miR-135a在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用

目的:探讨miR-135a在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)多药耐药中的作用。方法:收集2008年1月至2013年12月本院肿瘤科及呼吸内科就诊的48例SCLC患者外周血液标本,将其分为化疗敏感组(28例)和耐药组(20例),采用QRT-PCR法检测患者血液标本、SCLC敏感细胞株H69及耐药细胞株H69AR中miR-135a的表达,分析其与临床预后的关系,并应用miR-135a模拟物和抑制剂分别上、下调细胞株中miR-135a的表达,采用CCK-8法检测细胞对各种化疗药物(ADM、DDP和VP-16)敏感性的影响。结果:与化疗敏感组相比,miR-135a在化疗耐药患者血液标本中的表达明显增高[(2.174±3.981)vs(-1.963±3.750),P<0.001];在临床患者血液标本中,miR-135a的表达与患者的性别、年龄无关(P>0.05),与疾病的分期、化疗敏感性及患者的生存时间相关(均P<0.01)。miR-135a在H69AR细胞中的表达明显高于H69细胞[(7.841±0.392)vs(1.047±0.081),P<0.01];通过miR-135a抑制剂下调H69AR中miR-135a的表达能够显著增加细胞对化疗药物的敏感性,H69AR细胞对DDP、ADM及VP-16的IC50值明显下降[(247.09±11.55)vs(76.64±10.00)、(150.83±8.03)vs(40.72±5.06)、(436.63±61.19)vs(163.35±20.00);H69细胞转染miR-135a mimics后对化疗药物DDP、ADM和VP-16的IC50值明显增加[(18.58±1.37)vs(159.27±3.29)、(24.37±2.63)vs(129.19±2.64),(48.55±2.59)vs(359.87±2.92)μg/ml,P<0.01]。结论:miR-135a参与调节SCLC的多药耐药,下调miR-135a基因的表达可能增加细胞对化疗药物的敏感性。     

miR-181d 对小细胞肺癌化疗药物敏感性的影响

目的:探讨miR-181d 在调节小细胞肺癌化疗敏感性中的作用。方法:通过QRT-PCR和Westernblot检测小细胞肺癌敏感细胞株H 69及耐药细胞株H 69AR中miR-181d 的差异表达。上调H 69AR细胞中的miR-181d 表达,检测miR-181d 和BCL 2表达;通过CCK 8 检测细胞对各种化疗药物（ADM、DDP 、VP- 16）的敏感性变化,QRT-PCR检测87例小细胞肺癌组织标本中miR-181d 表达,所有患者均接受EP方案（依托泊苷＋顺铂）化疗,分析其与患者预后及生存时间的关系。结果:miR-181d 在H 69AR及对化疗耐药患者中呈低表达,同时伴随着BCL 2 高表达（P < 0.001）。 上调miR-181d 能降低BCL 2 表达水平,增加H 69AR细胞对化疗药物（ADM、DDP 、VP- 16）的敏感性（P < 0.01）。 miR-181d 的表达与肿瘤的分期、对化疗药物的敏感性及生存时间相关（P <0.001）,高表达miR-181d 的患者总生存时间（OS）和无进展生存时间（DFS）较低表达者延长（P < 0.001）。 结论:miR-181d 可能在小细胞肺癌多药耐药中发挥着重要的作用,miR-181d 可望作为评价小细胞肺癌疗效的预测指标。      

miR-181a表达水平与ER阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感性的关系

目的:研究miR-181a表达水平与雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感性之间的关系。方法:采用梯度递增法诱导乳腺癌他莫昔芬耐药细胞株,利用集落形成实验检测细胞对他莫昔芬的敏感性。利用RT-PCR法检测miR-181a表达的情况,利用KM-plotter分析miR-181表达与乳腺癌患者预后之间的关系。结果:我们成功的诱导了MCF-7他莫昔芬继发耐药细胞株TAM-R。RT-PCR分析结果显示:他莫昔芬继发耐药的TAM-R细胞株及原发他莫昔芬耐药BT474细胞株中miR-181a的表达水平均显著高于对他莫昔芬敏感的MCF-7细胞株。生存分析结果显示:miR-181a的表达水平与ER阴性乳腺癌患者的总生存无关,但在ER阳性乳腺癌中miR-181a表达高的患者总生存明显差于miR-181a低表达者。进一步分析结果显示:在ER阳性但未接受内分泌治疗的乳腺癌患者中miR-181a表达与总生存无关,但在ER阳性且接受过内分泌治疗的乳腺癌患者中miR-181a高表达者总生存显著差于miR-181a低表达者。结论:miR-181a高表达ER阳性乳腺癌患者对内分泌治疗敏感性差,miR-181a可能是预测ER 阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感性的指标。     

SPHK1在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用

背景与目的小细胞肺癌约占全部肺癌的15%,化疗是其主要的治疗方法之一,虽然早期对一线化疗方案敏感,但极易出现多药耐药而导致治疗失败。前期基因芯片发现SPHK1与小细胞肺癌的耐药性相关,本研究进一步探讨SPHK1在小细胞肺癌多药耐药中的作用。方法首先通过QRT-PCR和Western blot从基因和蛋白水平检测化疗敏感细胞株H69及多药耐药细胞株H69AR中SPHK1的差异表达;转染siRNA下调H69AR细胞中的SPHK1的表达,通过CCK8检测细胞对各种化疗药物（ADM, DDP, VP-16）的敏感性变化,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的变化。同时收集小细胞肺癌化疗前组织和血液标本,将其分为化疗敏感组和耐药组,QRT-PCR检测小细胞肺癌患者血液标本中SPHK1的表达,免疫组化法检测小细胞肺癌患者组织标本中SPHK1的表达,分析SPHK1与小细胞肺癌患者预后相关性。结果 SPHK1在耐药细胞H69AR中的表达明显高于H69,下调H69AR中SPHK1的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性,促进细胞的凋亡,细胞周期发生G0/G1期阻滞,SPHK1在小细胞肺癌耐药患者中的表达较敏感患者明显增加,SPHK1的表达与患者的性别、年龄无关,与疾病的分期、对化疗的敏感性及生存时间密切相关,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 SPHK1参与调节小细胞肺癌多药耐药,SPHK1可作为评估小细胞肺癌化疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。     

非小细胞肺癌顺铂化疗耐药相关微RNA的筛选及鉴定

 目的　探讨肿瘤细胞微RNA（miRNA）对化疗药物敏感性的作用。方法　通过miRNA芯片技术检测顺铂（DDP）耐药细胞株A549／DDP与非耐药细胞株A549的miRNA表达的差异,利用荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术验证相应miRNA的表达情况,通过在细胞株中抑制或过表达目标miRNA,研究其对细胞化疗药物敏感性的影响。结果　A549／DDP细胞对DDP的耐药为A549细胞的18倍。A549／DDP细胞与A549细胞存在51个表达水平差异在4倍以上的miRNA,其中24个表达上调,27个表达下调。PCR进一步证实miR-376c、miR-31、miR-29a、miR-221在A549／DDP细胞中显著上调,miR-196a、miR-20a、miR-20b、miR-17、miR-451在A549／DDP细胞中显著下调。在提高A549／DDP细胞中miR-17的表达后,细胞对DDP的敏感度增加了11.7 %,提高miR-451的表达或者抑制miR-29a的表达后,对DDP的敏感度分别下降了15.5 %、12.9 %,抑制miR-376c、miR-31、miR-221或过表达miR-196a、miR-20a、miR-20b均不影响A549／DDP细胞对DDP的敏感度。结论　非小细胞肺癌DDP耐药细胞与非耐药细胞的miRNA表达谱有差异,miRNA参与肺癌化疗耐药,miR-17具有逆转非小细胞肺癌DDP耐药的潜力。     

FZD1基因对小细胞肺癌多药耐药作用研究

目的:探讨FZD1在小细胞肺癌多药耐药中的作用。方法:运用QRT-PCR和蛋白质印迹法,分别从基因和蛋白水平检测小细胞肺癌敏感细胞株H69及耐药细胞株H69AR中FZD1的差异表达,同时运用QRT-PCR检测化疗敏感及耐药患者血液标本中FZD1的差异表达;采用siRNA抑制耐药细胞株H69AR中FZD1的表达,通过CCK8检测细胞对各种化疗药物(ADM,DDP,Vp-16)敏感性的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率的变化。结果:无论是基因水平还是蛋白水平,FZD1在H69AR细胞中的表达明显高于H69细胞,差异有统计学意义,P值分别为0.003和<0.001;FZD1在化疗耐药患者血液标本中的表达较化疗敏感者明显增高,差异有统计学意义,P<0.001。下调H69AR细胞株中FZD1的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性,差异有统计学意义,P=0.020;H69AR细胞组的凋亡率为(2.037±0.49)%,较H69细胞组(9.63±0.67)%明显降低,差异有统计学意义,P=0.002。下调H69AR细胞中FZD1的表达后,H69ARSi-FZD1组细胞的凋亡率为(17.093±0.904)%,明显高于空白对照H69AR及阴性对照H69AR-NC组的(2.25±0.967)%,差异有统计学意义,P=0.007。结论:FZD1参与调节小细胞肺癌的多药耐药,下调FZD1基因的表达能够增加细胞对化疗药物的敏感性,FZD1可能通过抑制细胞凋亡而影响小细胞肺癌的多药耐药。     

过表达miR-520d 通过抑制自噬蛋白Beclin1 逆转三阴性乳腺癌细胞化疗耐药性

[摘要] 目的：探讨miR-520d 通过调控自噬逆转三阴性乳腺癌（TNBC）细胞化疗耐药的作用及分子机制。方法：以人TNBC细胞系MDA-MB-231 和MDA-MB-468 为亲本株细胞构建多西他赛（Doc）耐药细胞株MDA-MB-231/Doc 和MDA-MB-468/Doc,实验分为空白组（亲本细胞）、对照组（耐药细胞组）和过表达miR-520d 组。用qPCR检测空白组和耐药细胞组细胞中miR-520d 的表达水平,MTT实验检测过表达miR-520d 的耐药细胞对Doc 的敏感性,MDC染色后荧光显微镜观察细胞中自噬小体的发生情况、共聚焦显微镜观察过表达miR-520d 的耐药细胞中自噬相关蛋白LC3 阳性的细胞数。用荧光素酶报告基因实验验证miR-520d 与Beclin1 的靶向关系。用WB实验检测过表达miR-520 对细胞中自噬相关蛋白Beclin1 和LC3Ⅰ、LC3Ⅱ表达的影响。结果：TNBC耐药细胞中miR-520d 的表达水平明显低于空白组细胞（P<0.01）。过表达miR-520d 的耐药细胞对Doc的敏感性显著提高（P<0.01）、细胞的自噬活性明显降低（P<0.01）。荧光素酶报告基因实验证明Beclin1 是miR-520d 可能的靶分子。Doc 与miR-520d mimics 联合使用可降低TNBC耐药细胞中LC3-Ⅱ/Ⅰ比值和自噬蛋白Beclin1 的表达水平（均P<0.05）。结论：通过调控miR-520d 水平可能改变自噬蛋白Beclin1 表达,从而逆转TNBC细胞Doc化疗耐药性。     

miR-302a对结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响及机制

目的:探究miR-302a对结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响及机制。方法:在四株结直肠癌细胞系HT29、HCT8、SW480、SW1463中,通过转染miR-302a mimic构建miR-302a过表达模型,RT-PCR检测过表达效果;CCK-8法检测转染48 h后高表达miR-302a细胞的增殖能力及对奥沙利铂的敏感性;蛋白质印迹法检测转染后P-gp蛋白及Wnt/β-catenin通路相关蛋白MMP-7、c-Jun、c-myc、β-catenin、LEF1的变化。结果:相比正常小肠上皮细胞HIEC,miR-302a在结直肠癌细胞系HT29、HCT8、SW480、SW1463中的表达较低。转染mimic后,miR-302a的表达明显上调（P<0.001）。增殖实验发现miR-302a的上调并不影响结直肠癌细胞的增殖,而在转染miR-302a的细胞中加入奥沙利铂,miR-302a组HT29、HCT8、SW480和SW1463细胞存活率相比miR-NC组分别降低2.46、1.89、2.39、2.86倍。进一步探究miR-302a增加奥沙利铂敏感性的机制,发现miR-302a可抑制P-gp蛋白的表达,并且抑制Wnt/β-catenin通路相关蛋白MMP-7、c-Jun、c-myc、β-catenin、LEF1的表达。结论:miR-302a可增加结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性,其机制可能是通过抑制P-gp的蛋白表达,并抑制Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达而实现。     

低表达miR-33a诱导胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药

背景与目的：胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤。由于其对一线化疗药物吉西他滨的耐受,往往导致预后较差。MicroRNA(miRNA,miR)是一类非编码小RNA,参与肿瘤的多种生物学功能。miR-33a作为代谢相关的miRNA被广泛研究,而与耐药之间关系的报道较少。该研究通过探讨miR-33a参与胰腺癌吉西他滨耐药及其作用解析,为胰腺癌化疗提供新的理论依据。方法：采用原位杂交方法检测胰腺癌组织中miR-33a的表达情况;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测各胰腺癌细胞系中miR-33a的表达情况。利用SW1990和Miapaca-2胰腺癌亲本细胞株,构建吉西他滨耐药细胞株(SW1990^res,Miapaca-2^res)及miR-33a稳定表达细胞株(SW1990-miR-33a,Miapaca-2-miR-33a、SW1990^res-miR-33a和Miapaca-2^res-miR-33a);采用细胞毒性实验检测miR-33a的表达对胰腺癌细胞对吉西他滨敏感性的影响。结果：miR-33a在胰腺癌组织样本中普遍低表达。与HEK293T正常人胚肾细胞相比,其在各胰腺癌细胞系中均呈低表达。miR-33a过表达可以增加胰腺癌细胞对吉西他滨的药物敏感性,能有效逆转胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药。结论：miR-33a在胰腺癌组织中低表达,导致胰腺癌患者对吉西他滨获得性耐药。增加miR-33a表达,从而增强了胰腺癌细胞对吉西他滨的药物敏感性,为开发新型胰腺癌分子靶向治疗药物,联合化疗提供新的理论依据。     

FSTL1调控乳腺癌细胞干细胞样特性并增强耐药性的机制研究

目的:探讨卵泡抑素样蛋白1（follistatin like 1,FSTL1）在乳腺癌中的表达对肿瘤干细胞样特性及化疗耐药性的影响。方法:应用RT-PCR和免疫组化（IHC)等多种生物学实验方法,从临床标本实验的角度探究FSTL1促进乳腺癌细胞干细胞和化疗耐药性的作用及可能与miR-137/FSTL1/整合素β3/Wnt/β-联蛋白信号通路的相关性。结果:FSTL1在三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）组织及细胞系中的表达显著高于非TNBC组织及细胞系。耐药TNBC细胞系中FSTL1 的表达亦显著高于其在母细胞系中的表达。研究证实FSTL1可促进乳腺癌干细胞表面标志物的表达上调,并促进肿瘤细胞集落形成和球体形成。FSTL1通过调控整合素β3表达进而活化Wnt/β-联蛋白信号通路发挥其生物学作用,而miR-137则可负性调控FSTL1的表达。结论:FSTL1能促进乳腺癌细胞干细胞样特性和化疗耐药性,乳腺癌细胞中存在miR-137/FSTL1/整合素β3/Wnt/β-联蛋白信号轴调节干细胞的功能和化疗耐药性。     

Down Regulated Expression Levels of miR-27b and miR-451a as a Potential Biomarker for Triple Negative Breast Cancer Patients Undergoing TAC Chemotherapy

Background: Triple negative breast cancer (TNBC) is associated with poor prognosis, aggressive phenotype(s) of tumours, partial chemotherapy response, and lack of clinically proven therapies. MicroRNAs (miRNAs) can target and modulate key genes that are involved in TNBC chemotherapy. Deregulated miRNA expression is highly involved in anti-cancer drug resistance phenotype and thus, miRNAs tend to be promising candidates for prediction of chemotherapy response and recurrence. Aim: This study aimed to investigate the expression levels of selected miRNAs (miR-21, miR-27b, miR-34a, miR-182, miR-200c and miR-451a) in cancerous and normal adjacent tissues of TNBC patients and to correlate with the clinicopathological data. Methods: Forty-one (41) FFPE tissue block of histopathologically confirmed TNBC patients was collected. Total RNA from the cancerous and adjacent non-cancerous tissues were isolated, transcribed, and pre-amplified. The relative expression level of miRNAs in tumour and normal adjacent tissues of TNBC patients was analysed using qRT-PCR. Results: Out of six miRNAs studied, the relative expression of miR-27b and miR-451a were found to be significantly lower in cancerous as compared to normal adjacent tissues of TNBC patients. In addition, a significant down regulation of miR-451a was also observed in infiltrating ductal carcinoma subtype, stages I and II, in both grade II and III, premenopausal and postmenopausal as well as in those with positive axillary lymph node metastases. Conclusion: The results suggest the possible utilization of miR-27b and miR-451a expression levels as potential predictive risk markers for TNBC patients undergoing TAC chemotherapy.     

SUVmax、Ki-67、p53、EGFR对三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值

目的 探讨18F-FDG PET/CT化疗前SUVmax、Ki-67、p53、EGFR对三阴性乳腺癌（TNBC）及非三阴性乳腺癌（非TNBC）对新辅助化疗完全病理缓解（pathologic complete response, pCR）率的预测价值。方法 初治TNBC患者27例,非TNBC患者184例,在新辅助化疗前行18F-FDG PET/CT显像并测量其SUVmax,取化疗前乳腺肿瘤组织进行Ki-67、p53、EGFR免疫组织化学分析并计算化疗后完全pCR率。结果 TNBC新辅助化疗前的SUVmax明显高于非TNBC的SUVmax（P=0.045）,TNBC新辅助化疗后pCR率明显高于非TNBC（P＜0.001）。在TNBC以及非TNBC中,达到pCR组的化疗前SUVmax与未达到pCR组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。Ki-67、p53、EGFR阳性表达组的pCR率与阴性表达组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 TNBC对新辅助化疗的敏感度高于非TNBC,且TNBC化疗前SUVmax高于非TNBC,提示TNBC具有较高的能量代谢。化疗前SUVmax以及Ki-67、p53、EGFR不能预测TNBC及非TNBC新辅助化疗的pCR。     

肿瘤干细胞在三阴性乳腺癌治疗耐药中的作用及机制研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白均呈阴性的临床亚型,占所有乳腺癌病例的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC更具侵袭性,其预后差、复发转移率和病死率高。一直以来,TNBC的治疗面临着巨大的挑战,由于治疗靶点的缺乏,细胞毒性化疗是唯一被批准用于TNBC的全身治疗方案。为了改善TNBC患者的疗效,研究者们开展了大量的临床试验来探索更多有效的治疗手段。乳腺癌干细胞（BCSC）的自我更新分化是乳腺癌发生发展的重要机制,能够调控乳腺癌的侵袭转移和治疗抵抗,TNBC中肿瘤干细胞（CSC）比例的升高与化疗耐药和不良预后相关。本综述阐述了TNBC的治疗现状以及CSC在TNBC的发生发展、治疗耐药中的作用机制,探讨了CSC及相关信号因子作为TNBC治疗靶点的潜在价值。     

Expression of SIRT1 is associated with lymph node metastasis and poor prognosis in both operable triple-negative and non-triple-negative breast cancer

Several researches reported that overexpression of SIRT1 was associated with poor survival in several human cancers. However, some researches reported that SIRT1 had an antitumor potential. The definite role of SIRT1 is not clear now, and few studies have documented the value of SIRT1 in triple-negative breast cancer (TNBC). Therefore, the aim of this study is to evaluate the role of SIRT1 in TNBC and non-TNBC for prognosis. A total of 51 TNBC patients and 83 non-TNBC patients who were diagnosed from October 2001 to September 2006 were involved in this study. Immunohistochemical staining for SIRT1 and p53 on tissue microarrays were used. Expression of SIRT1 was seen in 55?% of TNBC patients and 53?% of non-TNBC patients. Expression of SIRT1 was associated with lymph nodes status, stage, distant metastatic relapse, and p53 status in TNBC patients. Expression of SIRT1 in non-TNBC patients was significantly correlated with lymph nodes status, age, stage, distant metastatic relapse, PR status, and p53 status. SIRT1+ group was associated with shorter DFS and OS compared with SIRT1? group in TNBC, non-TNBC, and overall breast cancer patients, according to univariate Cox regression analysis. Our study provides evidence that expression of SIRT is associated with worse prognosis in TNBC and non-TNBC and SIRT1 could be a potential therapeutic target in breast cancer.     

a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及靶向治疗意义

  目的  研究a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达,通过分析a-B晶体蛋白与乳腺癌临床、病理各指标之间的相关性,从而探讨其在TNBC的预后及靶向治疗中的作用。   方法  采用免疫组织化学（IHC）S-P法检测30例TNBC,50例非TNBC的石蜡标本切片组织中的a-B晶体蛋白,比较TNBC与非TNBC组织中a-B晶体蛋白表达差异性,对a-B晶体蛋白表达与乳腺癌临床及病理指标间的关系进行相关性分析。   结果   a-B晶体蛋白在TNBC中的阳性表达率为66.67%（20/30）,明显高于在非TNBC中的表达率42.00%（21/50）（χ2=4.566,P< 0.05）;a-B晶体蛋白在乳腺癌中的表达与年龄、肿瘤直径、肿瘤分期无明显差异（P>0.05）;与有无淋巴结转移、淋巴结转移个数、P53表达、ki-67表达有显著性差异（P< 0.05）,且呈正相关。a-B晶体蛋白在TNBC中的表达与年龄、肿瘤直径、有无淋巴结转移、淋巴结转移个数、肿瘤分期、P53表达、ki-67表达无相关性（P>0.05）。   结论  a-B晶体蛋白的阳性表达在TNBC与非TNBC之间存在差异。a-B晶体蛋白在TNBC中高表达,且表达强度明显高于非TNBC。a-B晶体蛋白与乳腺癌预后不良相关,而a-B晶体蛋白在TNBC中的高表达可能为TNBC预后差的原因之一。      

蛋白Artemin在三阴性和非三阴性乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 研究蛋白Artemin在三阴性（triple-negative breast cancer, TNBC）和非三阴性（non-triplenegative breast cancer, non-TNBC）乳腺癌组织中的表达情况,进一步探索蛋白Artemin与乳腺癌临床病理及预后的关系,为临床判断其生物学行为及评估预后提供有力证据。方法 回顾性分析2005年7月至2009年7月间河北医科大学附属沧州市中心医院收治的乳腺癌患者,根据入选标准,随机抽取三阴性及非三阴性乳腺癌各120例作为研究对象。运用统计学方法对所有数据进行t检验、χ²检验,生存分析采用寿命表法、Kaplan-Meier曲线,Cox比例风险模型进行检验。结果 蛋白Artemin阳性率为61.7% （148/240）,在TNBC中的阳性率为82.5%（99/120）,明显高于non-TNBC中的阳性率41.0%（49/120）;在TNBC组中蛋白Artemin阳性与阴性的患者1、3、5年生存率分别为93.0%、78.0%、50.0% vs. 100.0%、89.0%、79.0%;non-TNBC组中蛋白Artemin阳性与阴性的患者1、3、5年生存率分别为98.0%、89.0%、89.0% vs. 99.0%、97.0%、97.0%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 蛋白Artemin在TNBC乳腺癌中的表达明显高于non-TNBC,生存率明显降低,是判断乳腺癌恶性程度的重要指标,值得推广研究。     

新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的效果及生存观察

目的 观察多西他赛＋吡柔比星＋环磷酰胺（TAC方案）治疗三阴性乳腺癌患者的疗效和生存情况.方法 乳腺癌患者51例,三阴组：26例三阴性乳腺癌,Ⅱ期16期,Ⅲ期10例,非三阴组：25例非三阴性乳腺癌,Ⅱ期14期,Ⅲ期11例,两组患者均接受多西他赛联合吡柔比星化疗,多西他赛75 mg/m2,静脉滴注,第1天;吡柔比星40 mg/m2,静脉滴注,第1天;环磷酰胺500 mg/m2,第1天,21d重复.51例患者中位治疗周期数为4个周期.分析乳腺癌患者的疗效和生存情况.结果 三阴组术前临床完全缓解（cCR）9例（34.62％）,临床部分缓解（cPR） 14例（53.85％）,总有效率88.46％.术后病理完全缓解（pCR）7例（26.92％）,非三阴组：术前cCR 6例（24.00％）,cPR 8例（32.00％）,总有效率56.00％,术后pCR 4例（16.00％）,两组3年的总生存率分别为73.08％、88.00％,显示三阴性乳腺癌有较差的预后,达pCR的三阴性乳腺癌患者5年生存率（88.89％）高于未达到pCR的三阴性乳腺癌患者（47.06％）.结论 TAC方案对局部晚期三阴性乳腺癌有较高缓解率和降期效果,可提高三阴性乳腺癌的疗效,安全性较好.     

三阴性乳腺癌临床病理特点及与EGFR表达关系的探讨*

目的:研究三阴性乳腺癌的临床病理特点、预后及与EGFR 表达的关系。方法:回顾性分析天津医科大学总医院1997年1 月至2004年1 月200 例乳腺癌患者的临床资料,总结其病理特征及随访结果,并将200 例病例对应的石蜡标本制作成组织芯片,用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中ER、PR、HER-2 的表达,进行乳腺癌分子分型。检测EGFR 蛋白的表达,分析其与乳腺癌病理特征及预后的关系。结果:200 例乳腺癌患者中三阴性乳腺癌42例（21.00%）,在患者年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结状态等病理参数的分析中,三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的分布无明显差异,而在绝经状态及肿瘤组织学分级的分析中,三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌差异有统计学意义（P<0.05）。 三阴性乳腺癌患者中17例死亡（生存率59.52%）,非三阴性患者26例死亡（生存率83.54%）,二者有显著性差异（P<0.05）。 EGFR 在三阴性乳腺癌中表达率较高（69.05%）,与肿瘤组织学分级及淋巴结转移密切相关,且表达EGFR 的三阴性乳腺癌患者生存时间较短。结论:三阴性乳腺癌发病率虽然不高,但其与常规的乳腺癌预后相关因素缺乏特定联系,患者预后差。EGFR 在三阴性乳腺癌中高表达,可作为三阴性乳腺癌的一个重要的预后指标,并为临床提供了治疗的靶点。