硫代乙酰胺诱导的急性肝损伤大鼠肝组织Norrin/Frizzled-4表达的变化

目的建立硫代乙酰胺(TAA)诱导的大鼠急性肝损伤模型,探讨Norrin/Frizzled-4在肝损伤间质重建中的作用。方法随机将32只SD大鼠分为正常对照组(N组)8只和TAA诱导组(M组)24只。建立TAA诱导的肝损伤大鼠模型。采用ELISA法检测血清CD105和血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平,采用Western blot法检测原代肝星状细胞和肝组织Norrin/Frizzled-4信号通路中细胞外配体蛋白Norrin和细胞膜特异性受体蛋白Frizzled-4的表达。结果 24只TAA诱导组大鼠死亡11只(45.8%);病理学检查显示急性肝损伤大鼠模型建立成功;对照组血清CD105水平为(2.18±0.05)ng/mL,显著低于TAA处理1 w组的(2.36±0.07)ng/mL或2 w组的(2.42±0.03)ng/mL,差异均有显著性(P0.05);对照组血清VEGF为(61.48±0.39)pg/mL,显著低于模型组的(64.52±0.25)pg/mL,差异均有显著性(P0.01);原代肝星状细胞和正常肝组织不表达Norrin蛋白或Frizzled-4蛋白,或表达量很低,急性肝损伤大鼠肝组织Norrin/Frizzled-4表达显著高于正常对照组,差异均有显著性(P0.01)。结论急性肝损伤大鼠肝组织Norrin/Frizzled-4蛋白表达上调,可能与急性肝损伤初期维持血管网络形态及肝间质重建有关。     

茵栀黄口服液对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脂肪变的保护作用研究*

目的 探讨茵栀黄口服液对蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝脂肪变的保护作用。方法 将30只大鼠随机均分为对照组、MCD组和茵栀黄灌胃组。给予对照组普通饮食,给予另两组动物MCD饮食,于第4周末开始分别给予生理盐水或茵栀黄口服液灌胃,第8 w末处死大鼠。取肝组织行病理学检查。取血,使用全自动生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶 （AST）、总胆红素（TBIL）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FBG）。结果 对照组和MCD组大鼠体质量分别为【（487.2±6.5）g和（155.8±3.1）g,P<0.05】,肝指数分别为【（2.92±0.06）%和（5.09±0.19）%,P<0.05】;MCD组大鼠肝组织出现明显的肝脏脂肪变、小叶炎症和气球样变,同时伴有轻度纤维化,茵栀黄处理组大鼠肝指数为（4.47±0.18）%,显著低于MCD组（P<0.05）;茵栀黄组和MCD组大鼠肝组织NAFLD活动度积分（NAS）分别为【（5.9±0.2）分和（7.2±0.1）分,P<0.05】,肝纤维化积分为【（0.3±0.2）分和（0.8±0.2）分,P<0.05】;茵栀黄组和MCD组大鼠血清ALT水平分别为【（68.4±6.4） U/L和（111.9±5.5） U/L,P<0.05】,AST分别为【（110.5±7.9） U/L和（170.5±10.8） U/L,P<0.05】,但是茵栀黄口服液灌胃对MCD大鼠血脂和血糖无显著影响。结论 茵栀黄口服液可以改善MCD诱导的NASH大鼠肝脏脂肪变、肝细胞气球样变、小叶炎症和纤维化,降低NASH大鼠血清转氨酶水平,为应用茵栀黄口服液处理NAFLD提供了实验依据。     

香附多糖对牛血清白蛋白诱导的肝纤维化大鼠血清MMP-2、TIMP-2和TGF-β1水平的影响

目的 研究香附多糖对牛血清白蛋白诱导的肝纤维化大鼠血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）、组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）和转化生长因子-β1的影响。方法 将60只SD大鼠随机平均分为正常对照组、模型组、秋水仙碱（0.1 mg·kg^-1）、大剂量香附多糖组（200 mg·kg^-1）、中等剂量香附多糖组（100 mg·kg^-1）和小剂量香附多糖组（50 mg·kg^-1）,每组10只。在造模成功后,分别给予生理盐水、秋水仙碱和香附多糖灌胃处理,连续60 d。在末次给药后,采用腹主动脉取血,分离血清,并取肝组织行病理学检查。检测各组大鼠血清肝功能指标和肝纤维化指标,采用酶联免疫分析法检测血清MMP-2、TIMP-2和TGF-β1水平,并观察各组大鼠肝组织病理学变化情况。结果 与模型组比较,大剂量、中剂量和小剂量香附多糖组大鼠血清ALT、AST、TP、ALB水平得到显著改善（P<0.05）,血清LN、HA、PC-Ⅲ和Ⅳ-C水平均明显降低（P<0.05）;大、中、小剂量组大鼠血清MMP-2水平分别为（221.58±23.76）ng/mL、（291.12±29.35） ng/mL、（375.14±38.21） ng/mL,TIMP-2水平分别为（161.89±16.12） μg/mL、（180.34± 17.12） μg/mL和（196.56±19.34）μg/mL,TGF-β1水平分别为（206.23±21.45）ng/mL、（251.53±26.10） ng/mL、（302.09±31.21） ng/mL,均显著低于模型组（P<0.05）;肝组织病理学检查结果显示,与模型组比较,大、中、小剂量药物处理组大鼠肝纤维化程度均有明显减轻。结论 香附多糖具有较好的保肝及抑制肝纤维化的活性,可能是有效改善了大鼠MMP-2/TIMP-2失衡和降低TGF-β1水平有关。     

手术治疗胆石症并发急性胰腺炎患者血清炎症和氧化应激介质的变化

目的 探讨胆石症并发急性胰腺炎（AP）患者在病情稳定后接受腹腔镜胆囊切除术（LC）治疗血清炎性和氧化应激介质的变化。 方法 150例胆石症并发AP患者,在内科治疗病情稳定后,84例接受LC术,66例接受开腹胆囊切除术。采用ELISA法检测血清白介素-6（IL-6）、IL-10和C反应蛋白（CRP）;采用ELISA法检测血清丙二醛（MDA）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）和对氧磷酶-1（PON-1）;采用高效液相色谱法检测血清8-羟基鸟嘌呤（8-OHG）。 结果 术后第5天,LC组血清IL-6水平为（42.3±4.8）μg/L,显著低于开腹组的【（57.7±5.1）μg/L,P<0.05】,IL-10水平为（64.3±5.3） pg/ml,显著高于开腹组的【（51.2±4.2） pg/ml,P<0.05】,CRP水平为（15.8±5.7）μg/L,显著低于开腹组的【（38.4±6.8） μg/L,P<0.05】;MDA水平为（3.3±0.9） nmol/mL,显著低于开腹组的【（5.4±1.8） nmol/mL,P<0.05】,ox-LDL水平为（63.2±11.7） ng/ml,显著低于开腹组的【（72.3±11.0） ng/ml,P<0.05】,PON-1水平为（116.3±10.2） U/ml,显著高于开腹组的【（104.5±11.4） U/ml,P<0.05】,8-OHG水平为（0.5±0.2）ng/ml,与开腹组的（0.6±0.2） ng/ml比,无显著性相差（P>0.05）。 结论 对于胆石症并发AP患者,在内科控制AP病情后,及时行LC手术治疗,去除结石,可以减轻患者的氧化应激反应,安全可行。     

灯盏花素对肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝脏和肠黏膜屏障功能的保护作用*

目的 探讨灯盏花素对肝脏缺血再灌注损伤（IRI）大鼠肝脏和肠黏膜屏障功能的保护作用。方法 随机将45只SD大鼠分为对照组、模型组和灯盏花素干预组,制备肝脏缺血再灌注损伤和肠缺血再灌注损伤模型,采用ELISA法检测肠黏膜分泌型（S）IgA和血浆内毒素水平,检测肠组织诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、内皮型一氧化氮合成酶 （eNOS）和一氧化氮（NO）水平,使用试剂盒检测血浆降钙素原（ PCT）、二胺氧化酶（DAO）、TNF-α和IL-1β,采用Western Blotting法检测肝组织Toll样受体-4（TLR4）和核因子（NF）-κB表达水平。结果 模型组大鼠肠粘膜SlgA水平为（0.2±0.1）μg/kg,显著低于对照组【（0.7±0.1）μg/kg,P<0.01】,血清内毒素水平为（0.8±0.1）EU/ml,显著高于对照组【（0.2±0.1） EU/ml,P<0.01】,肠组织iNOS为（0.7±0.1） U/g,显著高于对照组 【（0.2±0.1） U/g,P<0.01】,而eNOS为（0.2±0.1） U/g,显著低于对照组【（0.4±0.1）U/g,P<0.01】, NO为（0.2±0.1）μmol/g,显著低于对照组【（0.4±0.0）μmol/g,P<0.01】, PCT为（5.0±1.2） ng/ml,显著高于对照组【（3.5±0.98）ng/ml,P<0.01】,DAO为（10.5±1.6） Ku/l,显著高于对照组【（6.5±1.2） Ku/l,P<0.01】;灯盏花素干预组SlgA为（0.7±0.1）μg/kg,显著高于模型组【（0.2±0.1）μg/kg,P<0.01】,内毒素为（0.3±0.1） EU/ml,显著低于模型组【（0.8±0.1） EU/ml,P<0.01】,iNOS 为（0.3±0.1） U/g,显著低于模型组 【（0.7±0.1） U/g,P<0.01】, eNOS为（0.8±0.2） U/g,显著高于模型组【（0.2±0.1）U/g,P<0.01】,NO为（0.8±0.1）μmol/g,显著高于模型组【（0.2±0.1）μmol/g,P<0.01】,PCT为（3.9±1.0） ng/ml,显著低于模型组【（5.0±1.2） ng/ml,P<0.01】,DAO为（7.5±1.3） Ku/L,显著低于模型组【（10.5±1.6） Ku/l,P<0.01】;模型组大鼠肝组织TLR4和NF-κB表达及血清TNF-α和IL-1β水平显著高于对照组（P<0.01）,而灯盏花素干预组大鼠肝组织TLR4和NF-κB及血清TNF-α和IL-1β水平显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 灯盏花素通过促进eNOS／NO表达和下调TLR4和NF-κB表达能降低血浆内毒素对肝脏的损伤,对IRI动物具有保护作用。     

白藜芦醇对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SIRT3表达的影响*

目的 研究非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织沉默交配型信息调节因子2同源蛋白3（SIRT3）的表达变化,探讨其在NASH发病中的作用及白藜芦醇对其的影响。方法 60只SD大鼠被随机分为正常对照组、NASH模型组和白藜芦醇处理组,每组20只。采用高脂饲料喂养建立NASH大鼠模型。制备新鲜肝组织匀浆,检测肝组织内活性氧（ROS）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。常规检查肝组织病理学变化和超微结构的变化。采用免疫组化法分析SIRT3蛋白的亚细胞定位,采用Western Blot定量检测SIRT3蛋白的表达。结果 模型组大鼠肝指数、血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C含量和氧化应激水平显著高于对照组（P<0.01）,药物处理组显著低于模型组（P<0.01）;模型组大鼠非酒精性脂肪性肝病活动性评分（NAS）为（6.83±0.41）分,显著高于对照组[（0.24±0.08）分,P<0.01],处理组为（3.27±0.29）分,显著低于模型组（P<0.01）;模型组大鼠肝细胞线粒体半定量评分为（3.24±0.21）分,显著高于对照组[（0.17±0.03）分,P<0.01],处理组为（1.39±0.12）分,显著低于模型组（P<0.01）;免疫组化检测显示SIRT3蛋白在细胞核和细胞质中均有表达,模型组SIRT3蛋白相对表达量为（0.24±0.03）,显著低于对照组[（0.58±0.02）,P<0.01],而处理组为（0.46±0.03）,显著高于模型组（P<0.01）。结论 NASH大鼠肝组织SIRT3表达量下降,白藜芦醇干预可通过上调SIRT3的表达改善NASH病理学变化。     

肝源性糖尿病患者肝组织干扰素诱导蛋白-10表达变化*

目的 观察肝源性糖尿病患者肝组织和血清干扰素诱导蛋白-10（IP-10）水平变化,并分析其在肝源性糖尿病发病过程中的可能作用。方法 2016年3月~2018年5月我院诊治的乙型肝炎肝硬化并发肝源性糖尿病患者70例和不伴有糖尿病的乙型肝炎肝硬化患者70例,采用ELISA法检测血清IP-10水平,采用PCR法和免疫组化法分别检测肝组织IP-10 mRNA水平和蛋白表达。结果 伴有糖尿病的肝硬化血清IP-10水平为（236.59±28.30） pg/mL,显著高于不伴有糖尿病的肝硬化患者【（205.31±26.92） pg/mL,P<0.001】;糖尿病患者肝组织IP-10 mRNA水平为（0.59±0.91） lg copies/ml,显著高于肝硬化患者【（0.21±0.66） lg copies/ml,P<0.05】,差异具有统计学意义;糖尿病患者肝组织IP-10表达阳性率为31.4%,显著高于肝硬化患者的12.9%,差异具有统计学意义（x2=7.002,P<0.05）。结论 乙型肝炎肝硬化并发肝源性糖尿病患者血清和肝组织IP-10水平显著升高,其意义还有待于进一步探讨。     

人脐带间充质干细胞移植对酒精性肝损伤大鼠的保护作用*

目的 探讨人脐带间充质干细胞（UCMSCs）移植对酒精性肝损伤大鼠的保护作用。方法 将40只SD大鼠随机分为4组,采用白酒灌胃法建立慢性酒精性肝损伤模型,给予UCMSCs移植或UCMSCs联合甘草酸经门静脉移植,在对照组和模型组给予生理盐水处理。检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）水平。采用RT-PCR法检测肝组织细胞色素P450亚酶（CYP2B1） mRNA水平。结果 模型组动物血清AST、ALT和MDA水平分别为（210.6±26.0） U/L、（111.2±13.7） U/L和（1.6±0.1）μmo/L,显著高于对照组的【（85.5±12.7） U/L、（30.8±4.5） U/L和（0.6±0.1） μmo/L,P<0.05】,而血清SOD和GPx水平分别为（141.3±6.9）U/L和（336.5±26.1） U/L,显著低于对照组的【（225.7±16.4） U/L和（912.3±29.5） U/L,P<0.05】;细胞移植或细胞移植联合甘氨酸处理组动物血清酶学变化得到很大的改善;与对照组比,模型组肝组织CYP2B1 mRNA水平显著降低;与模型组和细胞移植组比,细胞移植联合甘氨酸处理组肝组织CYP2B1 mRNA水平显著增强,差异有显著性统计学意义（P<0.05）。结论 脐带间充质干细胞移植对大鼠酒精性肝损伤有一定的保护作用,与甘草酸联合应用后,保护效果更加明显。     

姜黄素对CCl4所致急性肝损伤大鼠的保护作用及其机制研究*

目的 观察姜黄素对四氯化碳（CCl₄）所致急性肝损伤大鼠的保护作用,并研究其作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组（100 mg.kg^-1）和大、中、小剂量姜黄素组（100、50和25 mg.kg^-1）,每组10只。建模成功后隔日给药灌胃,共30 d。取下腔静脉血和肝组织,分别检测血清乳酸脱氢酶（LDH）和前列腺素E2（PGE2）水平,采用Bio-Rad公司试剂盒检测肝组织匀浆白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和环氧合酶-2（COX-2）水平。结果 对照组大鼠肝小叶结构完整清晰,肝细胞无坏死及脂肪变性,模型组肝组织损伤明显,经姜黄素处理肝组织炎性细胞浸润减少,肝组织损伤有不同程度的减轻;模型组大鼠血清LDH水平为（6458.00±423.72）IU/L,PEG2水平为（130.02±4.30）pg/ml,显著高于对照组[（1375.00±67.45） IU/L和（51.27±0.86）pg/ml,P<0.001],而各剂量姜黄素处理组和水飞蓟素组均可显著降低大鼠血清LDH和PGE2 水平（P<0.05）; 模型组大鼠肝组织匀浆IL-6、TNF-α和COX-2水平显著高于对照组（P<0.05）,而大中小剂量姜黄素处理组和水飞蓟素处理组肝组织IL-6、TNF-α和COX-2水平显著低于模型组（P<0.05）。结论 姜黄素对CCl4所致大鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能是抑制了IL-6、TNF-α、COX-2和PGE2等炎性细胞因子的释放。     

黄芪甲苷对CCL4所致肝损伤大鼠的保护作用*

目的 探讨黄芪甲苷对CCL₄所致肝损伤大鼠的保护作用。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、小剂量、中等剂量和大剂量黄芪甲苷处理组,在造模成功后除对照组和模型组外,给予药物灌胃。取大鼠血清和肝组织,检测肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量及血生化和羟脯氨酸（Hyp）含量;采用TUNEL法检测肝细胞凋亡。结果 与模型组比,小、中、大剂量黄芪甲苷处理组动物肝组织匀浆SOD、GSH和MDA水平得到显著改善（P<0.05）,血清ALT、AST、TBIL和Hyp含量也显著降低（P<0.05）,而ALB含量显著升高（P<0.05）;小剂量黄芪甲苷组肝组织凋亡小体数为（55.36±2.15）个,中剂量黄芪甲苷组为（44.58±3.06）个,大剂量黄芪甲苷组为（33.24±3.18）个,均显著低于模型组的（66.54±2.56）个（P<0.05）;肝组织病理学检查结果显示,与模型组比,小、中、大剂量黄芪甲苷处理组大鼠肝组织损伤表现显著改善。结论 黄芪甲苷对CCL₄所致肝损伤具有很好的保护作用。     

原发性胆汁性肝硬化患者肝组织转化生长因子β-1表达水平变化

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者肝组织转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的变化。 方法 52例PBC患者接受超声引导下肝穿刺活检,选择病理科留取的正常肝组织20份作为对照,另选择20例健康人采集静脉血。采用免疫组化法检测肝组织TGFβ-1表达,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）水平。 结果 正常肝组织不表达或仅有少量TGF-β1表达,而PBC患者肝实质细胞胞浆内呈TGF-β1高表达;PBC患者血清TNF-α和IL-6水平分别为（28.71±13.54） pg/ml和（21.3±9.4） pg/ml,显著高于健康人【分别为（21.3±15.4） pg/ml和（2.1±1.6） pg/ml,P<0.01】;7例PBC肝组织肝纤维化S0期患者肝组织TGF-β1表达及血清TNF-α和IL-6水平分别为（0.5±0.2）10-2、（7.1±4.1） pg/ml和（5.1±1.0） pg/ml,显著低于12例S1期【（4.2±1.3） 10-2、（18.6±6.2） pg/ml、（11.5±3.6） pg/ml,P<0.01】、18例S2期【（6.9±1.2） 10-2、（27.3±9.9） pg/ml、（19.4±4.1） pg/ml,P<0.01】、9例S3期【（13.3±15.1） 10-2、（39.7±15.18） pg/ml、（27.3±8.1） pg/ml,P<0.01】和6例S4期【（21.2±17.1） 10-2、（53.4±17.3） pg/ml、（47.8±11.0） pg/ml,P<0.01】;15例Child-Pugh A级患者肝组织TGF-β1表达及血清TNF-α和IL-6水平分别为（1.9±1.6） 10-2、（12.2±3.1） pg/ml和（7.3±2.5） pg/ml,显著低于25例Child-Pugh B级【（15.9±13.6） 10-2、（32.9±8.6） pg/ml、（21.8±6.3） pg/ml,P<0.01】或12例C级患者【（22.6±18.5） 10-2、（49.1±19.3） pg/ml、（45.5±12.7） pg/ml,P<0.01】。 结论 PBC患者肝组织TGFβ-1表达及血清TNF-α和IL-6水平显著升高,可能与肝组织纤维化增生和/或肝功能受损有关。     

乌司他丁联合异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽对肝癌患者肝部分切除术后肝功能的保护效果初步研究

目的 探讨乌司他丁联合异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽对原发性肝癌（PLC）患者肝部分切除术后肝功能的保护效果。方法 2013年2月~2016年10月收治的78例PLC患者,行开腹或腔镜下肝部分切除术治疗,将术后患者分成两组,给予A组38例患者异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽护肝、给予B组40例乌司他丁联合异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽护肝治疗。采用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6和C反应蛋白（CRP）。结果 术后7 d和14 d,B组血清谷丙转氨酶（ALT）水平显著低于A组（P<0.05）; 术后7 d,B组血清CRP、TNF-α和IL-6水平分别为（17.2±2.7） mg/L、（2.7±0.6） pg/ml和（28.4±5.7） pg/ml,均显著低于A组[（19.8±3.2） mg/L、（3.5±0.7） pg/ml和（33.4±6.2） pg/ml,P<0.05],术后14 d,分别为（13.6±3.0） mg/L、（2.0±0.4） pg/ml和（20.5±4.7） pg/ml,也显著低于A组 [分别为（16.3±3.5） mg/L、（2.8±0.6） pg/ml和（24.6±4.9）pg/ml,P<0.05];术后,A组与B组隔下积液、胆漏发生和死亡发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）,但B组肝衰竭发生率为2.5%,显著低于A组的21.1%（P<0.05）。结论 乌司他丁联合异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽可加强肝癌患者肝部分切除术后肝功能的保护作用,减轻机体炎症反应。     

经肝动脉化疗栓塞联合射频消融术和艾迪治疗原发性肝癌患者疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响*

目的 探讨采用肝动脉化疗栓塞术（TACE） 联合射频消融（RFA）和艾迪注射液治疗原发性肝癌（PLC）患者的疗效及其对外周血淋巴细胞亚群和炎性因子水平的影响。 方法 2013年1月~2015年1月收治的76例PLC患者,其中36例接受TACE联合RFA和艾康治疗（观察组）,另40例接受TACE和RFA治疗（对照组）。采用酶联免疫吸附法测定血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平,使用流式细胞仪测定外周血T细胞亚群。采用Karnofsky评分评估生存质量改善情况。 结果 在治疗后3 m末,观察组疾病缓解率为69.4%,与对照组的55.0%比,差异无统计学意义（P>0.05）,但观察组疾病控制率为91.7%,显著高于对照组的72.5%（P<0.05）;观察组血清CRP、TNF-α和IL-6水平分别为（109.8±13.2） mg/L、（0.5±0.2） pg/mL和（13.4±2.2） pg/mL,均显著低于对照组[（156.2±20.4） mg/L、（1.1±0.2） pg/mL和（24.1±4.4）pg/mL,P<0.05];外周血CD3+和CD4+细胞百分比及CD4+/CD8+比值分别为（60.1±9.7）%、（44.3±8.3）%和（1.9±0.5）,均显著高于对照组[（52.2±9.9）%、（36.30±8.6）%和（1.4±0.3）,P<0.05];观察组生存质量改善率为80.5%,显著高于对照组的57.5%（P<0.05）;随访24 m,观察组生存28例（77.8%）,对照组生存29例（72.5%）,差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 采用TACE联合RFA和艾迪注射液治疗PLC患者近期可调节免疫功能,改善患者生活质量,有一定的临床应用价值。     

美他多辛对酒精性肝病大鼠肝损伤的保护作用与抑制肝组织内炎性细胞因子水平有关

目的观察美他多辛对酒精性肝病（ALD）大鼠的保护作用及其对血清细胞因子水平的影响。方法将24只雄性Wistar大鼠分为对照组（NC,n=8）、酒精性肝病组（ALD,n=8）和美他多辛治疗组（MT,n=8）。在NC组和ALD组,给予等渗盐水灌胃,给予MT组等渗盐水和美他多辛（300 mg·kg^-1·d^-1）灌胃。2 w后,继续给予NC组等渗盐水,而在ALD组和MT组,给予50%酒精5 g·kg^-1灌胃,1次/h,共3次。在末次灌胃8 h取血,采用ELISA法检测NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10;取肝组织,采用RT-PCR法检测NF-κB和炎症因子mRNA水平。两个样本均数的比较采用t检验或近似t检验,多个样本均数的比较采用LSD检验。结果ALD组血清ALT较NC组显著升高[（100.13±10.64） U/L对（33.37±4.81） U/L,P<0.05],血清AST和GGT水平也显著升高（P值均<0.05）;正常组动物血清IL-10、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL8和NF-ΚB水平分别为（14.73±2.03） pg/ml、（92.38±12.85） pg/ml、（2.66±0.81） pg/ml、（43.57±10.62）ng/ml、（0.29±0.07） ng/ml和（679.45±36.38） pg/ml,ALD动物分别为（16.19±1.94） pg/ml、（1927±233.69）pg/ml、（16.92±2.38） pg/ml、（127.49±9.33） ng/ml、（2.63±0.22） ng/ml和（1247.35±146.05） pg/ml,而美他多辛处理组则分别为（36.81±4.53） pg/ml、（304.13±34.79） pg/ml、（8.83±1.01）pg/ml、（81.98±8.02） ng/ml、（1.45±0.22） ng/ml和（814.84±82.40） pg/ml,提示ALD组血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平显著高于NC组（P值均<0.05）,MT组血清TNF-α、IL-1β、IL6和IL-8水平显著低于ALD组（P值均<0.05）,IL-10水平显著高于ALD组（P<0.05）;ALD组肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平显著高于NC组（P值均<0.05）,MT组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平显著低于,而IL-10 mRNA水平显著高于ALD组（P<0.05）。结论美他多辛对酒精性肝病大鼠的肝损伤有显著的保护作用,其机制可能是抑制了与NF-κB相关的炎症反应,进而抑制了TNF-α、IL-1β、IL6和IL-8等促炎因子水平,升高了抗炎因子IL-10水平有关。     

选择性β3肾上腺素能受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病大鼠血清氧化应激指标和肝组织纤维化的影响

目的 探讨选择性β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠血清氧化应激反应和肝纤维化的影响。方法 将30只SD大鼠随机分为对照组（NC组）、高脂模型（HC组）和β3-AR激动剂干预组（BRL组）,每组10只。采用ELISA法检测血清透明质酸（HA）和转化生长因子β1（TGF-β1）。使用分光光度计测定肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。结果 BRL组血清TC、TG、ALT、AST、HA和TGF-β1水平分别为（1.95±0.43） mmol/L、（0.82±0.31） mmol/L、（71.02±11.34） U/L、（165.18±39.11） U/L、（159.64±32.50） ng/ml和（0.92±0.54） μg/ml,显著高于HC组【分别为（1.77±0.34） mmol/L、（0.59±0.23） mmol/L、（54.48±8.64） U/L、（134.12±37.16） U/L、（95.57±19.47） ng/ml和（0.75±0.51）μg/ml,P<0.05】,它们均显著高于对照组【分别为（1.19±0.25） mmol/L、（0.35±0.19） mmol/L、（32.26±7.13）U/L 、（119.64±35.16） U/L、（76.26±13.34） ng/ml 和（0.69±0.46） μg/ml,P<0.05];BRL组肝组织匀浆SOD和GSH-Px水平分别为（46.31±16.39）×103U/g protein和（98.64±19.33）mg/g protein,显著低于HC组的（79.26±15.34）×103U/g protein和（126.34±21.56） mg/g protein,而MDA水平为（8.16±0.92） μmol/L/g protein,显著高于HC组的（5.76±0.88）μmol/L/g protein（P<0.05）,而在NC组则分别为（113.34±12.26）×103U/g protein、（175.59±26.34）mg/g protein和 （2.71±0.64）μmol/L/g protein ,与前两组比,差异显著（P<0.05）;BRL组肝组织脂肪变性、炎性浸润、气球样变和肝纤维化评分分别为（2.71±0.34）、（2.38±0.41）、（0.86±0.21）和（4.19±0.40,显著高于HC组【分别为（1.94±0.34）、（1.76±0.34）、（0.61±0.16）和（3.02±0.34）,P<0.05】。结论 β3-AR激动剂可加重NAFLD大鼠肝组织氧化应激损伤,促进肝纤维化进展。     

75例中药诱导的肝损伤患者临床特征分析*

目的 观察和总结中药诱导的肝损伤（HILI）患者的临床特征。方法 2015年1月~2015年12月期间我院收治的75例HILI患者,经RUCAM评分大于3分诊断。结果 本组肝细胞损伤型59例,胆汁淤积型11例,混合型5例;63例（84.0%）为急性起病,能提供中药组分的39例患者中何首乌导致的HILI为17例（22.7%）;混合型中瘙痒3例（60.0%）,显著高于肝细胞损伤型6例（10.2%）和胆汁淤积型4例（36.4%,P=0.00）;肝细胞损伤型谷丙转氨酶为（623.4±450.2） U/L,显著高于混合型的（84.4±57.4） U/L或胆汁淤积型的（179.5±75.5） U/L （P<0.05）;肝细胞损伤型、混合型和胆汁淤积型总胆红素分别为（148.0±127.0） μmol/L、（150.8±102.6） μmol/L和（128.8±76.2） μmol/L（P>0.05）。结论 何首乌为引起HILI的主要致病中药,以肝细胞损伤型占多数,且多为急性起病。HILI患者在停药后,大多预后良好。     

肝脏前体细胞移植对CCl4诱导的肝纤维化自发逆转大鼠肝组织学的影响*

目的 研究肝脏前体细胞（HPCs）移植对纤维化自发逆转大鼠肝脏组织学的影响。方法 采用四氯化碳（CCl4）腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,取14只模型大鼠,随机分为自发逆转组7只和HPCs移植组7只,后者采用经脾内注射HPCs。取肝组织行苏木精-伊红和天狼猩红染色,观察组织病理学变化;采用免疫组织化学法检测肝组织OV6和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达;采用Western blot法测定α-SMA、基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-1蛋白表达;采用ELISA法测定血清I型胶原和白蛋白水平。结果 在CCl4腹腔注射8 w后动物肝组织OV6阳性细胞数量达到高峰,12 w时开始下降;与自发逆转组比,HPCs移植组肝组织纤维化和炎症程度减轻,胶原面积显著降低【（3.14±0.99）对 （5.05±0.89）,P<0.05】;自发逆转组肝组织α-SMA和TIMP-1蛋白相对表达量分别为（1.22±0.10）和（0.43±0.09）,均显著高于HPCs移植组的【（0.31±0.08）和（0.25±0.032）,P<0.05】;自发逆转组血清I型胶原水平为（41.33±8.08） ng/ml,显著高于HPCs移植组的【（31.12±10.08）ng/ml,P<0.05】,自发逆转组白蛋白为（33.18±4.69） g/L,显著低于HPCs移植组的【（48.30±2.15）g/L,P<0.05】。结论 肝脏前体细胞移植能加速肝纤维化的逆转,改善肝功能。