恩替卡韦组治疗前和治疗104 w末血清ALB水平分别为（43.1±5.4） g/L和（46.9±4.9） g/L（P<0.05）,联合胸腺素组分别为（43.0±4.0） g/L和（46.8±5.4） g/L（P<0.05）;三组治疗前和治疗104 w末肝脏硬度值和INR无统计学差异（P>0.05）。结论 恩替卡韦能有效抑制HBV DNA复制,维持代偿期肝硬化患者的肝功能,本研究结果看不出联合用药有任何好处,需要进一步观察。     

恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床疗效观察

目的 探讨恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 2015年3月~2017年8月我院收治的120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者被随机分为对照组60例和观察组60例,分别给予恩替卡韦分散片或恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗,观察24 w。结果 在治疗12 w时,观察组血清TBIL为（16.3±4.2） μmol/L,显著低于对照组的（26.3±5.2） μmol/L（P<0.05）,观察组血清ALB为（32.5±4.2）g/L,显著高于对照组的（30.2±5.3） g/L（P<0.05）;在治疗24 w时,观察组血清ALB为（37.8±2.3） g/L,显著高于对照组的（34.4±4.2） g/L（P<0.05）;观察组血清LN和C- IV分别为（65.2±15.1）ng/ml和（85.5±8.5） ng/ml,显著低于对照组的【（75.3±10.3） ng/ml和（96.2±10.3） ng/ml,P<0.05】;观察组血清HBV DNA水平为（1.0±0.1） lg copies/ml,与对照组的（1.7±0.3） lg copies/ml比,无显著性差异（P>0.05）,血清HBV DNA转阴率为100.0%,与对照组的90.0%比,无显著性差异（P>0.05）;在治疗12 w和24 w,观察组发生自发性细菌性腹膜炎（SBP）5例（8.3%）和2例（3.3%）,显著低于对照组的10例（16.7%）和8例（13.3%,P<0.05）;在治疗24 w末,观察组死亡3例（5%）,而对照组死亡10例（16.7%,P<0.05）。结论 恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者能短期改善肝功能指标,降低血清肝纤维化指标水平,减少并发症的发生。