广西南宁地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析

目的:分析广西南宁地区非小细胞肺癌(NSCLCs)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况。方法:采用突变特异性扩增系统(AmplificationRefractoryMutationSystem,ARMS)检测604例NSCLCsEGFR基因第18-21号外显子的突变,同时分析其突变与临床特征的关系。结果:604例NSCLCs共检出242例EGFR基因突变(40.1%),其中外显子19和21L858R突变各占突变总数的50.0%(121/242)和45.5%(110/242);腺癌和腺鳞癌基因突变率分别为46.0%(203/441)和49.1%(26/53);女性EGFR基因突变率(53.1%,119/224)显著高于男性(32.4%,123/380)。结论:广西南宁地区NSCLCs患者EGFR基因突变主要见于女性、腺癌和腺鳞癌,突变类型以外显子19的缺失突变和外显子21的L858R突变为主。     

广西南宁地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析

目的:分析广西南宁地区非小细胞肺癌(NSCLCs)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况。方法:采用突变特异性扩增系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)检测604例NSCLCs EGFR基因第18-21号外显子的突变,同时分析其突变与临床特征的关系。结果:604例NSCLCs共检出242例EGFR基因突变（40.1％）,其中外显子19和21 L858R突变各占突变总数的 50.0％（121/242）和45.5%（110/242）;腺癌和腺鳞癌基因突变率分别为46.0%（203/441）和49.1%(26/53);女性EGFR基因突变率（53.1%,119/224）显著高于男性(32.4%,123/380）。结论:广西南宁地区NSCLCs患者EGFR基因突变主要见于女性、腺癌和腺鳞癌,突变类型以外显子19的缺失突变和外显子21的L858R突变为主。     

非小细胞肺癌基因突变与吸烟相关性的研究现状

2016年全球疾病负担(GBD2016)研究显示,肺癌的致死率逐年升高,已成为癌症死因之首,控制肺癌发病迫在眉睫。在我国肺癌同样是发病率和死亡率第一的恶性肿瘤,对人类健康造成了威胁。其中非小细胞肺癌占肺癌比例之多,约为85%。到目前为止,基因突变已经成为非小细胞肺癌已知的致癌因素,而吸烟又在非小细胞肺癌的发生发展过程中起到了一定的作用,为正确识别吸烟作为非小细胞肺癌中基因突变的危险因素,本文对2018年美国国家综合癌症网(NCCN)提到的可以诱发非小细胞肺癌的突变基因与吸烟的关系进行综述,发现在非小细胞肺癌中EGFR、ALK、ROS1、KRAS以及BRAF突变基因与吸烟的相关性争议较多,但更倾向于存在无吸烟暴露的患者中,而非小细胞肺癌中总体的基因突变率却与吸烟之间存在关联。     

驱动基因突变非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

随着肺癌靶点的发现和药物研发,靶向治疗改善了驱动基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床预后。同时,免疫检查点抑制剂在驱动基因阴性NSCLC中也取得了良好的疗效。虽然部分驱动基因突变患者从对应靶向治疗中明显获益,但对免疫治疗反应欠佳。在大部分免疫治疗临床研究和日常实践中,EGFR/ALK等驱动基因突变阳性的NSCLC患者也被排除在外,或者仅占少数。免疫治疗如何应用于驱动基因突变患者,以及如何在靶向治疗、化疗及免疫治疗中选择最佳治疗方案,制定最优治疗策略,对改善晚期驱动基因突变NSCLC患者预后至关重要。本文对不同基因突变肿瘤免疫微环境的特点及免疫治疗在不同基因突变的NSCLC患者中的应用进行简要综述。     

非小细胞肺癌p16基因突变的初步研究

为了解非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）ｐ１６基因突变的情况,本研究应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术检测了２４例ＮＳＣＬＣ肿瘤组织中ｐ１６基因外显子２的突变情况,现将结果报告如下。１　材料与方法２４例ＮＳＣＬＣ肿瘤组织及同一病例非肿瘤肺组织均为住院病例手术切除标本,并经病理证实。按常规方法提取ＤＮＡ。ＰＣＲ反应在ＰＥ９６００热循环仪中进行,扩增ｐ１６基因第２外显子,引物序列：　　ＰＳ１：５′－ＡＣＡＡＧＣＴＴＣＣＣＴＴＣＣＧＴＣＡＴＧＣ－３′ＰＳ２：５′－ＴＣＴＧＡＧＣＴＴＴＧＧＡＡＧＣＴＣＴＣＡＧ－３′循…     

特瑞普利单抗联合含铂双药化疗治疗TP53基因突变非小细胞肺癌的疗效

目的 研究特瑞普利单抗联合含铂双药化疗治疗TP53基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法 选取64例TP53基因突变NSCLC患者,随机分为对照组与研究组,各32例。2组采用含铂双药化疗方案治疗,研究组基于此联合特瑞普利单抗治疗。比较2组疗效、T细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平、免疫球蛋白指标(IgA、IgG、IgM)水平及不良反应情况。结果 研究组有效率(78.13%)高于对照组(53.13%)(P<0.05)。治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前下降,但研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。治疗后2组IgA、IgG、IgM水平较治疗前下降,但研究组IgA、IgG、IgM水平高于对照组(P<0.05)。2组治疗期间发生的胃肠道反应、肝肾功能异常及白细胞、血小板减少等情况,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 特瑞普利单抗联合含铂双药化疗可有效改善TP53基因突变NSCLC患者病情,提高机体免疫功能,且具有一定安全性。     

广西壮族非小细胞肺癌患者EGFR基因突变的研究

目的研究广西壮族非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的情况。方法收集163例广西壮族非小细胞肺癌（NSCLC）组织,采用ARMS（amplificationrefractorymutationsystem,ARMS）法PCR扩增检测EGFR基因外显子18、19、20及21的突变,进一步分析其突变与临床特征的关系,并与文献报道国内8个省、市的数据进行比较。结果163例NSCLC中共检出73例EGFR基因突变,EGFR突变阳性率为44．8％,显著高于文献报道国内8个省市的总体水平（30．0％）（P〈0．05）。其中,外显子19和21突变各占突变总数38．4％。腺癌和腺鳞癌突变发生率占突变总数的80．8％,女性EGFR基因突变率（57．7％）显著高于男性（38．7％）（P〈0．05）。结论广西壮族NSCLC患者EGFR基因突变率显著高于中国8个省、市的总体水平,其中以外显子19和21突变为多见。女性、腺癌和腺鳞癌患者是选用EGFR酪氨酸激酶抑制剂的优势人群。     

广西壮族非小细胞肺癌患者EGFR基因突变的研究

目的 研究广西壮族非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况.方法 收集163例广西壮族非小细胞肺癌(NSCLC)组织,采用ARMS( amplification refractory mutation system,ARMS)法PCR扩增检测EGFR基因外显子18、19、20及21的突变,进一步分析其突变与临床特征的关系,并与文献报道国内8个省、市的数据进行比较.结果 163例NSCLC中共检出73例EGFR基因突变,EGFR突变阳性率为44.8%,显著高于文献报道国内8个省市的总体水平(30.O%)(P＜0.05).其中,外显子19和21突变各占突变总数38.4%.腺癌和腺鳞癌突变发生率占突变总数的80.8%,女性EGFR基因突变率(57.7%)显著高于男性(38.7%)(P＜0.05).结论 广西壮族NSCLC患者EGFR基因突变率显著高于中国8个省、市的总体水平,其中以外显子19和21突变为多见.女性、腺癌和腺鳞癌患者是选用EGFR酪氨酸激酶抑制剂的优势人群.     

非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变检测

目的:探讨不同类型非小细胞肺癌的EGFR和K-ras基因突变情况及其与肺癌相关临床病理特征的关系。方法:用厦门艾德ADxARMS试剂盒进行98例非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR（18,19,20,21外显子）基因和K-ras（12,13,61密码子）基因突变的检测。所有患者均未接受过吉非替尼的治疗。结果:98例样本中31例发生了EGFR基因突变,突变率为31.6%（31/98）,其中15例为19外显子缺失,13例为21 L858R外显子点突变,3例为20外显子突变,1例为18外显子突变。其中1例既有19外显子缺失突变,又有20外显子突变。腺癌中EGFR基因突变率较鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌高。女性患者EGFR基因突变率较男性高。不吸烟患者EGFR基因突变率较吸烟患者高。低分化腺癌患者EGFR基因突变率较中、高分化患者高。21例发生了K-ras基因突变（21.4%）,其中12、13、61密码子均发现突变。突变率腺癌较鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌高,与是否吸烟、患者性别、分化程度均无相关性。结论:非小细胞肺癌患者EGFR基因突变检出率较高,K-ras基因突变率较低,且两者不存在同时突变,EGFR基因突变与肺癌组织学类型、分化程度、性别等相关。K-ras基因突变与组织学类型相关。     

ERCC1 基因与非小细胞肺癌关系的研究进展

切除修复交叉互补基因1（ERCCl）是核苷酸切除修复系统的关键基因,切除修复包括铂类药物导致的DNA损伤、紫外线导致的DNA损伤等各种DNA损伤。研究发现其基因表达情况及其多态性与恶性肿瘤的发病、含铂方案的疗效及预后相关,本文着重综述ERCCl与非小细胞肺癌（NSCLC）之间的关系,包括与非小细胞肺癌的发生发展的关系、与铂类药物治疗肺癌疗效及预后的关系。     

非小细胞肺癌中 AKAP12基因的表达与甲基化研究

目的：探讨 AKAP12基因甲基化与非小细胞肺癌发生发展的关系。方法：采用实时荧光定量 PCR 检测43例非小细胞肺癌患者组织中 AKAP12基因 mRNA 的 RQ 值。应用 MSP 法检测其甲基化状态,分析 RQ值、甲基化状态与临床因素的关系。结果：非小细胞肺癌 AKAP12的 RQ 值与正常组织比较差异具有统计学意义。非小细胞肺癌 AKAP12甲基化阳性率与正常组织之间差异具有统计学意义。非小细胞肺癌组织中AKAP12 mRNA 的 RQ 值在病理分型、临床分期、分化程度方面差异具有显著性。AKAP12基因甲基化在病理分型及临床分期方面比较差异具有统计学意义。非小细胞肺癌组织中甲基化组的 mRNA RQ 值较非甲基化组低,差异具有统计学意义。结论：AKAP12基因甲基化与非小细胞肺癌的发生发展可能有关。     

人非小细胞肺癌组织p16基因缺失及突变的研究

目的　探讨人类非小细胞肺癌组织中p1 6基因缺失及突变情况及其与临床病理的关系。方法　应用控制模板DNA量的银染PCR SSCP技术检测 40例非小细胞肺癌手术切除标本中p1 6基因第 2外显子。结果　 40例中有 1 3例发生纯合缺失 ,3例发生突变 ,缺失及突变率为 40 %。其缺失及突变率与肺癌的临床分期有密切关系 (P <0 .0 5)。结论　p1 6基因的缺失及突变可能在非小细胞肺癌的发生、发展及转移中起重要作用。如     

康莱特联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

目的:观察康莱特联合GP方案(吉西他滨+顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌患者的有效性.方法:将72例晚期非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组,对照组予GP方案化疗,试验组予GP化疗方案+康莱特联合治疗,比较两组治疗有效率、对生活质量影响及肿瘤标志物水平.结果:两组间治疗有效率相当,差异无统计学意义(P>0.05);试验组KPS评分改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组肿瘤标志物水平低于对照组.结论:康莱特联合GP方案化疗不影响晚期非小细胞肺癌患者治疗有效率,但可降低患者血清糖链抗原CA-125、神经烯醇化酯酶(NSE)水平,明显改善患者生活质量.     

UGTIA1基因多态性与IP方案治疗小细胞肺癌毒性和疗效相关性分析

目的：探讨尿苷二磷酸葡萄糖转移酶1A1（UGTIA1）基因多态性与伊立替康联合顺铂（IP方案）治疗广泛期小细胞肺癌的不良反应和疗效相关性。方法：选取中国医学科学院肿瘤医院2009-01-01-2012-12-31初治广泛期小细胞肺癌患者48例,采用伊立替康联合顺铂化疗方案,分析其临床治疗效果和不良反应及其与UGT1A1基因多态性的相关性。结果：48例小细胞肺癌患者IP方案化疗后CR3例,PR32例,SD4侧,PD9例,总有效率为73．0％,疾病控制率为81．3％。主要毒副作用为中性粒细胞减少34例,贫血29例,血小板减少14例,恶心呕吐38例,迟发性腹泻26例,便秘15例,脱发5例,乏力38例,转氨酶升高14例,心电图异常9例。UGT1A1＊28基因多态性的分布为TA6／6野生型基因34例,TA6／7杂合突变型基因11例,TA7／7纯合突变型基因3例;UGT1A1＊6基因多态性的分布为G／C野生型基因33例,A／G杂合突变型基因13例,A／A纯合突变型基因2例。UGT1A1基因多态性与临床疗效无明显相关性,P〉0．05。提示UGT1A1突变型基因可增加患者发生迟发性腹泻的风险,而对中性粒细胞减少无影响。Logistic多因素回归分析结果显示,UGT1A1＊28、UGT1A1＊6、ECOG评分和治疗周期数对迟发性腹泻有明显影响;同时ECOG评分和治疗周期数对中性粒细胞减少存在影响。结论：UGT1A1突变基因对患者迟发性腹泻有明显影响,UGT1A1基因多态性检测可为临床应用伊立替康联合顺铂相关不良反应的预测提供依据,对临床用药安全具有重要意义。     

Notch3和HES1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及预后

目的:检测Notch3和HES1蛋白在非小细胞肺癌原发肿瘤组织中的表达,并分析其与预后的关系.方法:采用免疫组织化学法检测Notch3和HES1在2008年1月至2012年12月四川大学华西医院收集的199例肿瘤组织中的表达.数据分析采用SPSS 12.0.结果:Notch3和HES1在肺癌组织中的阳性表达率分别为39.7%,45.7%.Notch3阳性组总体生存率低于阴性组(P=0.0038),两组无进展生存率差异不具有统计学意义(P=0.07).HES1阳性组总体生存(P<0.001)及无进展生存率(P=0.001)均低于阴性组.Notch3-HES1共表达组总体生存(P<0.001)及无进展生存率(P=0.003)均低于非共表达组.多因素分析显示,HES1阳性组的总体生存率及无进展生存率更低(均P<0.001).结论:非小细胞肺癌中存在Notch3-HES1通路的过度活化,并且是不良预后的预测因子.     

非小细胞肺癌过继细胞免疫治疗的研究进展

目前非小细胞肺癌发病率高,预后差,需要研究新的治疗方法。肿瘤的发生、发展和转移与人体免疫系统密切相关,过继输注免疫细胞是免疫治疗的一种方法,能够显著提高机体免疫系统的抗肿瘤效应。过继输注的免疫细胞多样,如 LAK、TIL、NK、γδ T、CIK、CTL 等,通过输注不同的免疫细胞或联合其他治疗介导靶细胞凋亡,可增强抗肿瘤效应。本文介绍各种免疫细胞的抗肿瘤的机制并回顾近几年治疗非小细胞肺癌的相关试验研究。