肿瘤相关性贫血对吸入和静脉麻醉效能的影响

目的 比较不同程度肿瘤相关性贫血对七氟烷吸入麻醉和丙泊酚全凭静脉麻醉效能的影响。方法 选择择期行腹腔镜手术的肿瘤相关性贫血患者120例,按照患者术前血红蛋白水平分为三组：正常血红蛋白组（A组：n=40,Hb≥120 g/L）、轻度贫血组（B组：n=40,90≤Hb<120　g/L）、中度贫血组（C组：n=40,60≤Hb<90　g/L）,各组再随机分为七氟烷吸入麻醉（S组,n=20）和丙泊酚全凭静脉麻醉（P组,n=20）两个亚组。分别于诱导前（T1）、插管前（T2）、插管即刻（T3）、气腹建立时（T4）、拔除气管导管时（T5）和术后2 h（T6）抽取静脉血,记录各时点血氧饱和度（SpO₂）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）和脑电双频指数（BIS）;记录气腹压、气腹时间、总出血量、输血量和总输液量;比较每组患者血管活性药物使用情况、所需丙泊酚或七氟烷用量、睁眼时间、拔管时间及术后躁动和恶心呕吐的发生率;用酶联免疫吸附试验检测血清皮质醇、5-羟色胺（5-HT）的浓度。结果 S组内比较七氟烷用量差异无统计学意义（P>0.05）,而CP组患者诱导及维持期丙泊酚用量较AP组明显减少（P<0.05）。S组睁眼时间比P组短（P<0.05）,术后躁动、恶心呕吐的发生率比P组高（P<0.05）。S组和P组患者T3、T5时点较T1时点的皮质醇与5?鄄HT浓度明显升高,较T2时点明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）,组间与组内比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论　肿瘤相关性贫血患者丙泊酚全凭静脉麻醉较七氟烷吸入麻醉术后苏醒慢,但躁动及呕吐发生率低。中度贫血患者较正常血红蛋白患者丙泊酚全凭静脉麻醉用药少,但血管活性药物使用率高。     

不同通气方式对肺叶切除术患者S100A8蛋白表达的影响

目的 探讨血清钙结合蛋白Calgranulin A（S100A8）在不同通气方式下行肺叶切除术的表达。方法 选择行肺叶切除术肺癌患者20例,根据采用不同通气方式,分为单肺通气组和双肺通气组,每组10例。记录两组患者的手术时间、麻醉时间、总输液量、氧合指数、苏醒时间、拔管时间、吸痰次数、有无肺炎、有无肺不张、术后住院时间、有无死亡等情况。采用Western blot分别在手术前（T0）、手术结束时（T1）、术后24 h（T2）和术后48 h（T3）检测两组患者血清中S100A8的表达。结果 单肺通气组和双肺通气组患者手术时间、麻醉时间、总输液量、苏醒时间、拔管时间、吸痰次数、肺炎发生情况、肺不张发生情况、死亡发生情况等比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。单肺通气组氧合指数较双肺通气组低［（296.20±77.64） mmHg vs （319.20±30.23） mmHg,t=2.189,P=0.042）］,术后住院时间增加［（7.80±1.87） d vs  （6.20±1.48） d,t=2.121,P=0.048］。术前单肺通气组和双肺通气组S100A8表达量差异无统计学意义（P＞0.05）。重复方差分析显示,不同通气方式S100A8表达组间差异有统计学意义（F=310.76,P＜0.001）,随时间变化的趋势不同（F=24.85,P=0.025）,组间与时间点存在交互作用（F=18.85, P=0.001）。结论 行开胸肺叶切除术肺癌患者采用单肺通气较双肺通气的术中氧合指数降低,且S100A8表达升高,可能与其更易发生呼吸机相关性肺损伤有关。     

中性粒细胞与淋巴细胞比值评估老年中晚期宫颈鳞状细胞癌患者同放化疗的疗效及预后的价值

目的 探讨老年中晚期宫颈鳞状细胞癌患者治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与同步放化疗疗效及预后的关系。方法 回顾性分析2014年1月至2018年12月青岛市中心医院行同步放化疗的103例老年中晚期（ⅡB~ⅢB期）宫颈鳞状细胞癌患者的临床资料,分为高NLR组（NLR≥3.48）和低NLR组（NLR＜3.48）,比较两组疗效,并分析影响预后的因素。 结果 高NLR组有效率明显低于低NLR组（57.69% vs 84.31%,χ²=8.840,P=0.004）。NLR与患者年龄、病灶大小、组织分化程度无关（P>0.05）,与FIGO分期和淋巴结转移有关（P<0.05）。高NLR组中位OS低于低NLR组（24.0个月 vs 46.0个月,χ²=7.187,P=0.007）。多因素Cox回归分析显示,NLR≥3.48是影响老年中晚期宫颈癌鳞状细胞患者OS的独立危险因素（HR=1.937,95%CI：1.086~3.456,P=0.025）。结论 老年中晚期宫颈鳞状细胞癌患者治疗前NLR高同步放化疗疗效较差,预后不良。     

结外NK/T细胞淋巴瘤患者鼻腔菌群失调与预后的关系

目的 探讨鼻腔菌群失调与结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma，ENKTCL）预后的相关性。方法 回顾性分析244例初治ENKTCL患者的临床资料及鼻拭子培养结果，根据是否存在鼻腔菌群失调将患者分为菌群正常组（n=114）和菌群失调组（n=130），并分析菌群失调与患者临床病理特征、治疗效果及预后的关系。结果  菌群失调组患者共培养出409株优势菌株，以金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌及铜绿假单胞菌为主。菌群失调组患者的乳酸脱氢酶升高比例高于菌群正常组（P=0.044），预后评分PINK≥1的中危或高危患者比例亦高于菌群正常组（P=0.003）。治疗结束时，菌群失调组患者的完全缓解率显著低于菌群正常组（45.5% vs 61.4%，P<0.05），5年无疾病进展生存率亦低于菌群正常组（48.4% vs 63.9%，P=0.048）。亚组分析显示，早期及PINK低危患者中，菌群失调与否与患者的无疾病进展生存期有关（P=0.022， 0.011）。结论 鼻腔菌群失调与ENKTCL患者预后密切相关，针对鼻腔菌群失调的措施可能进一步改善ENKTCL的治疗效果及预后。     

超声引导融合虚拟CT导航射频治疗高危部位原发性肝癌

目的 探讨实时超声引导融合虚拟CT导航下射频消融治疗高危部位原发性肝癌的价值。方法 前瞻性收集2017年1月至2018年6月于广西医科大学第一附属医院治疗的80例高危部位原发性肝癌患者的临床资料,分为实时超声引导融合虚拟CT导航下射频消融治疗组（观察组,n=42）和单纯超声引导治疗组（对照组,n=38）,比较两组患者的定位率、消融率、并发症发生情况和复发进展率。结果 观察组一次定位成功率和两次消融率均高于对照组（P<0.05）,但复发进展率低于对照组（2.38% vs 21.05%,P=0.011）;两组患者的并发症发生率差异无统计学意义（2.38% vs 5.26%,P=0.602）。结论 高危部位原发性肝癌超声引导融合虚拟CT导航下射频消融治疗的疗效优于单纯超声引导治疗。     

热疗联合腹腔内灌注顺铂与胸腺五肽治疗恶性腹水的临床观察

目的 观察全身热疗联合腹腔内灌注顺铂与胸腺五肽治疗恶性腹水的临床疗效与安全性。方法 79例恶性腹水患者随机分为3组,顺铂组（A组,n=26例）予腹腔内灌注顺铂治疗;顺铂联合热疗组（B组,n=26例）予腹腔内灌注顺铂后30 min行全身热疗;顺铂与胸腺五肽联合热疗组（C组,n=27例）予腹腔内灌注顺铂和胸腺五肽混合液,30 min后行全身热疗。1周为1个疗程,共4个疗程,1周后复查并判定疗效。结果 C组的总有效率为77.80%,KPS评分提高率为85.19%,明显高于A组的42.30%、46.15%和B组的61.50%、69.23%,差异均有统计学意义（P均＜0.05）;B组与A组比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。C组毒副反应发生率为48.15%,与A组（53.85%）和B组（50.00%）比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）,A组和B组比较差异亦无统计学意义（P＞0.05）。结论 全身热疗联合腹腔内灌注顺铂与胸腺五肽治疗恶性腹水临床效果良好,可改善患者生活质量。     

白藜芦醇对非小细胞肺癌细胞自噬和凋亡的影响

目的 探讨白藜芦醇（resveratrol,Res）对人非小细胞肺癌A549细胞自噬和凋亡的影响。方法 采用50 μmol/L白藜芦醇作用于非小细胞肺癌A549细胞（Res组）,对照组细胞用2% FBS的DMEM培养,培养24 h后采用倒置显微镜观察两组A549细胞形态的变化,激光扫描共聚焦显微镜观察细胞自噬小体的形成,Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p62和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、活化caspase-3的表达。结果 A549细胞培养24 h后, 倒置显微镜下可见Res组细胞形状较对照组变圆,细胞排列稀疏;激光扫描共聚焦显微镜下可观察到Res组A549细胞胞浆内大量自噬体形成。Western blot检测结果显示,与对照组比较,Res组A549细胞自噬相关蛋白Beclin 1、LC3 Ⅱ/Ⅰ表达升高（0.151±0.032 vs 0.093±0.013,P=0.011;3.644±0.122 vs 1.903±0.054,P＜0.001）,p62蛋白表达下降（0.032±0.002 vs 0.061±0.005,P=0.021）;促凋亡相关蛋白Bax、活化caspase-3表达升高（0.633±0.061 vs 0.423±0.053,P=0.011;0.154±0.004 vs 0.111±0.011,P=0.002）,而抑制凋亡蛋白Bcl-2表达下降（2.437±0.055 vs 3.503±0.138,P＜0.001）。结论 白藜芦醇可通过促进非小细胞肺癌A549细胞过度自噬而诱导细胞凋亡。     

综合保温措施对达芬奇机器人辅助食管癌手术患者快速康复的影响

目的 探讨综合保温措施对达芬奇机器人辅助食管癌根治术患者术中、术后体温及术后恢复的影响。方法 选择2019年7月至2020年2月在上海市胸科医院接受达芬奇机器人辅助食管癌根治术的60例患者为研究对象,随机分为综合保温组（n=30）和常规保温组（n=30）。比较两组患者术中体温、术后麻醉苏醒时间、麻醉拔管时间、术后住院天数及术后并发症的发生情况。结果 综合保温组患者手术开始1 h、2 h及手术结束时的体温均高于常规保温组［t1：（36.1±0.4） ℃ vs （36.7±0.3） ℃;t2：（35.6±0.4） ℃ vs （36.9±0.4） ℃;t3：（35.6±0.3） ℃ vs （37.1±0.3） ℃］;但麻醉苏醒时间以及麻醉拔管时间较常规保温组短［（82.0±20.1） min vs （71.0±12.9） min;（49.9±17.5） min vs （41.2±9.2） min］,差异均有统计学意义 （均P<0.05）。结论 综合保温措施有助于降低达芬奇机器人辅助食管癌手术患者的低体温发生率,缩短苏醒时间,加速术后恢复,在患者快速康复外科治疗中发挥了积极作用。     

纳米碳在cN0期甲状腺乳头状癌中央区淋巴结清扫中的作用

目的 探讨纳米碳混悬液（carbon nanoparticles,CN）作为淋巴示踪剂在cN0期甲状腺乳头状癌行中央区淋巴结清扫中的作用。方法 回顾性分析55例行甲状腺全切+患侧中央区淋巴结清扫术的cN0期甲状腺乳头状癌患者的临床病理资料,根据术中是否应用CN分为注射CN 组（CN组,n＝26）和未注射CN组（手术组,n=29）。结果 所有患者术后均无喉返神经损伤、永久性甲状旁腺功能减退症及低钙血症发生。CN组甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）水平略高于手术组（P=0.243）。CN组暂时性甲状旁腺功能减退症发生率低于手术组（11.5% vs 7.9%,P=0.025）;血清钙水平高于手术组（P=0.020）,暂时性低钙血症发生率低于手术组（11.5% vs 34.5%,P=0.046）;CN组和手术组淋巴结清扫平均数分别为（4.85±2.95）枚和（3.24±1.86）枚,差异有统计学意义（P=0.004）,中央区淋巴结转移阳性数分别为47枚（35.7%）和23（24.5%）枚,差异有统计学意义（P=0.043）。结论 CN在甲状腺乳头状癌根治术中可使甲状腺和中央淋巴结黑染,迅速识别和保护甲状旁腺,有效提高术中淋巴结清扫数目。     

C反应蛋白与白蛋白比值对P-Gemox方案联合放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤患者预后的影响

目的 探讨外周血C反应蛋白与白蛋白比值（C-reactive protein to albumin ratio,CRP/Alb）对P-Gemox方案联合放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T cell lymphoma,ENKTL）患者预后的影响。方法 回顾性分析四川省肿瘤医院2012年至2017年收治的83例ENKTL患者的临床资料。采用X-Tile软件计算CRP/Alb的截断值,根据截断值将患者分为低CRP/Alb组（CRP/Alb＜0.4,n=64）和高CRP/Alb组（CRP/Alb≥0.4,n=19）,采用Cox回归分析CRP/Alb与预后的关系。结果 低CRP/Alb组患者的3年无进展生存率高于高CRP/Alb组（77.1% vs 30.7%,χ²=20.954,P<0.001）,3年总生存率亦高于高CRP/Alb组（87.4% vs 36.1%,χ²=22.559,P<0.001）。多因素Cox回归分析显示,CRP/Alb≥0.4是影响ENKTL患者无进展生存期（HR=4.163,95%CI：1.899~9.128,P<0.001）和总生存期（HR=4.424,95%CI：2.026~9.662,P<0.001）的独立危险因素。低危ENKTL患者和中高危ENKTL患者中,低CRP/Alb组的中位无进展生存期和中位总生存期均高于高CRP/Alb组（P<0.05）。结论 高CRP/Alb的早期ENKTL患者接受P-Gemox方案联合放疗治疗预后较差。     

Criteria for the selection of radionuclides for targeting nuclear antigens for cancer radioimmunotherapy

The potential of utilizing immunoconjugates to selectively deliver radionuclides for the destruction of tumors has stimulated much research activity. From dosimetric and other considerations, the choice of radiolabel is an important factor that needs to be optimized for maximum effectiveness of radioimmunotherapy (RIT). This paper reviews and assesses a number of present and future radionuclides that are particularly suitable for RIT based on the various physical, chemical, and biological considerations. Although intermediate to high-energy beta emitters (with and without gamma photons in their emission) possess a number of advantages for most RIT, the use of alpha, Auger, and short range conversion electron emitters could be attractive for targeting nuclear antigens when the radioimmunoconjugate is internalized into tumor cells. Factors relating to the production and availability of candidate radionuclides as well as their stable chemical attachment to monoclonal antibodies are discussed.     

肿瘤分子靶向治疗疗效预测因子的研究进展

疗效预测因子检测可能改善肿瘤分子靶向治疗的预后。表皮生长因子受体(EGFR)、棘皮动物微管蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)、人表皮生长因子2(HER2)、KRAS、c-kit/PDGFRA和血管内皮生长因子(VEGF)等是肿瘤分子靶向治疗的重要预测因子。     

Guidance for peptide vaccines for the treatment of cancer

Recent progress in fundamental understanding of tumor immunology has opened a new avenue of cancer vaccines. Currently, the development of new cancer vaccines is a global topic and has attracted attention as one of the most important issues in Japan. There is an urgent need for the development of guidance for cancer vaccine clinical studies in order to lead to drug development. Peptide vaccines characteristically have the effect of indirectly acting against cancer through the immune system – a mechanism of action that clearly differs from anticancer drugs that exert a direct effect. Thus, the clinical development of cancer peptide vaccines should be planned and implemented based on the mechanism of action, which differs significantly from conventional anticancer drug research. The Japanese Society for Biological Therapy has created and published Guidance for peptide vaccines for the treatment of cancer as part of its mission and responsibilities towards cancer peptide vaccine development, which is now pursued globally. We welcome comments from regulators and business people as well as researchers in this area.     

Searching for targets for the systemic therapy of mesothelioma

Malignant mesothelioma is an incurable disease associated with asbestos exposure arising in the pleural cavity and less frequently in the peritoneal cavity. Platinum-based combination chemotherapy with pemetrexed is the established standard of care. Multimodality approaches including surgery and radiotherapy are being investigated. Increasing knowledge about the molecular characteristics of mesothelioma had led to the identification of novel potential targets for systemic therapy. Current evidence suggests pathways activated in response to merlin deficiency, including Pi3K/mTOR and the focal adhesion kinase, as well as immunotherapeutic approaches to be most promising. This review elaborates on the rationale behind targeted approaches that have been and are undergoing exploration in mesothelioma and summarizes available clinical results and ongoing efforts to improve the systemic therapy of mesothelioma.     

Evaluation of global literature for definition of dose-response relationship for hexachlorobenzene toxicity

Numerous research groups have generated data that can be collated to define the hexachlorobenzene (HCB) dose-response relationship for subchronic/chronic target-organ toxicity, oncogenicity and reproductive toxicity. Subchronic toxicity studies in rats are typified by Kuiper-Goodman et al. (1977) and Mollenhauer et al. (1975) in which the lowest-observed-effect-level was 0.25-2.0 mg/kg per day and the no-observed-effect-level was 0.05-0.5 mg/kg per day. In the pig, den Tonkelaar et al. (1978) defined the subchronic lowest-observed-effect-level and the no-observed-effect-level as 0.5 and 0.05 mg/kg per day, respectively. In a 12-month dog study by Gralla et al. (1977) the lowest-observed-effect-level was 10 mg/kg per day and the no-observed-effect-level was 1 mg/kg per day. Rozman et al. (1978) reported a no-observed-effect-level of 0.033 mg/kg per day in a study of 18 months' duration in the monkey. Oncogenic assessment of HCB has been carried out in studies using the hamster (Cabral et al., 1977), the mouse (Cabral et al., 1979) and the rat (Arnold et al., 1978; Smith & Cabral, 1980), with responses obtained at doses of approximately 2-4 up to greater than 24 mg/kg per day, but no response at doses of approximately 0.4-0.8 up to 6 mg/kg per day. Reproductive toxicity studies of HCB have used the cat (Hansen et al., 1979a), the pig (Hansen et al., 1979b) and the rat (Grant et al., 1977), obtaining no-observed-effect-levels of 1.0, greater than 0.025-0.5 and 1-2 mg/kg per day respectively, for the three species. Overall, the substantial amount of toxicity data from these studies can be collated into a cohesive pattern that defines the dose-response relationship for HCB toxicity.     

胃癌癌前病变研究的 30年进展

本文就近30年来国内外胃癌病变研究的进展作一简要综述。