亚洲人群MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司血药浓度关系的Meta分析

目的:系统评价亚洲人群多药耐药基因1(MDR1)C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的关系,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、ELSEVIER、Cochrane图书馆、EBSCO、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库,收集有关亚洲人群MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者FK506血药浓度关系的研究,提取资料并进行质量评价后,采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献,包含826例患者。Meta分析结果显示,MDR1 C3435T基因型中TT型携带者在肾移植术后6个月[MD=-26.49,95%CI(-31.26,-21.72),P<0.000]、12个月[MD=-8.70,95%CI(-13.81,-3.60),P<0.000]时FK506血药浓度/剂量值高于同期CT型携带者;CT型携带者在肾移植术后6个月[MD=-17.44,95%CI(-21.10,-13.77),P<0.000]、12个月[MD=-15.13,95%CI(-21.92,-8.33),P<0.000]时FK506血药浓度/剂量值高于同期CC型携带者。结论:亚洲人群肾移植术后FK506血药浓度/剂量值与MDR1 C3435T基因型相关,且TT型>CT型>CC型。由于纳入研究数量较少、样本量不大,该结论有待大样本、高质量的研究进一步证实。     

多药耐药基因MDR1 C3435T基因多态性对质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌疗效影响的Meta分析

目的:系统评价多药耐药基因MDR1 C3435T基因多态性与质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌疗效的关系,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、EMBase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CJFD)、万方数据库、中文科技期刊数据库(VIP),收集MDR1 C3435T基因多态性对质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌感染疗效的临床研究,提取资料并按照STREGA声明评价质量,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入7项研究,合计1 019例患者。按照患者MDR1 C3435T基因型检测结果分为野生纯合子基因(CC)型组,突变杂合子基因(CT)型组与突变纯合子基因(TT)型组。Meta分析结果显示,MDR1 C3435T基因多态性中CC组、CT组与TT组患者幽门螺杆菌根除率比较,差异均无统计学意义[CC vs.CT:OR=0.99,95%CI(0.69,1.42),P=0.95;CC vs.TT:OR=1.44,95%CI(0.66,3.15),P=0.36;CT vs.TT:OR=1.54,95%CI(0.86,2.73),P=0.14];亚组分析发现,亚洲人群中CT组患者幽门螺杆菌根除率显著高于TT组,差异有统计学意义[OR=2.35,95%CI(1.53,3.62),P<0.001]。结论:MDR1 C3435T基因多态性基本不影响质子泵抑制剂三联方案根除幽门螺杆菌的疗效,但亚洲人群进行治疗时,参考基因检测结果有一定意义。     

CYP3A5基因多态性与肝移植患者他克莫司 血药浓度关系的Meta分析

目的：系统性评价CYP3A5基因多态性与肝移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的关系,为临床治疗提供循证参考。方法：计算机检索Medline、Embase、ScienceDirect、Pubmed、CNKI、Wanfang、VIP数据库,检索年限为1990年1月至2014年12月,收集有关亚洲人群CYP3A5基因多态性与肝移植患者FK506血药浓度关系的研究,提取资料并进行质量评价后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：纳入文献共计9篇,包含848例患者。Meta分析结果显示,CYP3A5基因中GG型患者在肝移植供体术后2周[MD=-27.09,95%CI(-41.01,-13.16),P＜0.05]、1个月[MD=-44.04,95%CI (-70.45,-17.63),P=0.001]、3个月[MD=-82.12,95%CI(-112.72,-51.51),P＜0.05]时,FK5O6血药浓度/剂量值高于同期AA AG基因型;CYP3A5基因中GG型在肝移植受体术后2周[MD=-18.14,95%CI(-34.32,-1.96),P=0.03]、1个月[MD=-20.64,95%CI(-37.64,-3.63),P=0.02]、3个月[MD=-25.88,95%CI(-42.22,-9.54),P=0.002]、6个月[MD=-40.67,95%CI（-57.00,-24.34）,P＜0.05]时,FK5O6血药浓度/剂量值高于同期AA AG基因型,CYP3A5基因型中GG基因型在肝移植受体术后3个月[MD=-19.59,95%CI(-37.06,-2.12),P=0.003]时FK5O6血药浓度/剂量值高于同期AG基因型。结论：肝移植术后FK506血药浓度/剂量值与CYP3A5基因型相关,GG基因型患者的FK506血药浓度/剂量值明显较其他基因型患者高,因此在肝移植术后应用FK506作为治疗时,有必要对患者进行CYP3A5基因检测,以指导临床治疗。由于纳入研究数量较少、样本量不大,该结论有待大样本、高质量的研究进一步证实。     

肾移植患者MDR1C3435T基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比及疗效的影响

目的研究肾移植术后患者MDR1C3435T基因多态性对他克莫司（FK506）血药浓度／剂量比（C／D）及急性排斥反应和不良反应的影响。方法采用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切片段长度多态性（RFLP）的方法检测肾移植患者MDR1C3435T基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C／D值以及急性排斥反应、不良反应的差异。结果MDR1C3435T各基因型组间FK506的C／D值及急性排斥反应、不良反应均无显著性差异。结论MDR1C3435T基因多态性与肾移植患者FK506的C／D值及急性排斥反应、不良反应间无显著相关性。     

MDR1 C1236T和G2677T/A基因多态性对肾移植受者他克莫司血药浓度影响的Meta分析

目的：系统评价多药耐药基因1（MDR1）C1236T和G2677T/A多态性对肾移植受者他克莫司（FK506）血药浓度的影响,为临床个体化应用FK506提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI数据库和万方数据库,检索时限均为建库起至2020年11月。收集MDR1（C1236T,G2677T/A）基因多态性对肾移植受者FK506血药浓度影响的研究,用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入12篇（中文5篇,英文7篇）相关研究,共计1 083例患者。其中,涉及C1236T的研究为9项,涉及G2677T/A的研究为10项。Meta分析结果显示：MDR1 C1236T基因型方面：MDR1 C1236T基因中CC型患者与CT型比较,FK506血药浓度/校正剂量值差异无统计学意义[SMD＝2.18,95% CI （-2.84,7.19）,P=0.40];MDR1 C1236T基因中CC型患者与TT型比较,FK506血药浓度/校正剂量值差异无统计学意义[SMD＝6.02,95% CI （-4.12,16.17）,P=0.24];MDR1 C1236T基因中CT型患者与TT型比较,FK506血药浓度/校正剂量值差异无统计学意义[SMD＝-0.13,95% CI （-7.71,7.44）,P=0.97]。MDR1 G2677T/A基因型方面：MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于GA+GT型[SMD＝-6.91,95% CI （-12.39,-1.42）,P=0.01],亚组分析结果显示：术后12月[SMD＝-18.62,95% CI （-23.41,-13.82）,P<0.000 01],MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于GA+GT型;MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于TT+TA+AA[SMD＝-9.15,95% CI （-16.68,-1.61）,P=0.02],亚组分析结果显示：术后12月[SMD＝-19.81,95% CI （-39.29,-0.32）,P=0.05],MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于TT+TA+AA;MDR1 G2677T/A基因中GA+GT型患者FK506血药浓度/校正剂量值与TT+TA+AA型比较,差异无统计学意义[SMD＝-4.56,95% CI （-9.32,0.19）,P=0.06]。结论：MDR1G2677T/A基因多态性与FK506血药浓度/校正剂量值有一定的相关性,且GA+GT或者TT+TA+AA型>GG型,而MDR1 C1236T基因多态性与肾移植受者FK506血药浓度/校正剂量值无相关性。     

肝移植中他克莫司的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的探讨肝移植术后患者的多药耐药基因（MDR1）C3435T、G2677T／A和C1236T位点的基因多态性对他克莫司（F1〈506）血药浓度的影响。方法使用荧光偏振免疫分析法（AxSYM）测定42例肝移植患者在术后1周和1个月时FK506的血药浓度,使用等位基因特异扩增法（ASA-PCR）对患者进行MDR1基因分型,比较不同基因型之间FK506的浓度／剂量比的差异。结果在42例患者中,C3435T中CC型16例（38．1％）,CT型23例（54．8％）,TT型3例（7．1％）;G2677T／A中CA;型4例（9．5％）,GT型13例（31．O％）,TT型8例（19．0％）,GA型7例（16．7％）,AT型10例（23．8％）;C1236T中CC型6例（14．3％）,CT型19例（45．2％）,TT型17例（40．5％）。根据移植术后第1周和第1个月的记录,在C1236T中CC型患者的浓度／剂量比小于CT型和TT型,且差异有统计学意义（P〈0．05）。在C3435T和G2677T／A中不同基因型之间的浓度／剂量比的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在肝移植患者中MDR1多态性与FK506血药浓度具有相关性,C1236TCC型患者拟取得相似的血药浓度要比CT型和TT型患者服用更高剂量的FK506。     

肾移植中环孢素的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的 探讨肾移植术后患者的MDR1C3435T、G2677T/A和C1236T位点的基因多态性对环孢素(CsA)血药浓度的影响.方法 使用荧光偏振免疫分析法(AxsYM)测定65例肾移植患者在术后1 wk和1 mo时的CsA血药浓度(包括峰浓度ρ2和谷浓度ρ0),使用等位基因特异扩增法(ASA-PCR)对患者进行MDR1基因分型,比较不同基因型之间CsA浓度剂量比的差异.结果 在65例患者中,C3435T,CC型25例(38.5%),CT型35例(53.8%),TT型5例(7.7%);G2677T/A,GG型15例(23.1%),GT型21例(32.3%),TT型10例(15.4%),GA型12例(18.5%),AT型6例(9.2%),AA型1例(1.5%);C1236T,CC型10例(15.4%),CT型32例(49.2%),TT型23例(35.4%).C3435T的CT型患者的CsA浓度剂量比略大于CC型和TT型;G2677T/A的从型患者的CsA浓度剂量比略大于其他基因型;C1236T的TT型患者的谷浓度剂量比略大于CC型和CT型,CC型患者的峰浓度剂量比略大于CT型和TT型,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 在肾移植患者中,MDR1多态性与CsA血药浓度无明显相关性,有待进一步确认.     

ABCB1 C3435T基因多态性与甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病安全性Meta分析

目的 系统评价ABCB1 C3435T基因多态性与急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)儿童患者接受甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)治疗安全性的相关性。方法 检索PubMed、Science direct、中国知网、万方数据,时限均为建库至2020年3月31日。纳入13项研究,共1 951例患者。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 Meta分析结果显示：与CC型比较,CT/TT型可增加MTX治疗ALL儿童患者肝损伤的发生[OR=2.36,95%CI(1.38～4.06),I²=0%,P=0.002]。ABCB1 C3435T基因多态性对ALL儿童患者黏膜炎[OR=1.44,95%CI(0.94～2.19),I²=25%,P=0.09]、胃肠道反应[OR=0.91,95%CI(0.54～1.54),I²=0%,P=0.72]、骨髓抑制[OR=1.24,95%CI(0.42～3.67),I²=74%,P=0.69]、肾功能不...     

骨肉瘤患者3种基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的Meta分析

目的:系统评价骨肉瘤患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、还原性叶酸载体1(RFC1)、多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响,为大剂量甲氨蝶呤临床个体化用药提供循证参考。方法:计算机检索Medline、Embase、clinical trials.gov、中国知网、万方数据和中国生物医学文献数据库,收集MTHFR C677T/A1298C、RFC1 G80A、MDR1 C3435T不同基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的队列研究,对符合纳入标准的临床研究进行资料提取后,采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价后,采用Rev Man 5.3、Microsoft Excel 2016对大剂量甲氨蝶呤相关不良反应(血液毒性与骨髓抑制、肝毒性、肾毒性、口腔黏膜炎、消化道毒性、整体不良事件)发生率等结局指标进行Meta分析与描述性分析。结果:共纳入8项队列研究,合计608例患者。报告MTHFR C677T、MTHFR A1298C、RFC1 G80A、MDR1 C3435T多态性相关的结局指标分别有6、5、4、2项。Meta分析与描述性分析结果表明,MTHFR C677T多态性与G3-4腎毒性[TT/CT vs.CC:OR=12.35,95%CI(3.28,46.42),P<0.001]、G3-4口腔黏膜炎[T vs.C:OR=2.04,95%CI(1.06,3.93),P=0.03]、口腔黏膜炎[TT vs.CT/CC:OR=2.27,95%CI(1.20,4.27),P=0.01]、肾毒性(P<0.05)的发生风险显著相关;MTHFR A1298C多态性与G3-4肝毒性、G3-4肾毒性、G3-4口腔黏膜炎有关,但均无显著相关性(P>0.05);RFC1 G80A多态性与血液毒性、肝毒性、肾毒性、消化道毒性均无显著相关性(P>0.05);MDR1C3435T多态性与口腔黏膜炎有显著相关性(P<0.05),与血液毒性、肝毒性均无显著相关性(P>0.05)。结论:MTHFR C677T突变可能导致大剂量甲氨蝶呤不良反应发生风险增加,MTHFR A1298C多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应无显著相关性,RFC1 G80A或MDR1 C3435T多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应的研究较少,相关性尚不明确。     

MDR1 C3435T基因多态性与胃溃疡患者治疗相关性分析

目的 分析MDR1 C3435T基因多态性与胃溃疡患者治疗的相关性.方法 回顾性分析2010年10月至2015年10月来我院就诊的胃溃疡患者共80名,其中Hp阳性患者47例,另选取80例健康体检者作为对照组,测定两组入选对象MDR1 C3435T基因多态性,比较不同基因型胃溃疡患者治疗后Hp阳性率和耐药率.结果 观察组(Hp阳性)患者3435TT基因型频率和T等位基因频率均明显高于观察组(Hp阴性)和对照组(P＜0.05);观察组(Hp阴性)患者3435TT基因型频率和T等位基因频率亦均明显高于对照组(P＜0.05).治疗后3435TT基因型患者Hp阳性率和耐药率均明显高于C3435T和CC3435基因型患者(P＜0.05).结论 MDR1 C3435T基因多态性与胃溃疡患者的治疗具有相关性,3435TT基因型患者较难根除Hp,耐药性较强.     

MDR1C3435T基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的影响

目的：研究高脂血症患者MDR1C3435T基因分布及其基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的影响。方法：115名高脂血症患者均给予每天20 mg的辛伐他汀治疗4周,在给药前及给药4周后取血样,采用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析）基因检测技术对MDR1C3435T等位基因进行分析,应用全自动生化分析仪和高效液相色谱仪分别测定血脂及辛伐他汀稳态血药浓度。结果：115名高脂血症患者MDR1C3435T基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）,MDR1C3435T等位基因突变率为40.87％。野生纯合子基因（CC）型组、突变杂合子（CT）型组、突变纯合子（TT）型组之间辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效无统计学差异（P>0.05）。结论：未发现MDR1C3435T基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效有明显影响。     

ABCB1 C3435T基因多态性对阿片类药物术后镇痛效果的影响

目的：评价ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白（ABCB1）基因多态性（rs1045642）对阿片类药物术后镇痛效果及术后恶心呕吐发生情况的影响。方法：检索中英文数据库，纳入考察ABCB1 C3435T基因多态性和阿片类药物术后镇痛效果、不良反应相关性的研究。使用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入15篇文献，共计2 560例研究对象。结果显示，西方人群ABCB1 C3435T CC型阿片类药物消耗量与CT+TT型相比较，差异有显著性[SMD=0.31，95% CI（0.04，0.58），P=0.02]，T等位基因携带者术后阿片类药物消耗量大。亚洲人ABCB1 C3435T CC型阿片类药物消耗量与CT+TT型相比较，差异无统计学意义[SMD=0.12，95% CI（-0.17，0.42），P=0.41]。结论：ABCB1 C3435T基因多态性与术后阿片类药物消耗量相关，携带T基因患者阿片类镇痛药物消耗量大，需要更多的镇痛药物，需要根据患者个体情况谨慎调整镇痛药物使用量。     

CYP3A5基因多态性与膜性肾病患者他克莫司的疗效及安全性的相关性

目的:回顾性动态分析CYP3A5基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度剂量体表面积比值C/D’、疗效及所致不良反应的影响,探讨FK506在不同个体、不同时期的个体化差异,以期为临床治疗提供理论性依据。方法:随访44例患者12个月的血药浓度监测以及生化检查,用荧光检测仪TL998A(天隆科技)进行基因分型,对比分析不同基因型间不同时期FK506的C/D’值、疗效及安全性的差异。结果:CYP3A5*3基因分型3个单核苷酸多态性(SNP)均符合Hardy Weinberg平衡(P>0.05);FK506初始给药剂量无显著性差异(P>0.05),但CYP3A5*3/*3型患者C/D’值显著性高于*1/*1型和*1/*3型患者(P<0.05);FK506治疗6个月及12个月时CYP3A5*3/*3型患者给药剂量显著性高于*1/*1型和*1/*3型患者(P<0.05),但C/D’值无显著性差异(P>0.05);FK506治疗12个月时CYP3A5*3/*3型患者的缓解率均高于*1/*1型和*1/*3型患者;FK506治疗过程中CYP3A5*3/*3型患者血糖异常、高尿酸发生例数高于*1/*3和*1/*1型患者。结论:CYP3A5基因多态性对膜性肾病患者C/D’有影响,治疗前检测CYP3A5基因对于确定FK506个体化给药剂量有一定的指导意义,可提高FK506疗效和安全性。     

垂体后叶素联合酚妥拉明治疗肺结核咯血的疗效及安全性的系统评价

目的: 系统评价垂体后叶素联合酚妥拉明治疗肺结核咯血的疗效和安全性。方法: 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP, 检索时限截至2015年6月, 纳入垂体后叶素联合酚妥拉明治疗肺结核咯血的相关随机对照试验(RCT)。由2位研究人员根据纳入与排除标准独立进行文献筛选、数据提取、质量评价并交叉核对结果。然后采用RevMan 5.2.3软件进行Meta分析。结果: 共纳入15个RCT。Meta分析结果显示:(1)垂体后叶素联合酚妥拉明组对比垂体后叶素组能提高显效率[RR=1.59, 95%CI(1.36, 1.86), P<0.000 01]和有效率[RR=1.31, 95%CI(1.21, 1.42), P<0.000 01], 缩短其咯血停止或缓解的时间[MD=-1.89, 95%CI(-3.03, -0.74), P=0.001]。(2)垂体后叶素联合酚妥拉明组对比垂体后叶素组能降低其腹痛[OR=0.08, 95%CI(0.01, 0.62), P=0.01]和血压升高[OR=0.06, 95%CI(0.01, 0.71), P=0.03]的发生率, 头晕[OR=0.07, 95%CI(0.00, 1.21), P=0.07] 发生率无统计学意义。(3)垂体后叶素联合酚妥拉明组对比酚妥拉明组能提高显效率[RR=1.50, 95%CI(1.12, 2.01), P=0.006]和有效率[RR=1.33, 95%CI(1.15, 1.54), P=0.000 2], 缩短其咯血停止或缓解的时间[MD=-1.35, 95%CI(-1.90, -0.80), P<0.000 01]。(4)垂体后叶素联合酚妥拉明组对比酚妥拉明组能降低其头晕[OR=0.07, 95%CI(0.02, 0.25), P<0.000 1]的发生率, 腹痛[OR=0.21, 95%CI(0.04, 1.04), P=0.06]和血压升高[OR=1.22, 95%CI(0.07, 21.18), P=0.89]发生率无统计学意义。结论: 垂体后叶素联合酚妥拉明组能提高垂体后叶素组的显效率和有效率、缩短咯血停止或缓解的时间, 并减少腹痛、血压升高的发生率, 其2组头晕发生率无统计学意义;垂体后叶素联合酚妥拉明组能提高酚妥拉明组的显效率和有效率、缩短咯血停止或缓解的时间, 并减少头晕发生率, 其2组腹痛和血压升高发生率无统计学意义。     

碳青霉烯类抗菌药物延长或持续输注治疗严重感染的疗效及安全性的系统评价

目的：系统评价碳青霉烯类抗菌药物延长或持续输注方式（2~4 h输注或持续24 h输注）对比传统间断输注方式（0.5~1 h输注）治疗严重感染的疗效和安全性,以期为临床治疗提供循证参考。方法：计算机检索Cochrane图书馆、EMBase、PubMed、维普中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库,检索碳青霉烯类抗菌药物延长或持续输注方式（观察组）对比间断输注方式（对照组）治疗严重感染的随机对照研究（RCTs）,由2位研究者独立筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入20个RCTs,合计1 695例患者。Meta分析结果显示：（1）观察组患者临床有效率[RR=1.27,95% CI（1.18,1.36）,P<0.000 01]和细菌清除率[RR=1.28,95% CI（1.18,1.39）,P<0.000 01]显著高于对照组,且持续输注的细菌清除效果优于延长输注;（2）观察组的耐药菌产生率显著降低[RR=0.30,95% CI（0.14,0.65）,P=0.002];（3）亚组分析显示持续输注组[MD=-6.08,95% CI（-6.68,-5.48）,P<0.000 01]和延长输注组[MD=-3.06,95% CI（-3.56,-2.56）,P<0.000 01]均能使ICU住院时间显著缩短;（4）观察组碳青霉烯类抗菌药物用药疗程也显著缩短[MD=-0.76,95% CI（-1.29,-0.22）,P=0.005];（5）观察组不良反应发生率[RR=0.98,95% CI（0.70,1.36）,P=0.89]与对照组比较,差异无统计学意义;（6）对于呼吸系统感染,与对照组相比,观察组具有较好的临床疗效,且不良反应发生率未增加。结论：与间断输注方式相比,延长或持续输注碳青霉烯类抗菌药物可提高治疗严重感染的疗效,两者安全性相当。上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。     

基于NONMEM法建立紫杉醇群体药动学模型

目的：建立国人紫杉醇（paclitaxel,PTX）群体药动学（population pharmacokinetic,PPK）模型,为制定个体化给药方案提供理论支持。方法：收集138例接受紫杉醇治疗的肿瘤患者（建模组105例,验证组33例）210个血样,HPLC法测定紫杉醇血药浓度,PCR-RFLP法检测MDR1 C3435T。应用非线性混合效应模型（NONMEM）法,考察MDR1 C3435T基因多态性、合并用药及病理生理因素对紫杉醇药动学参数的影响,建立紫杉醇PPK模型。对模型进行拟合优度诊断、自举法（Bootstrap）内部验证,正态预测分布误差法（NPDE）及外部验证考察模型预测能力。结果：紫杉醇清除率（CL）和表观分布容积（V_d）的群体典型值分别为64.7 L·h^-1和1 240 L,患者内生肌酐清除率（CLcr）和给药速率（RATE）显著影响紫杉醇清除率。最终模型Bootstrap法验证结果与模型计算值相符,拟合优度、准确度及精密度均优于最简模型。结论：紫杉醇PPK最终模型稳定、有效,可结合Bayesian反馈法为临床优化给药方案提供科学依据。     

六味地黄丸(汤)联合二甲双胍治疗2型糖尿病的Meta分析和试验序贯分析

目的：系统评价六味地黄丸（汤）联合二甲双胍治疗2型糖尿病的有效性和安全性，为其临床应用提供依据。方法：系统检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanFang Data）、维普（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Embase、Cochrane Library，收集六味地黄丸（汤）联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床随机对照试验（RCT），检索时限均为建库至2018年9月，采用Cochrane风险评价表评价其研究质量，由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险，提取资料后通过RevMan 5.3.3软件进行Meta分析，Stata 12.0软件进行发表偏倚检验，TSA v 0.9软件进行试验序贯分析。结果：共纳入20个RCT包括2 018例患者。Meta分析结果显示：与对照组相比，试验组患者的有效率更高[RR=1.20，95% CI（1.13，1.28），P<0.000 01]，甘油三酯[MD=-0.35，95% CI（-0.42，-0.28），P<0.000 01]、糖化血红蛋白[MD=-0.77，95% CI（-1.03，-0.51），P<0.000 01]、低密度脂蛋白[MD=-1.12，95% CI（-1.20，-1.04），P<0.000 01]、血糖[MD=-1.17，95% CI（-1.57，-0.77），P<0.000 01]、空腹血糖[MD=-1.24，95% CI（-1.53，-0.94），P<0.000 01]、中医症状评分[MD=-0.83，95% CI（-1.13，-0.52），P<0.000 01]的降低均优于对照组，六味地黄丸汤剂联合二甲双胍对高密度脂蛋白的增高[MD=0.27，95% CI（0.11，0.43），P=0.000 8]、对总胆固醇的降低[MD=-1.34，95% CI（-1.42，-1.27），P<0.000 01]优于对照组。Egger检验提示可能存在发表偏倚，试验序贯分析提示六味地黄丸（汤）联合二甲双胍治疗2型糖尿病证据确切。结论：六味地黄丸（汤）联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效显著，且不良反应少，但纳入研究质量偏低，未来需要更严谨更大样本的研究以证实此结论。     

中国汉族冠心病患者ABCB1 C3435T多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关性的Meta分析

目的:系统评价中国汉族冠心病患者ABCB1 C3435T多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关性。方法:计算机检索PubMed、CBM、CNKI、VIP和WanFang Date数据库,纳入关于中国汉族冠心病患者ABCB1 C3435T多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关性的研究,检索时限均为建库至2015年3月。由2名研究者按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用RenMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6篇文献,包括4024例患者。研究结果显示:中国汉族冠心病患者ABCB1 C3435T多态性与血小板活性相关[CT+CC vs.TT:OR=1.66,95%CI(1.21,2.29),P=0.002;TT vs.CC:OR=0.60,95%CI(0.43,0.85),P=0.004;T vs.C:OR=0.79,95%CI(0.66,0.93),P=0.02];ABCB1 C3435T多态性与主要不良心脏事件(MACE)及出血发生无显著相关性。结论:携带ABCB13435C等位基因的中国汉族冠心病患者服用氯吡格雷后血小板活性较TT型显著增加。