不同年龄儿童及青少年分化型甲状腺癌患者的临床病理学特征与131I治疗分析

背景与目的： 既往研究已发现18岁以下的儿童及青少年分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）与成人DTC在临床病理学特征、远期预后等方面存在差异,但对其内部不同年龄段之间,特别是青春期前、围青春期和青春期之间的特征研究较少,因此本研究旨在探讨不同年龄组儿童及青少年DTC的临床病理学特征及首次¹³¹I治疗效果的差异。方法： 回顾性分析四川大学华西医院2006年7月—2022年1月收治的156例儿童及青少年DTC患者。根据年龄分为青春期前（0岁<年龄≤10岁）、围青春期（10岁<年龄≤14岁）及青春期（14岁<年龄≤18岁）3组,比较3组的临床病理学特征、初始复发危险度分层、首次¹³¹I治疗后动态风险评估及刺激性甲状腺球蛋白（stimulated thyroglobulin,sTg）水平在首次¹³¹I治疗后的变化。结果： 3组患者的性别、原发肿瘤最大直径、包膜侵犯、T分期、N分期及切除淋巴结阳性转移比例差异无统计学意义（P>0.05）。3组患者的远处转移率分别为63.2%、42.1%和20.2%（χ²=16.839,P=0.000）,高危患者分别占88.9%、60.5%和46.4%（χ²=12.447,P=0.009）。3组患者首次¹³¹I治疗后动态风险评估的差异有统计学意义（χ²=21.744,P=0.001）,其中3组患者的疗效满意（excellent response,ER）比例分别为10.5%、25.0%和38.1%;结构性疗效不佳（structural incomplete response,SIR）比例分别为68.4%、52.8%和25.8%;生化疗效不佳（biochemical incomplete response,BIR）比例分别为21.1%、13.9%和14.4%。63例患者接受了第2次¹³¹I治疗且TgAb低于40 U/mL,首次¹³¹I治疗后3组的中位sTg降幅分别为41.31%、38.02%和60.38%（H=4.642,P=0.098）。结论： 儿童及青少年DTC中0~10岁组患者的远处转移率和高危复发风险最高,首次¹³¹I治疗后ER的结局最少,青春期前儿童DTC的发生、发展机制和治疗值得进一步研究。     

可疑甲状腺球蛋白增高性分化型甲状腺癌患者经131I治疗后的临床转归

背景与目的： 分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC）中可疑甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tg）水平增高但无明确结构性病灶者预后差异大,临床治疗决策存在较大争议,本研究拟探究¹³¹I治疗及不同治疗剂量对于这类患者临床转归的影响。方法： 回顾并分析2007—2021年就诊于北京协和医院核医学科的138例DTC全切术后可疑Tg水平增高的患者,依据首次¹³¹I治疗剂量分为低（剂量为1.11 GBq）、中（1.11 GBq<剂量≤3.70 GBq）、高（3.70 GBq<剂量≤7.40 GBq）3组,观察不同剂量¹³¹I治疗后6个月的短期及后续未再行其他干预患者的长期疗效,并进一步观察经初始治疗评估为生化疗效不佳（biochemical incomplete response,BIR）患者的临床转归。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评估预测结构性疗效不佳（structural incomplete response,SIR）和远处转移的刺激性Tg（stimulated Tg,sTg）的最佳界值点。结果： 低、中、高3个剂量组中分别有6.7%、13.5%、7.0%的患者短期疗效达到疗效满意（excellent response,ER）,3组间总体疗效差异无统计学意义（H=1.02,P=0.60）。常规随访下3组患者的长期疗效同样差异无统计学意义（H=2.94,P=0.23）。经初始治疗评估为BIR的患者经常规随访和再次¹³¹I治疗后的临床转归差异无统计学意义（U=324.5,P=0.15）。预测SIR和远处转移的sTg最佳界值点分别为27.5和61.7 ng/mL。结论： 可疑Tg水平增高的DTC患者复发率较高,以27.5 ng/mL为sTg界值点有助于尽早识别这部分患者。¹³¹I治疗有助于术后可疑Tg水平增高患者快速达到ER,但高剂量¹³¹I治疗未对患者的预后产生增益效应;再次¹³¹I治疗对于BIR患者未显示出进一步获益。     

治疗前刺激性甲状腺球蛋白阴性合并淋巴结转移的分化型甲状腺癌131I治疗后的临床转归

背景与目的：治疗前刺激性甲状腺球蛋白（preablative stimulated thyroglobulin，ps-Tg）阴性和¹³¹I显像阴性往往提示分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）患者无病生存状态，然而临床上常遇到ps-Tg阴性伴¹³¹I显像示淋巴结转移的情况。探讨甲状腺全切术后ps-Tg阴性伴¹³¹I显像示淋巴结转移患者的临床转归及其影响因素。方法：2015年5月—2018年1月在青岛大学附属医院首次行¹³¹I治疗的ps-Tg<2 ng/mL伴淋巴结转移的DTC患者130例，随访6~36个月，根据临床转归情况分为满意（excellent response，ER）、不确切（indeterminate response，IDR）、影像学反应欠佳（structural incomplete response，SIR）3组，比较3组患者的性别、年龄、原发肿瘤大小、腺外浸润、T分期、术后N分期、淋巴结转移率、复发风险分层、¹³¹I治疗剂量、ps-Tg及甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）等特征的差异，对有意义的因素进一步行亚组分析。结果：3组患者在N分期（χ²=11.274，P=0.024）、ps-Tg（H=9.579，P=0.008）和TgAb（H=11.632，P=0.003）方面差异有统计学意义，在性别（χ²=0.559，P=0.756）、年龄（F=0.408，P=0.666）、原发肿瘤大小（H=1.834，P=0.400）、腺外浸润（χ²=1.345，P=0.510）、T分期（χ²=4.494，P=0.610）、淋巴结转移率（H=3.358，P=0.187）、复发风险分层（χ²=3.008，P=0.556）和首次131I治疗剂量（H=1.335，P=0.513）方面差异均无统计学意义。术后分期N₀组14例，100.00%（14/14）达到ER，N_1a组18例，其中77.78%（14/18）达ER，22.22%（4/18）达IDR，N_1b组98例，63.26%（62/98）达ER，18.37%（18/98）达IDR，18.37%（18/98）达SIR。IDR组的中位ps-Tg水平为1.85 ng/mL显著高于ER组的1.09 ng/mL（t=2.976，P=0.003）和SIR组的0.39 ng/mL（t=2.468，P=0.014），而SIR组的中位TgAb水平为713.10 U/mL，显著高于ER组的40.42 U/mL（t=3.409，P=0.001）和IDR组的39.02 U/mL（t=2.381，P=0.017）。结论：对于ps-Tg阴性、首次¹³¹I治疗后扫描发现淋巴结转移的患者，术后N分期、ps-Tg及TgAb水平可作为预测其临床转归的敏感指标。术后分期为N_1b、ps-Tg水平很低但TgAb水平明显升高者更易出现治疗反应欠佳。     

分化型甲状腺癌被膜及被膜外微小侵犯与复发风险

背景与目的：第八版TNM分期取消了分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)甲状腺外微小侵犯(minimal extra-thyroid invasion,MEI)对死亡风险的影响。该研究旨在采用美国甲状腺协会疗效反应评估系统探讨MEI与DTC颈部疾病复发/持续存在之间的关系。方法：回顾性研究942例就诊于北京协和医院的非远处转移型DTC患者,中位随访24个月,根据¹³¹I治疗后的疗效反应将患者分为结构性改变组(structural incomplete response,SIR,n=55),即疾病复发/持续存在,与非SIR组(NSIR,n=887);采用卡方检验、秩和检验等对比两组患者的临床病理特征,多因素分析法分析影响颈部复发的主要因素,同时对MEI与颈部复发进行相关性分析。对比低危组(n=39)与微小侵犯组(无其他危险因素,n=65)患者一般临床病理特点及131I治疗疗效反应的差异。结果：SIR组与非SIR组患者在肿瘤大小(P=0.018)、淋巴结分期(P=0.008)、甲状腺外明显侵犯(P=0.008)方面存在差异,在MEI方面差异无统计学意义(P=0.444)。多因素分析显示影响,患者复发的主要因素为肿瘤大小(P=0.007)与甲外明显侵犯(P=0.036);相关性分析提示MEI与DTC颈部复发无明显相关(r = -0.026,P=0.425)。微小侵犯组在女性患者比率(P=0.018)、确诊年龄(P=0.033)方面略高于低危组,在肿瘤大小(P=0.517)、多灶性(P=1.000)、¹³¹I剂量(P=1.000)方面差异无统计学意义;经外科手术及¹³¹I治疗后两组患者复发率差异无统计学意义(1.5% vs 2.6%,P=0.244)。结论：MEI不是影响非远处转移性DTC颈部复发的危险因素。     

摄碘阳性的分化型甲状腺癌淋巴结转移灶131I疗效分析

背景与目的：淋巴结转移（lymph node metastasis,LNM）是分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）最常见的转移,而¹³¹I对LNM的疗效存在争议,本研究旨在明确¹³¹I对摄碘良好的LNM的疗效及影响因素。方法：纳入2015年1月—2019年6月在上海交通大学医学院附属新华医院接受¹³¹I治疗的90例DTC患者,共计161个摄碘阳性的转移淋巴结。分析患者的临床及影像学资料,应用SPSS 24.0软件进行统计分析。计量资料按照正态分布,进行独立样本t检验比较,计数资料的比较采用χ²检验,用logistic回归进行多因素分析,建立多个定量指标与结局为¹³¹I治疗无效的关系间的受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线,并得到最佳诊断阈值。结果：161个摄碘阳性的转移淋巴结中,有效组为71个（44.10%）,无效组为90个（55.90%）。单因素分析提示,两组患者在年龄、性别、病理学类型、原发病灶数量、原发病灶位置、有无远处转移及血清甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tg）水平等方面差异均有统计学意义（P <0.05）。多变量logistic回归分析显示,病理学类型（OR = 11.827,95% CI：1.128 ~ 123.978,P = 0.039）、有无远处转移（OR = 0.220,95% CI：0.093 ~ 0.522,P = 0.001）和原发病灶数量（OR = 0.421,95% CI：0.212 ~ 0.837,P = 0.014）与治疗后的转归密切相关。结论：原发病灶多灶、病理学类型为甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）、远处转移、血清Tg高于43.51 ng/mL及转移淋巴结的最大径大于16.8 mm是摄碘阳性淋巴结¹³¹I治疗无效的危险因素,建议对此类患者加大治疗剂量或尽早选择手术切除。     

首次131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白在预测颈部及远处转移性分化型甲状腺癌的意义

背景与目的：由于受到残余甲状腺等多种因素的影响,刺激性甲状腺球蛋白(stimulated thyroglobulin,sTg)在首次¹³¹I治疗前对分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)复发转移的诊断价值尚有争议。该研究旨在探讨sTg在首次¹³¹I治疗前预测DTC患者颈部及远处转移的意义。方法：106例行甲状腺全切术及颈淋巴结清扫术的DTC患者,首次¹³¹I治疗前1天测sTg水平,¹³¹I治疗后5~7 d行¹³¹I全身显像和SPECT/CT断层融合显像。根据是否存在转移,将所有患者分为无转移组(M0)和颈部淋巴结转移组(M1)和远处转移组(M2),比较组间sTg值差异有无统计学意义,并通过ROC曲线及最佳诊断界值点(diagnostic critical point,DCP)评估sTg值预测转移的价值。结果：M0组、M1组和M2组的sTg值的四分位数间距分别为0.47~9.57、12.34~50.86和69.47~462.00 ng/mL。M1组、M2组与M0组的sTg相比差异均有统计学意义(P<0.01和P<0.01)。sTg值的ROC曲线下面积分别为0.872、0.964,DCP分别为23.95和20.93 ng/mL,灵敏度、特异度、准确度分别为68.42%、100%、92.31%和85.71%、100%、95.40%。结论：首次¹³¹I治疗前检测sTg值对DTC转移有重要的预测价值,对远处转移的预测价值更大。     

经验性131I治疗Rx-WBS阴性伴生化耐药分化型甲状腺癌患者的疗效观察

目的 观察经验性¹³¹I治疗在治疗后全身显像(Rx-WBS)阴性伴生化疗效不佳(BIR)分化型甲状腺癌(DTC)患者中的疗效。方法 回顾性收集2013-09-01-2020-09-30在山东省肿瘤医院行甲状腺全切或近全切术及二次放射性碘治疗(RAI)后Rx-WBS阴性、疗效评价为BIR的DTC患者的临床资料,共纳入52例甲状腺球蛋白(Tg)阳性的患者,26例行经验性¹³¹I治疗患者纳入经验性RAI组,另26例纳入对照组。应用χ²检验或Fisher确切概率法和Mann-Whitney U检验分析经验性RAI组和对照组患者血清Tg水平的变化趋势及¹³¹I治疗的疗效。结果 在Tg水平持续阳性的患者中,经验性RAI组抑制性Tg水平(iTg)为0.89(0.67～1.71) ng/mL,低于对照组的2.46(1.56～4.23) ng/mL,Z=-3.056,P=0.002。经验性RAI组生化缓解率为53.85%(14/26),高于对照组的15.38%(4/26),χ²=8.497,P=...     

甲状腺球蛋白抗体对甲状腺乳头状癌131I清甲疗效的影响

背景与目的：甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中较为常见。该研究旨在探讨PTC患者术后TgAb对¹³¹I清甲疗效的影响。方法：纳入329例非远处转移性PTC患者,根据¹³¹I清甲前TgAb水平分为G1组(大于115 U/mL,n=84)和G2组(<115 U/mL,n=245),G2组再以40 U/mL为界分为S1(大于40 U/mL,n=31)和S2(小于40 U/mL,n=214)两个亚组,中位随访时间24个月,比较两组患者清甲疗效并分析其影响因素,观察¹³¹I清甲剂量对患者疗效的影响。结果：G1组女性居多,年龄更小(P=0.000,P=0.004),其余临床病理基线资料差异均无统计学意义(P均>0.05)。G1组清甲成功率为35.7%,G2组为72.7%,差异有统计学意义(P=0.000);S1和S2两个亚组清甲成功率分别为54.8%和75.2%,差异有统计学意义(P=0.017);G1组高、低剂量¹³¹I清甲后成功率分别为34.1%、37.2%,与G2组的71.9%、73.2%差异均有统计学意义(P均=0.000);G1组与G2组内分别采用低剂量¹³¹I与高剂量¹³¹I清甲的成功率差异均无统计学意义(P均>0.05)。多因素分析显示,清甲疗效仅与清甲前TgAb值有关(P=0.018)。结论：TgAb可以影响PTC患者的¹³¹I清甲疗效,TgAb越高者清甲疗效越差。增加¹³¹I治疗剂量未能进一步提高患者的清甲成功率。     

非远处转移性甲状腺乳头状癌131I疗效预测模型的分析

目的 分析影响非远处转移性甲状腺乳头状癌¹³¹I治疗疗效的危险因素,构建疗效预测模型。方法 回顾性分析我院2016年1月—2020年12月期间行甲状腺癌切除术和¹³¹I治疗的422例患者临床资料,采用多因素logistic回归分析筛选影响¹³¹I治疗疗效的独立危险因素,构建疗效预测模型,并对模型进行评价和验证。结果 选取75%的患者作为训练集(n=319),25%的患者作为验证集(n=103),训练集经多因素logistic回归分析后,非远处转移性甲状腺乳头状癌¹³¹I治疗疗效不满意的独立危险因素为BRAF^V600E突变阳性、sTg/TSH≥0.05 ng/μIU、sTg/TgAb≥0.60 ng/IU、病灶最大径≥1.05 cm、淋巴结分期N1b、淋巴结转移率≥34.58%(P＜0.05)。构建诺莫图模型,其在训练集和验证集中的ROC曲线下面积分别为0.90(95% CI:0.87~0.94,P＜0.001)和0.86(95% CI:0.78~0.94,P＜0.001)。结论 本研究基于非远处转移性甲状腺乳头状癌¹³¹I治疗疗效不满意的危险因素构建的疗效预测模型具有良好的预测效能。     

甲状腺球蛋白抗体测定在分化型甲状腺癌131I治疗中的临床意义

甲状腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）是分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）患者治疗后随访的主要血清标志物，Tg的测定会受到甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）的影响，限制了Tg作为肿瘤标志物在DTC随访中的作用。因此，有关TgAb阳性患者的随访一直是临床工作中的难题，有研究指出TgAb可以作为替补肿瘤标志物用于DTC的监测，但有关TgAb与DTC治疗后疾病状态与预后间的关系尚存争议。主要就TgAb在DTC患者¹³¹I治疗中的临床意义进行综述，以期为TgAb阳性患者的临床决策提供更多依据。     

局部晚期或转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌的基因特征与临床特征及131I疗效的关系

背景与目的： 儿童及青少年分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC）的分子生物学特征及其临床指导意义尚不明确。本研究拟初步探讨局部晚期或转移性DTC患儿的基因特征分布及其与临床特征及¹³¹I疗效的关系。方法： 采用甲状腺癌相关基因panel（ThyroLead^®）对2020年12月—2021年7月就诊于中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院的儿童及青少年侵袭性DTC的原发灶进行测序,并回顾性收集患儿的临床病理学特征及¹³¹I治疗相关资料,分析其基因特征与其临床病理学特征及¹³¹I疗效的关系。结果： 本队列纳入39例局部晚期或转移性患儿,可及数据中所有患儿均存在淋巴结转移,侧方区受累率达91.4%（32/35）,远处转移率达61.5%（24/39）。61.5%（24/39）的患儿检出甲状腺癌相关基因变异,其中以RET融合（38.5%,15/39）和BRAF V600E点突变（12.8%,5/39）最为常见。突变组与非突变组的临床特征差异无统计学意义（P>0.05）。远处转移中,91.7%（22/24）的患儿在¹³¹I治疗后仍呈结构性疗效不佳（structural incomplete response,SIR）状态,其中9例患儿呈放射性碘难治（radioactive iodine-refractory,RAIR）状态。RAIR状态患儿中88.9%（8/9）检出相关基因变异,其中NCOA4/RET融合占62.5%（5/8）。进一步将RET变异组患儿细化分组显示,与其他形式的RET融合相比,NCOA4/RET融合阳性者远处转移率更高（33.3% vs 88.9%,P=0.089）,提示其具有更高的远处侵犯倾向。结论： 局部晚期或转移性DTC患儿的基因突变以融合突变尤其是RET融合为主,其中NCOA4/RET融合阳性者似乎显示出更强的侵袭性,更易呈RAIR状态。     

中低危分化型甲状腺癌低剂量131I治疗后短期转归的临床分析

背景与目的：2015版美国甲状腺协会（American Thyroid Association，ATA）指南首次提出治疗反应评估体系（response-to-therapy assessment system，RTAS）。该研究根据此评估体系，探讨低剂量（1 110 MBq）¹³¹I在中低危分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）清甲治疗后短期内不同转归的影响因素。方法：回顾性分析2015年1月—2017年1月166例中低危DTC患者资料，男性50例，女性116例，平均年龄（39.61±10.23）岁。首次清甲剂量为1 110MBq，取得清甲前及清甲后6~12个月刺激性甲状腺球蛋白（stimulated thyroglobulin，sTg）及诊断性全身显像（diagnosticwhole body scan，Dx-WBS），根据结果分为最佳治疗反应（excellent response，ER）组与非最佳反应（non-excellent response，NER）组。采用两样本t检验、Mann-Whitney U秩和检验及χ²检验进行组间临床病理资料比较，采用Logistic回归分析影响清甲疗效的因素，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线确定最佳界值。结果：ER组127例，NER组39例，ER率为76.5%（127/166）。治疗后短期随访ER组清甲治疗前sTg（preablative sTg，ps-Tg）明显低于NER组［1.5（0.04-30.57）ng/mL vs 17.6（0.04-21.52）ng/mL；U=2 479，P<0.05］，且性别、年龄差异有统计学意义，男性及年龄稍小者更易出现NER。多因素分析显示，ps-Tg水平、肿瘤大小、淋巴结转移数目、性别、年龄及多灶性均为影响清甲疗效的相关因素（OR：0.361~2.875）。ROC曲线分析显示，ps-Tg最佳临界值为2.0 ng/mL。结论：ps-Tg水平较低、病灶较小、淋巴结转移数目较少、男性、年龄较小及单灶患者清甲治疗后短期内更易达到ER；且以ps-Tg值2.0 ng/mL为最佳临界点，对预测治疗后短期临床转归有较高的灵敏度和特异度。     

Radioiodine therapy in non-toxic multinodular goitre. The possibility of effect-amplification with recombinant human TSH (rhTSH)

There is no consensus regarding the optimum treatment of benign non-toxic goitre. L-thyroxine suppressive therapy is widely used, but there is poor evidence of its efficacy, and it may have serious adverse effects on health. Surgery is first choice in large goitres or if malignancy is suspected. ¹³¹I therapy results in a one-year goitre reduction of around 40% in multinodular goitres, usually with a high degree of patient satisfaction and improvement of the inspiratory capacity. The effect is attenuated with increasing goitre size. The risk of hypothyroidism is 22-58% within 5-8 years. A sufficient thyroid ¹³¹I uptake is mandatory for ¹³¹I therapy to be feasible and pre-stimulation with recombinant human TSH (rhTSH) increases this considerably. This leads to an increased absorbed thyroid dose by approx.75%, mainly in those patients with the lowest thyroid ¹³¹I uptake, and a more homogeneous intrathyroidal isotope distribution. Pre-stimulation with even a small dose of rhTSH seems to allow a reduction of the ¹³¹I activity while still achieving a mean goitre reduction of approximately 40% within a year. A significantly lower extrathyroidal radiation is achieved by this approach. With an unchanged ¹³¹I activity, rhTSH pre-stimulation improves the goitre reduction by 30-50%. However, this is at the expense of a higher rate of hypothyroidism, cervical pain and transient thyrotoxicosis. Of particular concern is the observation made in healthy persons, that rhTSH results in a transient average thyroid volume increase of 35%. A similar goitre swelling may cause problems in susceptible patients during rhTSH-augmented ¹³¹I therapy. Thus, this concept still needs a closer evaluation before routine use.     

A prospective clinical trial to assess the efficacy of radioiodine ablation as an alternative to completion thyroidectomy in patients with differentiated thyroid cancer undergoing sub-total thyroidectomy

We conducted a prospective clinical trial to evaluate whether radioiodine ablation can be an effective alternative to completion thyroidectomy in patients undergoing sub-total thyroidectomy and if yes, the optimum activity of ¹³¹I and frequency of ablation. A total of 85 patients (F-63; M-22) with mean age of 37.9±12.3 years were recruited in this study. The pre-ablation mean 24 hour radioiodine neck uptake, effective half-life, residual thyroid tissue weight and TSH values were 13.9±8.5%, 4.5±0.9 days, 9.6±3.6 g and 11.7±6.4 µIU/ml, respectively. Thyroid tissue was completely ablated in 50 patients (58.8%, 95% CI:50-68%) after mean 1^st administered activity of 32.3±10.7 mCi of ¹³¹I and the cumulative ablation rate was 91.8% after two doses of ¹³¹I. During mean follow-up duration of 49 months no local/distant recurrence has been observed so far in this cohort. It appears that radioiodine ablation may be an attractive alternative to completion thyroidectomy and an activity as low as 35 mCi may achieve reasonable ablation.