伴血小板增多胃癌患者临床病理特征及预后因素分析

目的 分析伴血小板（platelets,PLT）增多胃癌患者临床病理特征及预后的影响因素。 方法 回顾性分析2013年1月至2015年1月在我院接受手术治疗胃癌患者的临床病理资料,并探讨影响患者预后的因素。依据患者术前PLT水平分为观察组（PLT≥400×10⁹/L）51例和对照组（PLT＜400×10⁹/L）49例。结果 观察组肿瘤大小＞5 cm、临床TNM分期Ⅲ期的患者比例高于对照组（P＜0.05）。两组患者在组织类型、肿瘤分化程度、是否合并血管癌栓、有无淋巴结转移等方面比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者凝血酶原时间（prothrombin time,PT）显著低于对照组（P＜0.05）,而D-二聚体（d-dimer,D-D）及纤维蛋白原（fibrnogen,FIB）水平显著高于对照组（P＜0.05）。观察组术后2年生存率显著低于对照组（64.71% vs 83.67%,χ²＝4.439,P=0.035）。单因素分析显示肿瘤大小、临床TNM分期、伴血小板增多、年龄、术后辅助化疗可能与患者预后有关（P＜0.05）;多因素分析显示,临床TNM分期（HR＝1.135,95% CI：1.077~1.196,P＜0.001）、伴PLT增多（HR＝1.443,95%CI：1.298~1.604,P＜0.001）是影响胃癌患者预后的独立危险因素,而术后化疗（HR＝0.822,95%CI：0.754~0.896,P＜0.001）则是保护因素。结论 伴PLT增多是影响胃癌患者预后的独立危险因素,伴PLT增多胃癌患者可能存在凝血功能障碍,肿瘤进展更快。     

术前纤维蛋白原联合血小板与淋巴细胞比值对膀胱癌根治术后患者的预后预测价值

目的 探讨术前纤维蛋白原（FIB）联合血小板与淋巴细胞比值（PLR）对膀胱癌根治术（RC）后患者预后的预测价值。方法 纳入141例行根治性切除术后的尿路上皮膀胱癌患者。ROC曲线确定FIB和PLR的cutoff值。将FIB、PLR分成高水平组和低水平组,二者均为低水平定义为组合评分0（S0）,余均定义为组合评分1（S1）。单因素方差和非参数检验分析患者临床特征,Kaplan-Meier法行单因素生存分析,Log rank法进行检验,Cox比例风险模型进行多因素回归分析。结果 FIB和PLR最佳截断值分别为3.43和110.54。FIB水平与T分期、病理分级及肿瘤大小密切相关（均P<0.05）,PLR水平与病理分级及肿瘤大小密切相关（P<0.05）。术前组合评分与T分期、N分期、病理分级及肿瘤大小密切相关（均P<0.05）。组合评分、T分期、肿瘤大小、FIB及PLR是影响预后的重要因素。组合评分（P=0.019）、T分期（P=0.021）及FIB（P=0.010）是影响膀胱癌患者预后的独立危险因素。结论 组合评分是影响膀胱癌根治术后患者总生存期的独立危险因素,可作为预测膀胱癌患者肿瘤进展及预后的新指标。     

Clp蛋白酶复合体亚基ClpX在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨Clp蛋白酶复合体的ATP依赖性亚基（ATP-dependent Clp protease ATP-binding subunit，ClpX）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC） 组织中的表达及临床意义。方法 收集2013年1月至2014年12月于空军军医大学西京医院肝胆外科行根治性肝切除术的166例HCC患者癌组织及癌旁正常组织。采用免疫组化法检测HCC癌组织及相应癌旁正常组织中ClpX的表达，并分析ClpX蛋白表达与HCC患者临床病理特征及预后关系。在HCC癌细胞株SNU739中分别干涉或过表达ClpX后，采用MTS法检测细胞增殖能力。结果 ClpX在HCC癌组织中的表达水平低于癌旁正常组织（P＜0.001），ClpX高表达的HCC患者总生存期优于低表达患者（P=0.009）。ClpX表达水平与TNM分期相关（P=0.008），ClpX低表达是影响HCC患者总生存期的独立危险因素（P=0.046）。干涉ClpX表达后，SNU739细胞增殖能力较对照组增强（P＜0.001）；而过表达ClpX后，细胞增殖能力降低（P＜0.001）。结论 ClpX在HCC癌组织中呈低表达，且低表达患者预后更差；下调ClpX可促进细胞增殖，ClpX可作为HCC患者潜在的预后标志物。     

333例鼻咽癌咽后淋巴结转移特点的MRI分析

目的了解鼻咽癌咽后淋巴结的发生率及特征,探讨其与受累部位、颈部淋巴结转移的关系。方法回顾性分析333例经病理证实、无远处转移的初诊鼻咽癌患者MRI资料。根据2008临床分期标准进行分期。采用率的比较分析咽后淋巴结转移与临床分期、肿瘤侵犯部位及颈部淋巴结转移的关系。结果（1）咽后淋巴结阳性率为66.3%,其中单侧41.4%,双侧24.9%;不同T、N分期（T1、T2、T3、T4;N1b、N2、N3）的咽后淋巴结转移率均不同,其中T1期均低于T2、T3以及T4期（P＜0.05）,N1b期均较N2、N3期低（P＜0.05）;（2）茎突前间隙、颈动脉鞘区、口咽、椎前肌、翼内肌等结构侵犯者的咽后淋巴结转移发生率均明显高于其未侵犯者（P＜0.05）;（3）全组病例颈淋巴结转移率为82.0%,其中咽后淋巴结阳性者高于阴性者（87.8% vs.70.5%,P＜0.05）;双侧咽后淋巴结转移者高于单侧转移者（94.0% vs. 84.1%,P＜0.05）;（4）咽后淋巴结最大直径≤20 mm与最大直径＞20 mm患者的颈淋巴结各区转移率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论（1）鼻咽癌咽后淋巴结转移率高与茎突前间隙、颈动脉鞘区、椎前肌、翼内肌及口咽侵犯相关;（2）鼻咽癌咽后淋巴结转移影响颈淋巴结的转移;（3）咽后淋巴结的直径大小与颈淋巴结各区转移无相关性。     

CK-20和LGALS4在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨角蛋白-20（cytokeratin-20，CK-20）和半乳糖凝集素4（galectin-4，LGALS4）在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义。方法 选取2010年1月—2014年6月在张家口市第一医院手术且经病理证实的甲状腺乳头状癌患者128例为研究对象，免疫组化检测癌组织及相应癌旁正常甲状腺组织CK-20、LGALS4的表达；ROC曲线分析CK-20、LGASL4对甲状腺乳头状癌的诊断价值；多因素Cox回归分析影响患者无病生存期（disease-free survival，DFS）的因素。结果 甲状腺乳头状癌组织中CK-20阳性表达率高于癌旁正常组织，而LGALS4阳性表达率低于癌旁正常组织（均P＜0.05）；CK-20高表达、LGALS4低表达均与肿瘤远处转移、TNM分期、淋巴结转移有关（均P＜0.05）；CK-20与LGALS4表达水平呈负相关（r=-0.531，P＜0.001）；CK-20、LGALS4联合诊断甲状腺乳头状癌的曲线下面积、敏感度均优于其单独诊断（均P＜0.05）；CK-20阳性表达患者5年DFS低于阴性表达患者，而LGALS4阳性表达患者5年DFS高于阴性表达患者（均P＜0.05）；CK-20高表达、远处转移、淋巴结转移是DFS的独立危险因素，而LGALS4高表达是DFS的保护因素（均P＜0.05）。结论 甲状腺乳头状癌组织中CK-20与LGALS4表达呈负相关，CK-20高表达预示预后不良，而LGALS4高表达预示预后良好，两者有望成为监测甲状腺乳头状癌预后的生物标志分子。     

PES1对肝细胞癌预后和肝癌BEL-7402细胞生长的影响

目的 探讨pescadillo核糖体生物发生因子1（pescadillo ribosomal biogenesis factor 1，PES1）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中的表达及其对肝癌BEL-7402细胞生长的影响。方法 采用免疫组化法检测HCC癌组织和癌旁正常组织中PES1的表达。肝癌BEL-7402细胞转染PES1小干扰片段后，采用Western blot检测PES1、CDK4、CDC25A蛋白表达，MTS法检测细胞生长情况，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果 95例HCC癌组织中，PES1表达阳性率高于癌旁正常组织（90.5% vs 72.6%，χ²=10.122，P=0.001）；癌组织中PES1染色评分高于癌旁正常组织的［（6.30±3.56） 分 vs （2.10±1.64） 分，t=10.423，P<0.001］。PES1表达与HCC患者的肿瘤大小、门脉癌栓和TNM分期有关（均P<0.05）；PES1高表达患者总生存期较PES1低表达患者短（P<0.05）。转染PES1小干扰RNA组的细胞与对照组相比，细胞生长受抑制（P<0.01），G1期细胞比例增加，S期细胞比例减少（均P<0.01），CDK4、CDC25A蛋白表达下调，但细胞凋亡未见明显变化。结论 HCC组织中PES1表达上调，且与患者预后相关。PES1可通过上调CDK4、CDC25A蛋白表达，加快细胞G1/S期的转换，促进肝癌细胞生长。     

非小细胞肺癌患者甲状腺激素水平与临床分期的相关性

目的 研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者甲状腺激素水平与临床分期的相关性,为临床评估NSCLC患者的病情及临床预后提供参考,以指导临床治疗。方法 收集80例NSCLC患者（NSCLC组）、40例其他类型恶性肿瘤患者（其他类型组）、30名健康人（正常对照组）的临床资料,对照分析3组的血清甲状腺激素水平和不同分期NSCLC患者的甲状腺激素水平。 结果 随着NSCLC临床分期的升高,总三碘甲状腺原氨酸（TT₃ ）和游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）水平显著下降（P＜0.05）,而总甲状腺素（TT₄）、游离甲状腺素（FT₄）以及促甲状腺激素（TSH）水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。其他类型组和正常对照组的TT₃、FT₃及FT₄水平均显著高于NSCLC组（P＜0.05）,TT₄及TSH水平3组之间无明显差异（P＞0.05）,正常对照组的TT₃水平显著高于其他类型组（P＜0.05）。结论 NSCLC患者的甲状腺激素水平显著改变,且与临床分期存在密切关系,监测甲状腺激素水平可为临床评估患者的病情提供参考。     

体液免疫和细胞免疫在不同巴塞罗那分期肝细胞癌患者中的差异及临床意义

目的 分析体液免疫和细胞免疫与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者巴塞罗那（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）分期的相关性。方法 回顾性分析2014年1月至2017年12月在广西医科大学附属肿瘤医院入院治疗的1 164例HCC初治患者的体液免疫状况。采用免疫透射比浊法测定体液免疫因子的水平，采用流式细胞术检测患者细胞免疫因子的水平。结果 HCC患者体液免疫中IgG、IgA、C3、C4和C-反应蛋白（c-reaction protein，CRP）在不同BCLC分期中的水平差异有统计学意义（均P<0.05），其中C/D期患者中IgG、IgA、C3、C4和CRP水平均高于A期或B期。总T淋巴细胞在不同BCLC分期患者中的水平差异有统计学意义（P=0.040），其中C/D期患者中的总T淋巴细胞水平低于B期（P<0.05）。Spearman相关分析显示，IgG、IgA、C3、C4和CRP水平与BCLC分期均呈正相关（均P<0.05）。进一步分层分析发现IgG、IgA水平与BCLC分期的相关性受到性别因素的影响，而T淋巴细胞总数与BCLC的相关性受到性别和肝硬化背景的影响。结论 随着BCLC分期的增加，HCC患者的体液免疫功能增强，而细胞免疫功能受到抑制，尤其是男性和有肝硬化的患者。 【关键词】 肝细胞癌；细胞免疫；体液免疫；BCLC分期     

新辅助化疗对进展期胃癌手术疗效的影响

目的 探讨新辅助化疗对进展期胃癌手术安全性的影响及近期疗效分析。方法 收集2012年3月至2016年3月广西医科大学附属肿瘤医院收治的Ⅲ期胃癌患者138例,行新辅助化疗50例（观察组）,直接手术治疗88例（对照组）,比较分析两组手术并发症的发生情况及近期疗效。结果 观察组和对照组术中输血、中转开腹、术中出血量、手术时间及淋巴结转移差异具有统计学意义（P＜0.05）,联合脏器切除率差异无统计学意义（P＞0.05）,术后主要并发症发生率比较差异亦无统计学意义（30.0%　vs　17.0%,P＞0.05）;单因素分析显示手术时间、出血量、新辅助化疗、术前化疗方案及周期等与术后并发症发生无关（P＞0.05）。观察组中位生存时间为36.9个月,对照组为30.9个月,两组生存曲线比较差异无统计学意义（P=0.317）;手术根治率差异有统计学意义（84.0% vs 68.2%,P=0.042）,术后12个月复发率差异亦有统计学意义（34.0% vs 52.3%,P=0.038）。结论 新辅助化疗不是影响胃癌术后并发症发生的因素,同时可提高进展期胃癌的根治性切除率,降低术后近期复发率,是一种安全有效的治疗手段。     

肝细胞癌中GPR124的表达及与预后的关系

目的 研究G-蛋白偶联受体124（G protein-coupled receptor 124,GPR124）在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达情况,探讨其与HCC进展及预后的相关性。方法 选择15对连续的新鲜冰冻HCC组织及相应癌旁肝组织标本,采取qRT-PCR检测GPR124 mRNA的表达;Western blot检测GPR124 蛋白的表达;另选择64例有完整随访资料的HCC石蜡标本进行免疫组织化学法检测GPR124的表达。结果 新鲜冰冻HCC组织中GPR124 mRNA、蛋白的表达水平明显高于相应的癌旁肝组织（P＜0.05）;石蜡切片免疫组织化学结果显示HCC组织中GPR124的表达明显高于相应的癌旁肝组织(P<0.05);HCC中GPR124高表达与肿瘤大小、结节数目、TNM分期及微血管侵犯明显正相关（P＜0.05）;HCC患者中GPR124高表达者总生存率、无瘤生存率明显下降（P＜0.05）。结论 GPR124的高表达与HCC的进展密切相关,并导致不良预后,对其研究可用于评估HCC预后及研发新的靶向药物。     

YEATS2在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨YEATS2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达及其与预后的关系。方法 收集我院2010年1月至2014年1月112例手术切除的HCC癌组织和癌旁组织石蜡标本，采用Real-time PCR检测HCC癌组织及癌旁组织中YEATS2 mRNA的表达，Western blot和免疫组化染色检测YEATS2蛋白水平，免疫荧光染色检测YEATS2在HCC癌组织中的表达定位，并分析YEATS2与HCC患者临床病理特征和预后的关系，同时采用TCGA数据库数据验证。结果 Real-time PCR结果显示，YEATS2 mRNA在HCC癌组织中的表达较癌旁组织上调（P<0.001）；Western blot检测结果显示，YEATS2在约66.67%（12/18）的HCC癌组织表达升高；免疫组化染色分析发现，约71.43%（80/112）的HCC患者中YEATS2表达上调，其表达与TNM分期明显相关（P<0.001）；YEATS2主要在HCC癌组织细胞核中表达；多因素分析结果显示YEATS2高表达是患者不良预后的独立危险因素（HR=2.204，95%CI：1.388~3.500，P=0.001）。TCGA中HCC队列分析也表明YEATS2高表达的患者OS更差（HR=1.751，95%CI:1.107~2.770，P=0.017）。 结论 YEATS2在HCC组织中高表达，且与患者不良预后相关。     

牛磺酸对7，12-二甲基苯蒽诱发大鼠乳腺癌的干预作用及其机制

目的 研究牛磺酸对7,12-二甲基苯蒽（7,12- dimethyl benzene［a］ anthracene,DMBA）诱发大鼠乳腺癌的干预作用及其机制。方法 将30只6周龄雌性SD大鼠随机分为牛磺酸干预组、模型对照组和空白对照组,每组10只。牛磺酸干预组和模型对照组大鼠给予15 mg/100g的DMBA,在牛磺酸干预组的日常饮水中添加3%牛磺酸,一次性灌胃;空白对照组大鼠予1 mL/100 g花生油灌胃。所有大鼠均自由饮水和进食。观察、记录大鼠乳腺肿瘤发生情况,采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测大鼠血清IL-6和TNF-α含量。结果 与模型对照组相比,牛磺酸干预组肿瘤发生的潜伏期延长,致瘤率、荷瘤总数、血清IL-6和TNF-α水平均下降,差异有统计学意义（P<0.05）,肿瘤体积和重量增加,但差异无统计学意义（P>0.05）;与空白对照组相比,模型对照组血清IL-6和TNF-α水平显著升高［（41.41±10.10）pg/mL vs （20.00±10.10） pg/mL,P<0.05;（71.72±25.83） pg/mL vs （42.00±16.69） pg/mL,P<0.05）,而牛磺酸干预组升高不明显［（22.48±10.38） pg/mL vs（20.00±10.10） pg/mL,P>0.05;（42.52±9.15） pg/mL vs （42.00±16.69）pg/mL,P>0.05）。 结论 牛磺酸对DMBA诱发大鼠乳腺癌的发生有较明显的抑制作用,其机制可能通过调节机体免疫反应途径实现。     

基于基因组突变数据分析肝癌预后分子标志物

目的  探讨肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB）及关键信号通路的基因变异与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者预后的相关性。 方法 从TCGA数据库及cBioPortal数据库schulze2015队列分别获取376例和243例HCC患者全外显子测序数据，从ICGC数据库获取JP队列 394例及FR 队列250例HCC患者全基因组测序数据。采用生存分析研究TMB、关键信号通路的基因变异与HCC患者预后的关系。结果 TCGA队列、JP队列、schulze2015队列和FR队列中，对数转换后的TMB与年龄均呈正相关（P<0.001）；在schulze2015队列中，对数转换后的TMB与肿瘤大小呈正相关（r=0.204，P=0.002）。在TCGA队列中，与低TMB组比较，高TMB 组HCC患者的OS（P<0.001）及DFS（P=0.088）均明显降低，高TMB组HCC患者的死亡风险是低TMB组的2.156倍（P<0.001）。JP队列和FR队列均未发现TMB与OS及DFS有统计学意义。TCGA队列、JP队列和FR队列中，细胞周期调控通路基因变异的HCC患者中位DFS和中位OS均低于无变异的患者（P<0.05），而复发风险和死亡风险均高于无变异患者（P<0.05）。结论 肿瘤突变负荷高和细胞周期调控通路的基因变异的HCC患者预后较差。     

乙型肝炎病毒及黄曲霉毒素双暴露下肝细胞癌中p53基因突变及蛋白表达的意义

目的探讨在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)双暴露下肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中p53基因突变及其蛋白的表达,并分析其意义。方法根据HBV与AFB_1的暴露情况,将广西地区HCC 82例患者分为HBV(+)/AFB_1(+)(实验组A组)44例;HBV(+)/AFB1(-)(对照组B组)15例;HBV(-)/AFB_1(+)(对照组C组)15例;HBV(-)/AFB_1(-)(对照组D组)8例,另收集肝外伤、肝血管瘤等20例肝切除组织作为正常对照组。用PCR技术及免疫组化法对p53基因11对外显子的突变及蛋白的表达进行检测。结果 82例HCC患者p53exon7-249阳性突变率为40.2%,正常对照组的阳性突变率为0,实验组A组、对照组B组、对照组C组和对照组D组的阳性突变率分别为50.0%、13.3%、46.7%和25.0%,其中实验组A组比对照组B组有更高的突变率(P<0.05),其余各组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。82例HCC患者中p53蛋白的阳性表达率为74.4%,正常对照组p53蛋白表达的阳性率为0,实验组A组、对照组B组、对照组C组和对照组D组的阳性表达率分别为90.9%、46.7%、73.3%和37.5%,其中实验组A组分别比对照组B组、对照组D组有更高的阳性表达率(P<0.05),其余各组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。p53exon7-249突变与p53蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论在广西地区HBV和AFB1双暴露因素下的HCC发生过程中,p53基因有更高的突变率及蛋白表达,尤以p53exon7-249突变为其特征性改变,为该地区HCC发生常见的一种分子生物学事件;p53基因的高突变率及其蛋白高表达率可能为HBV和AFB1协同作用的结果。     

ACCα在肝细胞癌中的表达及对细胞生长的影响

目的  探讨乙酰辅酶A羧化酶α（acetyl CoA carboxylase alpha，ACCα）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC）中的表达及其在HCC细胞生长中的调控作用。 方法 采用qRT-PCR及Western blot法检测30例HCC患者癌组织及其相应癌旁正常组织中ACCα mRNA与蛋白的表达。采用siRNA下调HCC SNU-368细胞中ACCα的表达后，采用MTS法检测细胞增殖能力，流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡情况。结果 qRT-PCR及Western blot结果显示，HCC组织中ACCα mRNA与蛋白表达水平均显著高于癌旁正常组织（3.26±0.81 vs 1.88±0.64，P=0.021；3.41±0.71 vs 1.74±0.54，P=0.019）。下调ACCα表达后，HCC SNU-368细胞的增殖能力降低（P<0.01），细胞周期进程被抑制（P<0.05），细胞凋亡比例增多（P<0.01）。 结论 HCC细胞SNU-368中ACCα表达显著上调，可能通过诱导细胞周期进程并抑制细胞凋亡促进HCC细胞增殖，ACCα可作为HCC治疗的潜在靶点。     

Hsa-miR-4282对肝癌细胞系SMMC-7721生长的影响

目的  探讨Hsa-miR-4282在肝癌细胞系SMMC-7721中的表达及其对细胞生长的影响。方法 采用实时荧光定量PCR法检测Hsa-miR-4282在人正常肝上皮细胞系HL-7702和人肝癌细胞系MHCC97-H、SMMC-7721，以及 20例肝癌组织及其相应癌旁组织中的表达。采用瞬时转染法将Hsa-miR-4282 mimics（上调组）和Hsa-miR-4282 inhibitor（下调组）分别转染肝癌SMMC-7721细胞，上调组和下调组分别设置相应阴性对照组。转染后采用MTT法检测细胞增殖能力，平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力，流式细胞仪检测细胞凋亡能力。结果 Hsa-miR-4282在肝癌组织、肝癌细胞MHCC97-H及肝癌细胞SMMC-7721中的表达均低于癌旁组织及正常肝细胞HL-7702（P＜0.05）。MTT实验结果显示，Hsa-miR-4282上调后肝癌SMMC-7721细胞的OD值低于其阴性对照组，而下调后OD值高于其阴性对照组 （P＜0.05）。平板克隆形成实验显示，下调组的细胞克隆数高于其阴性对照组［（240±7） 个 vs （191±10） 个，P=0.005）］，而上调组细胞克隆数低于基阴性对照组［（146±10） 个 vs （193±12） 个，P=0.013）］。流式细胞仪检测结果显示，Hsa-miR-4282上调组细胞凋亡率较其阴性对照组升高［（23.89±1.89）% vs（16.6±1.14）%，P=0.009）］，下调组细胞凋亡率较期阴性对照组降低［（14.98±0.46）% vs （17.79±0.73）%，P=0.010］。结论 Hsa-miR-4282上调可抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖，促进细胞凋亡，可能与肝癌的发病机制有关。