LC-MS/MS法同时测定伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼及伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑的血药浓度

目的:建立同时测定血浆中3种一线络氨酸激酶抑制剂(伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼)和3种一线三唑类抗真菌药物(伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑)浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并应用于临床进行治疗药物监测。方法:血浆样品50μL加入氯氮平内标20μL,采用乙腈直接沉淀蛋白法处理样品后稀释进样分析。采用Welch XB-C₁₈(2.1 mm×50 mm, 5.0μm)色谱柱进行色谱分离,流动相A为10 mol·L^-1甲酸铵溶液,流动相B为甲醇-乙腈-异丙醇(7∶1.5∶1.5,含0.2%甲酸),梯度洗脱,流速0.72 mL·min^-1,进样量6μL,色谱分析时间3.5 min;采用电喷雾离子源,正离子扫描,多反应监测模式进行测定。结果:6种分析物线性范围均满足检测需求,线性系数均≥0.997,各浓度的批内与批间RSD≤10.3%,回收率为98.6%～111.6%,方法准确度为94.3%～109.5%。此外,收集并检测6名同时接受伊马替尼和伏立康唑治疗的白血病患者,血药浓度范围分别为0.418～2.697μg·m...     

反相高效液相色谱法测定血清中阿帕替尼的浓度

目的建立简单高效的阿帕替尼反相高效液相色谱测定法。方法血清中阿帕替尼用3mL乙醚-石油醚(10∶1)单步提取;色谱柱:Symmetry RP18(5μm,4.6mm×250mm,waters),流动相:乙腈-0.2%TFA水溶液(36∶64)。检测波长:阿帕替尼260nm,内标卡马西平286nm。结果阿帕替尼在0.2~8μg·mL^-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9991)。结论此方法简便快速,可用于阿帕替尼血药浓度监测。     

反相高效液相色谱法测定人血浆酮康唑与伏立康唑

目的建立同时检测人血浆酮康唑和伏立康唑的高效液相色谱法。方法血浆经乙酸乙酯 正己烷萃取,以Agilent TC C18为色谱柱;流动相为乙腈 0.1%三氟乙酸 水体系,流速为0.9 mL·min 1;检测波长294（0～6.5 min）,256 nm（6.5～9 min）。结果酮康唑浓度在0.25～16.00 mg·L 1范围内线性关系良好（r＝0.999 9）,定量下限为0.25 mg·L 1,高、中、低3个浓度日内RSD分别为5.35%,3.65%和2.70%,日间RSD分别为5.81%,3.50%和3.08%。伏立康唑在0.025～1.600 mg·L 1范围内线性关系良好（r＝0.999 9）,定量下限为0.025 mg·L 1,高、中、低3个浓度的日内RSD分别为5.09%,3.70%和2.89%,日间RSD分别为5.36%,3.86%和2.94%。结论该方法简便、快速,准确可靠,适用于人血浆酮康唑和伏立康唑的测定及其药动学研究。     

高效液相色谱法测定甲磺酸伊马替尼脂质体含量及有关物质

目的：建立高效液相色谱（ HPLC）法,检测甲磺酸伊马替尼脂质体的含量及有关物质。方法 Kromasil C18柱,流动相 A 为辛烷磺酸钠溶液-甲醇（42：58）;流动相 B 为辛烷磺酸钠溶液-甲醇（4：96）;梯度洗脱,流速为1.2 mL·min-1,柱温室温,检测波长268 nm。结果在选定的色谱条件下,甲磺酸伊马替尼专属性良好,在线性范围1~100μg·mL-1内线性关系良好,r=0.9991（n=5）。结论该方法用于检测甲磺酸伊马替尼脂质体的含量及有关物质准确、灵敏、可靠。     

反相高效液相色谱法测定阿立哌唑血药浓度

目的:建立阿立哌唑血药浓度的测定方法.方法:反相高效液相色谱法,采用Kromasil C18柱(5 μm,4.6 mm×250 mm);流动相为甲醇-0.02 mol·L-1醋酸铵-三乙醇胺(92∶8∶1,氨水调pH 9.9);流量:1.0 mL·min-1;检测波长 254 nm. 结果:阿立派唑的线性范围为100～800 ng·mL-1,r=0.997 6,平均加样回收率99.05%.结论:本法操作简便、准确,可以应用于临床监测阿立哌唑血药浓度.     

反相高效液相色谱法测定茶碱的血药浓度

目的：探讨用反相高效液相色谱法测定血浆中茶碱血药浓度。方法：采用YWG-G18柱，甲醇-水(含0．05mol／L硫酸锂)：32：68为流动相，流速为0.8mL／min，检测波长为270nm，柱温为室温，内标为咖啡因，测定茶碱的血药浓度。结果：茶碱浓度在4．64～32．48μg／mL范围内与峰面积线性关系良好，线性方程为y=1．0976X-0．07434，r=0．9997。3种浓度的茶碱加样回收率分别为101．94％，106．57％，105．36％。测定精密度日内差均小于3％，日间差均小于5％。结论：该方法快速、灵敏、准确，可以用于常规茶碱血药浓度的监测。     

反相高效液相色谱法测定雷米普利血药浓度

目的建立以反相高效液相色谱法（RP—HPLC法）测定雷米普利血药浓度的方法。方法用固相萃取小柱提取雷米普利血浆样品，以水杨酸为内标，流动相为乙腈-pH值为2．0的磷酸盐缓冲液（30：70），柱温为60℃，检测波长为210nm，流速为1．0mL／min。结果雷米普利浓度在5～100ng／mL范围内与峰面积线性关系良好，日内和日间RSD〈15％（n=5）。结论RP—HPLC法具有较高的准确性、精密性和灵敏度，且操作简便、快速，适用于雷米普利血药浓度监测。     

高效液相色谱法测定替米沙坦血药浓度

目的:建立测定人血浆中替米沙坦浓度的方法。方法:血浆样品用甲醇提取及沉淀蛋白。采用反相高效液相色谱-荧光法进行分离、测定。色谱柱采用Diamonsil~(TM)C_(18)(200mm×4．6mm,5μm),流动相为水-乙腈-三乙胺(73:27:0．1),柱温25℃,流速为1．0mL·min~(-1),荧光激发波长为305nm,发射波长为380nm。结果:线性范围为1～200ng·mL~(-1)(r=0．9999),最低检测浓度为1．0ng·mL~(-1),高、中、低3种浓度的方法回收率为97%～103%,提取回收率均大于93%。日内及日间精密度均＜7%。结论:本方法简单、快速,灵敏度和准确度较高,能满足替米沙坦临床药动学研究的需要。     

超高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑浓度

目的 建立一种快速、灵敏的超高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑浓度法,并测定肺部真菌感染患者伏立康唑的血药浓度.方法 采用超高效液相色谱-二极管阵列检测法(UPLC-PDA)测定伏立康唑血药浓度,以卡马西平为内标,乙腈沉淀处理血浆样品.采用Shim-pack XR-ODSⅢ柱(1.6μm,75 L×2.0),流动相为5...     

RP-HPLC法测定癫(间)患者氯硝西泮血药浓度

目的建立RP-HPLC法测定氯硝西泮(CZP)血药浓度.方法血清样品加入磷酸盐缓冲液(pH=5.8),以二氯甲烷提取后在37 ℃经氮气吹干,残渣用甲醇溶解后进样分析.色谱条件Sphrisorb ODS(250 mm×4.0 mm,5 μm)分析柱;流动相为甲醇-水(53∶47,V/V);流速0.9 mL*min-1;检测波长320 nm;柱温27 ℃;进样量20 μL.结果CZP在0.01～0.40 μg*mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9,n=6),最低检测浓度0.5 ng*mL-1(rSN≥3).平均回收率为100.8%,日内及日间RSD＜5%.结论该方法较为灵敏、准确,适用于临床氯硝西泮血药浓度监测.     

反相高效液相色谱法测定人血清中万古霉素的浓度

目的 建立反相高效液相色谱法测定人血清中万古霉素(糖肽类抗菌药)的浓度.方法 色谱柱为Shimadzu Shim-pack VP-ODS柱,流动相为甲醇-乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.2)=6.5:8.5:85,流量0.8 mL·min-1,紫外检测波长236 nm;盐酸去甲万古霉素为内标.结果 血清万古霉素在1-100 mg·L-1内线性良好,回归方程Y=24.09x-0.08(n=7,y=0.9993),日内和日间精密度RSD<10%.结论 该测定方法可靠,可用于临床血清万古霉素的浓度监测.     

HPLC法测定人血浆中伏立康唑及其代谢物的浓度

目的 建立一种快速、灵敏、准确、稳定的测定人血浆中伏立康唑及其代谢物浓度的方法,用于伏立康唑临床治疗药物监测。方法 采用高效液相色谱（HPLC）-紫外（UV）检测法,以罂粟碱为内标,乙腈蛋白沉淀法处理血浆样品。色谱柱为ACE5C₁₈-AR （150 mm×4.6 mm）,流动相为0.025 mol/L磷酸二氢钠（含三乙胺400 μl/L,用0.25 mol/L的氢氧化钠调至pH=7.0）-乙腈（67：33）,流速为l ml/min,柱温为40℃,检测波长为255、276 nm （双波长检测）,进样量为20 μl。结果 伏立康唑氮氧化物、伏立康唑和罂粟碱的保留时间分别为4.5、11.3、13.7 min;血浆中伏立康唑、伏立康唑氮氧化物线性范围均为0.5~20.0 μg/ml （r=0.999 5）,定量下限均为0.5 μg/ml,批内、批间RSD均<11%,定量下限、低、中、高梯度浓度提取回收率在90.3%~109.9%之间。结论 该方法操作简便,结果准确,适用于伏立康唑的临床治疗药物监测和对其主要代谢物的测定。     

HPLC-MS/MS法同时测定人血清中利培酮与帕利哌酮及奥氮平和喹硫平的浓度

目的建立同时测定人血清中利培酮、帕利哌酮、奥氮平和喹硫平质量浓度的方法。方法临床血清样本经蛋白沉淀法处理。用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)检测,色谱柱为Eclipse XDB C₁₈(4.6 mm×50 mm,1.8μm),流动相为甲醇-水-乙腈(含2.5 mmol·L^-1甲酸铵)=37.5∶12.5∶50,流速为0.5 mL·min^-1,柱温35℃,进样量2μL。用电喷雾离子源,多反应监测(MRM)模式,用于定量分析的离子对分别为m/z 427.3→m/z 207.2(帕利哌酮),m/z431.3→m/z 211.2(帕利哌酮-D4),m/z 411→m/z 191(利培酮),m/z 415.4→m/z 195.2(利培酮-D4),m/z 384.3→m/z 253.1(喹硫平),m/z 392.3→m/z 258(喹硫平-D8),m/z 313→m/z 256(奥氮平),m/z 316→m/z 256(奥氮平-D3)。结果利培酮标准曲线方程为y=0.67x+4.94×10^-4(R^2=0.999 4),线性范围为1~100 ng·mL^-1;帕利哌酮标准曲线方程为y=0.68x+0.14×10^-2(R^2=0.999 6),线性范围为1~100 ng·mL^-1;奥氮平标准曲线方程为y=1.33x-0.65×10^-2(R^2=0.998 6),线性范围为2~200 ng·mL^-1;喹硫平标准曲线方程为y=1.80x-2.08×10^-2(R^2=0.999 4),线性范围为8~800 ng·mL^-1,4个目标物线性良好,批内及批间精密度均小于15%,提取回收率均大于90%。血清混合质控品在室温放置24 h、-70℃冻存34 d、冻融3次准确度均在85%~115%。结论本方法能同时测定血清中利培酮、帕利哌酮、奥氮平和喹硫平的浓度,方法简便、快速、灵敏,简化处理流程,缩短检测时间,适用于服用或合用以上药物患者的治疗药物监测,方便给药方案调整。混合质控品稳定性可靠,可用于治疗药物监测。     

高效液相色谱法同时测定人血清中茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱的浓度

目的:建立人血清中茶碱、二羟丙茶碱和多索茶碱血药浓度同时测定的高效液相色谱法并应用于患者的个体化治疗。方法:采用蛋白沉淀法对血样进行预处理,以咖啡因为内标。色谱条件:Eclipse XDB-C₁₈(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,流动相为甲醇-水梯度洗脱,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长273 nm,柱温为30 ℃。结果:茶碱在1.47~47.00 μg·ml^-1范围内线性良好(r=0.998),二羟丙茶碱在1.28~40.80 μg·ml^-1范围内线性良好(r=0.999),多索茶碱在1.44~46.00 μg·ml^-1范围内线性良好(r=0.999)。茶碱、二羟丙茶碱和多索茶碱的平均绝对回收率均达到95%左右,平均相对回收率分别为100.34%~105.48%,97.09%~103.13%和97.61%~101.39%,日内和日间RSD均小于10%。结论:本方法简便、快速、灵敏,可用于茶碱、二羟丙茶碱和多索茶碱的临床血药浓度监测及药动学研究。     

61例伏立康唑血药浓度结果分析

目的:对伏立康唑开展血药浓度监测(TDM)的结果进行分析,阐明TDM对伏立康唑合理用药的必要性。方法:本研究通过回顾性分析伏立康唑TDM的结果,从性别、年龄、剂量与浓度相关性,浓度分布情况以及质子泵抑制剂(PPIs)对伏立康唑血药浓度的影响等多方面进行分析探讨。结果:伏立康唑血药浓度个体差异较大,其中<1.0 μg·mL^-1有12例,1.0~2.0 μg·mL^-1有15例,2.0~5.5 μg·mL^-1有25例,>5.5 μg·mL^-1有9例;剂量与浓度无明显相关性(R²=0.172);老年组(>60岁)vs非老年组(<60岁)(P=0.19)、男性组vs.女性组(P=0.27)。当联用PPIs时,随着PPIs对CYP2C19抑制程度的增加,伏立康唑血药浓度呈上升趋势,但组间无统计学意义。结论:伏立康唑血药浓度个体差异大,大部分患者使用后浓度不在治疗窗范围内。开展伏立康唑TDM有利于提高临床效应和提高安全性。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中水飞蓟宾的浓度

目的 :建立测定人血浆中水飞蓟宾浓度的反相高效液相色谱法。方法 :血样在pH 8 5条件下经乙醚提取后 ,采用 μBondapakC18(30 0mm× 4 6mm)色谱柱 ,甲醇 -乙腈 -磷酸盐缓冲液 (pH 3 0 ) (2 9∶2 0∶5 1)为流动相 ,以萘酚为内标 ,检测波长 2 88nm。结果 :水飞蓟宾在 3 6 95～ 2 36 5ng·mL-1范围内线性相关 (r =0 9998) ,方法回收率为 96 5 % ,日内、日间RSD均小于 2 3% (n =3)。结论 :方法简便快速、灵敏度高 ,适用于该药的临床药理研究     

Determination of voriconazole in human serum and plasma by micellar electrokinetic chromatography

The micellar electrokinetic capillary chromatography (MEKC) separation and analysis of voriconazole and UK 115794 (internal standard) were examined and an assay for determination of voriconazole in human plasma and serum was developed. The MEKC medium comprises a 2:15 (v/v) mixture of methanol and a pH 9.3 buffer composed of 5 mM Na₂B₄O₇, 7 mM Na₂HPO₄ and 54 mM SDS. Sample preparation is based upon liquid/liquid extraction with ethylacetate and dichloromethane (75%/25%) at physiological pH. Using this approach with 250 μl serum or plasma and reconstitution of the dried extract into 100 μl of a buffer composed of 0.5 mM Na₂B₄O₇ and 0.7 mM Na₂HPO₄ (pH 9.3), the detection and quantitation limits were determined to be 0.1 and 0.2 μg/ml, respectively, a sensitivity that is suitable for therapeutic drug monitoring of voriconazole (provisional therapeutic range: 1–6 μg/ml) in human plasma and serum samples. The method was validated and compared to an HPLC method, showing excellent agreement between the two for a set of 91 samples that stemmed from patients being treated with voriconazole. The MEKC assay is also demonstrated to be suitable to explore pharmacokinetic data of voriconazole.     

高效液相色谱法同时测定人血浆中拉莫三嗪和奥卡西平活性代谢物血药浓度及其临床应用分析

目的：建立HPLC法同时测定人血浆中拉莫三嗪和奥卡西平活性代谢物血药浓度的方法，应用于临床常规检测，为患者个体化用药提供依据。方法：采用反相高效液相色谱法建立同时测定人血浆中拉莫三嗪（LTG）和奥卡西平活性代谢物（MHD）血药浓度的方法，方法学验证合格后用于治疗药物浓度监测（TDM），2013年8月-2016年3月，共完成1 611人次LTG和MHD血药浓度的监测，并对监测结果进行统计分析。结果：991人次（61.51%）在有效血药浓度范围内，13例患者进行了多次LTG血药浓度监测，达有效血药浓度的比例从61.54%上升至84.62%；23例患者进行了多次MHD血药浓度监测，达有效血药浓度的比例从34.78%上升至91.30%。结论：该方法适用于癫痫患者服用拉莫三嗪和奥卡西平后临床常规的TDM，为患者个体化用药提供依据，提高临床疗效、降低不良反应。     

高效液相色谱法测定全血环孢素A浓度及在移植再障中的应用

OBJECTIVETo establish a practical HPLC method to determine the concentration of cyclosporin A in patients after transplantation and Aplastic Anemia.METHODCsA was estracted from whole blood with diethyl ether and analysed using C8 column with mobile phase