超声造影检查失代偿期肝硬化门静脉血流动力学指标的变化

目的 探讨肝硬化患者门脉高压症的血流动力学和超声影像学特点。方法 2015年7月~2016年12月诊治的65例失代偿期肝硬化患者、65例代偿期肝硬化和65例健康人作为研究对象,检测门静脉、肝动脉血流动力学指标以及超声造影检查指标。结果 失代偿期患者门静脉内径（Dpv）为（1.6±0.5） cm,比代偿期患者【（1.3±0.4）cm,P<0.05】或健康人【（0.9±0.1）cm,P<0.05】明显增宽,门静脉平均流速（PVV）为（9.2±0.6） cm/s,比代偿期组【（11.6±0.8）cm/s,P<0.05】或健康人【（20.1±0.4）cm/s,P< 0.05】明显降低,肝动脉搏动指数（HAPI）和肝动脉阻力指数（HARI）分别为（1.6±0.4）和（0.9±0.1）,比代偿期组【（1.5±0.7）和（0.7±0.1）,P<0.05】或健康人组【（0.8±0.2）和（0.6±0.2）,P<0.05】明显增加,肝血管指数（LVI）为（6.5±1.6）,比代偿期组【（9.6±2.6）,P<0.05】或健康人组【（23.6±4.5）,P<0.05】明显降低,门脉高压指数（PHI）为（2.8±0.5）s/m,比代偿期组【（1.8±0.6）s/m,P< 0.05】或健康人组【（1.3±0.5）s/m,P<0.05】明显增高;代偿组和失代偿组肝静脉内造影剂到达时间（HVAT）和肝动-静脉渡越时间（HA-VTT）分别为【（18.9±2.2）s和（6.8±1.8）s】及【（19.7±2.3）s和（8.6±1.3）s】,与健康人组的【（24.1±1.7）s和（13.4±1.4）s,P< 0.05】相比,明显缩短;肝硬化患者HA-VTT与HVPG呈负相关（r=-0.7819,P<0.01）。结论 对肝硬化患者行超声造影检查有助于对门脉高压症的监测,有着重要的临床意义。     

甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织AMPK信号通路的影响*

目的 研究甘草酸二铵脂质配位体（DGLL）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法 以高脂饲料喂养建立NAFLD大鼠模型,在造模成功后分别给予DGLL或多烯磷脂酰胆碱（PPC）灌胃16周。采用免疫组化法检测肝组织磷酸化的磷酸腺苷激活蛋白激酶α（P-AMPKα）蛋白表达,采用Real-time PCR法检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1（CPT-1）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）、酰基辅酶A氧化酶（ACO）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）mRNA。结果 DGLL组血清瘦素为（3.87±0.38）ng/ml,显著低于模型组【（4.68±0.39）ng/ml,P<0.01】或PPC组【（4.55±0.24）ng/ml,P<0.01】;DGLL组脂联素为（12.27±0.64）μg/ml,显著高于模型组【（10.46±0.28）μg/ml,P<0.01】,但与PPC组【（12.13±0.56）μg/ml,P>0.05】比,无统计学差异;DGLL组大鼠肝组织P-AMPKα蛋白阳性表达面积为（8.38±3.27）%,显著高于模型组【（1.81±0.90）%,P<0.01】或PPC组【（5.50±0.73）%,P<0.05】;DGLL组肝组织PPAR-γ、CPT-1、GLUT-4 mRNA水平分别为（1.07±0.14、0.91±0.05、1.61±0.54）,显著高于模型组【分别为（0.26±0.12、0.14±0.01、0.10±0.03,P<0.05】,但ACO mRNA水平（0.23±0.09）与模型组比,无统计学差异【（0.24±0.02）,P>0.05】;PPC组PPAR-γ和CPT-1 mRNA水平分别为（0.65±0.16）和（0.22±0.05）,显著低于DGLL组（P<0.05）,而GLUT-4和ACO mRNA水平（1.32±0.12和0.14±0.05）与DGLL组比,无统计学差异（P>0.05）;DGLL组肝组织ACC mRNA水平为（1.67±0.23）,显著低于模型组【（3.31±0.02）,P<0.05】或PPC组【（2.69±0.14）,P<0.05】;DGLL组L-FABP mRNA水平为（1.06±0.04）,显著低于模型组【（1.26±0.02）,P<0.05】,而与PPC组【（1.06±0.09）,P>0.05】比,无统计学差异。结论 DGLL能降低NAFLD大鼠血脂、血糖、胰岛素、HOMA-IR、瘦素水平,升高脂联素,并增加肝组织P-AMPKα蛋白表达,上调PPAR-γ、CPT-1、GLUT-4 mRNA水平、下调L-FABP和ACC mRNA水平,这些作用可能与其激活AMPK通路和改善NAFLD糖脂代谢紊乱有关。     

甲状腺激素干预H-ras12V转基因肝癌小鼠对肝肿瘤的影响研究

目的 探讨甲状腺素（TH）水平对H-ras12V转基因肝癌小鼠肝肿瘤的影响。方法 将45只H-ras12V转基因肝癌小鼠随机分为甲状腺机能亢进症组、甲状腺机能减退症组和对照组,分别给予甲状腺素片、丙硫氧嘧啶片或蒸馏水灌胃制造不同的TH水平状态,待小鼠7月龄后,测量肝脏肿瘤指标。结果 甲状腺机能亢进症组小鼠血清T3和T4分别为（226.5±79.0） ng/dL,和（1.0±0.5） μg/dL,显著高于甲状腺机能减退症组【分别为（148.9±52.1） ng/dL和（0.8±0.4） μg/dL,P<0.05】,也显著高于对照组【分别为（175.3±63.9） ng/dL和（0.9±0.4） μg/dL,P<0.05】;甲状腺机能亢进症组小鼠游离T3和T4分别为（0.5±0.2） pmol/L和（4.3±1.4） pmol/L,显著高于甲状腺机能减退症组【分别为（0.3±0.1） pmol/L和（1.8±0.5） pmol/L,P<0.05】,也显著高于对照组【分别为（0.4±0.2） pmol/L和（1.9±0.7） pmol/L,P<0.05】;甲状腺机能亢进症组小鼠肿瘤数为（7.9±3.2）个,肿瘤直径超过2 mm的数量为（4.1±2.7）个,肝/体质量比为（8.6±2.4）,显著低于甲状腺机能减退症组【分别为（14.0±7.3）个、（9.9±4.8）个和（13.5±4.6）,P<0.05】,也显著低于对照组【分别为（11.4±5.3）个、（7.7±3.1）个和（11.3±3.5）,P<0.05】。结论 甲状腺素水平的高低能影响H-ras12V转基因肝癌小鼠肝脏肿瘤生长,甲状腺素可以有效抑制肿瘤的发展。     

蜂毒溶血肽改善非酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积作用及其机制研究*

目的 探讨蜂毒溶血肽对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脂肪变性的保护作用及其机制。方法 随机将40只SD大鼠分成对照组、模型组、小剂量蜂毒溶血肽处理组和大剂量蜂毒溶血肽处理组。采用高脂饲料喂养建立NAFLD模型,再分别给予蜂毒溶血肽10 μg·kg^-1·d^-1和100μg·kg^-1·d^-1或生理盐水皮下注射,连续12 w。采用Western blot法检测核转录因子E2相关因子 2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）表达。结果 大剂量蜂毒溶血肽处理组大鼠体质量和肝质量分别为（380.2±20.8） g和（10.4±1.3） g,显著低于模型组【分别为（435.2±22.1） g和（14.3±1.4） g,P<0.05】,血清AST和ALT水平分别为（88.0±10.4） U/L和（49.3±6.2） U/L,显著低于模型组【分别为（159.7±18.9） U/L和（77.7±6.8）U/L,P<0.05】,血糖、TC、TG和LDL-C水平分别为（8.7±1.8） mmol/L、（1.6±0.2） mmol/L、（0.8±0.1）mmol/L和（0.3±0.1） mmol/L,显著低于模型组【分别为（18.3±2.4）mmol/L、（2.8±0.3） mmol/L、（1.5±0.2） mmol/L和（0.5±0.1）mmol/L,P<0.05】,血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平分别为（82.1±6.6） U/L、（6.3±0.8） nmol/mL和（8.7±0.9） mmol/L,与模型组的（30.4±5.3）U/L、（13.1±1.6） nmol/mL和（2.3±0.5） mmol/L比,差异显著（P<0.05）,肝组织Nrf2和HO-1表达分别为（1.4±0.2）和（1.2±0.1）,显著高于模型组【分别为（0.3±0.1）和（0.3±0.1）,P<0.05】。结论 蜂毒溶血肽可以调节NAFLD大鼠血糖和血脂代谢,减轻肝脂肪变程度,改善肝功能,其机制可能与调控Nrf2和HO-1表达,缓解氧化应激损伤有关。     

椎旁阻滞联合全身麻醉在肝血管瘤切除术中的应用和效果研究

目的 研究椎旁阻滞联合全身麻醉在预防肝血管瘤切除患者术后疼痛的效果。方法 2014年6月~2016年12月收治的肝血管瘤患者123例,采用数字奇偶法分为观察组62例和对照组61例,在行手术切除肿瘤时分别采用全身麻醉联合椎旁阻滞麻醉或仅采取全身麻醉。采用视觉模拟疼痛评分法（VAS）测定疼痛程度,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和可溶性髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）。结果 术后3 h、24 h和48 h,观察组VAS评分分别为（3.6±1.1）分、（3.1±0.9）分和（2.9±0.7）分,显著低于对照组【分别为（4.5±1.5）分、（3.8±1.2）分和（3.5±1.0）,P<0.05】;术后24 h和72 h,观察组血清TNF-α水平分别为（135.1±21.8） pg/mL和（99.3±18.2） pg/ml,显著低于对照组【（230.5±32.1） pg/ml和（183.7±22.7） pg/ml,P<0.05】,血清sTREM-1水平分别为（215.9±29.6） pg/ml和（168.5±25.3） pg/ml,显著低于对照组【（295.4±41.6） pg/ml和（241.8±27.4） pg/ml,P<0.05】;观察组术后拔管时间为（5.3±1.9）h,显著短于对照组【（6.3±2.1） h,P<0.05】,住ICU时间为（25.5±8.6） h,明显短于对照组【（31.6±9.8） h,P<0.05】,住院日为（9.4±2.1） d,明显短于对照组【（10.6±2.4） d,P<0.05】,舒芬太尼用量为（1.5±0.3） mg,明显低于对照组【（2.5±0.4） mg,P<0.05】;术后恢复进食时间为（2.3±0.5） d,明显短于对照组【（3.5±0.6） d,P<0.05】;观察组疼痛相关不良事件发生率为16.2%,明显低于对照组的34.4%（P<0.05）。结论 在全身麻醉的基础上增加椎旁阻滞麻醉有助于减轻肝血管瘤切除患者术后疼痛程度,减少疼痛相关不良事件,促进康复。     

UDCA联合维生素D治疗原发性胆汁性肝硬化患者外周血T细胞亚群变化及其对疗效的影响

目的 探讨补充外源性维生素D辅助熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血T细胞亚群的变化及其效果。方法 2014年1月~2015年12月我院收治的PBC患者92例,采用随机数字表法均分为两组,每组46例。对照组常规应用UDCA治疗,观察组采用口服维生素D联合UDCA治疗。使用美国Roche E-602全自动免疫分析仪及其配套试剂检测外周血25-羟基维生素D[25（OH）D],使用流式细胞术检测外周血CD4⁺Treg和Th17细胞水平。结果 治疗前两组实验室检测指标水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1年后,观察组外周血25（OH）D为（18.2±6.8） ng/ml,明显高于对照组【（15.1±5.0） ng/ml,P<0.05】,Th17细胞占比为（1.4±0.4）%,明显低于对照组【（2.0±0.5）%,P<0.05】,CD4⁺Treg细胞占比为（3.5±0.8）%,明显高于对照组【（3.1±0.4）%,P<0.05】,外周血丙氨酸氨基转移酶（ALT）为（41.8±31.5） U/L,明显低于对照组【（68.8±33.5） U/L,P<0.05】,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）为（37.5±30.7） U/L,明显低于对照组【（68.2±35.3）U/L,P<0.05】,碱性磷酸酶（ALP）为（131.7±62.8） U/L,明显低于对照组【（237.7±105.8） U/L,P<0.05】,γ-谷氨酰转肽酶（GGT）为（71.8±35.8）U/L,明显低于对照组【（121.7±41.2）U/L,P<0.05】;治疗前后血清25（OH）D水平与CD4⁺Treg细胞占比呈正相关（P<0.05）,而CD4⁺Treg细胞与GGT和ALP水平呈正相关（P<0.05）。结论 补充外源性维生素D有助于改善PBC患者病情,可能与其对CD4⁺Treg细胞的激活作用有关。     

腔镜肝门肠吻合术治疗新生儿胆道闭锁症疗效初步研究*

目的 探讨采用腹腔镜肝门肠吻合术治疗新生儿胆道闭锁症（BA）的疗效及其血清 IL-12p40和IL-13Rα2水平变化。方法 2014年3月~2018年6月在我院接受救治的72例BA患儿,其中42例接受腹腔镜肝门肠吻合术,30例接受开腹肝门肠吻合术治疗。采用ELISA法检测血清IL-12p40和IL-13Rα2水平。结果 术前,腔镜组患儿年龄为（55.8±7.4） d,身高为（64.4±2.8） cm,体质量为（3.8±0.6） kg,与开腹组的（57.3±8.2） d,身高为（65.2±3.0） cm,体质量为（4.1±0.8） kg比,差异无显著性（P>0.05）;腹腔镜组患儿手术时间长于开腹组【（187.8±32.6） min 对（152.4±39.3）min,P<0.05】,但术中出血量和进食时间均显著少于或快于开腹组【分别为（15.3±5.2） mL对（33.6±12.6） mL,P<0.05和（1.3±0.4）d 对（2.3±0.7） d,P<0.05】,两组患儿术后麻醉苏醒时间比较,差异无统计学意义【（77.5±18.0） min对（82.1±20.2）min,P>0.05】;手术前,开腹组血清IL-12p40和IL-13Rα2水平分别为【0.7（0.1,2.0）】 ng/mL和【6.3（2.2,17.6）】 ng/mL,与腔镜组的【0.8（0.2,2.4）】 ng/mL和【6.7（2.0,19.3）】 ng/mL比,无显著差异（P>0.05）,术后分别为【0.4（0.1,0.9）】 ng/mL和【1.1（0.4,3.6）】 ng/mL,与腔镜组的【0.4（0.2,1.0）】 ng/mL和【1.1（0.6,4.0）】 ng/mL比,也无显著差异（P>0.05）;术后随访3个月,37例（51.4%）BA患儿预后良好,其中腹腔镜组5例（11.9%）继发胆管炎死亡,开腹组4例（13.3%）死亡,两组患儿预后情况比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用腹腔镜肝门肠吻合术治疗新生儿胆道闭锁症疗效确切、安全,值得进一步验证。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠内生性乙醇和肝组织乙醇代谢相关酶的变化*

目的 观察高脂饮食和高果糖饮食对大鼠肝脏病理、内生性乙醇、乙醇代谢酶的影响。方法 将SD大鼠18只随机分为正常组（n=6）,予以普通饲料喂养,高果糖组（n=6）接受普通饲料和含20%果糖水喂养,高脂组（n=6）接受高脂饲料喂养。造模16 w后,取肝组织进行非酒精性脂肪性肝病活动性评分（NAS）;采用Biovison试剂盒检测门静脉血乙醇水平;采用实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织乙醇脱氢酶（ADH1）和乙醛脱氢酶（ALDH2）mRNA水平;采用Western blot法测定肝组织ADH1和ALDH2蛋白表达水平;使用乙醇脱氢酶活性试剂盒测定肝组织匀浆乙醇脱氢酶活性。结果 在16 w末,高果糖组大鼠肝组织表现为脂肪变性,高脂组大鼠肝组织主要表现为NASH;高脂组大鼠NAS评分为5.40±0.32,显著高于对照组【（1.10±0.25）,P<0.05】和高果糖组【（2.94±0.40）,P<0.05】 ;高脂组大鼠血清内生性乙醇水平【（1.30±0.15）nmol/μL】显著高于正常组【（1.00±0.10）nmol/μL,P<0.05）】和高果糖组【（1.04±0.23）nmol/μL,P<0.05）】;高脂组大鼠ADH1 mRNA水平显著高于正常组（（1.30倍,P<0.05）和高果糖组（1.36倍,P<0.05）;高脂组大鼠ALDH2mRNA水平显著高于正常组（1.55倍,P<0.05）和高果糖组（1.44倍,P<0.05）;高脂组大鼠ADH1蛋白表达显著高于正常组（2.56倍,P<0.05）和高果糖组（2.52倍,P<0.05）;高脂组大鼠ALDH2蛋白表达显著高于正常组（1.41倍,P<0.05）和高果糖组（1.57倍,P<0.05）;高脂组大鼠肝脏乙醇脱氢酶活性为（175±28）μ/L,显著高于正常组【（72±13）μ/L,P<0.05）】和高果糖组【( 78±9)μ/L,P<0.05）】。结论 高脂饮食造模大鼠内生性乙醇浓度显著升高,乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶蛋白水平升高,乙醇脱氢酶活性显著升高。     

自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的 研究应用自体外周血干细胞（PBSC）移植治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2014年4月~2017年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者95例,被随机分为移植组48例和对照组47例。两组均接受护肝、降酶和恩替卡韦抗病毒治疗,另48例患者再接受自体PBSC经肝动脉移植治疗。使用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群,使用Fibroscan扫描仪检测肝脏硬度,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6 （IL-6）,采用免疫透射比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）。结果 在治疗后6 m,移植组患者血清总胆红素（TBIL）水平为（16.4±1.2） μmol/L,显著低于对照组的（22.5±2.6） μmol/L（P<0.05）,血清白蛋白（ALB）水平为（35.2±4.0） g/L,显著高于对照组的（31.6±3.7） g/L（P<0.05）;移植组外周血CD3⁺细胞百分比为（67.9±6.5） %,显著高于对照组的【（60.3±5.5） %,P<0.05】,CD4⁺为（42.7±3.8） %,显著高于对照组的【（38.2±3.5） %,P<0.05】,CD4⁺/ CD8⁺细胞比值为（1.5±0.2）,显著高于对照组的【（1.4±0.1）,P<0.05】;移植组肝硬度值为（7.1±0.1）kPa,显著低于对照组[（7.9±0.1） kPa,P<0.05],Child-Pugh评分为（5.5±1.5）,显著低于对照组[（7.4±2.3）,P<0.05];移植组血清TNF-α水平为（28.0±8.7） pg/mL,显著低于对照组[（36.2±8.6）pg/mL,P<0.05], IL-6水平为（6.0±2.2） mg/L,显著低于对照组[（8.7±3.5） mg/L,P<0.05], hs-CRP水平为（18.9±5.6） pg/mL,显著低于对照组[（25.2±7.9） pg/mL,P<0.05]。结论 自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者近期疗效较好,能有效降低血清细胞因子水平,改善肝功能。     

灯盏花素对肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝脏和肠黏膜屏障功能的保护作用*

目的 探讨灯盏花素对肝脏缺血再灌注损伤（IRI）大鼠肝脏和肠黏膜屏障功能的保护作用。方法 随机将45只SD大鼠分为对照组、模型组和灯盏花素干预组,制备肝脏缺血再灌注损伤和肠缺血再灌注损伤模型,采用ELISA法检测肠黏膜分泌型（S）IgA和血浆内毒素水平,检测肠组织诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合成酶 （eNOS）和一氧化氮（NO）水平,使用试剂盒检测血浆降钙素原（ PCT）、二胺氧化酶（DAO）、TNF-α和IL-1β,采用Western Blotting法检测肝组织Toll样受体-4（TLR4）和核因子（NF）-κB表达水平。结果 模型组大鼠肠粘膜SlgA水平为（0.2±0.1）μg/kg,显著低于对照组【（0.7±0.1）μg/kg,P<0.01】,血清内毒素水平为（0.8±0.1）EU/ml,显著高于对照组【（0.2±0.1） EU/ml,P<0.01】,肠组织iNOS为（0.7±0.1） U/g,显著高于对照组 【（0.2±0.1） U/g,P<0.01】,而eNOS为（0.2±0.1） U/g,显著低于对照组【（0.4±0.1）U/g,P<0.01】, NO为（0.2±0.1）μmol/g,显著低于对照组【（0.4±0.0）μmol/g,P<0.01】, PCT为（5.0±1.2） ng/ml,显著高于对照组【（3.5±0.98）ng/ml,P<0.01】,DAO为（10.5±1.6） Ku/l,显著高于对照组【（6.5±1.2） Ku/l,P<0.01】;灯盏花素干预组SlgA为（0.7±0.1）μg/kg,显著高于模型组【（0.2±0.1）μg/kg,P<0.01】,内毒素为（0.3±0.1） EU/ml,显著低于模型组【（0.8±0.1） EU/ml,P<0.01】,iNOS 为（0.3±0.1） U/g,显著低于模型组 【（0.7±0.1） U/g,P<0.01】, eNOS为（0.8±0.2） U/g,显著高于模型组【（0.2±0.1）U/g,P<0.01】,NO为（0.8±0.1）μmol/g,显著高于模型组【（0.2±0.1）μmol/g,P<0.01】,PCT为（3.9±1.0） ng/ml,显著低于模型组【（5.0±1.2） ng/ml,P<0.01】,DAO为（7.5±1.3） Ku/L,显著低于模型组【（10.5±1.6） Ku/l,P<0.01】;模型组大鼠肝组织TLR4和NF-κB表达及血清TNF-α和IL-1β水平显著高于对照组（P<0.01）,而灯盏花素干预组大鼠肝组织TLR4和NF-κB及血清TNF-α和IL-1β水平显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 灯盏花素通过促进eNOS／NO表达和下调TLR4和NF-κB表达能降低血浆内毒素对肝脏的损伤,对IRI动物具有保护作用。     

脾切除对原发性胆汁性肝硬化小鼠肝组织纤维化影响研究*

目的 探讨脾切除对原发性胆汁性肝硬化（PBC）小鼠的影响及其相关因素。方法 40只雌性C57BL/6小鼠被分为脾切除组（n=10）、假手术组（n=10）、模型组（n=10）和正常对照组（n=10）。在前三组,采用1%聚肌胞苷酸腹腔注射建立PBC模型,在正常对照组,给予等体积生理盐水腹腔注射。在实验20 w末,对动物分别行脾切除术,或在假手术组采取腹壁切开后仅轻微翻动脾脏,或在模型组和正常对照组不行任何处理。在实验32w,行血生化和肝组织病理学检查。采用RT-PCR法检测肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）及其I型受体（TβRI）和II型受体（TβRII）mRNA水平。取末端回肠组织,采用ELISA法检测其匀浆TNF-α水平。结果 在32w时,脾切除组、假手术组和模型组动物肝指数均显著低于对照组[（41.5±5.2）、（39.6±7.5）、（39.1±1.0）对（53.2±2.1),P值均<0.05];脾切除组血清ALT、AST和ALP水平分别为（43.5±6.4） U/L、（157.7±20.9） U/L和（178.1±38.0）U/L,显著低于模型组[（52.0±9.0） U/L、（183.4±12.4） U/L和（195.3±62.6） U/L,P值均<0.05];脾切除组肝组织纤维化程度明显轻于假手术组和模型组;脾切除组肝组织TGF-β1、TβRI和TβRII mRNA水平分别为（0.5±0.09）、（0.5±0.05）和（0.5±0.09）,显著低于模型组[（1.0±0.10）、（1.0±0.08）和（1.0±0.09）,P值均<0.05];脾切除组回肠末端匀浆TNF-α水平为（50.0±8.6） ng/L,显著低于模型组 [（106.8±19.8） ng/L,P<0.05]。结论 脾切除可缓解PBC小鼠肝组织纤维化进程,可能与抑制肝脏TGF-β1表达和抑制回肠末端TNF-α分泌有关。     

慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化患者外周血Treg和Th17水平变化临床意义探讨*

目的 探讨外周血Treg和Th17细胞比率检测在评估HCV感染患者发生肝硬化的临床意义。方法 2017年3月~2019年1月我院收治的丙型肝炎肝硬化患者35例、慢性丙型肝炎（CHC）患者31例和同期接受健康体检者66名,采用ELISA法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、IL-17和转化生长因子-β（TGF-β）水平,使用流式细胞仪检测外周血Treg和Th17细胞比率。绘制ROC曲线观察各指标预测肝硬化的发生。结果 丙型肝炎肝硬化患者血清IL-6、IL-17和TGF-β水平分别为（8.08±2.71） ng/L、（17.01±4.55） ng/L和（5.20±1.35） ng/L,显著高于健康人[分别为（6.64±2.33） ng/L、（12.76±3.46） ng/L和（4.19±1.07） ng/L,P<0.05]或CHC 患者[分别为（7.20±2.49） ng/L、（14.12±3.87） ng/L和（4.41±1.20） ng/L,P<0.05],血清高水平的TGF-β能预测肝硬化的发生（AUC=0.963,P=0.000）;肝硬化患者外周血Treg细胞比率为（6.27±1.02）%,显著高于CHC患者或健康人[分别为（5.75±0.84） %和（5.37±0.99） %,P<0.05],而Th17/Treg比值为（0.19±0.05）,显著低于CHC患者或健康人[分别为（0.23±0.06）和（0.22±0.05）,P<0.05];ROC曲线分析显示外周血Treg细胞比率或Th17/Treg细胞比值可有效预测肝硬化[AUC=0.820和AUC=0.607,P=0.000,P=0.041],而TH17细胞对肝硬化无预测价值。结论 丙型肝炎肝硬化患者血清TGF-β水平和外周血Treg细胞比率有明显的变化,监测它们的变化可能有助于在慢性丙型肝炎病毒感染者中早期发现肝硬化,做到早诊断、早治疗,对改善预后有重要的临床意义。     

熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者疗效研究*

目的 探讨应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者的疗效及其安全性。方法 2015年3月~2018年4月我院收治的ICP患者70例,被随机分为观察组35例和对照组35例,分别给予常规治疗和UDCA治疗4周。采用高效液相色谱串联质谱法检测血清胆汁酸谱,包括石胆酸（LCA）、UDCA、鹅去氧胆酸（CDCA）、胆酸（CA）、甘氨胆酸（GCA）、牛磺石胆酸（TLCA）和总胆酸（TCA）。结果 在治疗结束时,观察组和对照组瘙痒评分分别为（1.1±0.3）对（2.3±0.8）,差异显著（P<0.05）;血清ALT水平分别为（25.7±10.0） U/L对（85.1±24.3） U/L,AST分别为（22.6±10.3） U/L对（84.3±11.3） U/L,TBIL分别为（21.6±3.8） μmol/L对（30.5±5.4）μmol/L,差异显著（P<0.05）;血清UDCA分别为（3.2±0.1） μmol/L对（2.5±0.2） μmol/L,CA水平分别为（1.2±0.1） μmol/L对（2.4±0.2） μmol/L,GCA分别为（1.6±0.2） μmol/L对（2.8±0.5） μmol/L,TCA分别为（1.2±0.3） μmol/L对（4.2±0.9） μmol/L,差异显著（P<0.05）;观察组早产、产后出血和新生儿窒息等不良结局发生率显著低于对照组（17.1%对51.4%,P<0.05）。结论 应用UDCA治疗ICP患者能显著减轻症状,改善肝功能指标,且无明显的不良后果。     

酒精性肝病患者血清细胞因子水平和肠道菌群分布变化研究*

目的 调查酒精性肝病（ALD）患者血清细胞因子水平和肠道菌群分布变化情况。方法 本研究纳入34例ALD患者和34例健康人,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和核因子κB （NF-κB）水平,采用Celsis ^® Advance II^TM快速微生物检测系统检测肠道菌落数。结果 ALD患者空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）水平分别为（5.3±1.8）mmol/L、（2.3±0.9） mmol/L、（5.1±1.8） mmol/L、（2.1±0.6） mmol/L和（0.9±0.2） mmol/L,与健康人的（5.2±1.3）mmol/L、（2.2±1.1） mmol/L、（5.1±1.6） mmol/L、（2.0±1.5） mmol/L和（0.8±0.1） mmol/L比,差异无统计学意义（P>0.05）;ALD患者血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素（TBIL）水平分别为（99.5±41.8） U/L、（106.9±55.7） U/L、（229.4±148.3） U/L和（35.3±8.6） μmol/L,显著高于健康人【分别为（35.6±9.7）U/L、（36.2±8.4） U/L、（46.7±14.5） U/L和（16.4±2.3） μmol/L,P<0.05】;ALD患者血清TNF-α、IL-6和N F-κB 水平分别为（9.8±3.4） ng/L、（0.9±0.4） pg/mL和（3.7±6.3） ng/L,显著高于健康人【分别为（5.7±2.1） ng/L、（0.5±0.3） pg/mL和（0.5±0.4） ng/L,P<0.05】;ALD患者粪便粪肠球菌和大肠埃希菌数分别为【（8.7±1.4） lg CFU/g和（7.6±1.2）lg CFU/g】,显著高于健康人【分别为（7.2±1.3） lg CFU/g和（6.6±1.5） lg CFU/g,P<0.05】,而双歧杆菌数为（7.1±1.2）lg CFU/g,显著低于健康人【（8.9±1.3） lg CFU/g,P<0.05】。结论 相对于健康人群,ALD患者存在肠道菌群和血清细胞因子水平紊乱现象,可能参与了疾病的发生发展过程。     

miR-363靶向调控E2F3表达影响HepG2细胞增殖和凋亡研究*

目的 探讨微小RNA-363（miR-363）靶向调控E2F转录因子3（E2F3）的表达对HepG2细胞增殖和凋亡的影响。方法 体外培养HepG2细胞,采用Lipofectamine法将miR-363抑制剂或其阴性对照转染到HepG2细胞,继续培养48 h,收获细胞,采用四噻唑蓝（MTT）法测定细胞增殖率,使用流式细胞术法检测细胞凋亡率,采用实时荧光RT-PCR法检测HepG2细胞miR-363 mRNA水平,采用Western Blot法检测HepG2细胞E2F3、BAX和Caspase-3蛋白表达水平。结果 对照组HepG2细胞增殖率为（96.4±9.7)%,显著高于抑制剂处理组【（72.3±6.5）%,P<0.05】,凋亡率为（8.2±1.4）%,显著低于抑制剂处理组【（9.7±0.8）%,P<0.05】;对照组HepG2细胞miR-363 mRNA相对水平为（1.0±0.1）,显著高于抑制剂处理组【（0.6±0.2）,P<0.05】,E2F3蛋白表达量为（1.0±0.1）,显著高于抑制剂处理组【（0.6±0.1）,P<0.05】,而对照组HepG2细胞Bax和Caspase-3蛋白表达量分别为（0.4±0.0）和（0.5±0.1）,均显著低于抑制剂处理组【（0.6±0.1）和（0.7±0.0）,P均<0.05】。结论 miR-363可靶向调控E2F3的表达,抑制HepG2细胞增殖,诱导其凋亡。本研究结果为肝癌靶向治疗提供了一定的理论依据。     

慢性丙型肝炎和肝硬化患者外周血Th17和Treg细胞及其相关细胞因子水平变化*

目的 调查慢性丙型肝炎（CHC）和丙型肝炎肝硬化（LC）患者外周血辅助性T淋巴细胞17（Th17）、调节性T淋巴细胞（Treg）及其相关细胞因子水平的变化。方法 2014年10月~2016年10月本院收治的CHC患者33例,丙型肝炎肝硬化患者27例和健康体检者30例。给予CHC患者α-干扰素联合利巴韦林(PR)方案治疗12 m。采用ELISA法检测白介素-6 （IL-6）、IL-10、IL-17和转化生长因子-β（TGF-β）,使用流式细胞仪检测外周血Th17和CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg细胞数。结果 LC和CHC患者外周血Th17和Treg细胞比率和Th17/Treg比值分别为（4.6±0.7）%、（2.7±0.5）%和（1.6±0.4）,和（5.8±0.9）%、（3.1±0.6）%和（1.9±0.5）,均显著高于健康人[（2.3±0.4）%、（1.7±0.4）%和（1.4±0.2）,P<0.05],LC患者外周血Th17和Treg细胞比率和Th17/Treg比值显著高于CHC患者 （P<0.05）;LC和CHC患者血清IL-6、IL-10、IL-17和TGF-β水平分别为（9.9±2.5）ng/L、（18.0±3.2） ng/L、（15.3±2.8） ng/L和（5.5±0.8） ng/L,和（14.1±3.0） ng/L、（21.4±4.0） ng/L、（23.3±3.9）ng/L和（7.2±1.2）ng/L,显著高于健康人[（6.7±1.1） ng/L、（14.2±2.9） ng/L、（5.3±0.6） ng/L和（4.3±1.0） ng/L,P<0.05],LC患者血清IL-6、IL-10、IL-17和TGF-β水平显著高于CHC患者（P<0.05）;CHC患者治疗后外周血Th17和Treg细胞比率及血清TGF-β、IL-10和IL-17水平分别为（3.4±0.6）%、（1.9±0.4）%、（4.7±0.6） ng/L、（15.1±2.5） ng/L和（11.5±2.1） ng/L,均显著低于治疗前,差异有统计学意义（t=7.477、t=7.177、t=4.596、t=4.102、t=6.237,P<0.05）。结论 CHC和丙型肝炎肝硬化患者外周血Th17和Treg细胞比率增高,相关细胞因子水平也升高,可能参与了丙型肝炎病毒感染的发病过程,在抗病毒治疗后血清细胞因子水平降低,可能有助于对疗效的观察。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清角蛋白18水平及其与患者预后的关系探讨*

目的 探讨乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者血清角蛋白18（K-18）水平变化及其对患者预后的预测价值。方法 2015年1月~2017年1月我院收治的HBV-ACLF患者100例,另选择性别和年龄相匹配的慢性乙型肝炎（CHB）患者30例和健康人30例。采用酶联免疫吸附试验法检测血清K18（M30和M65）水平。随访3 m。应用受试者工作特征曲线（ROC）分析M30/M65比值和终末期肝病模型（MELD）预测患者预后的效能。结果 ACLF患者血清M30、M65水平和M30/M65比值分别为（1.0±0.1） lg U/L、（3.4±0.3） lg U/L和（0.3±0.1）,与CHB患者【分别为（2.1±0.1） lg U/L、（3.3±0.2） lg U/L和（0.6±0.0）】或者健康人【分别为（2.1±0.1） lg U/L、（2.1±0.1） lg U/L和（1.0±0.2）】比,有显著性统计学差异（P<0.05）;68例生存患者MELD评分为（18.2±.0）,显著低于32例死亡患者的【（26.1±3.3）,P<0.05】,血清M65水平为（2.9±0.2） lg U/L,显著低于死亡患者的【（4.1±0.5） lg U/L,P<0.05】,M30/M65比值为（0.4±0.1）,显著高于死亡患者的【（0.2±0.1）,P<0.05】;MELD评分预测ACLF患者死亡的截断点为23.21,其AUC为0.650,预测的灵敏度、特异度和正确性分别为85.5%、65.0%和72.0%,而M30/M65比值预测ACLF患者死亡的截断点为0.30,其AUC为0.875,预测的灵敏度、特异度和正确性分别为94.5%、85.0%和85.0%,显著优于MELD评分（P<0.05）。结论 K18（M30和M65）与肝脏疾病的严重程度有关。早期检测血清M30和M65水平可能有助于对HBV-ACLF患者预后的判断。     

中药方剂赤白汤对D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭小鼠肠道菌群的影响研究*

目的 探讨中药方剂赤白汤对急性肝衰竭小鼠肠道菌群的影响。方法 将48只小鼠随机分为正常组、模型组、大剂量中药组、中剂量中药组、小剂量中药组和丽珠肠乐组,每组8只。先给动物生理盐水、中药或丽珠肠乐灌胃8 d,采用D-氨基半乳糖/脂多糖腹腔注射诱导急性肝衰竭（ALF）。采用平板活菌计数法检测小鼠粪便肠道菌群。结果 模型组小鼠血清ALT水平为（1983.3±629.0） U/L,显著高于正常组[（36.9±7.5）U/L,P<0.001],肝脏指数为（6.7±0.6）%,显著高于正常组[（5.2±0.3）%,P<0.001],大肠杆菌为（8.7±0.5） lgCFU/粪便和肠球菌为（9.5±0.3） lgCFU/粪便,显著高于正常组[（7.6±0.9）lgCFU/粪便,P<0.01和（8.8±0.2） lgCFU/粪便,P<0.001],乳酸杆菌为（9.3±0.3） lgCFU/粪便和双歧杆菌为（10.1±0.4） lgCFU/粪便,显著低于正常组[（10.4±0.5） lgCFU/粪便,P<0.001和（11.2±0.5） lgCFU/粪便,P<0.001];与模型组比,大、中、小剂量中药和丽珠肠乐处理动物肝组织出血、坏死改善,肠道菌群部分恢复。结论 中药方剂赤白汤具有改善急性肝衰竭小鼠肝功能和肠道菌群紊乱的作用。