高效液相色谱法测定大鼠血浆中伊马替尼浓度及其药动学

目的建立大鼠血浆中伊马替尼的高效液相色谱测定方法,研究伊马替尼在大鼠体内的药动学特征。方法血浆经高氯酸沉淀,以ZORBAX SB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm)为色谱柱,流动相为乙腈:0.1%TFA:水=20:36:44(V/V/V),流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为282 nm。测定10只雄性SD大鼠单剂量伊马替尼50 mg/kg(-1),检测波长为282 nm。测定10只雄性SD大鼠单剂量伊马替尼50 mg/kg^(-1)灌胃后的血药浓度经时过程。由DAS2.0程序处理计算药动学参数。结果伊马替尼浓度在0.10(-1)灌胃后的血药浓度经时过程。由DAS2.0程序处理计算药动学参数。结果伊马替尼浓度在0.10²0.00μg·mL20.00μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 8),定量下限为0.10μg·mL(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 8),定量下限为0.10μg·mL^(-1),日内、日间RSD均小于10%,回收率均大于85%,伊马替尼在大鼠体内峰值浓度p_(max)为(11.8±2.0)μg·mL(-1),日内、日间RSD均小于10%,回收率均大于85%,伊马替尼在大鼠体内峰值浓度p_(max)为(11.8±2.0)μg·mL^(-1),达峰时间t_(max)为(3.0±0.7)h,AUC_(0-∞)为(126±28)μg·mL(-1),达峰时间t_(max)为(3.0±0.7)h,AUC_(0-∞)为(126±28)μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)为(128±28)μg·h·mL(-1),AUC_(0-∞)为(128±28)μg·h·mL^(-1),t_(1/2α)为(2.4±0.8)h,t_(1/2β)为(7.8±0.9)h。结论本方法准确可靠、简便快速,适用于大鼠血浆伊马替尼浓度的测定及其药动学研究。     

LC-MS/MS法同时测定伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼及伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑的血药浓度

目的:建立同时测定血浆中3种一线络氨酸激酶抑制剂(伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼)和3种一线三唑类抗真菌药物(伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑)浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并应用于临床进行治疗药物监测。方法:血浆样品50μL加入氯氮平内标20μL,采用乙腈直接沉淀蛋白法处理样品后稀释进样分析。采用Welch XB-C₁₈(2.1 mm×50 mm, 5.0μm)色谱柱进行色谱分离,流动相A为10 mol·L^-1甲酸铵溶液,流动相B为甲醇-乙腈-异丙醇(7∶1.5∶1.5,含0.2%甲酸),梯度洗脱,流速0.72 mL·min^-1,进样量6μL,色谱分析时间3.5 min;采用电喷雾离子源,正离子扫描,多反应监测模式进行测定。结果:6种分析物线性范围均满足检测需求,线性系数均≥0.997,各浓度的批内与批间RSD≤10.3%,回收率为98.6%～111.6%,方法准确度为94.3%～109.5%。此外,收集并检测6名同时接受伊马替尼和伏立康唑治疗的白血病患者,血药浓度范围分别为0.418～2.697μg·m...     

中国胃肠间质瘤患者服用伊马替尼稳态谷浓度的初步分析

目的：研究中国胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）患者服用伊马替尼稳态浓度的分布情况,为开展伊马替尼治疗药物浓度监测和个体化治疗提供依据。方法：收集服用甲磺酸伊马替尼达稳态（29 d）的GIST患者血浆,HPLC-MS/MS法检测血浆伊马替尼浓度。分析不同剂量伊马替尼血药浓度的差异以及个体间和个体内变异。结果：共收集88例GIST患者的154份血浆样本。服用伊马替尼600 mg·d^-1（n=4）、400 mg·d^-1（n=81）、300 mg·d^-1（n=1）、200 mg·d^-1（n=2）的患者血药浓度分别为（3 032.50±679.94）ng·mL^-1,（1 525.14±599.87）ng·mL^-1,1 155 ng·mL^-1,（655.57±21.92）ng·mL^-1。伊马替尼个体间变异39.57%,个体内变异为22.32%。单变量分析显示,伊马替尼血药浓度与性别、年龄、肿瘤切除部位以及是否转移无关。结论：中国GIST患者服用伊马替尼血药浓度个体差异较大,十分有必要进行血药浓度监测。     

伏立康唑潜在中毒浓度的危险因素研究

目的 探讨伏立康唑潜在中毒浓度的相关危险因素,以筛查其高危人群。方法 对2017年1月—2019年12月使用伏立康唑且监测其血药浓度的患者进行回顾性分析,将患者根据血药浓度值分为C_min≤5.5μg·mL^-1组和C_min>5.5μg·mL^-1组,采用单因素和Logistic多因素分析伏立康唑潜在中毒浓度的危险因素,应用ROC曲线对数值型危险因素作为预测因子的特异性、敏感性及临界值进行分析。结果 共纳入患者78例,其中33.33%(26例)患者的伏立康唑谷浓度>5.5μg·mL^-1。单因素分析表明,伏立康唑潜在中毒浓度(>5.5 mg·L^-1)与性别、低蛋白血症、总胆红素和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)显著相关;多因素分析表明,高CRP是伏立康唑潜在中毒浓度的独立危险因素。ROC曲线分析显示,CRP>53 mg·L^-1的患者是发生伏立康唑潜在中毒浓度的高危人群。结论 对CRP>5...     

HPLC-MS/MS法测定人血清中奋乃静浓度及其临床应用

目的采用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)建立测定人血清中奋乃静浓度的方法。方法色谱条件:色谱柱为Aglient XDB-C18(4.6 mm×50 mm,1.8μm);流动相为甲醇-水(90∶10,V/V,2 mmol·L^-1甲酸铵);流速为0.7 m L·min^-1;柱温35℃;进样量10μL。采用乙腈蛋白沉淀法前处理血清样本,定量离子对分别为m/z 404.15→m/z 171.15(奋乃静)和m/z 412.15→m/z 179.15(奋乃静-d8)。采用该方法对52例233份精神分裂症患者多次口服奋乃静后稳态药物浓度进行监测。结果奋乃静标准曲线方程为Y=2.014X-0.012 8(R2=0.998 6),线性范围为0.10~10.00 ng·mL^-1。定量下限(0.10 ng·mL^-1),低(0.30 ng·mL^-1),中(3.00 ng·mL^-1),高(7.50 ng·mL^-1) 4个浓度的质控样品的批内和批间精密度RSD<15%,提取回收率分别为101.11%,95.37%,96.52%,101.32%。结论使用HPLC-MS/MS法检测奋乃静的血药浓度具有灵敏度高、可操作性强、结果准确度高等优点,可用于临床上奋乃静的血药浓度监测。     

HPLC-MS/MS法用于达沙替尼血药浓度监测

目的 建立一种稳定性好、灵敏度高、通用性强测定人血浆中达沙替尼血药浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法。方法 血浆样本经甲醇除蛋白后,流动相为含0.1%甲酸的甲酸铵缓冲液(A相)和0.1%甲酸的乙腈溶液(B相),采用梯度洗脱方式,Luna^? C₁₈色谱柱(2.0 mm×20 mm, 3μm)进行分离,流速为0.6 mL·min^-1,柱温35℃。电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测,类似物伊马替尼-D₈作为内标。用于定量分析的离子对为m/z 488.2→m/z 401.1 (达沙替尼)和m/z 502.3→m/z 394.1(伊马替尼-D₈)。结果 达沙替尼的线性范围为1～1000 ng·mL^-1,定量下限为1 ng·mL^-1;日内及日间相对标准偏差(RSD)均小于10%,达沙替尼低、中、高浓度的提取回收率分别为97.8%,98.6%,94.1%。临床样本检测结果表明中国慢性髓系白血病患者达沙替尼血药浓...     

用HPLC-MS/MS法同时测定患者血浆中吉非替尼、厄洛替尼、尼洛替尼和伊马替尼的浓度

目的 建立同时测定吉非替尼、厄洛替尼、尼洛替尼和伊马替尼血药浓度的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)方法。方法 用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品,用Diamonsil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm, 3.5μm)进行色谱分离,流动相为0.1%甲酸水(A)—0.1%甲酸乙腈(B);梯度洗脱,流速为0.7 mL·min^-1,柱温40℃,进样量3μL。以安罗替尼为内标,用电喷雾电离源,采用正电离模式,以多反应监测的方式进行扫描。考察该方法的专属性、标准曲线、定量下限、精密度、准确度、回收率、基质效应和稳定性。测定20例慢性粒细胞白血病(CML)患者伊马替尼和厄洛替尼的谷浓度及3例非小细胞肺癌(NSCLC)患者吉非替尼和厄洛替尼的谷浓度。结果 4种药物的标准曲线分别为吉非替尼：y=2.536×10^-3x+9.372×10^-3(线性范围20～2 000 ng·mL^-1,R²=0.996 6),厄洛替尼：y=3.573×10^-3x+7.406×10<...     

姜黄素通过抑制炎症因子IL-6调控胃肠道间质瘤细胞的增殖抑制的研究

目的 探讨姜黄素是否具有作为胃肠道间质瘤(GIST)治疗潜在药物的能力。方法 通过细胞转录学分析伊马替尼耐药细胞与非耐药细胞的差异基因。用5～80μg·mL^-1姜黄素作用于GIST-T1及GIST-T1/IMR细胞,用细胞计数试剂-8(CCK-8)法验证姜黄素的抗肿瘤活性。实验组给予20μg·mL^-1的姜黄素,对照组给予磷酸盐缓冲溶液。用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素-6(IL-6)、活性氧(ROS)与一氧化氮合酶(iNOS)的含量,用流式细胞术分析细胞周期变化。结果 以非耐药细胞为对比,伊马替尼耐药细胞上存在1 300个上调表达基因,1 609个下调表达基因。姜黄素对GIST-T1及GIST-T1/IMR细胞的半抑制浓度分别为(15.33±1.36)和(10.49±2.12)μg·mL^-1。在GIST-T1细胞中,实验组和对照组的IL-6分别为(3.45±0.01)和(5.64±0.42)pg·mL^-1,ROS分别为(2 841.42±81.83)和(4 174.32±439.12) pg·mL...     

肿瘤患者中替雷利珠单抗血药浓度与免疫相关不良事件的相关性研究

目的 研究恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗的血药浓度与发生免疫相关不良事件(irAEs)的相关性,并分析影响血药浓度的因素。方法 选择用替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者为研究对象,用液相色谱-串联质谱法检测其血药浓度。观察患者治疗期间irAEs的发生情况,并分析血药浓度与irAEs之间的相关性。同时,收集患者的诊疗资料,分析其对血药浓度的影响。结果 纳入分析的50例接受替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者中,共有34例发生了irAEs,发生率为68%,包括甲状腺功能减退、皮疹、肝功能功损害等。发生irAEs组患者的平均血药浓度为16.69μg·mL^-1显著高于未发生irAEs组的8.41μg·mL^-1,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。其中,发生甲状腺功能减退患者的平均血药浓度为20.98μg·mL^-1显著高于未发生组的11.04μg·mL^-1,发生肝功能损伤患者的平均血药浓度为23.47μg·mL^-1显著高于未发生组的12.06μg·mL^-1,在统计...     

HPLC法检测依折麦布中的有关物质

目的:建立采用高效液相色谱法测定依折麦布有关物质。方法:采用Agilent TC-C₁₈(250 mm×4.6 mm, 5.0μm)色谱柱,以0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-乙腈-四氢呋喃(60∶20∶20)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃,检测波长232 nm,进样体积20μL。结果:依折麦布峰与各杂质峰分离良好;依折麦布峰与杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E与杂质F的线性范围分别为0.409～4.090μg·mL^-1(r=0.995 0)、0.402～4.020μg·mL^-1(r=0.998 1)、0.408～4.080μg·mL^-1(r=0.999 1)、0.411～4.110μg·mL^-1(r=0.999 3)、0.4050～4.050μg·mL^-1(r=0.998 1)、0.541～5.41μg·mL^-1(r=0.998 5)、0.657～6.57μg...     

儿童伏立康唑治疗药物浓度监测的临床意义

目的：本研究拟评估伏立康唑治疗药物浓度监测在儿童侵袭性真菌感染治疗中的作用。方法：采集76例以常规推荐剂量静脉滴注或口服伏立康唑治疗侵袭性真菌感染患儿的血液标本共99份,应用高效液相色谱-质谱联用技术检测谷浓度。结果：测定伏立康唑谷浓度中位值为0.784 μg·mL^-1（0.025~9.910 μg·mL^-1）,其中44例（44.4%）达到目标浓度范围（1~5.5 μg·mL^-1）,给药剂量与血药浓度之间缺乏相关性（r=0.252,P=0.315）。个体间和个体内血药浓度变异系数分别为97.0%和69.6%。患儿年龄分布2个月~14岁,年龄<6岁的患儿与年龄>6岁的患者相比,谷浓度要达到目标范围需要给予更高剂量的伏立康唑（6.1 mg·kg^-1/次vs. 4.55 mg·kg^-1/次,P<0.05）。谷浓度<1 μg·mL^-1的患儿治疗失败率高于成功率（58.8%vs. 46.5%）,但差异无统计学意义（P=0.390）。5名患儿治疗中监测谷浓度<1 μg·mL^-1且疗效不佳,通过提高给药剂量使谷浓度达1 μg·mL^-1以上,最终治疗有效。2例谷浓度≥ 5.5 μg·mL^-1的患儿均出现肝功能异常。结论：采用常规推荐剂量给药部分儿童难以达到伏立康唑的目标浓度。伏立康唑血药浓度在个体间和个体内均有较大的差异。低龄儿童要达到有效的伏立康唑血药浓度,往往需给予更高的用药剂量。开展伏立康唑药物浓度监测不仅可以保障患儿用药的安全性和有效性,同时可为合理制订我国儿童的伏立康唑初始治疗方案提供研究数据。     

高效液相色谱法同时测定人血清中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸浓度

目的：建立一种同时测定人血清样品中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸血药浓度的HPLC方法。方法：血清样品经乙腈沉淀除去蛋白,选择对乙酰氨基酚为内标,真空浓缩、复溶后采用HPLC分析。色谱柱为：Agilent ZORBAX SB-C₁₈柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为乙腈∶0.3%甲酸溶液（5∶95）,检测波长为280 nm,流速为1 mL·min^-1,进样量为20 μL。结果：茶碱、1,3-二甲基尿酸的血清浓度线性范围分别为0.50~40.00 μg·mL^-1和0.10~12.80 μg·mL^-1,两者的线性关系均良好（R分别为0.998 8和0.999 7）,最低定量下限分别为0.50,0.10 μg·mL^-1。茶碱和1,3-二甲基尿酸低、中、高质量浓度的提取回收率分别为80.22%,87.25%,89.23%和87.03%,80.01%,87.95%,二者批内和批间RSD均小于15%。结论：该方法简便、准确,特异性和灵敏度能够满足临床测定人血清中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸浓度的要求,适用于评价和研究人体内茶碱的药动学影响,指导临床用药。     

高效液相色谱法同时测定蒙药阿那日-4散中3种成分的含量

目的：建立蒙药阿那日-4散（石榴、肉桂皮、白豆蔻、荜茇）中有效成分没食子酸、桂皮醛和胡椒碱的含量测定方法。方法：采用反相高效液相色谱法以Promosil C₁₈（4.6 mm×250 nm,5μm）为色谱柱;以乙腈-1%冰乙酸水溶液为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^-1;柱温为30℃;检测波长为290 nm。结果：没食子酸在0.08~0.4μg·mL^-1（r=0.9998）、桂皮醛在0.56~2.81μg·mL^-1（r=0.9996）、胡椒碱在0.52~2.59μg·mL^-1（r=0.9997）范围内与峰面积呈良好的线性关系;其平均回收率（n=6）分别为99.5%（RSD=2.3%）、99.3%（RSD=2.8%）和98.5%（RSD=2.2%）;6批样品中上述3种成分平均含量范围分别为0.198~0.241,2.44~2.61,1.41~1.54μg·g^-1。结论：所建立方法操作简便、稳定可靠、专属性强、准确度及重复性较好,为蒙药阿那日-4散质量检测提供依据。     

新疆两色金鸡菊模拟茶饮自由基清除、胰脂肪酶活性抑制及成分分析

目的：考察新疆两色金鸡菊模拟茶饮水提取物清除自由基、胰脂肪酶活性抑制能力,并对其成分进行HPLC分析。方法：采用去离子纯净水煎煮两色金鸡菊获得模拟茶饮水提取物。对模拟茶饮水提取物进行DPPH、ABTS⁺·、·OH和NO·自由基的清除能力考察;同时考察模拟茶饮水提取物对胰脂肪酶活性抑制能力;使用HPLC法分析模拟茶饮水提取物中的主要物质成分。结果：模拟茶饮水提取物对DPPH自由基的清除能力（SC₅₀）为（228.6±4.61）μg·mL^-1;对ABTS^+·自由基的清除能力（SC₅₀）为（128.4±5.83）μg·mL^-1;对·OH自由基的清除能力（SC₅₀）为（22.41±1.13）μg·mL^-1;对NO·自由基的清除能力（SC₅₀）为（149.8±11.6）μg·mL^-1;对胰脂肪酶活性抑制能力（IC₅₀）为（366.4±8.12）μg·mL^-1。经HPLC成分分析,模拟茶饮水提取物主要含有绿原酸、黄诺马苷、栎草亭-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、马里苷、异奥卡宁和奥卡宁等成分。结论：新疆两色金鸡菊模拟茶饮水提取物具有一定的自由基清除能力,同时具有一定的抑制胰脂肪酶活性的能力。     

HPLC-DAD波长切换法同时测定化扁汤中10种有效成分的含量

目的：采用高效液相色谱-二极管阵列检测（HPLC-DAD）波长切换法建立同时测定化扁汤中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、黄芩苷、连翘苷和牛蒡苷10种有效成分的定量分析方法。方法：采用SHIMADZU Insertsustain C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以流动相乙腈-0.2%磷酸溶液梯度洗脱,DAD检测器,检测波长为327 nm（0~37 min,检测新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C）、278 nm（37~41.3 min,检测黄芩苷）、228 nm（41.3~50 min,检测连翘苷和牛蒡苷）,流速1.0 mL·min^-1,柱温为35℃。结果：各成分均能有效检出且分离度良好;新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、黄芩苷、连翘苷、牛蒡苷10种成分的进样浓度分别在4.512~1.444×10² μg·mL^-1（r=0.999 9）、14.162~4.532×10² μg·mL^-1（r=1.000 0）、2.538~0.812×10² μg·mL^-1（r=0.999 9）、3.275~1.048×10² μg·mL^-1（r=0.999 9）、2.638~0.844×10² μg·mL^-1（r=0.999 9）、5.912~1.892×10² μg·mL^-1（r=0.999 9）、8.162~2.612×10² μg·mL^-1（r=0.999 9）、30.288~9.692×10² μg·mL^-1（r=0.999 9）、3.288~1.052×10² μg·mL^-1（r=0.999 9）、5.812~1.860×10² μg·mL^-1（r=0.999 9）与峰面积呈良好的线性关系;加样回收率（n=6）分别为99.1%（RSD=1.1%）、99.6%（RSD=0.9%）、100.2%（RSD=1.5%）、99.8%（RSD=1.6%）、99.5%（RSD=1.4%）、100.3%（RSD=1.0%）、100.0%（RSD=2.0%）、99.7%（RSD=1.5%）、99.6%（RSD=1.5%）、99.7%（RSD=1.9%）。结论：利用HPLC-DAD波长切换法可同时测定化扁汤中10种有效成分的含量,该法简便可靠,重现性好,为化扁汤的质量控制与评价提供科学依据。     

HPLC-ELSD法快速测定生脉注射液中糖类成分含量

目的：利用高效液相色谱-蒸发光散射检测法（HPLC-ELSD）建立生脉注射液中糖类成分快速定量分析方法。方法：采用Alltech Prevail^TM Carbohydrate ES （4.6 mm×250 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈和水为流动相梯度洗脱,流速0.8 mL·min^-1,柱温30℃,进样量20 μL,ELSD漂移管温度65℃。结果：生脉注射液中果糖、葡萄糖、蔗糖和麦芽糖成分达到基线分离,浓度在179.0~2 864 μg·mL^-1（r=0.996 8）,49~784 μg·mL^-1（r=0.998 1）,39~642 μg·mL^-1（r=0.996 8）,30~480 μg·mL^-1（r=0.999 3）范围内均呈现良好的线性关系。平均回收率（n=3）在98.34%~100.7%之间,RSD ≤ 3.8%。结论：该方法快速、准确,可用于生脉注射液中糖类成分的定量检测。     

61例伏立康唑血药浓度结果分析

目的:对伏立康唑开展血药浓度监测(TDM)的结果进行分析,阐明TDM对伏立康唑合理用药的必要性。方法:本研究通过回顾性分析伏立康唑TDM的结果,从性别、年龄、剂量与浓度相关性,浓度分布情况以及质子泵抑制剂(PPIs)对伏立康唑血药浓度的影响等多方面进行分析探讨。结果:伏立康唑血药浓度个体差异较大,其中<1.0 μg·mL^-1有12例,1.0~2.0 μg·mL^-1有15例,2.0~5.5 μg·mL^-1有25例,>5.5 μg·mL^-1有9例;剂量与浓度无明显相关性(R²=0.172);老年组(>60岁)vs非老年组(<60岁)(P=0.19)、男性组vs.女性组(P=0.27)。当联用PPIs时,随着PPIs对CYP2C19抑制程度的增加,伏立康唑血药浓度呈上升趋势,但组间无统计学意义。结论:伏立康唑血药浓度个体差异大,大部分患者使用后浓度不在治疗窗范围内。开展伏立康唑TDM有利于提高临床效应和提高安全性。     

波长切换高效液相色谱法同时测定青翘抗毒颗粒中7个成分的含量

目的：建立高效液相色谱法同时测定青翘抗毒颗粒中绿原酸、马钱苷、连翘苷、葛根素、（R,S）-告依春、射干苷、咖啡酸的含量。方法：采用岛津InertSustain C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以甲醇-0.3%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^-1;进样量为5 μL;检测波长为240 nm（0~25 min,检测（R,S）-告依春）、327 nm（25~39 min,检测绿原酸和咖啡酸）、240 nm（39~45 min,检测葛根素和马钱苷）、265 nm（45~53 nm,检测射干苷）、228 nm（53~65 min,检测连翘苷）;柱温为30℃。结果：绿原酸、马钱苷、连翘苷、葛根素、射干苷、咖啡酸、（R,S）-告依春7个成分的进样质量浓度分别在4.56~228 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、4.04~202 μg·mL^-1（R²=0.999 8）、8.10~405 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、8.06~161 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、2.10~105 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、3.46~173 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、4.58~229 μg·mL^-1（R²=0.999 9）与峰面积呈良好的线性关系;各组分分离度良好;加样回收率（n=6）分别为99.35%（RSD为2.6%）、100.76%（RSD为1.5%）、100.34%（RSD为0.9%）、100.63%（RSD为1.5%）、100.31%（RSD为1.7%）、100.70%（RSD为1.6%）、99.03%（RSD为1.7%）。结论：本研究建立的含量测定方法符合方法学验证要求,可用于青翘抗毒颗粒7个指标性成分的同时测定。     

微乳液相色谱法测定大鼠血浆中罗布麻甲素的浓度及其药动学研究

目的：建立测定大鼠血浆中罗布麻甲素的微乳液相色谱方法,并将其用于大鼠体内药动学的研究。方法：用微乳液相色谱法分别测定给药后不同时间点大鼠的血药浓度,并对其药动学参数进行研究。色谱条件为：色谱柱为Zorbax SB-C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）柱;流速0.8 mL·min^-1;检测波长360 nm;柱温30℃。采用经过优化后的微乳体系为流动相,其组成为：2.0% Genapol X-080-2.8%正丁醇-1.8%乙酸乙酯-0.4%三乙胺-93.0%水溶液（pH调至5.0）。结果：大鼠静脉注射罗布麻甲素后,其药动学模型符合二室模型。分布和消除相半衰期分别为7.3 min和28.7 min。药时曲线下面积AUC（μg·min^-1·mL^-1）为804.37。表观分布容积V_d（μg·mL^-1）为0.325。平均驻留时间MRT（min）为25.8。大鼠血浆中罗布麻甲素在0.1~10 μg·mL^-1内线性均良好（r=0.998 6）,最低定量浓度（S/N=10）为0.1 μg·mL^-1,日内和日间RSD均小于4.9%,平均加样回收率在96.3%~98.8%之间,RSD均小于5.1%。结论：本法快速、简便、准确、重现性好,可用于罗布麻甲素血药浓度测定及药动学研究。     

超滤法结合高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑蛋白结合率

目的：分别建立超滤法和溶剂萃取法处理样品,结合高效液相色谱（HPLC）法测定人血浆中伏立康唑游离型药物浓度C_u和总血药浓度C_t,并计算蛋白结合率。方法：游离型药物浓度采用Millipore Centrifree超滤装置前处理,以外标法测定;总血药浓度测定采用内标法,经蛋白沉淀、溶剂萃取、复溶后测定。结果：游离型药物浓度和总血药浓度的线性范围分别为0.20~12.64 μg·mL^-1和0.02~10.24 μg·mL^-1;游离型药物浓度和总血药浓度的准确度和精密度均在±15%范围内,ICU患者的伏立康唑血浆蛋白结合率为42.4%。结论：本方法前处理方法便捷,选择性强,准确度高,可用于人血浆中伏立康唑蛋白结合率的测定。